简介遗传病——苯丙酮尿症
苯丙酮尿症资料
苯丙酮尿症（PKU）疾病概况（“不食人间烟火”的小伙伴）：有这样一群孩子，他们一生下来就不能吃妈妈的奶水，而且连大米、面、肉、豆制品等含蛋白质多的食物也不能吃，他们就是被称为“不食人间烟火”的特殊孩子小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。
父母双亲均有染色体缺陷，但无症状，近亲结婚者子女发病率高。
患儿出生时正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。
该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。
患儿出生时正常，随着哺乳、进食，一般在3至6个月时，逐渐出现智力、运动、发育落后，头发由黑变黄，皮肤变白等症状。
如果能得到早期诊断和早期治疗，则可以保证智力正常，但这样的一生都不能吃正常的饮食，终身需要控制蛋白的摄入。
目前该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。
（头发偏黄色，皮肤很白，其实都是很漂亮的小孩儿，但是关爱中心的会长赵宁阿姨告诉我们，他们中很多人因为发现得晚或者因为费用昂贵放弃治疗而导致脑部发育不完全，智力受损赵宁同时告诉她们，如果孩子一出生就通过血液检测发现问题，并且从小控制蛋白饮食，那么这些孩子就可以避免智力损伤。
）特食的味道像泔水“其实这种病只是因为病人缺少一种酶，无法分解蛋白质中的一种氨基酸，所以他们必须吃专门为他们生产的低蛋白辅食。
我们正常人平时喜欢吃的牛奶、鸡蛋、鱼、肉、花生米以及很多好吃的蔬菜水果对他们来说就像‘毒药’，因为会影响大脑发育和身体功能。
患病的人已经很不幸了，大家应该多帮帮他们。
”吴一凡说，自己曾经看见过心雨姐姐的特殊食物，所以知道病人有多痛苦。
“他们的食物是人造淀粉做的，生的时候看起来很像大米，但是做熟之后像果冻一样是半透明的。
食物的味道非常难闻，有点酸臭味儿，如果非要形容一下，其实很像泔水。
这样的食物让我尝一口我都觉得不能接受，可是患苯丙酮尿症的孩子，从小到大都要吃这样的东西，不能吃其他食物。
苯丙酮尿症
未经治疗PKU患者所生子女
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患儿初生时正常，通常在生后3～6个月开始 出现症状，以后症状渐趋典型。
（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的 智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数 合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症， 多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图 异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等， 癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝 大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精 神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终 将造成中度至极重度的智力低下。
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4.酶学诊断
PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用．
经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%；
非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 性的检测可采用外周血红细胞、 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸 的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～ 50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。
低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食 物为主。
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低苯丙氨酸饮食：是目前治疗经典型PKU的惟一方 法。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证 生长和代谢的最低需要量。苯丙氨酸是必须氨基酸， 供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。 所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少， 由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以 必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸 的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。 总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自 天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。以维持血 清苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L （2～ 10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以 后。
