常用支气管哮喘药物介绍

1．短效β₂受体激动剂
（2）口服：服药后15～30 min起效，维 持4～6h。使用虽较方便，但心悸、骨骼 肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓 释剂型和控释剂型维持时间可达8～12h， 特布他林的前体药班布特罗的作用可维持 24h，可减少用药次数，适用于夜间哮喘 的预防和治疗。长期、单一应用β2受体激 动剂可造成细胞膜β2受体的向下调节，表 现为临床耐药现象，故应予避免
β2受体激动剂 对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体
的兴奋，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环 磷腺苷含量增加，游离Ca2+减少，从而舒张 气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、 增加气道上皮纤毛的摆动等
茶碱类药物
抑制磷酸二酯酶，舒张支气管平滑肌；并具 有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中 枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和 免疫调节作用
糖皮质激素吸入给药
吸入糖皮质激素后的全身不良反应的程 度与药物剂量、药物的生物利用度、在 肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸 收药物的半衰期等因素有关 目前上市的药物中，丙酸氟替卡松和布 地奈德的全身不良反应较少 吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮 喘的首选药物
糖皮质激素吸入给药的剂型

近来，学者们逐渐认识到参与气道 炎症的这些细胞和因子在哮喘发病 中的重要性，哮喘的治疗也不仅是 简单的缓解支气管痉挛 目前，哮喘治疗药物根据其作用 机制可分为具有抗炎作用的药物和 症状缓解作用的药物两大类，某些 药物兼有以上两种作用
常用的支气管哮喘药物
糖皮质激素
最有效的抗变态反应炎症的药物
糖皮质激素静脉用药
严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予大剂量 琥珀酸氢化可的松（400～1000mg/d）或甲基泼 尼松龙（80～160mg/d） 无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天） 内停药 有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症 状后改为口服给药，并逐步减少激素用量 地塞米松抗炎作用较强，但由于血浆和组织中半 衰期长，对脑垂体-肾上腺轴的抑制时间长，故 应尽量避免使用或较长时间使用
白三烯受体 拮抗剂
其它治疗哮喘药物
1．色甘酸钠和奈多罗米钠
是一种非皮质激素类抗炎药，可抑制IgE介 导的肥大细胞等炎症细胞中炎症介质的释放， 并可选择性抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和 单核细胞等炎症细胞介质的释放 适用于轻度持续哮喘的长期治疗，可预防变 应原、运动、干冷空气和SO2等诱发的气道 阻塞，可减轻哮喘症状和病情的加重 吸入剂不良反应很少
必可酮气雾剂
普米克 ® 都宝 ®
糖皮质激素口服给药
急性发作病情较重的哮喘或重度持续 （4级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效 的患者应早期口服糖皮质激素，以防 止病情恶化 一般使用半衰期较短的糖皮质激素， 如泼尼松、泼尼松龙或甲强龙等
糖皮质激素口服给药
对于糖皮质激素依赖型哮喘，可采用每日 或隔日清晨顿服给药的方式，以减少外源 性激素对脑垂体-肾上腺轴的抑制作用 泼尼松的维持剂量最好≤10mg/d 对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、 青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡 的哮喘患者全身给予糖皮质激素治疗时应 慎重，并应密切随访
哮喘是以气道炎症和气道反应性 过高为特征的疾病（附图）
致敏的气道对特异性抗原的反应有 早期哮喘反应(EAR)和晚期哮喘反 应(LAR) EAR是由于激活肥大细胞释放组 胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等 支气管收缩因子而引起 4～6天后中性粒细胞、嗜酸性粒 细胞逐渐迁移到气道,使支气管反应 性增高,即LAR中出现的炎症及气道 狭窄
白三烯调节剂
哮喘主要是由炎性细胞浸润引发的一种慢性炎症 反应，引起这类炎症反应的炎性介质主要是脂类 炎性介质，如花生四烯酸代谢产物白三烯修饰剂 等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代谢产物， 是一类重要的炎性介质，能增加嗜酸性粒细胞的 游走，增加粘液分泌、增加血管通透性和气道壁 水肿，导致支气管收缩 白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和 5-脂氧化酶抑制剂，是一类新的治疗哮喘药物 目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮 抗剂，包括扎鲁司特、孟鲁司特和异丁司特等
来自百度文库
抗胆碱能药物
支气管上的M受体以M3亚型为主，选择性M3受体 拮抗剂的支气管扩张作用会更强 吸入抗胆碱能药物，如溴化异丙托品、溴化氧托 品和溴化泰乌托品等，可阻断节后迷走神经传出 支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒 张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较 慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效 不低于年轻人 与β2受体激动剂联合应用具有协同、互补作用 对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜，对妊娠早 期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用
白三烯调节剂

