狼疮脑病的早期诊治精品PPT课件
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疫相关机制介导的中枢神经系统损伤； 继发：主要继发于其它器官系统损害或
药物不良反应。
7
NPSLE发病危险因素
➢ 原发病SLE病情活动； ➢ 有NPSLE的发病史； ➢ 抗凝脂抗体（特别是抗心磷脂抗体、抗β2-
GP-IgG/IgM、狼疮抗凝物）持续中-高滴度 阳性。
8
NPSLE发病
➢ 发病：SLE的任何阶段：SLE的活动期、好 转期、稳定期（可以不伴全身活动）；
用，干扰神经元功能，损害神经元细胞； 有报道狼疮脑病患者CSF中阳性率大95%； NPSLE患者CSF中IgG型anti-N是其血液中8倍； 与NPSLE的精神病表现、器质性脑病、全身发作
型癫痫等相关。
14
➢ 抗神经胶质纤维酸性蛋白抗体
（Anti-glial fibrillary acidic protein antibodies, a-GFAP）：
识别抗原：神经胶质纤维酸性蛋白； 机制：与相应抗原结合，损害血脑屏障功能； 60-70%该抗体阳性患者患NPSLE； NPSLE患者CSF中该抗体是无神经精神症
状SLE患者的3倍；
15
➢ 抗内皮细胞抗体
（Anti-endothelial cell antibodies, AECA）：
识别抗原：分子量10-200kDa内皮细胞抗 原，部分与anti-P0抗原相关；
作用机制：促凝、上调粘附分子（如ICAM、 VCAM、E选择素）等；
抗心磷脂抗体与弥散性显微镜下脑损害（Diffuse microscopic brain damage）、脑血管病变、癫痫、 头痛、舞蹈病、颅神经病变有关;
狼疮抗凝物与识知功能障碍有关。
12
➢ 抗核糖体P蛋白抗体 （Anti-ribosomal P antibodies, anti-P）：
狼疮脑病的早期诊断及治疗
1
概述
➢ 系统性红斑狼疮（SLE）累及中枢神经系统 导致的临床综合症；
➢ “狼疮脑病”为临床习惯名称，因该是“狼 疮中枢神经病变”；
➢ 属于神经精神病性系统性红斑狼疮 （Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus， NPSLE）；
➢ 除外其他原因导致的中枢神经系统损害。
2
NPSLE
➢ 中枢神经系统：
l 无菌性脑膜炎；
l 癫痫发作；
l 脑血管病变；
l 急性精神混乱状态；
l 脱髓鞘综合症；
l 焦虑症；
l 头痛；
l 识知功能障碍；
l 运动疾病（舞蹈症）; l 情感障碍；
l 脊髓病变；
l 精神病；
3
NPSLE
Ø 周围神经系统：
急性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病 （ Guillain-Barre´ syndrome）；
识别抗原：核糖体60亚基D的P0、P1、P2； NPSLE患者的阳性率30-40%； 与NPSLE的精神病变现与抑郁症表现有关。
13
➢ 抗神经元抗体 （Anti-neuronal antibodies, anti-N）：
识别抗原：神经细胞； 作用机制：可能与anti-N与神经元细胞膜间相互作
无菌性脑膜炎； 癫痫 ； 脑血管意外； 视神经炎； 横贯性脊髓炎；
10
辅助检查
辅助检查的目的：
典型狼疮脑病诊断不难，辅检目的：除 外其他原因导致的脑损害，以减少误诊；
对不典型或早期病例，辅检目的：早期 识别狼疮脑病诊断，以减少漏诊。
11
抗体在狼疮脑病诊断中的意义
➢ 抗磷脂抗体（Anti-phospholipid antibodies, aPL）： 包括一类抗体，识别抗原：心磷脂、磷脂酰甘油、 磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙胺醇、磷 脂酰胆碱、血小板活化因子、β2-GP-1等；
l 该通道蛋白的NR2A和NE2B亚基的Asp/Glu-TrpAsp/Glu-Tyr-Ser/Gly表位与dsDNA抗体结合；
l CSF中NR2抗体与NPSLE弥散损害（精神分裂、 轻度躁狂等）、记忆学习障碍等有关。
17
➢ 抗微管相关蛋白2抗体
（Microtubule-associated protein 2 antibodies, MAP-2）：
5
发病机制
➢ 血管病变：血管炎、血栓、栓塞等； ➢ 多种自身抗体作用； ➢ 细胞因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-