苯丙酮尿症讲课PPT课件
苯丙酮尿症06的科研进展
和未来展望
科研进展和成果
发现苯丙酮尿症 的基因突变
开发出治疗苯丙 酮尿症的药物
研究苯丙酮尿症 的遗传机制
探索苯丙酮尿症 的预防和治疗方 法
未来研究方向和挑战
基因治疗： 研究基因编 辑技术，如 CRISPRCas9，用于 治疗苯丙酮
尿症
药物研发： 开发新型药 物，如酶替 代疗法，用 于治疗苯丙
社会支持：包括 政府、社会组织 、志愿者等提供 的支持和帮助
患者家庭和社区的支持
家庭支持：家 庭成员的理解 和支持，提供 心理和物质上
的帮助
社区支持：社 区提供医疗、 教育、就业等
方面的支持
社会组织支持： 社会组织提供 咨询、培训、
康复等服务
政府支持：政 府提供医疗保 障、教育补贴、 就业扶持等政
疾病对神经系统的影响
苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，主要影响神经系统的发育和功能 苯丙酮尿症患者可能出现智力低下、癫痫、行为异常等症状 苯丙酮尿症患者可能出现语言障碍、运动障碍等症状 苯丙酮尿症患者可能出现社交障碍、情绪障碍等症状
苯丙酮尿症04的治疗和康
复
饮食治疗和营养管理
饮食原则：低苯丙氨酸饮食，避免摄入过多苯丙氨酸 食物选择：选择低苯丙氨酸含量的食物，如大米、蔬菜、水果等 营养补充：补充维生素、矿物质等营养素，保证营养均衡 饮食监测：定期监测血苯丙氨酸浓度，调整饮食方案
酮尿症
早期诊断： 研究早期诊 断方法，提 高诊断准确
性和效率
预后研究： 研究苯丙酮 尿症患者的 预后和并发 症，提高治 疗效果和生
活质量
社会支持： 研究社会支 持对苯丙酮 尿症患者的 影响，提高 患者生活质 量和幸福感
苯丙酮尿症的发病机制是什么 苯丙酮尿症的临床特点
苯丙酮尿症的发病机制是什么苯丙酮尿症的临床特点苯丙酮尿症是常见的一种氨基酸代谢疾病，也是一种遗传病，很多人听过这个名字，但是却不知道它的发病机制是什么。
一、苯丙酮尿症的发病机制是什么苯丙丙酮尿症是因为缺乏苯丙氨酸羟化酶所导致的一种氨基酸代谢性疾病。
苯丙氨酸是人体必需的氨基酸，一部分通过苯丙氨酸羟化酶转为络氨酸，由于本丙氨酸羟化酶的活性降低，不能叫苯丙氨酸转化为络氨酸。
导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极高，通过旁路代谢产生大量的苯丙丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等等，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物可以导致脑损伤。
二、苯丙酮尿症的临床特点苯丙酮尿症在出生时候可以正常，通常三到六个月开始出现症状，一岁时，症状最为明显，常常为神经系统表现，智力发育落后最为突出，智商常低于正常，可有行为的异常，有癫痫的小发作，少数患儿有肌张力的增高、肌腱反射的亢进皮肤。
患儿出生后数月因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙，皮肤湿疹比较常见。
由于尿液和汗液的排出较多的苯乙酸，可有明显的鼠尿臭味。
三、苯丙酮尿症缺什么酶苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，是因苯丙氨酸羟化酶基因突变而导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病。
苯丙酮尿症是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，临床上有智力发育的落后，皮肤、毛发色素浅淡和尿鼠臭味，常常缺乏的是苯丙氨酸羟化酶。
四、苯丙酮尿症如何确诊苯丙酮尿症在我国已经开展了新生儿疾病常规筛查，对所有出生的新生儿都需要针刺足跟，采集外周血，并滴于专用的采血纸上晾干后，送至筛查实验室进行苯丙氨酸浓度的测定，如果浓度大于切割值，采用进一步的进行苯丙氨酸检测，正常的浓度小于一百二十微摩尔每升。
还可以进行尿喋呤图谱的分析。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria;PKU）：苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，同时又是先天性氨基酸代谢障碍病，在我国发病率为万分之一，生过一个病儿的母亲再次生育时发病率25%，近亲婚配中发病率明显增高。
患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使吃进去的苯丙氨酸不能正常转化，而是变成苯丙酮酸，从尿和汗中排出，发出异常的臭味，所以成为苯丙酮尿症。
体内的苯丙氨酸累积过多，可使皮肤、毛发变白。
严重时，苯丙氨酸堆积在脑组织中，使患儿智力低下、表情痴呆、惊厥。
由于染色体基因突变引起先天性酶缺陷，病儿缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙酸不能氧化成为酪氨酸，而只能变为苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸堆积在血液及脑脊液中，使脑组织的发育受到明显的影响，以致病儿智力落后。
同时过量的代谢产物由尿排出形成苯丙酮尿。
过量的苯丙氨酸能抑制酪氨酸酶的活性，使酪氨酸转变为黑色素的过程受阻，因而皮肤、毛发的色素减少。
苯丙酮尿症分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在血中、脑脊液各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等旁路代谢产物并自尿中排出。
高浓度医学教育网搜集整理的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致脑细胞受损。
