天然产物中三萜类化合物的抗病毒研究_孟正
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Ren － Wang Jiang 等从南蛇勒中分离出化合物软木三 萜酮和表无羁萜醇，并发现它们在 Hep － 2 细胞中对 Para3 病毒 具 有 抑 制 作 用。它 们 的 IC50 和 TC50 分 别 为 14． 0， 12． 5μM和 42． 3，41． 0μM，TI 为 3． 0，3． 3［9］。
葫芦素类化合物 23，24 － dihydrocucurbitacin D，cucurbitacin B，23，24 － dihydrocucurbitacin B，22 － deoxocucurbitacin D，cucurbitacin I 和 22，23 － dihydrocucurbitacin E 来自于 十一叶雪胆的块茎。Jian － Chao Chen 等测试了这六个化 合物在 C8166 细胞中的抗 HIV － 1 活性，发现这 6 个化合 物的 EC50 分别为 0． 13，0． 09，4． 20，15． 8，0． 70，2． 4μg / mL， CC50 分别为 6． 5，1． 5，25． 5，120． 9，14． 4，21． 6μg / mL，化合 物 23，24 － dihydrocucurbitacin D，cucurbitacin B 和 cucurbita-
Y． － L． Zhao 等西藏药用植物鹅绒委陵菜分离出化合 物 2α，3β，19α － trihydroxyurs － 12 － en － 28 － oic acid β － D － glucopyranosyl ester 并研究了此化合物体外对 HBV 抗原 表达的影响以及体内抗 HBV 的活性。结果表明该化合物 在肝癌 Hep2． 2． 15 细胞中可以抑制 HBsAg、HBeAg 的分泌 以 及 HBV DNA 的 复 制，IC50 分 别 为 57． 67，30． 05 和 19． 45μg / mL，CC50 为 236． 19μg / mL，TI 分别为 4． 10，7． 86， 12． 14。采用鸭乙型肝炎病毒( DHBV) 感染的北京鸭进行 体内动物实验，给药( 0． 2 g / kg，body wt / day) 10 天后，血清 中 DHBV DNA 水平明显下降 58． 48% ，停止给药后，病毒血 症反弹较拉夫米定组慢，表明该化合物在体内可以长期抑 制 HBV［7］。
收稿日期: 2010 － 12 － 19 作者简介: 孟正( 1986 － ) ，男，江苏徐州人，硕士研究生，研究方向:
天然药物抗病毒研究。 通讯作者: 丁安伟( 1950 － ) ，男，江苏南京人，教授，博士研究生导
师，研究方向: 中药炮制。
cin I 表现出比较强的抗 HIV － 1 活性［3］。 化合物 alisol A 24 － acetate，25 － anhydroalisol A，13β，
Abstract: Triterpenes are widely distributed in many plants and have a wide range of biological activities． This review provides a summary of anti － viral triterpenes in recent years and elaborate some views about anti － virus research of triterpenes．
第 29 卷 第 5 期 2011 年5 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 5 May 2 0 1 1
天然产物中三萜类化合物的抗病毒研究
孟正，李念光，张丽，丁安伟
( 南京中医药大学、江苏省方剂研究重点实验室 江苏 南京 210046)
Xiu － Wei Yang 等从七叶树种子中分离出化合物 8 个 化合物 escin Ia，escin Ib，isoescin Ia，isoescin Ib，escin IVc， escin IVd，escin IVe 和 escin IVf 并测试了它们对 HIV － 1 蛋 白酶的抑制作用，化合物 escin Ia 和 escin Ib 的 EC50 为 35 和 50μM，化 合 物 isoescin Ia，isoescin Ib，escin IVc，escin IVd，escin IVe 和 escin IVf 在浓度为 100μM 时，抑制率分别 为( 39． 0 ± 4． 4) % ，( 14． 7 ± 0． 7) % ，( 35． 2 ± 2． 3) % ，( 34． 0 ± 9． 4) % ，( 15． 9 ± 0． 5) % ，( 12． 5 ± 1． 7) %［6］。
