雌激素和雌激素受体简介课件
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雌激素调节作用机制
雌激素受体概述
核受体
核受体是调节基因转录的重要蛋白质，可以结合并激活或抑制DNA转录，从而 调节下游蛋白质的表达。
膜受体
膜受体是位于细胞膜上的蛋白质，可以感知外部信号并传递到细胞内，触发一 系列生物化学反应。
Байду номын сангаас
雌激素受体的调节机制
01
02
03
转录水平调节
雌激素可以与核受体结合 ，影响DNA的转录过程， 从而调节特定蛋白质的表 达。
雌激素调节作用机制
汇报人： 2023-12-15
目录
• 雌激素概述 • 雌激素受体及其调节机制 • 雌激素对生殖系统的调节作用 • 雌激素对其他系统的调节作用 • 雌激素调节作用的研究进展 • 结论与展望
01
雌激素概述
雌激素的种类和来源
种类
雌激素主要包括雌二醇、雌酮和 雌三醇，其中雌二醇是活性最强 的雌激素。
来源
雌激素主要由卵巢分泌，同时肾 上腺和某些脂肪组织也能分泌少 量雌激素。
雌激素的合成和代谢
合成
雌激素的合成主要在卵巢的卵泡内膜 细胞和黄体中完成，需要经过多个酶 促反应步骤。
代谢
雌激素在肝脏、肾脏等器官中经过代 谢和排泄，最终排出体外。
雌激素的生理功能
促进骨细胞活动
维持女性生殖功能
雌激素能够维持女性的生殖功能 ，包括月经周期、排卵等。
翻译后修饰
雌激素也可以通过影响蛋 白质的翻译后修饰过程， 如磷酸化、糖基化等，来 调节蛋白质的功能。
信号转导通路
膜受体可以感知雌激素信 号，并通过激活特定的信 号转导通路来调节细胞内 的生物化学反应。
雌激素能够促进骨细胞的活动， 维持骨骼的健康。
促进脂肪代谢
《雌激素与女性健康》课件
高血压的风险。
研究表明，绝经后女性心血管 疾病的发生率增加与雌激素水
平下降有关。
在医生的指导下适当补充雌激 素可以降低心血管疾病的风险 。
保持健康的生活方式，如戒烟 、限酒、合理饮食和适量运动 也有助于维护心血管健康。
03
雌激素替代疗法
雌激素替代疗法的历史与现状
雌激素替代疗法的起源
20世纪初期，雌激素替代疗法开始被 用于缓解更年期症状。
子宫内膜癌的发病率随着女性年龄的 增长而增加，与雌激素水平的变化密 切相关。
高水平雌激素的长期刺激被认为是子 宫内膜癌的重要危险因素之一。
如何预防子宫内膜癌
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、控制体重等有助 于降低子宫内膜癌的风险。
避免长期使用激素类药物
长期使用激素类药物可能导致内分泌 失调，增加子宫内膜癌的风险。
01
02
03
青春期发育
促进乳房发育、骨骼生长 等
生育期
维持月经周期、促进排卵 等
围绝经期
维持骨密度、心血管健康 等
雌激素的分泌与调节分泌部Biblioteka ：卵巢 调节机制：下丘脑-垂体-卵巢轴
影响因素：年龄、营养状况、生活习惯等
02
雌激素与女性健康的关系
青春期发育
01
青春期是女性发育的关 键阶段，雌激素在这一 过程中起着至关重要的 作用。
重视月经和生育史
月经周期不规律、未生育或晚育等可 能与子宫内膜癌的发生有关，应关注 并积极调整。
定期进行妇科检查
通过定期进行妇科检查，可以及早发 现并治疗子宫内膜癌前病变，有效预 防子宫内膜癌的发生。
06
结论
正确认识雌激素与女性健康的关系
雌激素是女性重要的荷尔蒙，对女性的生理和心理健康起着至关重要的 作用。
研究表明，绝经后女性心血管 疾病的发生率增加与雌激素水
平下降有关。
在医生的指导下适当补充雌激 素可以降低心血管疾病的风险 。
保持健康的生活方式，如戒烟 、限酒、合理饮食和适量运动 也有助于维护心血管健康。
03
雌激素替代疗法
雌激素替代疗法的历史与现状
雌激素替代疗法的起源
20世纪初期，雌激素替代疗法开始被 用于缓解更年期症状。
子宫内膜癌的发病率随着女性年龄的 增长而增加，与雌激素水平的变化密 切相关。
高水平雌激素的长期刺激被认为是子 宫内膜癌的重要危险因素之一。
如何预防子宫内膜癌
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、控制体重等有助 于降低子宫内膜癌的风险。
避免长期使用激素类药物
长期使用激素类药物可能导致内分泌 失调，增加子宫内膜癌的风险。
01
02
03
青春期发育
促进乳房发育、骨骼生长 等
生育期
维持月经周期、促进排卵 等
围绝经期