非典型PKU是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，它们是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
苯丙酮尿症( p h e n l k e t o n u r i a ，P K U ) 主要是由于编码苯丙氨酸羟化酶( PAH）的基因突变，导致肝脏 P A H活性降低或缺乏所致。
P K U的主要致病基因是苯丙氨酸羟化酶 ( P A H ) 基因， 1 9 8 3 年该基因被定位在 1 2 q 2 2 — 2 4 ，大小为100kb左右。
苯丙酮尿症
7.治疗
饮食疗法—低苯丙氨酸饮食，是关键。 开始饮食控制越早疗效越好。 生后1个月内开始接受正规治疗者多数可以不 出现智力损害，治疗越晚，对脑的损伤越明 显。 3～6个月开始：已经发生的脑损害难以恢复， 但可以限制脑的继续损害，大部分病例仍留 有智力低下； 3岁以后开始治疗：智力不会有进步，但可以 减少癫痫发作和行为异常。
苯丙氨酸
羟 化 酶
酪氨酸
羟 化 酶
多巴
转 氨 基
黑色素
多巴胺 肾上腺素
苯乙酰谷胺酰胺
(BH4)
病理生理
1.过量的苯丙氨酸、苯丙酮酸、从尿中排出，
故名苯丙酮尿症。
2.酪氨酸生成减少→黑色素生成↓ →皮肤、 虹膜、头发色素减少，颜色浅。 3.苯丙氨酸、苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等 在血液和脑脊液中堆积，它们可抑制多种脱羧 酶——如谷氨酸脱羧酶、5-羟色胺脱羧酶、多 巴脱羧酶等——使r-氨基丁酸、5-羟色胺、多 巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等神经递质合 成减少→脑发育障碍及其功能受损→智力低下
口服苯丙氨酸100mg/kg，1～4小时后血中苯丙氨酸含量升高， 可用于携带者的检出。 DNA分析和蝶呤分析：可以确诊和鉴别PKU的类型。 苯丙氨酸羟化酶的基因定位于：12q22～12q24.1 脑电图：80%患儿有脑电图改变。
6.诊断
是可以治疗的遗传性疾病之一。 症状出现后诊断已经过晚。故： 应该做到早期诊断非常重要。 新生儿筛查：喂奶2～3天后， Guthrie试验，阳性→测血中苯丙氨 酸。
苯丙酮尿症
Phenylketonuria(PKU)
1.定义
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢过程 中酶的缺陷，引起苯丙氨酸代谢障碍所导 致的遗传代谢病。
2.病因和发病机理
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria, 简称PKU）是先天代谢性疾病的一种，为常染色体隐性遗传，由于基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷从而引起苯丙氨酸（Phe）代谢障碍所致，引起中枢神经系统的损伤。
其发病率随地区和种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，中国1/16500。
•小孩嗷嗷帅中国医学科学院教授黄尚志称，我国对苯丙酮尿症的筛查覆盖率仅20%，官方公布的PKU发病率约为1/11000，群体总人数约4万人。
一个NGO组织获知的不完全统计数据显示，国内约有12万此类患儿，在治群体约2万人，近10万儿童已经或濒临瘫痪边缘。
苯丙酮尿症- 概述苯丙酮尿症，又称苯酮尿症是一种可遗传的氨基酸代谢缺陷，患者肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶，使得食物中的苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，结果导致大脑内苯丙氨酸聚集，经转氨酶的作用转化为苯丙酮酸，从而影响患者的大脑发育，引起智力障碍和癫痫，并使患者出现皮肤白化、头发变黄、尿液有鼠臭味等症状。
由于阿斯巴甜含有苯丙氨酸，所以含有这种甜味剂(E950及E951)的饮品(例如：可口可乐z ero)皆不适宜苯丙酮尿症患者饮用。
苯丙酮尿症- 发病原因患者苯丙酮尿症是由于体内苯丙氨酸代谢异常引起的。
苯丙氨酸是人体生长和代谢所必需的氨基酸，食入体内的苯丙氨酸一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，发挥功能。
苯丙氨酸羟化酶发挥作用需要四氢生物喋呤作为辅酶才能达到更好的效果。
苯丙氨酸羟化酶活性降低或四氢生物喋呤缺乏，均可导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，从而导致苯丙氨酸及其旁路代谢产物苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，引起脑损伤而发病。
苯丙氨酸羟化酶和四氢生物喋呤的产生是由遗传基因决定的。
若父母带有异常的苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的基因，既父母是苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的异常基因的杂合子，但因只带有1个异常基因，所以不发病。
苯丙酮尿症(PKU)是什么遗传病苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗
苯丙酮尿症（PKU）是什么遗传病苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗苯丙酮尿症是比较常见的小儿代谢异常疾病，会给患者带来很大的痛苦。
这种病简而言之就是叫做没有办法完全代谢一种体内苯丙氨酸的蛋白，但是这样的蛋白基本上在所有的食物中都，由于无法代谢，孩子就会大脑损伤和精神发育迟缓。