本品较安全 虽有文献报告接受这类药物治疗的患 者可出现Churg-Strauss综合征，但其 与白三烯调节剂的因果关系尚未肯定， 可能与全身应用糖皮质激素剂量的减 少有关 5-脂氧化酶抑制剂可能引起肝脏损害， 需监测肝功能
常用药物极其作用机制
常用药物 糖皮质激素 作用机制
干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺 素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增 加细胞膜上β2受体的合成等
1．短效β₂受体激动剂
（3）注射：虽然平喘作用较为迅速，但 因全身不良反应的发生率较高，已较少使 用
2．长效β₂受体激动剂
具有较强的脂溶性，对β2受体有较高的选择性。作用可 维持12 h以上。目前在我国上市的吸入型长效β2受体激 动剂有2种。 （1） 沙美特罗：经气雾剂或碟剂装置给药，30min起 效，维持12h以上。推荐剂量50μg，每日2次吸入 （2） 福莫特罗：经都保装置给药，3～5min起效，维 持8～12 h以上。具有一定的剂量依赖性，推荐剂量 4.5～9μg，每日2次吸入 吸入长效β2受体激动剂适用于支气管哮喘（尤其是夜间 哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗 福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治 疗
表1 常用吸入型糖皮质激素的每 日剂量高低与互换关系
药物
二丙酸 倍氯米松 布地奈德
低剂量 （ug） 200～500 200～400
中剂量（ug） 500～1 000 400～800
高剂量 （ug） ＞1 000 ＞800
丙酸 氟替卡松
100～250
250～500
＞500
常用的糖皮质激素吸入装置
舒利迭
常用药物极其作用机制
常用药物 抗胆碱能药物 作用机制
作用于支气管上的M受体，尤其是选择 性M3受体拮抗剂，可直接扩张支气管。 此外，可阻断节后迷走神经传出支，通 过降低迷走神经张力而舒张支气管 通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三 烯（CysLT1）受体的拮抗，抑制肥大细 胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白 三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气 管舒张和减轻变应原、运动和SO2诱发 的支气管痉挛等作用，并具有一定程度 的抗炎作用
1．短效β₂受体激动剂
常用的药物如沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他 林、丙卡特罗、非诺特罗等 （1）吸入：包括气雾剂、干粉剂和溶液等。 松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维 持数h，是缓解轻～中度急性哮喘症状的首选 药物，也可用于运动性哮喘的预防。这类药 物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用， 也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、 低血钾、心律失常等不良反应
白三烯调节剂
半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气 道平滑肌和其他细胞表面白三烯 （CysLT1）受体的拮抗，抑制肥大细 胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰 白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度 支气管舒张和减轻变应原、运动和SO2 诱发的支气管痉挛等作用，并具有一 定程度的抗炎作用
白三烯调节剂
可减轻哮喘症状、改善肺功能并减少哮喘恶化的 次数 作用不如吸入型糖皮质激素，也不能取代糖皮质 激素 作为联合治疗中的一种药物，本品可减少中～重 度哮喘患者每日吸入糖皮质激素的剂量，并可提 高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效 服用方便，尤其适用于阿司匹林过敏性哮喘和运 动性哮喘患者的治疗

近年来推荐联合吸入糖皮质激素 和长效β₂受体激动剂治疗哮喘。 这两者具有协同的抗炎和平喘作 用，可获得相当于（或优于）应 用加倍剂量吸入型糖皮质激素时 的疗效，并可增加患者的依从性、 减少较大剂量糖皮质激素引起的 不良反应，尤其适合于中～重度 持续哮喘患者的长期治疗
茶 碱
通过抑制磷酸二酯酶，而舒张支气 管平滑肌，并具有强心、利尿、扩 张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸 肌等作用 有研究资料显示，低浓度茶碱具有 抗炎和免疫调节作用
气雾剂：目前我国临床上常用的糖皮质激素有3种。 其每日剂量高低和互换关系见表1 干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德 都保、丙酸氟替卡松碟剂等。使用干粉吸入装置比 普通定量气雾剂方便且吸入下呼吸道的药物量较多。 糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律 地吸入1周后方能奏效 溶液：布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为 动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求 不高，起效较快，适用于哮喘急性发作时的治疗
常用支气管哮喘药物介绍
阳信县人民医院 王朝光
哮喘治疗药物的分类 目前， 哮喘治疗药物根据
其作用机制可分为具有抗炎作 用的药物和症状缓解作用的药 物两大类，某些药物兼有以上 两种作用
支气管哮喘的特点
是一种慢性气道过敏性炎症性疾病 其特点是气道对多种特异性或非特异性刺激的反 应性异常增高 临床上可出现反复性发作的典型哮喘症状（咳嗽、 呼吸困难及喘息） 哮喘急性发作给病人带来极大的痛苦，病人把自 己比喻为"可怜的青蛙"，希望能在较短时间内得 到有效的治疗，而合理用药在其中起到不可忽视 的作用
主要作用机制： 1.干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前 列腺素的合成 2.抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化 3.抑制细胞因子的合成 4.减少微血管渗漏 5.增加细胞膜上β2受体的合成等 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等
糖皮质激素吸入给药
局部抗炎作用强 药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小 通过消化道和呼吸道进入血液, 大部分药物 被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少 口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽 部不适和念珠菌感染 吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉 吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应
β₂受体激动剂
通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的 兴奋，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷 （cAMP）含量增加，游离Ca² +减少，从而舒张 气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气 道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状
β₂受体激动剂种类较多，可分为短效（作用维 持4～6 h）和长效（维持12 h）。后者又分为 速效（数分钟起效）和缓慢起效（半小时起效） 两种
茶 碱
2．静脉给药：缓慢iv（速度<0.2mg/kg.min）或iv drip， 适用于哮喘急性发作且近24 h内未用过茶碱类药物的病 人 负荷量4～6mg/kg，维持量为0.6～0.8mg/kg.h 茶碱的“治疗窗”较窄及茶碱代谢存在较大的个体差异， 可引起心律失常、血压下降、甚至死亡，在有条件的情 况下应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速 茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6～15mg/L 影响茶碱代谢的因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患、 充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹诺酮类或大环内 酯类等药物，均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应酌 情调整剂量 多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻 双羟丙茶碱（喘定）的作用较弱
茶 碱
1．口服给药：包括氨茶碱和控（缓）释型茶 碱。用于轻～中度哮喘发作和维持治疗 一般剂量为每日6～10mg/kg。控（缓）释型 茶碱口服后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可 维持12～24h，尤其适用于夜间哮喘症状的 控制 茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具 有协同作用 与β2受体激动剂联合应用易出现心率增快 和心律失常，应慎用，并适当减少剂量