维持骨密度、心血管健康 等
雌激素的分泌与调节分泌部Biblioteka ：卵巢 调节机制：下丘脑-垂体-卵巢轴
影响因素：年龄、营养状况、生活习惯等
02
雌激素与女性健康的关系
青春期发育
01
青春期是女性发育的关 键阶段，雌激素在这一 过程中起着至关重要的 作用。
重视月经和生育史
月经周期不规律、未生育或晚育等可 能与子宫内膜癌的发生有关，应关注 并积极调整。
定期进行妇科检查
通过定期进行妇科检查，可以及早发 现并治疗子宫内膜癌前病变，有效预 防子宫内膜癌的发生。
06
结论
正确认识雌激素与女性健康的关系
雌激素是女性重要的荷尔蒙，对女性的生理和心理健康起着至关重要的 作用。
雌激素受体调节作用机制
▪ 雌激素受体调节作用的分子机制
1.雌激素受体是一种配体激活的转录因子，通过与雌激素结合 而激活下游基因的转录。 2.雌激素受体的激活受到多种因素的调节，包括其他转录因子 、共调节蛋白和表观遗传修饰等。 3.深入研究雌激素受体的分子作用机制，有助于揭示其在生理 和病理过程中的重要作用。
总结与未来展望
▪ 雌激素受体与细胞凋亡的关系
1.雌激素受体在特定情况下可诱导细胞凋亡，以维持组织内环 境稳定。 2.雌激素受体通过调节凋亡相关基因的表达，影响细胞凋亡过 程。 3.深入了解雌激素受体与细胞凋亡的机制，有望为癌症治疗提 供新思路。
雌激素受体与细胞增殖
雌激素受体在细胞增殖中的差异性调 节
1.在不同类型细胞中，雌激素受体对细胞增殖的调节作用可能 存在差异。 2.雌激素受体在不同生理状态下，如发育、妊娠等，其调节作 用也会有所改变。 3.研究雌激素受体在不同细胞和生理状态下的调节作用，有助 于提高对其生物学功能的认识。
1.雌激素受体在多种组织中都有表达，包括乳腺、子宫、卵巢 、骨骼、心血管和神经系统等。 2.雌激素受体的表达水平可能会受到雌激素的调节，同时也可 能受到其他激素和生长因子的影响。 3.雌激素受体的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关， 如乳腺癌、子宫内膜癌等。
雌激素受体概述
▪ 雌激素受体与雌激素的结合
雌激素受体与疾病关系
乳腺癌
1.雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占所有乳腺 癌的70%左右。 2.雌激素受体在乳腺癌细胞中的表达水平与患者的预后密切相 关，高表达患者预后较差。 3.针对雌激素受体的内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，可 有效延长患者生存期。
骨质疏松
1.雌激素对骨骼具有保护作用，雌激素受体缺陷或功能异常可 导致骨质疏松。 2.绝经后女性由于雌激素水平下降，骨质疏松的发病率明显增 加。 3.雌激素替代治疗是骨质疏松治疗的重要手段之一，可提高骨 密度、降低骨折风险。
雌激素PPT课件
在高血压和高 脂血症者中应
用植物性雌激 素尚需要进一 步研究。
植物雌激素 对骨质疏松的作用
妇女绝经后体内雌激素分泌不足,随着雌激 素缺乏时间延长,患骨质疏松的危险性也随 之增加。
体内实验表明,植物性雌激素如人工合成依 普黄酮(ipriflavone)、染料木黄酮及白藜芦 醇均可防止实验动物卵巢切除术后所致的 骨丢失和骨质疏松这为植物性雌激素的临 床开发应用带来了契机。
对内分泌系 统、心血管 系统、肌体 的代谢、骨 骼的生长和 成熟等产生 影响
ONE
TWO
THREE
人工合成雌激素
人工合成雌激素既包括与雌二醇结 构相似的类固醇衍生物，也包括结 构简单的同型物，即非甾体雌激素， 它们常被作为药物使用。己烯雌酚 是其代表，还有己烷雌酚，炔雌醇， 炔雌醚等口服避孕药和一些促进家 畜生长的同化激素。人工合成雌激 素还包括杀虫剂，日用品中的有机 化合物，电子产品中的甲基苯，苯 胺，酚，烷基类等物质。虽然人工 合成雌激素在药用和畜牧业上的作 用，但其滥用现象以及进入环境后 带来的健康危害和环境污染已经引 起了一定的重视。（具体危害与动 物性雌激素类似）
食品中激素类物质 检测与分析
免疫分析方法
目前测定雌性激素的方法主要有 放射免疫法，酶联免疫分析法及发 光免疫分析法等例如：放射免疫法 对肉及肉制品中的雌二醇，雌三醇 等的检测，酶联免疫法对水产品中 的己烯雌酚等的检测。
THANKS FOR YOUR TIME
植物雌激素 对骨质疏松的作用