那究竟PKu是什么遗传病，基于什么原理，而苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗？苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢融资途径局限性中的酶缺陷，服务化使得苯丙氨酸不能转变正式成为酪氨酸，导致及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。
由于酶的丢失或缺陷，苯丙酮尿症患儿不能完全代谢苯丙氨酸蛋白，而该蛋白几乎在所有食物中都存在。
如果不加治疗，苯丙氨酸就会堆积在患病新生儿人脑血液中并引起大脑损伤和精神发育迟缓。
苯丙酮尿症是常见的氨基酸代谢病遗传病。
是常染色体隐形遗传性疾病。
当父母双方都带有苯丙酮尿症基因给都将其传递并且子女时，他们的子女就会遗传上苯丙酮尿症。
如果父亲或母亲有苯丙酮尿症基因但不发病的，就称为“携带者”。
在携带者的每一个细胞中既有一个正常基因也有一个苯丙酮尿症基因。
携带者没有任何健康成长影响。
生长发育迟缓除躯体体重增加迟缓外，主要就表现在智力发育迟缓，表现在智商低于同龄正常婴儿,生后4～9个月即可出现，重型者智商低于50，约14%以上儿童达约白痴水平，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍，限制新生儿摄入苯丙氨酸可钙避免智力发育障碍，重型PKU患儿智力发育障碍比轻型者血苯丙氨酸浓度高，据此可以认为智力发育障碍与苯丙氨酸毒性有关，但更为详细情况的病理生理机制仍不清楚。
神经精神表现多动症由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减低，肌张力增高，反射亢进，常有兴奋不安，多动和异常行为。
皮肤毛发表现皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症，由于酪氨酸酶受抑，并使黑色素合成减少，故患儿毛发色淡而呈长棕色。
汗液尿液有霉臭味由于苯丙氨酸羟化酶不具，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸和苯乙酸增多，从汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠气味)。
苯丙酮尿症
1/3
蛋白质
酪氨酸 甲 状 腺 素 肾 上 腺 素 黑 色 素
【临床表现】
一、神经系统 智能落后、多动、癫痫等 二、外貌 黑色素不足：毛发，皮肤和虹膜色泽 变浅
5
三、其他
常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹
尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）
四、检查
脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱，
灶性棘波
CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩
一、定义
甲低是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或 靶细胞受体缺陷，引起的临床综合征。
散发性 先天性 原发性甲低 甲状腺功 能减低症 获得性 继发性甲低 （中枢性）
2
地方性
临床表现： 代谢水平低下 体格和智能发育障碍
二、甲状腺激素的合成与释放 1.甲状腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成与释放
肌张力低
【临床表现】—散发性 二、典型症状、体征（半年后）
1、特殊面容、体态 ⑴面容：眼距宽、鼻梁塌；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水肿， 眼睑浮肿；头大颈短 ⑵体态:身材矮小，四肢短小， 上部量/下部量>1.5
【临床表现】—散发性
2、智力低下 3、生理功能低下
四少-少食、少哭、少动、少汗 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、 生长慢、肠动慢 六低-体温低、血压低、肌张力低、 哭声低、心音低、心电压低
【病因】
一、散发性 sporadic 1、先天性甲状腺发育不全或不发育 2、甲状腺素合成障碍 3、促甲状腺激素缺陷 ⑴垂体分泌促甲状腺激素TSH障碍 ⑵下丘脑分泌的促甲状腺素释放激 素TRH障碍
【病因】—sporadic
4、甲状腺或靶器官反应性低下 5、新生儿暂时性甲状腺功能减低症
（由于母体内的促甲状腺受体阻断抗体通 过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月 内消失）
苯丙酮尿症
大庆油田总医院营养科 常健
苯丙酮尿症
概论
定义
苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是由于 苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所导致的较为常见的常 染色体隐性遗传病，以苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从 尿中大量排出而得名
概论
分型
苯丙氨酸是儿童必需的9种必需氨基酸之一 正常儿童每日需要量为200～500mg
1/3供机体合成蛋白
2/3转化为酪氨酸
概论
按酶缺陷的不同可分为： 1. 典型苯丙酮尿症：占绝大多数。 2. 四氢生物蝶呤（BH4）PKU ：约1%～3%，其 中约半数系6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTSD） 缺陷所致。症状更重，治疗非常困难。
概论
临床表现
出生---------正常
3～6个月-----出现症状 1岁左右------最为明显