a、 TNF-a等）； ➢ 血脑屏障破坏，血中物质干扰； ➢ 其他（如基质金属蛋白酶9，MMP-9等）。
6பைடு நூலகம்
临床表现
SLE中枢神经系统受累可分为原发和继发： 原发：即狼疮脑病，主要直接由上述免
与神经细胞骨架蛋白结合，干扰神经细胞 功能，损害神经细胞。
MAP-2抗体在NPSLE的阳性率76.5%， 在SLE中17%，在其他原因神经损害4%。
其他抗体：如抗神经节甙抗体等。
18
腰穿脑脊液检查
➢ 最基本的检查； ➢ 异常者高达90%：
多表现为脑脊液压力升高； 蛋白升高； 有时也可出现白细胞升高（但多为轻度
➢ 多出现在SLE病程前5年，其中作为SLE的 首发表现及发病后1年内发生者约50-60%；
➢ 当只有脑损害而无SLE其他活动表现时，诊 断狼疮脑病需特别排除继发因素。
9
严重狼疮脑病常见临床损害
➢ 弥漫性：
局灶性：
器质性脑病综合征； 精神病； 情感障碍；
运动障碍：
运动障碍； 舞蹈症； 小脑共济失调； 帕金森病。
与狼疮脑病严重的神经精神症状（如：神 经病、情绪障碍等）相关；
IgG型AECE与SLEDI呈正相关。
16
➢ 抗N甲基天冬氨酸受体抗体
（Anti-N-methyl-D-aspartate receptors antibodies, anti-NMDAr）：
l 机制：生理情况下，神经细胞NMDR与谷氨酸盐 结合，激活离子通道，Ca及Na等内流，与空间学 习和记忆有关。与抗体结合干扰生理功能，并过 度离子内流导致神经细胞调亡。
自主神经病变； 单神经病变； 多神经病变 重症肌无力； 颅神经病变； 神经丛病变。
4
➢ 系统性红斑狼疮中枢神经系统受累相当常 见，发生率高达24％－51％；
➢ 临床表现多种多样，病情有时进展迅速， 且缺乏统一诊断标准；
➢ 鉴别诊断时常困难； ➢ 不典型者易被漏诊或误诊； 这些都给临床治疗带来一定困难。
药物不良反应。
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NPSLE发病危险因素
➢ 原发病SLE病情活动； ➢ 有NPSLE的发病史； ➢ 抗凝脂抗体（特别是抗心磷脂抗体、抗β2-
GP-IgG/IgM、狼疮抗凝物）持续中-高滴度 阳性。
8
NPSLE发病
➢ 发病：SLE的任何阶段：SLE的活动期、好 转期、稳定期（可以不伴全身活动）；
用，干扰神经元功能，损害神经元细胞； 有报道狼疮脑病患者CSF中阳性率大95%； NPSLE患者CSF中IgG型anti-N是其血液中8倍； 与NPSLE的精神病表现、器质性脑病、全身发作
型癫痫等相关。
14
➢ 抗神经胶质纤维酸性蛋白抗体
（Anti-glial fibrillary acidic protein antibodies, a-GFAP）：
识别抗原：神经胶质纤维酸性蛋白； 机制：与相应抗原结合，损害血脑屏障功能； 60-70%该抗体阳性患者患NPSLE； NPSLE患者CSF中该抗体是无神经精神症
状SLE患者的3倍；
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➢ 抗内皮细胞抗体
（Anti-endothelial cell antibodies, AECA）：
识别抗原：分子量10-200kDa内皮细胞抗 原，部分与anti-P0抗原相关；
作用机制：促凝、上调粘附分子（如ICAM、 VCAM、E选择素）等；
抗心磷脂抗体与弥散性显微镜下脑损害（Diffuse microscopic brain damage）、脑血管病变、癫痫、 头痛、舞蹈病、颅神经病变有关;
狼疮抗凝物与识知功能障碍有关。
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➢ 抗核糖体P蛋白抗体 （Anti-ribosomal P antibodies, anti-P）：
狼疮脑病的早期诊断及治疗
1
概述
➢ 系统性红斑狼疮（SLE）累及中枢神经系统 导致的临床综合症；
➢ “狼疮脑病”为临床习惯名称，因该是“狼 疮中枢神经病变”；
➢ 属于神经精神病性系统性红斑狼疮 （Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus， NPSLE）；
➢ 除外其他原因导致的中枢神经系统损害。
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NPSLE
➢ 中枢神经系统：