RANKL（核因子κB受体激活剂配体）表 达后分布在成骨细胞或干细胞表面,促进 破骨细胞形成和活化,提高骨吸收速率。 骨保护素可同RANKL结合而阻止RANKL 与其功能性受体核因子κB受体激活 (receptor activator of NF-kappaB,RANK) 结合,从而抑制破骨祖细胞向破骨细胞分 化。染料木黄酮可增加骨保护素mRNA表 达和蛋白质分泌,抑制骨吸收,防止骨质疏 松的发生。
雌激素及雌激素受体简介
对于这些疾病的治疗，激素治疗也是常用的方法之一。通过 调节雌激素及其受体的作用，可以有效地缓解症状、控制病 情的发展。同时，对于某些疾病，如卵巢癌和子宫肌瘤，手 术切除也是一种常用的治疗方法。
04 雌激素及雌激素受体在药 物研发中的应用
激素替代疗法与雌激素及雌激素受体
激素替代疗法
激素替代疗法是一种通过补充女性荷尔蒙来缓解更年期症状的治疗方法。雌激素作为激 素替代疗法中的主要成分，通过与雌激素受体结合，发挥调节女性生理功能的作用。
当雌激素与ER结合后，可以引发受体的构象变化，进而形成同源或异源二聚体， 与靶基因上的雌激素反应元件结合，调控基因转录和表达。此外，雌激素受体还 参与细胞信号转导，影响细胞生长、增殖和分化等生物学过程。
03 雌激素及雌激素受体与疾 病的关系
乳腺癌与雌激素及雌激素受体
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，与雌激素及雌激素受体有密切关系。雌激素可以刺 激乳腺细胞增殖，增加乳腺癌的风险。雌激素受体分为ERα和ERβ两种亚型，其中 ERα在乳腺癌中高表达，参与肿瘤的发生和发展。
雌激素的合成与代谢
合成
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等合成，合成过程中需要多种 酶的参与。
代谢
雌激素的代谢主要发生在肝脏，经过代谢后由尿液排出体外 。
雌激素的生理作用
女性生殖系统
骨骼
促进女性内外生殖器官 的发育和维持正常功能，
调节月经周期。
促进骨骼的生长和维持 骨量，降低骨折风险。
心血管系统
保护心血管健康，降低 血脂和血压。
越来越多的研究表明，雌激素及雌激素受体 与多种肿瘤的发生发展密切相关，如乳腺癌 、卵巢癌、子宫内膜癌等。未来研究将进一 步探讨雌激素及雌激素受体在肿瘤中的作用 机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和 方法。
04 雌激素及雌激素受体在药 物研发中的应用
激素替代疗法与雌激素及雌激素受体
激素替代疗法
激素替代疗法是一种通过补充女性荷尔蒙来缓解更年期症状的治疗方法。雌激素作为激 素替代疗法中的主要成分，通过与雌激素受体结合，发挥调节女性生理功能的作用。
当雌激素与ER结合后，可以引发受体的构象变化，进而形成同源或异源二聚体， 与靶基因上的雌激素反应元件结合，调控基因转录和表达。此外，雌激素受体还 参与细胞信号转导，影响细胞生长、增殖和分化等生物学过程。
03 雌激素及雌激素受体与疾 病的关系
乳腺癌与雌激素及雌激素受体
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，与雌激素及雌激素受体有密切关系。雌激素可以刺 激乳腺细胞增殖，增加乳腺癌的风险。雌激素受体分为ERα和ERβ两种亚型，其中 ERα在乳腺癌中高表达，参与肿瘤的发生和发展。
雌激素的合成与代谢
合成
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等合成，合成过程中需要多种 酶的参与。
代谢
雌激素的代谢主要发生在肝脏，经过代谢后由尿液排出体外 。
雌激素的生理作用
女性生殖系统
骨骼
促进女性内外生殖器官 的发育和维持正常功能，
调节月经周期。
促进骨骼的生长和维持 骨量，降低骨折风险。
心血管系统
保护心血管健康，降低 血脂和血压。
越来越多的研究表明，雌激素及雌激素受体 与多种肿瘤的发生发展密切相关，如乳腺癌 、卵巢癌、子宫内膜癌等。未来研究将进一 步探讨雌激素及雌激素受体在肿瘤中的作用 机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和 方法。
内分泌激素解读ppt课件
测定雌激素的意义如下：
（1）E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一， 青春期性腺功能启动时E2大于9pg／ml。性早熟时E2 大于275pg／L。
（2）用来确定卵巢功能，如E2下降而FSH升高则为卵 巢功能低下。