使PA的代谢旁路途径增强 产生大量的中间代谢产物 苯丙酮酸、苯乙酸等 致使体内PA和 中间代谢产物增高 对神经系统症状 及其他脏器产生损伤。
不能合成酪氨酸
代谢特点
酪氨酸生成减少 影响甲状腺素、肾上腺素 和黑色素的生成。 苯丙氨酸羟化过程中还需要四氢生物蝶呤的参 与，合成四氢生物蝶呤的酶如发生基因突变，四 氢生物蝶呤合成不足也可导致体内PA发生异常蓄 积。
临床营养医师速查手册（修订版） 于康
治疗原则
蛋白质应由苯丙氨酸专用制剂提供，供给量： 1岁内： 3.5～4.0g/kg〃d 1～2岁：30～40g/d 3～6岁：40～50g/d 热量来自脂肪和糖类，供给应充足，供给量： 1岁内： 110kcal/kg〃d 1～3岁：100kcal/kg〃d 4～6岁：90kcal/kg〃d
治疗原则
• 营养治疗是PKU最重要的治疗方法，应持续终身
苯丙酮尿症PPT演示课件
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食谱制定
第一步 按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨酸 表2 不同年龄患儿PKU营养素需要量
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诊断和鉴别诊断
(2)荧光免疫法测定血中的phe和酪氨酸 (3)苯丙氨酸负荷实验： 方法：口服phe100mg/kg，服前、服后1、2、3、4小时后分别抽 血测phe，了解肝脏中PAH缺乏程度与成熟度。或人工喂养3天高 蛋白奶粉后测定血phe浓度。 （4）头颅影像检查：核磁共振（MRI） （5）尿喋呤分析。 应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶蛉和生物蝶呤的 含量，可以鉴别各型PKU。
（3）苯丙氨酸需要量：新生儿50mg/Kgd；一岁时25mg/Kgd。
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患儿饮食疗法方案的选择
（1）婴儿哺乳期（0-6个月)选择低苯丙氨酸奶粉+母 乳或者普通配方奶粉，断乳期（6-12个月）选择低苯 丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉+辅食。
（2）1~2岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨酸面 粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品 （3）3岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯丙氨 酸食品
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PKU BH4负荷试验 BH4缺乏症
血清phe值无变化 血清phe值有变 化 BH4(+),N/B正常 BH4(-),N、B都显著减 少
BH4(-),N上升；B下降；%B 显著下降
PKU 高 苯 丙 氨 酸 血 症 GTPCH缺乏 尿蝶呤谱分析 PTPS缺乏 DHPR缺乏
BH4(-),N/B降低或正常
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苯丙酮尿症PPT演示课件
04
治疗原则及方案选择
饮食治疗原则
低苯丙氨酸饮食
限制天然蛋白质的摄入，减少苯丙氨酸的来源，以控制血液中苯 丙氨酸的浓度。
均衡营养
在限制苯丙氨酸摄入的同时，需保证患儿获得足够的其他营养素， 如脂肪、糖类、维生素、矿物质等。
个体化饮食计划
根据患儿的年龄、病情严重程度、营养状况等因素，制定个体化的 饮食计划，并定期调整。
早期筛查
对新生儿进行苯丙酮尿症筛查，早期发现并干预，降低并发症风 险。
遗传咨询
为家族中有苯丙酮尿症病史的夫妇提供遗传咨询，评估后代患病 风险。
处理方法指导
01
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03
04
药物治疗
针对癫痫等并发症，可采用抗 癫痫药物进行治疗，控制症状
发作。
特殊教育
针对智力发育迟缓等并发症， 可安排特殊教育，提高患者生 活自理能力和社会适应能力。
发病机制探讨
01
02
03
苯丙氨酸代谢异常
苯丙酮尿症患者体内苯丙 氨酸羟化酶活性降低或丧 失，导致苯丙氨酸及其代 谢产物在体内异常积累。
神经毒性作用
苯丙氨酸及其代谢产物对 神经系统具有毒性作用， 可引起智力低下、行为异 常等神经精神症状。
其他系统损害
苯丙酮尿症还可导致皮肤 、毛发等部位的色素脱失 ，以及出现鼠尿臭味等表 现。
常见并发症介绍
智力发育迟缓
由于苯丙酮尿症导致苯丙氨酸代谢异常，可能影 响大脑发育，从而导致智力发育迟缓。
行为异常
患者可能出现多动、攻击性行为、自闭症等行为 异常表现。
癫痫
部分苯丙酮尿症患者可能并发癫痫，表现为反复 发作的抽搐、意识障碍等症状。
预防措施建议
饮食控制
苯丙酮尿症患儿健康教育
苯丙酮尿症患儿健康教育
（一）疾病简介
苯丙酮尿症是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，是由于苯丙氨酸代谢过程中酶缺陷导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出而得名，属常染色体隐形遗传病。
未能及早治疗的患儿可发生不可逆的脑损伤而致智力低下，甚车惊厥发作。
其发病率随种族而异。
我国发病率为1·11000。
北方人群高于南方人群。
（二）健康指导
1.婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，对幼儿添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白质食物为主，忌用肉、蛋、豆类等含蛋白质高的食物。
2.饮食治疗成功与否直接影响到患儿智力及体格发育，饮食控制应至少持续到青春期以后，终身治疗后对病人更有益。
