杂质检查

2.方法：讲义或Ch.P
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一、氯化物(Chloride)的检查
勤 奋
严
3．条件控制* ：
谨
1) 标准液：NaCl标准液 2) 所加试剂试液作用或目的：稀硝酸 3) 操作：观察前避光（暗处放置5min） 4) 观察方法 5) 取样原则：便于观察或测量结果
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勤
3.药物杂质（或纯度）与新药研究 奋 严 谨 药物纯度、稳定性
新药质量研究的重要组成部分
可能引入杂质？ 分离，结构？ 毒性？ 控制的方法？
影响药物变质的因素？ 变质的过程？ 分解的产物？
选择适合的贮藏条件
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2.杂质限量制定
勤 奋
严
依据：
谨 砷：不超过百万分之一
杂质性质
重金属：不超过百万分之五十
生产能达到水平
参照各国药典惯例
3.杂质限量的检查
1）与杂质对照品溶液进行对比 2）以检测条件下反应的灵敏度控制
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药物中存在的无治疗作用、或影响
药物的疗效和稳定性、甚至对人体 健康有害的物质。
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勤
奋
严
2．纯度（Purity）
谨
药物的纯净程度。它是判定药品质量 优劣的一个重要指标。对药物纯度 的要求是随着生产工艺的改进、变 化以及分离分析技术的发展而不断 提高、完善的。
( 0.05～0.08mg/50ml)
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一、氯化物(Chloride)的检查
勤 奋
严
谨
4．供试品处理*
目的：排除干扰
方法：（1）供试品液混浊：过滤。
（2）供试品有色：内消色法或其它适
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一、氯化物(Chloride)的检查
勤 奋
严
1．原理*
谨
氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作 用，生产氯化银白色浑浊液，与一定量标
准氯化钠溶液相同条件下生成的氯化银浑 浊液比较，判断供试品中的氯化物是否超 过了限量
Cl Ag HNO3 AgCl (白)
勤 奋 严 谨
药物杂质检查
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主要内容
勤 奋
严
谨
§1. 杂质和杂质的限量检查 §2.一般杂质及其检查方法 §3.特殊杂质的检查方法
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勤
§1. 杂质和杂质的限量检查
或产生并需要控制的杂质（如残留溶剂、有关物
质等）；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项 目。
——中国药典凡例
药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变 更原辅料而产生的新的杂质，也不包括参入或污 染的外来物质
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5．药物纯度的评价
纯 度
应的中间体、副产物、残留溶剂；提取：药物 结构、性质相近的物质、残留溶剂）
制剂生产
*注意：生产设备也可能引入杂质
2）贮藏过程中引入：受外界条件影响（温 度、湿度、光线、空气、微生物）而发生水解、 氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、 发霉等变化
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勤
4．杂质限量的计算
奋
严 谨
杂质限量＝ 杂质的最大允许量 供试品量
100％
＝标准溶液浓度（ C） 标准溶液体积（ 供试品量（ S）
V）100％
L C V 100% S
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勤
奋
严
计算示例：
谨
见教材相应部分
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4.杂质检查和质量标准的关系
勤 奋
严
质量标准中检查项
谨
制剂 药剂学
安全性 有效性
杂质 药物分析
药理学、微生物 学、免疫学、生 物化学等
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勤 奋 严
对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在 谨
按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有
*注意:单位要统一
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勤
§2 一般杂质的检查方法
奋
严
•氯化物检查法
•溶液颜色检查法
谨
•硫酸盐检查法
•易炭化物检查法
•铁盐检查法
•澄清度检查法
•重金属检查法
•炽灼残渣检查法
•砷盐检查法
•干燥失重测定法
•酸碱度检查法
•残留溶剂测定法
主要 指标
杂 质
评
价 其它
指标
杂质名称 检查方法 允许限量
勤 奋 严 谨
收载在 “检查” 项下
药物性状 理化常数 含量测定等
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勤
二、药物中杂质的来源和分类
奋
严
1.杂质的主要来源
谨
1）生产过程中引入
原料药生产（合成：未反应完的原料、反
奋
严
谨
一、药物的杂质和纯度的概念
二、药物中杂质的来源和种类
三、杂质限量检查
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一、药物的杂质和纯度的概念
勤 奋
严
谨
1．杂质
（Impurity，Related Substances， Product-Related Impurity ）
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勤
2.杂质的分类
奋
严
1）按杂质来源：一般杂质和特殊杂质。 谨
一般杂质：指在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。
特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏 过程中引入的杂质。
2）按杂质结构：无机杂质和有机杂质。
3）按杂质性质：信号杂质和有害杂质。
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三、杂质的限量检查
勤 奋
严
*1．杂质限量的概念
谨
在不影响药物疗效和不发生毒性的前
提下，药物中所含杂质的最大允许量，叫
做杂质限量。通常用百分之几（％）或百 万分之几（ppm）来表示。
药物中杂质的检查，一般也不要求测
定其含量，而只检查杂质的量是否超出限
量——杂质限量检查（Limit Tຫໍສະໝຸດ Baidust)