（3）E1／E2大于l则提示E1外周转化增加，为睾酮增 加的间接证据，如绝经后、多囊卵巢综合征（PCOS） 等。
测定FSH和LH的意义： （1、卵巢性闭经和垂体下丘脑性闭经的诊断和鉴别
LH（小于5IU／L）提示促性腺功能不足 FSH（大于40IU／L）提示卵巢功能障碍
FSH小于30IU／L提示卵巢内尚有滤泡存在， 大于40IU／L则提示卵巢滤泡已耗竭，高FSH伴高LH 则卵巢功能衰竭已肯定。
闭经女性的FSH和LH为异常低值，或仅LH为异 常低值而FSH尚在正常下限，均可诊断垂体下丘脑 性闭经。
P
5.7 miu/ml
雌激素低？
4.2 miu/ml 25.7 pg孕/m激l素低？ 17.6 ng/ml
0.32 ng/ml
0.3 ng/m正l 常
月经第二天查
李
林
第六节 内分泌激素与激素受体测定
一、内分泌激素测定
(－)目的
了解人体的生殖功能,
某些内分泌疾病诊断、疗效观察、预后的估计
避孕药物作用机制的研究
（三）女性常用激素的正常生理参考值
生理阶段 FSH（U/L） LH（U/L） T(nmol/L)
E2（pmol/L)
P(nmol/L)
青春期前 ﹤5
测定睾酮的临床意义如下：
（1）卵巢男性化肿瘤
（2）PCOS的诊断和鉴别：血浆睾酮可正常或升高，且 DHEAS水平反映肾上腺在发病中参与程度。
雌激素及雌激素受体简介[仅供参考]
![雌激素及雌激素受体简介[仅供参考]](https://img.taocdn.com/s3/m/12795a7cb307e87101f69697.png)
以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。
10
医疗模板
A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。
C 区：为DNA 结合域（DBD）。
4
医疗模板
1.2 雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其
调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途
径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作
用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中
的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE)
的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系 统、骨骼、心血管等。
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、 雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
这些肿瘤可以归纳为4 类: ①乳腺癌和妇科肿瘤(子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌) ②内分泌肿瘤(肾上腺皮质肿瘤、卵巢癌、胰腺癌、前
列腺癌和甲状腺癌) ③消化系统肿瘤(结肠癌、食管癌、肝癌和胰腺癌) ④肺癌
13
医疗模板
2.3 ER信号通路模式
2.3.1 nER介导的信号通路
1）经典的ERE模式
无配体时，nER与热休克蛋白Hsp90结合，形成 寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。
雌 二 醇 (E2) 与 ER 结 合 后 ， 引 起 ER 构 象 变 化 ， Hsp90游离，nER以同源或异源二聚体形式结合到靶 基因ERE上，进而调控下游靶基因转录，促进或抑制 相关基因或蛋白表达，最终产生相应的生理效应。A
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医疗模板
A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。
C 区：为DNA 结合域（DBD）。
4
医疗模板
1.2 雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其
调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途