3.观察患儿生命体征及精神状态，如并发癫痫时及时通知医生并配合处理。
4.勤换尿布，保持皮肤干燥，对皮肤皱褶处特别是腋下、腹股沟应保持清洁，有湿疹时应及时处理。
5.治疗时应根据年龄定期随访，检测血中苯丙氨酸浓度。
6.尽早在3个月前开始治疗。
超过岁后开始治疗。
虽可改善抽风症状，但智力低下是不可逆转的。
苯丙酮尿症(PKU)致病机理
苯丙酮尿症（PKU）致病机理苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种罕见的遗传病，是常见的氨基酸代谢异常之一，在中国的平均发病率接近1/11,000，表现为南方地区低、北方（尤其是西北地区）高的特征。
由于无法自身合成功能正常的苯丙氨酸羟化酶（PAH），患有PKU的人无法正常代谢食物中的苯丙氨酸（Phe），最终为脑部功能带来异常。
尽管作为PKU治疗金标准的饮食控制已可避免最严重的后果发生，我们却从未满足于如履薄冰的生活。
从各显神通的治疗思路，到意图一劳永逸的基因编辑，本系列文章将结合国内外的相关资料，从PKU的详细致病机理出发，系统完整地梳理截止到2023年1月为止、世界范围内对PKU的治疗探索。
食物的消化与利用每个人的成长发育甚至基本存活都离不开一个字——吃。
但是吃进去的食物是如何被我们用来给自己添砖加瓦的呢？在这一部分，就让我们以对生命活动来说至关重要的“蛋白质”为例，看看吃进身体里食物经历了什么吧！食物中有很多是富含蛋白质的（比如：肉、蛋、奶），它们提供了身体自我建设所需的基本材料。
如果将蛋白质放大来看的话，它差不多是由一串五颜六色的珠子构成的，每一颗珠子都代表着一个“氨基酸”，氨基酸是蛋白质的基本组成单位。
这些氨基酸一共有20个不同的种类，分别有着自己不同的名字，我们在图里用不同颜色的珠子来表示。
这些氨基酸每一种都是生命活动所不可缺少的。
对于成年人而言，它们中有12种是我们的身体自己也可以制造合成的，剩下的8种则无法靠自己制造合成。
因此，这8种氨基酸被称为“必需氨基酸”，因为我们“必需”从外界获得这8种氨基酸。
苯丙氨酸（Phe）就是“必需氨基酸”的一种。
蛋白质进入我们的身体以后，会先后经过胃和其他消化道组成部分，在这个过程中，构成蛋白质的氨基酸珠串渐渐被拆开，变成了一个个单独的氨基酸珠子。
这些氨基酸有一部分会直接进入血流，被送往身体的各个部分投入使用，还有一部分则需要进行一些加工和处理。
苯丙酮尿症
临床表现：
出生时正常，通常在3-6个月时候开始出现症状，1岁时明显。
NO 1 智力发育落后最突出， 智商低于正常，有行 为异常，如兴奋、忧 郁、多动，可以有癫 痫发作，少数肌张力 异常。
No 3 由于尿和汗液排 出较多的苯乙酸， 可以有明显的鼠 尿臭味体味。
NO 2 忧郁数月后黑色素 形成不足，头发由 黑变白，皮肤白皙， 可以有湿疹。
苯丙酮尿症
高城
概述：
• 苯丙酮尿症（PKU）主要是因为苯丙氨酸羟化酶基因突变造成的一种儿童智 力损害的常染色隐性遗传病。此疾病的发病率有种族和地区的差别。我国的发 病率约在万分之一左右。 • 发病机制：苯丙酮尿症因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH活性降低 或者缺失，血Phe含量在体内积聚增加，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙 酸、苯乳酸等，导致脑损害，影响神经系统发育。除此之外，机体的苯丙氨酸 的代谢，除了苯丙氨酸羟化酶，还需要辅助的四氢生物蝶呤的参与，所以缺乏 四氢叶酸生物蝶呤同样可以导致苯丙酮尿症。
实验室检查
• 1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ新生儿疾病筛查：新生儿哺乳3天，采足跟血，送至专业的实验室，进行检 测。 • 2.血苯丙氨酸测定，正常人小于2mg/dl。 • 3.尿蝶呤谱分析DHPR活性，主要用于四氢生物蝶呤缺乏症的诊断。
• 4.PAH基因检测，有助于病因分析和产前检查。
治疗：
• 1.本疾病一旦确诊，需立即治疗。开始治疗的实际越早，预后越好。 • 2.主要的治疗方案是无或者低苯丙氨酸的配方奶给予治疗，待孩子的体内的苯 丙氨酸浓度降低至正常的水平，可以逐渐减少添加天然饮食，首先选择母乳， 因为母乳的苯丙氨酸比较低。 • 3.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，所以在治疗的过程中，需要监测孩 子的苯丙氨酸的浓度，根据其实际情况，调整饮食。 • 4.成年女性在孕前，需要重新开始调整饮食，直至分娩，避免高苯丙氨酸影响 小儿大脑发育。 • 5.对有家族史的夫妇，最好可以进行DNA分析，然后进行产前诊断。
苯丙酮尿症
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
辅助检查
—实验室检查
（1）典型PKU
• 1）尿三氯化铁试验：绿色为阳性； • 2）尿二硝基苯肼试验：黄色沉淀为阳性。 • 3）血苯丙氨酸（Phe）生化定量：适用于新 生儿 筛查阳性者,典型PKU生后乳类喂养数日血 Phe>1.22mmol/L（20mg/dl），血酪氨酸为正常或 稍低。
辅助检查
—实验室检查
• (2)BH4缺乏症
• 1）尿蝶呤分析 ：主要用于PKU鉴别诊断。应用高
压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶 呤（B）的含量。如6-PTS缺乏，N/B升高，N排出升高。 GTP-CH缺乏，蝶呤总量排出减少。
• 2）BH4负荷试验：口服20mg/(kg.d),3d，血Phe、
去甲肾上腺素
肾上腺素
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
遗传学基础
PKU属常染色体隐性遗传病。 经典型PKU的分子病理基础是PAH基因 突变。导致PAH活性降低或活性丧失所 致。12q22-12q24 BH4型所涉及的三个酶的编码基因均已定 位，任何一个编码基因发生病理突变均可 造成相关酶活性缺陷，致使苯丙氨酸发生 异常积聚。
