欧盟GMP附录风险管理

附录20-质量风险管理 (251)

前言与应用范围 (251)

1. 简介 (252)

2. 范围 (252)

3. 质量风险管理的原则 (253)

4. 常规质量风险管理程序 (253)

5. 风险管理方法学 (258)

6. 质量风险管理与业界及药政运行整合 (259)

7. 定义 (260)

8. 参考文献 (263)

附录I: 风险管理方法与工具 (264)

附录II: 实施质量风险管理的潜在机会 (269)

附录20-质量风险管理

文件历史日期

批准ICH-Q9第4步指南 2005年11月

实施的最后日期 2008年3月1日

前言与应用范围

新的 GMP 第20附录与ICH-Q9的质量风险管理相对应。其为质量风险管理促进符合GMP与其它质量需要提供了一个系统的方法。其包括在使用正式的质量风险管理方法时应用的使用原则与过程,方法与工具选择。

为了保证协调,GMP的第I部分,第 1 章的质量管理,已经修订在质量体系框架中包括质量风险管理。对于指南的第II部分也计划进行同样的修订。在未来对这些章节进行大幅度修订中,GMP指南的其它章节可能调整以便包括质量风险管理。

在对GMP的第I部分与第II部分的质量管理章节修订中,质量风险管理成为制造企业质量体系中的一个完整部分。附录20其本身打算,以何种方式,产生任何的新药政期望;其提供了一个详细的国际公认的风险管理方法与工具,以及其潜在的应用目录,这些都由制造企业来判断。

需要理解的是,ICH-Q9指南主要是为人用药片质量风险管理开发。实施指南的第20附录对于诸如质量风险管理过程,方法与工具的益处也将有益于兽药方面。

GMP 指南主要关注制造企业,ICH-Q9指南,与其它质量指南相关并包括具体的药政官方。然而,因为协调与完整性的原因,将ICH-Q9指南完整转移到GMP第20附录。

药政方面的进一步考虑,如修订"Compilation of Community Procedures on Inspections and Exchange of Information"以及EMEA发布的一些质量指南,将按部就班进行。

1. 简介

风险管理原则被有效地应用于许多商业和政府领域,包括金融,保险,职业安全,公共卫生,药物预警,以及这些行业的主管部门。如今,尽管在制药行业也有一些运用质量风险管理的例子,但其非常有限,且没有体现出风险管理能提供的全部贡献。另外,制药行业已经认识到质量体系的重要性,而且,质量风险管理是一个有效的质量体系来说是一个有价值的组成部分这一点越来越明显。

对于风险通常的理解为,风险是由伤害发生的概率及伤害严重性结合而成。然而,在不同的利益共享方中对风险管理的应用达成共识仍是困难的,因为每个利益共享方可能感觉到不同的潜在伤害,对每个所发生的伤害设置不同的概率以及伤害不同的严重性属性。对于药品来说,尽管有多种的利益共享方,包括病人和医疗从业人员以及政府和业界,运用质量风险管理都应该以保护病人为基本出发点。

药物(医疗)产品制造和使用,包括它的组份,必然要承担一定程度的风险。其质量风险仅是全部风险中的一个。重要的是要了解到,产品质量应当贯穿产品的生命周期,这个属性对于药物(医疗)产品保持与临床研究时一致是非常重要的。通过前瞻意义上辨识与控制在研发与制造中的潜在质量问题,一个有效的质量风险管理方法能进一步给患者提供高质量药物(医疗)产品质量的保证。另外,如果出现质量问题,则采用质量风险管理可以改善决策。有效的质量风险管理可以促使做出更好,更基于可靠信息的决策,可以为业界药政部门提供更强大应对潜在风险的能力的保证,并且会对药政监督的水平和范围直接产生有利影响。

本文件的目的是提供一个质量风险管理的综合方法。其作为一个基础的或资源性的文件,其独立并支撑其它的ICH质量文件,并对现有的质量实践,要求,标准以及制药行业指南与药政环境进行补充。它将明确提供质量风险管理的原理以及一些工具,其可以确保在药政部门和业界在考虑到贯穿在整个产品生命周期的原料药和药物(医疗)产品的质量时,做出更有效和更一致的基于风险的决策。它并未试图建立任何超越当前管理要求的新的要求。

使用一个正式的风险管理过程(使用公认的工具,和/或内部程序,例如标准操作程序)既不总是恰当的也不总是必须的。采用非正式的风险管理过程(使用经验的工具,和/或内部程序)也是可以考虑接受。恰当运用质量风险管理可以促进但并不能免除业界遵守药政要求的责任,也不能取代业界和药政部门之间适当的沟通。

2. 范围

本指南给出了质量风险管理的原理以及一些工具的例子,其可以应用于药品质量的不同方面。这些方面包括开发,制造,分销以及原料药,药物(医疗)产品,生物和生物技术产品(包括在药物(医疗)产品,生物和生物技术产品中使用到的原料,溶剂,赋形剂,包装和

标签材料) 整个生命周期的检查和注册/评审过程。

3. 质量风险管理的原则

质量风险管理有两个基本原则为:

·对于质量风险的评价应该基于科学知识和最终与对患者的保护相关联;以及

·质量风险管理过程的力度,正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。

4. 常规质量风险管理程序

质量风险管理指的是对贯穿于药物(医疗)产品的生产周期中的风险进行评估,控制,沟通及评审的系统过程。图中概括了质量风险管理模式(图1)。可以使用其他模式。对于构架中的每个组成的强调可依不同情况而有所不同的,但一个强健的过程会更加详细地结合考虑到所有的因素,其与具体的风险有相同的水平。

·要负责在其组织的各职能部门间调整质量风险管理;以及,

·确保明确,开展与评审了质量风险管理过程,并有适当的资源。

4.2 启动质量风险管理过程

质量风险管理包括那些用于协调,促进和改善做出与风险相关的基于科学的决策系统过程。可能用于启动和策划一个质量风险管理过程的步骤可能包括以下几点:

·明确问题和/或风险问题,包括辨识潜在风险相关假设;

·收集与风险评估相关的潜在危险,伤害或影响人体健康的背景信息和资料和/或数据;

·确定一位领导和必须的资源;

·规定风险管理过程的时间期限及可交付性,以及恰当的决策水平。

4.3 风险评估

风险评估包括辨识危险因素与暴露在这些危险因素(定义于后)相关风险的分析和评估。质量风险评估开始于一个明确的问题或风险问题。当被讨论的风险被明确定义后,则将会很容易确定适当的风险管理工具(见第5节中的例子)和需要用于风险问题说明的资料之类型。在风险评估时,作为明确定义风险的辅助工具,通常如下这三个基本问题是非常有用的:

1. 什么可能出错?

2. 会出错的可能性(概率)是什么?

3. 结果(严重性)是什么?

风险辨识是指参照风险问题或问题描述,系统地运用信息来辨识危险因素。这些信息可能包括历史数据, 理论分析,意见以及利益共享方的考虑。风险辨识关注“什么可能出错?”这个问题,包括辨识可能的结果。这为进一步的质量风险管理过程奠定了