径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作
用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中
的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE)
的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系 统、骨骼、心血管等。
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、 雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
这些肿瘤可以归纳为4 类: ①乳腺癌和妇科肿瘤(子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌) ②内分泌肿瘤(肾上腺皮质肿瘤、卵巢癌、胰腺癌、前
列腺癌和甲状腺癌) ③消化系统肿瘤(结肠癌、食管癌、肝癌和胰腺癌) ④肺癌
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医疗模板
2.3 ER信号通路模式
2.3.1 nER介导的信号通路
1）经典的ERE模式
无配体时，nER与热休克蛋白Hsp90结合，形成 寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。
雌 二 醇 (E2) 与 ER 结 合 后 ， 引 起 ER 构 象 变 化 ， Hsp90游离，nER以同源或异源二聚体形式结合到靶 基因ERE上，进而调控下游靶基因转录，促进或抑制 相关基因或蛋白表达，最终产生相应的生理效应。A
雌激素及雌激素受体简介
非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中，雌激素能够与存在于或邻 近于ERs的细胞膜，甚至无ERs的细胞膜上的雌激素结合蛋白进 行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应，可以使细胞内 Ca2+和NO水平增加，以及多种细胞内激酶的激活，包括MAPK、 PI3K、PKA、PKC。
1.3 雌激素应用
A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。 C 区：为DNA 结合域（DBD）。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。 E/F 区：称为配体结合域(LBD)。
E 区包括配体结合域、受体二聚化区、配体依 赖转录功能区AF-2等。 F 区是转录激活和抗雌激素药物发挥作用的必 需成分。
ERα和ERβ在DBD 和AF-2 序列上高度一致 ( 96%) ，而在AF-1 和N 末端一致性低( 30%)。
1.雌激素治疗更年期综合症 2.雌激素的抗骨质疏松作用 3.雌激素对心血管系统疾病的作用 4.雌激素的神经保护作用
2 雌激素受体概述及功能
2.1 雌激素受体（ER）概述 2.2 雌激素受体结构及分布 2.3 ER信号通路模式 2.4 ER在肿瘤发生中的作用
2.1 雌激素受体概述
雌激素受体(estrogen receptor，ER)是固醇类激素受体 蛋白超家族成员之一， 分布于许多组织， 介导了大部分已知 的雌激素效应。 ER ：核内雌激素受体(nER)
2.3.2 mER介导的信号通路
Various signaling pathways are potentially activated by binding of E2 to membrane ERs. These include Ca2+ flux, cAMP , MAPK ,PKA ,PKC ,PI3K, and Src kinase .These activating events can be classified into three main signaling pathways, the •Ras- Raf-MEK-MAPK, •Src-PI3K-Akt-eNOS, •PLC-PKC-cAMP-PKA modules , though there are numerous potential interactions among these pathways.