•
临床表现
• 2、皮肤：
90%数月后出现黑色素不足， 毛发、皮 肤、虹膜色泽变浅， 1/3患儿皮肤干燥，常年患湿疹。
• 3、体味：由于尿液及汗液中排出较多苯乙酸，可有
明显鼠尿臭味。 • 无症状女性患者的孩子 常伴胎儿智力低下，小脑畸形。
小儿苯丙酮尿症健康教育
何时进行诊断？
何时进行诊断？
筛查时间
新生儿筛查一般在出生后24-48小时内进行，及早 发现至关重要。
筛查结果若为阳性需进行进一步确诊通常在出生后 1-2周进行。
确诊后需定期监测血液中的苯丙氨酸浓度。
何时进行诊断？
症状监测
家长应注意孩子的生长发育情况，任何异常应及 时就医。
定期随访是管理病情的重要环节。
如何进行管理与治疗？
如何进行管理与治疗？ 饮食管理
采取低苯丙氨酸饮食，限制高蛋白食物的摄 入，确保营养均衡。
可使用专门的低苯丙氨酸配方食品。
如何进行管理与治疗？ 药物治疗
部分患者可能需要药物辅助治疗，以帮助控 制苯丙氨酸水平。
小儿苯丙酮尿症健康教育
演讲人：
目录
1. 什么是苯丙酮尿症？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时进行诊断？ 4. 如何进行管理与治疗？ 5. 为何重视早期干预？
什么是苯丙酮尿症？
什么是苯丙酮尿症？
定义
苯丙酮尿症是一种常见的遗传代谢疾病，主要由 于苯丙氨酸羟化酶缺乏，导致体内苯丙氨酸积聚 。
若不及时治疗，可能导致智力障碍和其他神经系 统问题。
什么是苯丙酮尿症？
发病机制
因体内无法有效代谢苯丙氨酸，导致其在血液中 浓度升高，产生毒性。
苯丙氨酸主要来源于蛋白质食物，特别是肉类、 乳制品和坚果等。
什么是苯丙酮尿症？
临床表现
症状通常在婴儿期显现，包括呕吐、发育迟缓、 反应迟钝等。
部分儿童可能在早期表现正常，随着年龄增长症 状逐渐显现。
谁会受到影响？
需在医生指导下进行药物使用。
如何进行管理与治疗？ 定期监测
定期进行血液检查，监测苯丙氨酸水平，调 整饮食和治疗方案。
《儿科学》苯丙酮尿症
苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。
本病属于常染色体隐性遗传病。
【真题库】苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)B 常染色体隐性遗传[解析]：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。
一、发病机制本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。
高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
【真题库】1苯丙酮尿症血液中增高的是B．苯丙氨酸【真题库】2导致非典型苯丙酮尿症，是由于缺乏(2005)C．四氢生物蝶呤【真题库】3典型苯丙酮尿症是由于缺乏（2005）B 苯丙氨酸羟化酶二、临床表现患儿出生时都正常，通常在3～6个月时初现症状，l 岁时症状明显。
(一)神经系统以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。
(二)外观出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。
皮肤干燥，常伴湿疹。
(三)其他尿和汗液有特殊鼠尿臭味。
【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是A 惊厥B 智能发育落后C 肌张力增高D 毛发皮肤色泽变浅E 尿和汗液有鼠臭味[解析]：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。
【真题库】2.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。
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PKU的检查
其他辅助检查
脑电图——可见棘慢波，偶见高 波幅节律紊乱，辅助PKU检查。
产前检查——目前我国已鉴定出 25种中国人PKU致病基因突变型， 约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基 因的80%，已成功用于PKU患者 家系突变检测和产前诊断。
PKU的表现
皮肤毛发表现 皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划 痕症。毛发色淡而呈棕色。
气味 患者身上常有霉臭味或鼠气味。
PKU的病因
PKU，是由于基因的隐性突变而 造成的一种人类遗传疾病。
我们知道，苯丙氨酸是人体的必 需氨基酸之一。在正常人体内， 苯丙氨酸有1/3供合成蛋白，另 外2/3在肝细胞中苯丙氨酸羟化 酶（PAH）和四氢生物喋呤（B H4）的作用下转化为酪氨酸，合 成甲状腺素苯丙氨酸和黑色素等。
PKU的病因
患者体内大量积聚的苯丙氨酸， 转化为苯丙酮酸等异常产物，抑 制了谷氨酸脱羧酶的活性，使L氨基丁酸生成量减少，损伤神经 细胞的生理功能；同时大量的苯 丙氨酸竞争抑制了酪氨酸和其他 氨基酸转运到大脑，进一步影响 了大脑的发育。导致了患者的智 力低下和各种神经学异常。
PKU的病因
此外，苯丙氨酸的异常代谢产物 还有苯乳酸、苯乙酰谷酰胺等。 它们大量从尿液或汗液中排出， 使患者身上发出难闻的鼠嗅味。
PKU的病因
然而有些人控制PAH或BH4合成 的基因发生了异常突变，导致了 相关酶的活性缺陷，使得苯丙氨 酸异常累积。过多的苯丙氨酸竞 争性抑制酪氨酸酶，酪氨酸转化 为多巴的反应受阻，进而影响到 黑色素的合成，所以患者皮肤和 毛发颜色较浅。同时多巴又是肾 上腺素合成的间物，酪氨酸代谢 障碍使体内肾上腺素浓度降低。
简介PKU
姓 名312xxxxxxx
专业名称—————
PKU是什么?
