阿尔茨海默病与小胶质细胞 ppt课件
合集下载
阿尔茨海默病科普课件PPT
预防阿尔茨海默病
12 个方法
吃饭要吃七分饱
临床研究发现，每餐都吃得很饱的人极易患阿尔茨海默病，因此专家建议，老 年人每餐都应只吃七分饱，这样不但能起到预防阿尔茨海默病的作用，还能很 好的保护消化系统。
要勤动脑
人的思维功能也是“用进废退”的，大脑接受的信息越多，脑细胞就越发达， 越有生命力。因此，老年人应经常进行一些脑力活动，如看书、下棋等。
万人口
同时存在有阿尔茨海默病性痴呆和血管性痴呆
60岁以上
238/10 阿尔茨海的默症病状为，有时鉴别很困难。
万人口
血管性痴呆的患病率城市高于农村
城市 农村
阿尔茨海默病正相反，农村多于城市
农村 城市
阿尔茨海默病的发展阶段
第一阶段（1~3年）轻度痴呆期表现
01
记忆减退，对近事遗忘突出
02
判断能力下降，难以处理复杂 的问题。
混合性痴呆
血管性痴呆+阿尔茨海默病性痴呆
Mixed Dementia,简称MixD
脑变性疾病引起的痴呆
脑变性疾病引起的痴呆主要是指阿尔茨海默病性痴呆.阿尔茨海默病性 痴呆是一种发生在老年期或老年前期的慢性、进行性痴呆。主要的病
理变化是大脑皮质广泛的、弥漫性萎缩，即脑变性。
脑血管病引起的痴呆
发病年龄多在50-60岁， 以男性为多，半数以上病 人有高血压病、高脂血症、 动脉粥样硬化病史。
血管性痴呆是指各种 原因引起的脑血管供 血障碍所致的痴呆。
本病病情发展迅速，病史 中有反复多次的中风发作， 多在脑卒中后不久即发生 痴呆，病情呈阶段梯样进 展，即中风每发作一次， 痴呆症状加重一次。
我国27个城乡的普查 资料表明：
60+ 60+
阿尔茨海默病(老年病)优质PPT课件
• 英国Martin Roth(1978)的研究，AD患病 率为6.2％，以后多数研究结果都较一致， 在5％ ～ 8％之间，女性约为男性的2～3 倍。AD是一个与年龄相关的疾病，患病率 随年龄增长而稳定上升，Evans等报道 (1989)65～74岁患病率为3％，75～84岁 患病率为19％，超过85岁为47％。但最老 人群患病极限率是否继续攀升或是最终下 降还不清楚。
急性起病
2
Hachinski
波动性病程
2
缺血量表
人格相对保持完整 躯体诉说
1 1
有高血压或既往史
1
动脉硬化
1
局灶性神经体征
2
局灶性神经性症状
2
阶梯式恶化
1
夜间意识模糊
1
情绪低落
1
情感失禁
l
中风史
2
总分在7分以上者提示可诊断为血管性痴呆，4分以下可应考虑阿尔茨海默病
(七) Treatment • 目前尚缺乏特殊的病因治疗
(三) Pathology
病理学的改变在AD的诊断 及研究中有极为重要的意义。
1．大体结构
常可见不同程度的大脑皮质 弥漫性萎缩。脑回变平，脑沟 增宽，脑室扩大，脑组织重量 减轻。这种改变在颞、顶、前 额和海马区最明显，发病年龄 早者改变尤为突出。
2．显微结构
在显微镜下主要的病理改变为神经纤 维变性、消失和特征性的老年斑及神 经元纤维缠结三个方面。
• 包括边缘叶 • 杏仁核 • 丘脑前核 • 乳头体核 • 丘脑下部等结构
乳头体 核
阿尔茨海默病
Alzheimer’s disease （AD）
(一) Summarize
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease， 简称AD)是一种中枢神经系统原发性退 行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征， 多缓慢起病，持续进展，病理改变以大 脑弥散性萎缩和神经细胞变性为主。
阿尔茨海默病PPT演示课件
鉴别诊断相关疾病
血管性痴呆
血管性痴呆是由脑血管病变导致的痴呆，与阿尔茨海默病有相似之处，但两者在病因、病 理和临床表现上存在差异。血管性痴呆患者通常有高血压、糖尿病等血管疾病史，且认知 障碍呈波动性进展。
额颞叶痴呆
额颞叶痴呆是一种以额叶和颞叶萎缩为特征的神经变性疾病，与阿尔茨海默病在临床表现 上有一定重叠。但额颞叶痴呆患者早期即出现人格改变、言语障碍和行为异常等症状。
临床表现与分型
临床表现
阿尔茨海默病的临床表现多样，主要包括记忆力减退、判断力下降、语言障碍 、定向力障碍、行为异常等。随着病情的发展，患者逐渐丧失独立生活能力， 最终需要全面护理。