l 无菌性脑膜炎；
l 癫痫发作；
l 脑血管病变；
l 急性精神混乱状态；
l 脱髓鞘综合症；
l 焦虑症；
l 头痛；
l 识知功能障碍；
l 运动疾病（舞蹈症）; l 情感障碍；
l 脊髓病变；
l 精神病；
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NPSLE
Ø 周围神经系统：
急性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病 （ Guillain-Barre´ syndrome）；
识别抗原：核糖体60亚基D的P0、P1、P2； NPSLE患者的阳性率30-40%； 与NPSLE的精神病变现与抑郁症表现有关。
13
➢ 抗神经元抗体 （Anti-neuronal antibodies, anti-N）：
识别抗原：神经细胞； 作用机制：可能与anti-N与神经元细胞膜间相互作
无菌性脑膜炎； 癫痫 ； 脑血管意外； 视神经炎； 横贯性脊髓炎；
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辅助检查
辅助检查的目的：
典型狼疮脑病诊断不难，辅检目的：除 外其他原因导致的脑损害，以减少误诊；
对不典型或早期病例，辅检目的：早期 识别狼疮脑病诊断，以减少漏诊。
11
抗体在狼疮脑病诊断中的意义
➢ 抗磷脂抗体（Anti-phospholipid antibodies, aPL）： 包括一类抗体，识别抗原：心磷脂、磷脂酰甘油、 磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙胺醇、磷 脂酰胆碱、血小板活化因子、β2-GP-1等；
l 该通道蛋白的NR2A和NE2B亚基的Asp/Glu-TrpAsp/Glu-Tyr-Ser/Gly表位与dsDNA抗体结合；
l CSF中NR2抗体与NPSLE弥散损害（精神分裂、 轻度躁狂等）、记忆学习障碍等有关。
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➢ 抗微管相关蛋白2抗体
（Microtubule-associated protein 2 antibodies, MAP-2）：
5
发病机制
➢ 血管病变：血管炎、血栓、栓塞等； ➢ 多种自身抗体作用； ➢ 细胞因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-
a、 TNF-a等）； ➢ 血脑屏障破坏，血中物质干扰； ➢ 其他（如基质金属蛋白酶9，MMP-9等）。
6பைடு நூலகம்
临床表现
SLE中枢神经系统受累可分为原发和继发： 原发：即狼疮脑病，主要直接由上述免
与神经细胞骨架蛋白结合，干扰神经细胞 功能，损害神经细胞。
MAP-2抗体在NPSLE的阳性率76.5%， 在SLE中17%，在其他原因神经损害4%。
其他抗体：如抗神经节甙抗体等。
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腰穿脑脊液检查
➢ 最基本的检查； ➢ 异常者高达90%：
多表现为脑脊液压力升高； 蛋白升高； 有时也可出现白细胞升高（但多为轻度
➢ 多出现在SLE病程前5年，其中作为SLE的 首发表现及发病后1年内发生者约50-60%；
➢ 当只有脑损害而无SLE其他活动表现时，诊 断狼疮脑病需特别排除继发因素。
9
严重狼疮脑病常见临床损害
➢ 弥漫性：
局灶性：
器质性脑病综合征； 精神病； 情感障碍；
运动障碍：
运动障碍； 舞蹈症； 小脑共济失调； 帕金森病。
与狼疮脑病严重的神经精神症状（如：神 经病、情绪障碍等）相关；
IgG型AECE与SLEDI呈正相关。
16
➢ 抗N甲基天冬氨酸受体抗体
（Anti-N-methyl-D-aspartate receptors antibodies, anti-NMDAr）：
l 机制：生理情况下，神经细胞NMDR与谷氨酸盐 结合，激活离子通道，Ca及Na等内流，与空间学 习和记忆有关。与抗体结合干扰生理功能，并过 度离子内流导致神经细胞调亡。
自主神经病变； 单神经病变； 多神经病变 重症肌无力； 颅神经病变； 神经丛病变。
4
➢ 系统性红斑狼疮中枢神经系统受累相当常 见，发生率高达24％－51％；
➢ 临床表现多种多样，病情有时进展迅速， 且缺乏统一诊断标准；
➢ 鉴别诊断时常困难； ➢ 不典型者易被漏诊或误诊； 这些都给临床治疗带来一定困难。