阿司匹林片剂制备

片剂生产中遇到的问题
一、裂片 二、松片 三、粘冲 四、片重差异超限 五、崩解迟缓 六、变色与花斑 七、叠片 八、含量均匀度超限
裂片产生原因及解决方法
裂 片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落 一层的现象称为裂片。
原因： 解决办法：
片剂各部分的弹性复原率不同 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快 冲模不符要求
片剂的平均重量，g 小于0.3 大于或等于0.3
重量差异限度，% ±7.5 ± 5
2. 硬度：
（1）指压法： 取一药片置于中指、食指间，以 拇指用适 当压力压片，不应立即碎裂 为两半以上的碎块。 （2）自然坠落法： 药片10片，以1米高处坠于2cm厚 的松木板上，碎片不超过3片合格。 （3）仪器测定法。
处方设计
原辅料 阿司匹林 淀粉 柠檬酸 滑石粉 5%淀粉浆 10%淀粉 浆 15%淀粉 浆 处方1 15g 0.15g 0.075g 0.075g 适量 处方2 15g 0.15g 0.075g 0.075g 适量 适量 处方3 15g 0.15g 0.075g 0.075g
制备方案
阿司匹林在有水时易水解，水解产生的水 杨酸对胃粘膜有刺激性。阿司匹林片在酸 性条件下较稳定，所以用湿法制粒。
原因：
颗粒细粉多或粗细悬殊
解决办法：
重新制粒或除去过多细粉
颗粒流动性不好
料斗内颗粒时多时少
重新制粒或加助流剂
保持1/3量以上
冲头与模孔吻合性不好
换冲、模圈
崩解迟缓
崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求 原因： 解决办法：
颗粒过硬、过粗
粘合剂粘性太强或用量多
粗粒过筛、高浓度乙醇润湿
调整粘合剂
片剂的生产工艺流程（湿法）
润湿剂 黏合剂 主药 辅料 粉 碎 过 筛 制软材 混 合 制 粒 干 燥 整 粒
润滑剂
包 装 包 衣 压 片 混 合
实验仪器与材料
仪器：普通天平、研钵、药筛、红外线干 燥仪。 材料：阿司匹林片、淀粉、滑石粉、枸橼 酸。
操作步骤
1、各小组制备浓度不同的淀粉浆5%、10%、 15%同时称取 所需的原辅料。 2、研磨阿司匹林过80目筛并与淀粉过筛混合， 混合均匀。 3、对混合好的材料加入淀粉浆制软材，然后将醒 好的软材过16目筛制粒。 4、将颗粒放入烘箱中干燥30分钟。 5、将干燥后的颗粒过16目筛进行整粒。 6、加入滑石粉混合均匀后，用单冲压片机进行压 片。
叠片
叠片—指两片剂叠压在一起
原因：上冲粘片、 出片调节器调节不 当、加料斗故障等 解决方法：应立即 停机检修，针对原 因分别处理
含量均匀度超限
含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规 定的限度
原因：(对于小剂量的药物） 解决办法：
混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移 采用合适的方法混合 翻粒、用流化干燥法
第四大组 欢迎光临
目的和要求
1.掌握制备片剂的一般制备方法。
2.熟悉片剂的质量检查方法。 3.学会分析片剂中处方的组成和各种辅料 在压片过程中的应用。 4.了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。
基本概念和实验原理
片剂：指将药物与适宜的辅料均匀混合，通过制 剂技术压制而成的片状固体制剂，主要供口服。 片剂的辅料：填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、 润滑剂。 制备方法：粉末直接压片、干法制粒压片和湿法 制粒压片。（除对湿、热不稳定的药物之外，多 数药物采用湿法制粒压片）
换用弹性小，塑性大的辅料 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速 换冲模
松片
松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现 象。 原因： 解决办法： 粘合剂选择不当或用量不足 调粘合剂、加量
颗粒水分不当
含纤维性成分、油性成分较多 冲头长短不齐
控制水分
粉碎细度、吸收油 换冲头
处方筛选辅料对阿司匹林的影响
3 稳定剂:枸橼酸:提高阿司匹林的稳定性,成形性,加适量酸 化剂 ，防止原料与铁器变色,亦可延缓水解反应,可改良崩 解性.按《中国药典》2010年版进行含量测定研究阿司匹 林的分解情况。结果表明,加入质量分数1%的枸橼酸可以 对阿司匹林起稳定作用。 4 润滑剂;（1）月桂醇硫酸镁遇较强的氧化剂，酸碱物质 可发生氧化分解反应。含有镁离子，会与阿司匹林形成螯 合物。（2） 微粉硅胶:其中含有硅离子，与阿司匹林作用 会产生螯合物，所以不用。（3）滑石粉：在水中，稀盐 酸，或稀氢氧化钠中均不溶解。酸中可溶物，水中可溶物。 综上，所以用滑石粉做润滑剂。 根据辅料的影响及实验室的条件我们决定的处方是处方1， 并对其中淀粉浆的浓度进行改变。
崩解时限的检查 吊篮法：