化合物 alisol F 和 alisol F 24 － acetate 来自于泽泻的根 茎，Zhi － Yong Jiang 等发现在 Hep G2． 2． 15 细胞中，这两个 化合物可以抑制 HBsAg 和 HBeAg 的分泌，抑制 HBsAg 分 泌的 IC50 分别为 0． 6 和 7． 7μM，抑制 HBeAg 分泌的 IC50 分 别为 8． 5 和 5． 1μM，CC50 分别为 2． 3 和 142． 7μM［4］。
17β － epoxyalisol A 和 alisol B 23 － acetate 来自于泽泻的根 茎，Zhi － Yong Jiang 等测试了这四个化合物在体外抗乙型 肝炎病毒( HBV) 的活性，发现在 Hep G2． 2． 15 细胞中，这 四个化合物可以抑制 HBsAg 和 HBeAg 的分泌，抑制 HBsAg 分泌的 IC50 分别为 2． 3，11． 0，15． 4 和 14． 3μM，抑制 HBeAg 分泌的 IC50 分别为 498． 1，17． 6，41． 0 和 19． 9μM，CC50 分别 为 31． 1，23． 0，59． 8 和 26． 3μM［4］。 1． 3 五环三萜类 化合物 lancifodilactone H 来自于狭叶五 味子的叶、枝和茎，Wei － Lie Xiao 发现其在 C8166 细胞中 有一 定 的 抗 HIV － 1 作 用，EC50 为 16． 6μg / mL，CC50 ＞ 200μg / mL［1］。
摘 要: 三萜类化合物广泛分布于各种植物中且具有多种生物活性，概括了近年来发现的具有显著抗病毒活
性三萜类化合物，并阐述了三萜类化合物抗病毒研究的一些观点。
关键词: 天然产物; 三萜类化合物; 抗病毒; 生物活性
中图分类号: R285． 5
文献标识码: A 文章编号: 1673 － 7717( 2011) 05 － 1152 － 03
Anti － Virus Research of Natural Triterpenes
MENG Zheng，LI Nian-guang，ZHANG Li，DING An-wei
( Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Key Laboratory for TCM Formulae Research，Nanjing 210046，Jiangsu，China)
Benjamin Gosse 等从植物 Tieghemella heckelii 的果实中 分离出 化 合 物 arganine C 和 tieghemelin，当 浓 度 为 20μM 时，这两个化合物在 HaLe － CD4 细胞中对 HIV － 1 合胞体 合成抑制率分别达到 100% 和 60% ，而对 HaLe － CD4 细胞 没有表现出毒性［10］。
Key words: natural products; triterpenes; anti － virus; biological activity
中 华 中 医 药
1152
学 刊
病毒性疾病严重危害着人类的健康和生命，近几十年 来，随着化学合 成 技 术 的 发 展，抗 病 毒 药 物 的 发 展 突 飞 猛 进，目前在临床应用的抗病毒药物有几十种( 如阿昔洛韦、 盐酸金刚烷胺、更昔洛韦等) ，为人类健康做出了巨大的贡 献。但是，有些病毒性疾病至今仍缺少疗效确切的药物，如 病毒性肝炎、禽流感、艾滋病等，在与这些疾病作斗争的过 程中，科研人员投入了大量的时间，精力，和金钱寻找有效 药物，大量的抗病毒天然化合物在这个过程中被发现和研 究，其中三萜类化合物是自然界中分布较广，种类较多，抗 病毒效果比较明显的一类化合物，本文对近 15 年来所报道 的具有显著抗病毒活性的三萜类化合物进行阐述。 1 三萜类化合物抗病毒研究 1． 1 三环三萜类 Wei － Lie Xiao 等从狭叶五味子的叶、枝 和茎中分离出化合物 lancifoic acid A 和 nigranoic acid，这两 个化合物在 C8166 细胞中具有抗 HIV － 1 的作用，EC50 分别 为 16． 2 和 10． 3μg / mL，CC50 分别为 104． 9 和 88． 0μg / mL［1］。 1． 2 四环三萜类 化合物 ganodermadiol，lucidadiol 和 applanoxidic acid G 来自于担子菌类 Ganoderma pfeifferi。R． A． A． Mothana 等对这三个化合物做了一系列的抗病毒实 验，发现这 3 个化合物具有抑制甲型流感病毒入侵 MDCK 细胞 的 作 用，ED50 分 别 为 0． 22mmol / L，0． 22mmol / L 和 0． 19mmol / L，另外 ganodermadiol 还可以抑制 HSV － 1 感染 Vero 细胞，ED50 为 0. 068mmol / L［2］。