NONONO~~ 我们今天要说的这个PKU 可不是什么名牌大学，
难而道是是一P种e可ki怕ng的U遗n传iv病e—rs— ity？
苯丙酮尿症！
PKU是什么?
鸡蛋、豆腐、核桃……我们 眼中可口的食物，却如同一 剂剂毒药，在无形中蚕食着 患儿的大脑。
谢谢观看
姓 名312xxxxxxxxx
专业名称—————
PKU的检查
新生儿期筛查
新生儿喂奶3日后，采集足根末 梢血，吸收于滤纸上，晾干后采 用枯草杆菌生长抑制试验半定量 测定。原理是苯丙氨酸能促进已 被抑制的枯草杆菌重新生长，通 过测定生长圈的范围大致推算出 血夜样本中苯病氨酸的含量。该 方法的优点是其假阳性率较低。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PKU的检查
尿三氯化铁试验
用于较大婴儿和儿童的筛查。将 三氯化铁滴入尿液样本，如立即 出现绿色反应，则为阳性，表明 苯丙氨酸浓度偏高。类似地，二 硝基苯肼试验也可以测尿夜样本 中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。
PKU的治疗
不足
限制苯丙氨酸摄入的特制食品价 贵，操作起来有一定困难。至于 限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗， 到何时可停止，迄今尚无统一意 见。从原理上可知，饮食中补充 酪氨酸可以使毛发色素脱失恢复 正常，但对智力进步无作用。
PKU的治疗
未来，基因治疗可能会为PKU患 者带来福音。由于PKU由隐性基 因导致，且肝细胞具有较强的复 制能力。将正常的基因导入患者 肝细胞内，形成转基因肝细胞。 再经过体外培养，与血管壁上皮 细胞、神经细胞等有机结合，培 养成为一块肝脏，植入患者体内。 PKU便得到了根本上的解决。不 过这个方法难度很大，且涉及生 物伦理问题。在这里仅作设想。
PKU的检查
尿喋呤分析
应用高压液相层析(PHLC)测定尿 液中新喋呤和生物喋呤的含量， 用以鉴别各型PKU。例如：典型 PKU患儿尿中喋呤总排出量增高， 新喋呤与生物喋呤比值正常。 DHPR缺乏的患儿喋呤总排出量 增加，四氢生物喋呤减少。等等。
PKU的检查
酶学诊断 除PAH仅存在于肝细胞中外，其 他3种有关酶活性可用血液中红、 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
怎么会这样？
PKU的表现
生长发育迟缓
除躯体生长发育迟缓外，主要表 现在智力发育迟缓。患儿智商一 般明显低于同龄正常婴儿，出生 后4～9个月即可出现。重型者智 商低于50，语言发育障碍尤为明 显，这些表现提示大脑发育障碍。
PKU的表现
神经精神表现
由于脑萎缩和小脑畸形，患者会 有反复发作的抽搐现象。随年龄 增大，这种现象会逐渐减轻。此 外，患者肌张力增高，反射亢进。 常有兴奋不安、多动和异常行为。
PKU的治疗
PKU的治疗主要靠饮食疗法。就 其病因来看，患者应停止苯丙氨 酸的摄入。然而苯丙氨酸是人体 必需氨基酸，完全缺乏时亦可导 致神经系统损害。因此，对婴儿 可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉， 到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、 蔬菜、水果等低蛋白食物为主。 使 血 中 苯 丙 氨 酸 保 持 在 0.24 ～ 0.6mmol/L之间。同时联合补充 酪氨酸，有利于正常的生长发育。