第17章-个体化用药方案设计

• 病理因素 • 疾病是药物效应发生改变的重要原因 • 生理因素 • 年龄、体重、性别 • 药物因素 • 组方、生产工艺 • 生活习惯 • 饮食、吸烟、嗜酒 • 药动学和药效学的遗传变异因素 • 如人群因种族不同可分为快或慢乙酰化代谢类型
生理因素
病理因素
疾病是药物效应发生 改变的重要原因
药物因素
2
3
• 实验室人员应该掌握 熟悉的分离.分析操作技 术等专业操作
4
• 血药浓度和治疗过程 联系
（四）.个体化给药方案的一般步骤
检查病人，明确诊断
确立治疗目标
选择药物及 给药方案
观察临床表现
血药浓度监测
评价是否已获预期 的治疗目标
修改治疗 目标
数据处理，求出个 体药动学参数
改变给药方案 或者换药
章节
生活习惯
感谢观看
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D’= D *(C’)
D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度
解答：
(三)血药浓度随访测定法
时机
可在给药 方案改变 后进行
目的
用于预测患 者依从性
时机
可在稳态 血药浓度 到达之前 进行
目的
用于预 测稳态 血药浓
度
(四)诺模算图法
根据患者肝肾 功能指标+
结合药物全身 清除率= 预测
药物清除率
（一）群体药物动力学
群体药物动力学是研究药物在某一特定群体中的
动力学特征，通过统计学处理来全面分析药物与机体
的各种相互作用。
a,
.
群药物动力学体研究的目的
研究 目的
1
观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体
特征
2
观察相关因素对于群体药物动力学和药效动力
学的影响
3
评估随机变异性的影响
章节
三 个体化用药方案设计的影响因素
D’= D *(C’) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度
(1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。 (2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一 次给药前
例题：
• 某哮喘病人服用茶碱，每8h一次，每次100，3天后 （已达稳态）在某次口服给药前采血，测得血浓度为 4.2,若目标浓度为8，试调整至合适剂量。
药物动力学
1、阐明药物动力学的基本概念和基本原理； 2、建立药物动力学数学模型，找出药物浓度 与时间的关系，测出有关药物动力学参数，充 分运用现代分析技术与计算机技术，提高药物 动力学水平。
群体动力学
在群体中，只要有其他人在场，一个人的思想 行为就与他单独一个人时有所不同，会受到其 他人的影响，研究群体这种影响作用的理论， 既是群体动力学。
D’ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ D *(C’)
D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度
解答：
(二)重复一点法
对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的 病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。利用 此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个 重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。
第十七章 个体化用药方案设计
云南省阜外心血管病医院 药剂科
1 第一节 个体化用药方案设计的理论依据与临床意义
内容
2 第二节 个体化用药方案设计的方法
3 第三节 个体化用药方案设计的影响因素
章节
1 第一节 个体化用药方案设计的理论依据
与临床意义
基本概念
个体化用药
就是药物治疗“因人而 异”、“量体裁衣”， 在充分考虑每个病人的 遗传因素（即药物代谢 基因类型）、性别、年 龄、体重、生理病理特 征以及正在服用的其它 药物等综合情况的基础 上制定安全、合理、有 效、经济的药物治疗方 案。
起源
1998年美国基因泰克公司 推出了治疗乳腺癌的新药 “赫赛汀”（），标志着 个体化用药时代的来临。 这种药物专门针对具有某 种遗传特征的患者设计。
（一）个体化给药方案设计的理论依据
理论依据: 药动学 药效学
用药剂量
吸收（Ka) 转运常数
体循环中药物浓度
K12 K21
分布于组织 中的药物
消除（Ke）
2 第二节 个体化用药方案设计的方法
基本概念
个体化用药方案： 通过测定药物浓
度可定量地描述药物 在患体内的处置过程
设计方法
稳态一点法 重复一点法 诺模算图法
多点法 反馈法与群体药动学
个体化用药方案设计的方法
(一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血
药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对 原有的给药方案进行调整。
具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一 次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次 血样的浓度，按下述公式求算K和V。
[(C1/(C21))]
1
其中和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为 试验剂量，T为给药间隔时间
例题：
• 某哮喘病人服用茶碱，每8h一次，每次100，3天后 （已达稳态）在某次口服给药前采血，测得血浓度为 4.2,若目标浓度为8，试调整至合适剂量。
(五)多点法
特点：精确可靠，但采血样多、费时、费力、费钱
(六)反馈法与群体药物动力学
①
• 群体药物动力学
②
• 反馈法
③
• 群体药物动力学与反馈法的关系
章节
① • 群体药物动力学
医学统计学
运用概率论和数理统计原理、方法，结合医药卫生工 作的实际情况，阐述医学科研设计的基本情况，研究 医学资料的收集、整理和分析的方法学总称，它是认 识医学现象数量特征的重要工具。 基本步骤：研究设计，搜集，整理，分析
代
排泄
作用位点的药物浓度 谢
药理效应
临床反应
毒
疗效
性
药动 学 PK
药效学 PD
（二）.个体化给药方案设计的临床意义
提高药物 的疗效
降低药物的毒副作用
让患者花最短的时间、最少 的钱，达到最好的治疗效果。
减少医疗 费用
（三）.个体化给药方案设计的必须条件
• 临床诊断明确 •血药浓度监测的设备
1
有关人员具备药动学.药 效学知识