图 1 化合物 1
图 ห้องสมุดไป่ตู้ 化合物 2
第 29 卷 第 5 期 2011 年5 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 5 May 2 0 1 1
图 3 化合物 3
化合物 1 ～ 3 来自于药用植物盐肤木，Rui － Rui Wang 等测试 了 它 们 抗 HIV － 1 的 活 性，发 现 这 3 个 化 合 物 在 C8166 细胞 中 有 一 定 的 抗 HIV － 1 活 性，其 EC50 分 别 为 0． 17，3． 4，6． 16μg / mL，CC50 为 1． 52，27． 97，29． 18μg / mL［5］。
甘草酸和甘草次酸来源于豆科植物甘草的根和根茎， Tsuyoshi IKEDA 等发现在 Vero 细胞中这两个化合物具有
一定的抗 HSV － 1 的作用，EC50 分别为 225 ± 24． 1 和 21． 7 ± 0． 6μM，CC50 分别为 ＞ 608 和 84． 0 ± 2． 8μM，可见甘草次 酸抗 HSV － 1 的活性为甘草酸的十倍［11］。J Cinatl 等做了 甘草酸抑制 SARS 病毒复制的实验，宿主细胞为 Vero 细胞， 发现在病毒入侵以及入侵宿主细胞后两个阶段都给药的情 况下，对 SARS 病毒复制的抑制作用最强，EC50 为 300mg / L， 在病毒入侵阶段给药的抑制作用最弱，EC50 为 2400mg / L， 入侵后给药的 EC50 为 600mg / L。而甘草酸对 Vero 细胞的 毒性较弱，CC50 为 ＞ 20000mg / L［12］。
Nguyen Quyet Chien 等 从 越 南 植 物 Strychnos vanprukii Craib( Loganiaceae) 中分离出 4 个白桦脂酸的衍生物 3β － O － trans － feruloylbetulinic acid，3β － O － cis － feruloylbetulinic acid， 3β － O － trans － coumaroylbetulinic acid 和 3β － O － cis － coumaroylbetulinic acid，并发现这 4 个化合物在 HOG． R5 细胞中具 有抑制 HIV － 1 活性的作用，它们的 IC50 分别为 5． 1，11． 1，5． 6， 8． 0μM，CC50分别为 13． 4，22． 2，14． 3，15． 9μM［8］。
葫芦素类化合物 23，24 － dihydrocucurbitacin D，cucurbitacin B，23，24 － dihydrocucurbitacin B，22 － deoxocucurbitacin D，cucurbitacin I 和 22，23 － dihydrocucurbitacin E 来自于 十一叶雪胆的块茎。Jian － Chao Chen 等测试了这六个化 合物在 C8166 细胞中的抗 HIV － 1 活性，发现这 6 个化合 物的 EC50 分别为 0． 13，0． 09，4． 20，15． 8，0． 70，2． 4μg / mL， CC50 分别为 6． 5，1． 5，25． 5，120． 9，14． 4，21． 6μg / mL，化合 物 23，24 － dihydrocucurbitacin D，cucurbitacin B 和 cucurbita-
Y． － L． Zhao 等西藏药用植物鹅绒委陵菜分离出化合 物 2α，3β，19α － trihydroxyurs － 12 － en － 28 － oic acid β － D － glucopyranosyl ester 并研究了此化合物体外对 HBV 抗原 表达的影响以及体内抗 HBV 的活性。结果表明该化合物 在肝癌 Hep2． 2． 15 细胞中可以抑制 HBsAg、HBeAg 的分泌 以 及 HBV DNA 的 复 制，IC50 分 别 为 57． 67，30． 05 和 19． 45μg / mL，CC50 为 236． 19μg / mL，TI 分别为 4． 10，7． 86， 12． 14。采用鸭乙型肝炎病毒( DHBV) 感染的北京鸭进行 体内动物实验，给药( 0． 2 g / kg，body wt / day) 10 天后，血清 中 DHBV DNA 水平明显下降 58． 48% ，停止给药后，病毒血 症反弹较拉夫米定组慢，表明该化合物在体内可以长期抑 制 HBV［7］。
收稿日期: 2010 － 12 － 19 作者简介: 孟正( 1986 － ) ，男，江苏徐州人，硕士研究生，研究方向:
天然药物抗病毒研究。 通讯作者: 丁安伟( 1950 － ) ，男，江苏南京人，教授，博士研究生导
师，研究方向: 中药炮制。
cin I 表现出比较强的抗 HIV － 1 活性［3］。 化合物 alisol A 24 － acetate，25 － anhydroalisol A，13β，
Abstract: Triterpenes are widely distributed in many plants and have a wide range of biological activities． This review provides a summary of anti － viral triterpenes in recent years and elaborate some views about anti － virus research of triterpenes．
第 29 卷 第 5 期 2011 年5 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 5 May 2 0 1 1
天然产物中三萜类化合物的抗病毒研究
孟正，李念光，张丽，丁安伟
( 南京中医药大学、江苏省方剂研究重点实验室 江苏 南京 210046)
Xiu － Wei Yang 等从七叶树种子中分离出化合物 8 个 化合物 escin Ia，escin Ib，isoescin Ia，isoescin Ib，escin IVc， escin IVd，escin IVe 和 escin IVf 并测试了它们对 HIV － 1 蛋 白酶的抑制作用，化合物 escin Ia 和 escin Ib 的 EC50 为 35 和 50μM，化 合 物 isoescin Ia，isoescin Ib，escin IVc，escin IVd，escin IVe 和 escin IVf 在浓度为 100μM 时，抑制率分别 为( 39． 0 ± 4． 4) % ，( 14． 7 ± 0． 7) % ，( 35． 2 ± 2． 3) % ，( 34． 0 ± 9． 4) % ，( 15． 9 ± 0． 5) % ，( 12． 5 ± 1． 7) %［6］。
化合物 alisol F 和 alisol F 24 － acetate 来自于泽泻的根 茎，Zhi － Yong Jiang 等发现在 Hep G2． 2． 15 细胞中，这两个 化合物可以抑制 HBsAg 和 HBeAg 的分泌，抑制 HBsAg 分 泌的 IC50 分别为 0． 6 和 7． 7μM，抑制 HBeAg 分泌的 IC50 分 别为 8． 5 和 5． 1μM，CC50 分别为 2． 3 和 142． 7μM［4］。
17β － epoxyalisol A 和 alisol B 23 － acetate 来自于泽泻的根 茎，Zhi － Yong Jiang 等测试了这四个化合物在体外抗乙型 肝炎病毒( HBV) 的活性，发现在 Hep G2． 2． 15 细胞中，这 四个化合物可以抑制 HBsAg 和 HBeAg 的分泌，抑制 HBsAg 分泌的 IC50 分别为 2． 3，11． 0，15． 4 和 14． 3μM，抑制 HBeAg 分泌的 IC50 分别为 498． 1，17． 6，41． 0 和 19． 9μM，CC50 分别 为 31． 1，23． 0，59． 8 和 26． 3μM［4］。 1． 3 五环三萜类 化合物 lancifodilactone H 来自于狭叶五 味子的叶、枝和茎，Wei － Lie Xiao 发现其在 C8166 细胞中 有一 定 的 抗 HIV － 1 作 用，EC50 为 16． 6μg / mL，CC50 ＞ 200μg / mL［1］。
摘 要: 三萜类化合物广泛分布于各种植物中且具有多种生物活性，概括了近年来发现的具有显著抗病毒活
性三萜类化合物，并阐述了三萜类化合物抗病毒研究的一些观点。
关键词: 天然产物; 三萜类化合物; 抗病毒; 生物活性
中图分类号: R285． 5
文献标识码: A 文章编号: 1673 － 7717( 2011) 05 － 1152 － 03
Anti － Virus Research of Natural Triterpenes
MENG Zheng，LI Nian-guang，ZHANG Li，DING An-wei
( Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Key Laboratory for TCM Formulae Research，Nanjing 210046，Jiangsu，China)