雌激素及作用于女性生殖系统的药物幻灯片
10
雌激素类药【临床应用】
• 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢 功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外 生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素 类合用，可产生人工月经周期。
• 功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜 增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素， 以调整月经周期。
11
雌激素类药【临床应用】
升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的 黄体相根底体温较高。
20
孕激素类药 【临床应用】
• 功能性子宫出血：因黄体功能缺乏。所致 子宫内膜不规那么的成熟与脱落而引起子 宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协 调一致地转为分泌期，故可维持正常的月 经。
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗 效更好。
34
避孕药
• 与其他药物比较，避孕药有以下几个特点： ①应用广，例如女用口服避孕药在目前全 世界有数千万人使用；②服药时间长，可 达10年以上；③对于平安度要求特别高； ④一般药物的疗效到达70%～80%已算不 错，避孕药那么远非如此，目前应用的避 孕药虽尚未能到达100%的疗效，但总要 接近99%才算满意。
• 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮 〔norethisterone,norethindrone, norlutin〕、 双醋炔诺醇〔etynodiol diacetate〕、炔诺孕酮 〔18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel〕等。
17
孕激素类药 【体内过程】
• 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采 用注射给药。
多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排
泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用
时假设发现黄疸或肝功能障碍时，那
雌激素类药【临床应用】
• 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢 功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外 生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素 类合用，可产生人工月经周期。
• 功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜 增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素， 以调整月经周期。
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雌激素类药【临床应用】
升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的 黄体相根底体温较高。
20
孕激素类药 【临床应用】
• 功能性子宫出血：因黄体功能缺乏。所致 子宫内膜不规那么的成熟与脱落而引起子 宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协 调一致地转为分泌期，故可维持正常的月 经。
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗 效更好。
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避孕药
• 与其他药物比较，避孕药有以下几个特点： ①应用广，例如女用口服避孕药在目前全 世界有数千万人使用；②服药时间长，可 达10年以上；③对于平安度要求特别高； ④一般药物的疗效到达70%～80%已算不 错，避孕药那么远非如此，目前应用的避 孕药虽尚未能到达100%的疗效，但总要 接近99%才算满意。
• 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮 〔norethisterone,norethindrone, norlutin〕、 双醋炔诺醇〔etynodiol diacetate〕、炔诺孕酮 〔18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel〕等。
17
孕激素类药 【体内过程】
• 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采 用注射给药。
多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排
泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用
时假设发现黄疸或肝功能障碍时，那
什么是雌激素受体
什么是雌激素受体？与乳腺癌有何关系？
乳腺癌病人通常需要检查雌激素受体（以下简称ER），那么雌激素受体到底有什么作用？与乳腺癌有什么关系呢？ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白，二者结合形成复合体后转向细胞核内，刺激DNA形成新的蛋白合成，促进细胞增殖。
雌激素加受体的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。
但是并非所有乳腺癌细胞内都含有雌激素受体，雌激素受体也并非为乳腺癌细胞所特有，胃癌、肺癌、肠癌及喉癌等也有存在。
激素依赖性肿瘤是指有的肿瘤细胞恶变时，细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统，肿瘤细胞含有激素受体的功能与正常细胞相似，说明该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环境调节，这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性肿瘤；相反，有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，此即非激素依赖性肿瘤。
多数乳腺癌中具有特异性的激素受体，激素依赖性肿瘤约占全部乳腺癌的50%~70%。
中国乳癌患者ER阳性率与西方国家相比明显偏低；我国乳癌ER阳性率绝经前后相似，而西方国家绝经后的阳性率明显偏高；我国乳癌ER阳性率与年龄大小无关，而西方患者随年龄的增加而增高，60岁以上的阳性率高达80%左右。