（1）药片6片，分别置于崩解仪的6个玻璃管中。 （2）开动仪器，吊篮浸入37±1.0℃模拟胃液（9ml盐酸 稀 释至1000ml）中。 （3）从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部或崩解 成 碎片并全部通过玻璃管底部的筛网为止，该时间即为 片剂的崩解时间。 注：除另有规定外，取供试片6片，普通片剂各片均应在 15分钟内完全崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片 复试，均应符合规定。
处方筛选
处方筛选辅料对阿司匹林的影响
1、填充剂：不同阿司匹林片剂的辅料可以影响阿 司匹林的有效期，在本实验所用的辅料中，淀粉 有吸湿作用,同时淀粉是最常用的一种崩解剂。 2、粘合剂：粘合剂品种不同对溶出度影响较大。 （1）10%淀粉浆：对阿司匹林的硬度和溶出度影 响较小。淀粉浆是最经济、最廉价、最实用的粘 合剂。（2）微晶纤维素：遇湿敏感。 具有较高 的硬度，使片剂具有更佳的脆性，耐磨损。 对水 敏感，一般不与阿司匹林配伍。（3）羧甲基淀粉 钠：在空气中有引湿性，遇酸会析出沉淀,遇多价 金属盐则发生不溶于水的金属盐沉淀，因为阿司 匹林呈酸性,所以不在制备阿司匹林中用。
崩解剂不当
疏水性润滑剂用量太多 压力太大
调整崩解剂
减用量或用亲水润滑剂 减少压力
变色与花斑
变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不 一致的斑点、阴影或麻点等
原因
药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒松紧不一致 污染压片机的油污
解Biblioteka Baidu方法
控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污
制备要点
1. 原料药与辅料应混合均匀。
2. 凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制 片过程中应避 免受热损失。
3. 凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解 或遇光易变质的药物，制成片剂后，可包 糖衣或薄膜衣。如：包肠溶衣。
神秘的阿司匹林
阿司匹林，又名乙酰水杨酸，为较温和的 解热镇痛药。 白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中， 口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热 止痛作用。 通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化 制取乙酰水杨酸。
制法：
1. 10%淀粉浆的制备：
0.15g枸橼酸 100mL水
搅拌分散 加热
糊化
10%淀粉浆
2. 制粒：
15g阿司匹林
研细 过80 目筛
细粉
混合 均匀
混合物
适量 10% 淀粉浆
软材
1.5g淀粉
压片
滑石粉 混匀
16目筛 整粒
干燥30min
16目筛制粒
单冲压片机的 压片过程
确定处方
根据三个处方压出的片剂的性状和硬度。最终决 定最佳处方是处方2，并进行了三组平行实验，处 方如下： 阿司匹林 5g 淀粉 0.5g 柠檬酸 0.025g 滑石粉 0.025g 10%淀粉浆 适量
压力不够或车速过快
增压力、减车速
粘冲原因及解决方法
粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造
成片面粗糙不平或有凹陷的现象。
原因： 颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均 冲模粗糙、刻字太深、有油
解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲、用汽油洗净
片重差异超限
片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差 异允许范围
COOH
+
OH
(CH3CO)2O
H2SO4
COOH OCCH3 O
简介
功能主治：有较强的抗炎抗风湿作用，并有促进 尿酸排泄和抗血小板凝集作用，临床用于头痛、 风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血管疾病， 预防短暂性脑缺血、中风、缺血性心脏病等，预 防心肌栓塞、减少心律失常的发病率和死亡率。 历史：阿司匹林已应用百余年，也是比较和评价 其他药物的标准制剂。由于本药用途广泛，新的 药理作用不断被发现，因此，一直受到人们的重 视。随着人们对其药理作用的深入了解，临床应 用范围也在逐渐扩大。
操作步骤如上。
质量检查
外观性状 硬度和脆碎度 重量差异 崩解时限 溶出度 含量均匀度
片剂质量检验
1、感官检查：药片的外观应完整光洁，色泽均匀。 2、片剂重量差异：片剂重量差异的限度，根据2010 年 版中国药典规定如下： 检查方法：取药片20 片，精密称定总重量，求得平均片 重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片 重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2 片，并 不得有1 片超出限度1 倍。