Benjamin Gosse 等从植物 Tieghemella heckelii 的果实中 分离出 化 合 物 arganine C 和 tieghemelin，当 浓 度 为 20μM 时，这两个化合物在 HaLe － CD4 细胞中对 HIV － 1 合胞体 合成抑制率分别达到 100% 和 60% ，而对 HaLe － CD4 细胞 没有表现出毒性［10］。
Key words: natural products; triterpenes; anti － virus; biological activity
中 华 中 医 药
1152
学 刊
病毒性疾病严重危害着人类的健康和生命，近几十年 来，随着化学合 成 技 术 的 发 展，抗 病 毒 药 物 的 发 展 突 飞 猛 进，目前在临床应用的抗病毒药物有几十种( 如阿昔洛韦、 盐酸金刚烷胺、更昔洛韦等) ，为人类健康做出了巨大的贡 献。但是，有些病毒性疾病至今仍缺少疗效确切的药物，如 病毒性肝炎、禽流感、艾滋病等，在与这些疾病作斗争的过 程中，科研人员投入了大量的时间，精力，和金钱寻找有效 药物，大量的抗病毒天然化合物在这个过程中被发现和研 究，其中三萜类化合物是自然界中分布较广，种类较多，抗 病毒效果比较明显的一类化合物，本文对近 15 年来所报道 的具有显著抗病毒活性的三萜类化合物进行阐述。 1 三萜类化合物抗病毒研究 1． 1 三环三萜类 Wei － Lie Xiao 等从狭叶五味子的叶、枝 和茎中分离出化合物 lancifoic acid A 和 nigranoic acid，这两 个化合物在 C8166 细胞中具有抗 HIV － 1 的作用，EC50 分别 为 16． 2 和 10． 3μg / mL，CC50 分别为 104． 9 和 88． 0μg / mL［1］。 1． 2 四环三萜类 化合物 ganodermadiol，lucidadiol 和 applanoxidic acid G 来自于担子菌类 Ganoderma pfeifferi。R． A． A． Mothana 等对这三个化合物做了一系列的抗病毒实 验，发现这 3 个化合物具有抑制甲型流感病毒入侵 MDCK 细胞 的 作 用，ED50 分 别 为 0． 22mmol / L，0． 22mmol / L 和 0． 19mmol / L，另外 ganodermadiol 还可以抑制 HSV － 1 感染 Vero 细胞，ED50 为 0. 068mmol / L［2］。
图 1 化合物 1
图 ห้องสมุดไป่ตู้ 化合物 2
第 29 卷 第 5 期 2011 年5 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 5 May 2 0 1 1
图 3 化合物 3
化合物 1 ～ 3 来自于药用植物盐肤木，Rui － Rui Wang 等测试 了 它 们 抗 HIV － 1 的 活 性，发 现 这 3 个 化 合 物 在 C8166 细胞 中 有 一 定 的 抗 HIV － 1 活 性，其 EC50 分 别 为 0． 17，3． 4，6． 16μg / mL，CC50 为 1． 52，27． 97，29． 18μg / mL［5］。
甘草酸和甘草次酸来源于豆科植物甘草的根和根茎， Tsuyoshi IKEDA 等发现在 Vero 细胞中这两个化合物具有
一定的抗 HSV － 1 的作用，EC50 分别为 225 ± 24． 1 和 21． 7 ± 0． 6μM，CC50 分别为 ＞ 608 和 84． 0 ± 2． 8μM，可见甘草次 酸抗 HSV － 1 的活性为甘草酸的十倍［11］。J Cinatl 等做了 甘草酸抑制 SARS 病毒复制的实验，宿主细胞为 Vero 细胞， 发现在病毒入侵以及入侵宿主细胞后两个阶段都给药的情 况下，对 SARS 病毒复制的抑制作用最强，EC50 为 300mg / L， 在病毒入侵阶段给药的抑制作用最弱，EC50 为 2400mg / L， 入侵后给药的 EC50 为 600mg / L。而甘草酸对 Vero 细胞的 毒性较弱，CC50 为 ＞ 20000mg / L［12］。
Nguyen Quyet Chien 等 从 越 南 植 物 Strychnos vanprukii Craib( Loganiaceae) 中分离出 4 个白桦脂酸的衍生物 3β － O － trans － feruloylbetulinic acid，3β － O － cis － feruloylbetulinic acid， 3β － O － trans － coumaroylbetulinic acid 和 3β － O － cis － coumaroylbetulinic acid，并发现这 4 个化合物在 HOG． R5 细胞中具 有抑制 HIV － 1 活性的作用，它们的 IC50 分别为 5． 1，11． 1，5． 6， 8． 0μM，CC50分别为 13． 4，22． 2，14． 3，15． 9μM［8］。