雌激素依赖性乳腺癌（或称ER阳性乳腺癌）细胞的生长依赖雌激素的刺激，因此，如果切断雌激素的来源，便可抑制这类乳腺癌细胞的生长，这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。
科学研究发现雌激素受体阳性的病例，内分泌治疗的客观有效率已达55%-70%。
雌激素
雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪堆积，体态丰满；乳腺增生，乳头乳晕着色，并产生性爱和性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
卵泡开始发育时，只分泌少量雌激素；至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍减少。
约在排卵后1-2日，黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升（注：为黄体生成素的作用）。
约在排卵后7-8日黄体成熟时，形成血循环中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。
目前常用的雌激素有雌二醇、已烯雌酚、炔雌醇、炔雌醚等。
雌激素estrogen不论来源如何，凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说，其代谢产物的一部分（例如马烯雌酮、马萘雌酮等）及其取代物（例如乙基雌二醇等）的雌烷系的C18类固醇，最初均系来自动物，不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外，作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质，诸如1，2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚（hexestrol）、苯雌酚（benzestrol），以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸（doisyno-lic acid）系物质，或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异，所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用（阴道上皮角质化）作为一国际单位（IU）。
而对苯甲酸盐的制剂，则从雌二醇的苯甲酸盐0.1微克作为标准。
雌激素的药理作用1 卵巢直接作用，雌激素可以刺激卵泡发育；间接作用，雌激素血浓度的高低可以促进或抑制促性腺激素的释放，从而间接影响卵巢功能。
雌激素受体的结构与功能研究
雌激素受体的结构与功能研究雌激素受体是一类重要的蛋白质，是雌激素在人体内发挥作用的关键因素之一。
雌激素受体结构与功能的研究已经取得了一系列的重要进展，对于理解雌激素在生物体内的生物学效应以及相关疾病的治疗具有十分重要的意义。
1. 雌激素受体结构的基本特征雌激素受体是一类转录因子，属于核内受体家族。
其结构分为两个部分：DNA结合域和激活域。
其中DNA结合域由两个锌指结构和一个核心区域组成，主要作用是与DNA结合，并激活下游基因的转录过程。
而激活域则是将雌激素受体活性化的重要区域。
2. 雌激素受体功能及其在健康中的作用雌激素受体在很多生理和病理过程中发挥重要作用，其中最为出名的莫过于其在女性性腺、乳腺中的作用。
其在这些组织中表达水平较高，主要负责促进卵巢和乳腺中的细胞增殖和分化。
此外，雌激素受体还参与了骨骼形成、血管生成、神经保护和代谢调控等重要生理过程，这些生理过程都需要雌激素受体的参与。
3. 雌激素受体功能异常与多种疾病的关系雌激素受体异常与多种疾病有关，包括女性乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，以及骨质疏松、冠心病、中风等常见疾病。
其中，女性乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，其与雌激素受体功能异常密切相关。
一些研究表明，雌激素受体阳性乳腺癌的患者可以通过使用抗雌激素药物治疗，以延长生存期和预防复发。
4. 雌激素受体的药物治疗雌激素受体在临床上已成为很多疾病的治疗靶点。
针对雌激素受体异常，目前最常见的治疗方法之一就是雌激素受体拮抗剂的使用。
对于一些雌激素受体阳性的乳腺癌患者，研究表明抗雌激素药物像是氟米龙酮和阿那替尼等药物可以有效地降低复发风险，同时也可以减轻相关不良反应的出现。
此外，还有很多针对雌激素受体的新型药物正在研发，这些药物有望在未来为治疗雌激素受体相关疾病提供帮助。
综上所述，雌激素受体的结构和功能研究已经成为一个热门的研究领域。
它在生理过程中的重要作用和异常与多种疾病的关系已经得到了进一步的验证，治疗相关疾病的药物也在不断地研究和开发之中。
雌性激素
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天然雌性激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多 用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
合成雌性激素有半合成及完全合成两种。
1、半合成雌性激素 由甾体雌性激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的20倍， 另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚（又名炔雌醚）两种。
经常补充雌二醇——是更年期补充雌性激素唯一正确的方式，不经过肝脏代谢，直接就是补充卵巢分泌的雌 二醇，没有副作用。美国75%的更年期女性采用经皮方式补充雌二醇，经皮补充雌二醇是未来的趋势。
植物
植物
通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌性激素活性的化合物。植物雌性激素（phyto-oestrogens­）主 要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种 籽里。
2、合成雌性激素 为非甾体类雌性激素，有已烯雌酚（又称乙菧酚）、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已 烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。
生理作用
生理作用
对女性来说，雌性激素作用非常大。实际上，女性除了生殖系统和雌性激素有关，体内很多组织器官都有它 的靶器官，比如神经系统、心血管系统、骨骼、泌尿系统等等。这些系统或者组织里面都能跟雌性激素起作用， 所以在女孩发育成熟的过程中这些系统的发育也缺少不了雌激素的作用。
植物雌性激素是从植物尤其是豆类植物中提取的可以替代雌性激素的作用并防止雌性激素不良反应的发生。 植物雌性激素可通过补充益生源大豆异黄酮来实现，类植物雌性激素补充方式安全性高。
孕激素
孕激素
女性体内的雌激素和孕激素主要由主要由黄体细胞分泌，其分泌的功能随着卵巢功能周期性变化而波动，卵巢主要合成雌二醇和雌酮 两种雌性激素。
雌激素幻灯PPT参考幻灯片
7
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇剂型 Nhomakorabea商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇剂型 Nhomakorabea商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
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1.1 雌激素概述
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系 统、骨骼、心血管等。
2.3.1 nER介导的信号通路
1）经典的ERE模式
无配体时，nER与热休克蛋白Hsp90结合，形成 寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。
雌 二 醇 (E2) 与 ER 结 合 后 ， 引 起 ER 构 象 变 化 ， Hsp90游离，nER以同源或异源二聚体形式结合到靶 基因ERE上，进而调控下游靶基因转录，促进或抑制 相关基因或蛋白表达，最终产生相应的生理效应。A
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A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。 C 区：为DNA 结合域（DBD）。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。 E/F 区：称为配体结合域(LBD)。
E 区包括配体结合域、受体二聚化区、配体依 赖转录功能区AF-2等。 F 区是转录激活和抗雌激素药物发挥作用的必 需成分。
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1.3 雌激素应用
1.雌激素治疗更年期综合症 2.雌激素的抗骨质疏松作用 3.雌激素对心血管系统疾病的作用 4.雌激素的神经保护作用
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2 雌激素受体概述及功能
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ERα和ERβ在DBD 和AF-2 序列上高度一致 ( 96%) ，而在AF-1 和N 末端一致性低( 30%)。
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雌激素受体的分布
从组织分布上看，ERα分布广泛，其中在子宫、 卵巢、垂体腺、男性生殖器官、脂肪组织、前列腺、 皮肤、骨骼肌、肾脏、骨骼、胆囊和主动脉中都有较 高的mRNA 表达水平。
→MEK → MAPK 磷酸级联反应，使nER磷酸化而 激活。B
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3）非ERE依赖的基因组模式
雌激素受体还可以调节不含ERE的靶基因的 转录，研究发现这些基因启动子中含有AP1、SP1、 NF-κB等蛋白结合位点， 提示nER可能通过与 AP1、SP1、NF-κB等发生蛋白质- 蛋白质的相互 作用，进而调节靶基因转录。C
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、 雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
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1.2 雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其 调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途 径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作 用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中 的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE) 的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导 致该基因mRNA水平的升高或降低，达到相应的生物 学效应。
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非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中，雌激素能够与存 在于或邻近于ERs的细胞膜，甚至无ERs的细胞膜上 的雌激素结合蛋白进行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应，可以 使细胞内Ca2+和NO水平增加，以及多种细胞内激酶的 激活，包括MAPK、PI3K、PKA、PKC。
膜上雌激素受体(mER)
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2.2 雌激素受体结构
目前认为ER存在2种亚型，ERα和ERβ，两者之 间有一些共同的特征，但也有明显的不同之处。
以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。
2.1 雌激素受体（ER）概述 2.2 雌激素受体结构及分布 2.3 ER信号通路模式 2.4 ER在肿瘤发生中的作用
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2.1 雌激素受体概述
雌激素受体(estrogen receptor，ER)是固醇类激 素受体蛋白超家族成员之一， 分布于许多组织， 介 导了大部分已知的雌激素效应。 ER ：核内雌激素受体(nER)
而在卵巢、男性生殖系统、结肠、脑组织和肾脏 组织中ERβ的mRNA 表达水平较高。
目前GPR30在许多组织和细胞中都被检出，例如 心脏、肺、小肠、卵巢、脑组织、乳腺、子宫、胎盘、 前列腺、皮下脂肪、动脉血管。
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2.3 ER信号通路模式
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2）非配体依赖的基因组模式 在没有雌激素的情况下，生长因子激活的细胞内
信号途径诱导nER与ERE 结合以调节基因的转录。 各种生长因子(GF)通过GF 受体→Ras→Raf
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Contents
1 雌激素概述及应用 2 雌激素受体概述及功能 3 ER在肿瘤发生中的作用 4 植物雌激素的研究进展
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1 雌激素概述及应用
1.1 雌激素概述 1.2 雌激素的作用途径 1.3 雌激素的应用