分型
根据疾病的进程和临床表现，阿尔茨海默病可分为早发型（65岁前起病）和晚 发型（65岁后起病）。其中，早发型患者通常病情进展更快，预后更差。
路易体痴呆
路易体痴呆是一种以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床表现的神经变性疾病 。与阿尔茨海默病相比，路易体痴呆患者的认知障碍呈波动性，且视幻觉等症状较为突出 。
辅助检查方法
神经心理学测试
通过一系列标准化的神经心理学测试，如简易精神状态检 查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）等，评估患 者的认知功能损害程度。
服务体系不完善
目前阿尔茨海默病患者的 服务体系尚不完善，包括 医疗、康复、照护等方面 都存在短板。
政策倡导方向和目标设定
提高社会认知度
通过宣传教育、科普活动等方式 提高阿尔茨海默病的社会认知度 ，促进公众对该疾病的关注和了
解。
加强政策支持
政府应加大对阿尔茨海默病方面，同时 完善政策体系，确保政策的有效
尿路感染
患者因排尿功能障碍，易导致尿路感 染，表现为尿频、尿急、尿痛等症状 。
阿尔茨海默病 ppt课件
医学课件
13
神经病理
AD
正常
脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回 变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩
大。
医学课件
14
神经病理
老年斑
神经原纤维缠结
医学课件
15
胆碱能神经元与AD临床症状
胆碱能神经元不足 – 进行性胆碱能神经元丢失
– Ach进行性减弱
N. basalis Meynert
– ADL受损, 行为认知障碍
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
痴呆的病因
变性病性
阿尔茨海默病 路易体痴呆
Pick病 额颞痴呆，等。 非变性病性
血管性痴呆
感染性痴呆 代谢性
中毒性脑病
❖ 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚 （memantine) ❖ 神经生长因子（NGF） ❖ 雌激素替代疗法 ❖ 非甾体类抗炎药 ❖ A疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向
医学课件
35
预后
❖AD病程通常持续4-10年或以上 ❖常死于肺部感染、褥疮等并发症。
医学课件
36
主要护理诊断
➢语言沟通障碍
➢自理能力缺陷
医学课件
33
改善脑循环和脑代谢
❖脑血流减少和代谢降低是AD重要的病理生 理改变。
❖吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦 等）
❖麦角碱类（如海得琴、尼麦角林） ❖银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等） ❖都可喜、钙离子拮抗剂 （尼莫地平）
医学课件
34
神经保护性治疗
❖ 抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎 贝胺有可能延缓AD的病情进展
新版老年性痴呆(阿尔采默病)的诊治PPT
临床表现
智能障碍 人格异常 情感障碍 知觉思维障碍 行为障碍 睡眠障碍 躯体表现
临床表现
• 患者多发病于55岁前后。本病多隐渐起病，病程发 展缓慢。
• AD的临床过程大致可分为三个阶段
第一阶段(病期1～3年)
• 记忆力——学会新知识有障碍，远期记忆损害不明显 视空间技能——图形定向障碍，结构障碍 语言——列述一类名词差，命名不能 人格——情感淡漠，偶然易激惹，或悲伤 运动系统——正常 EEG——正常 CT——正常
• 老年人中最常见的神经退行性病变之一。
1906年：首例 老年性痴呆患者
Alois Alzheimer
老年性痴呆 —阿尔茨海默病
（Alzheimer disease，AD）
流行病学研究
• 年龄——AD的发病与年龄的增长成正比，在高龄人群中 发病率高。
• 性别——AD的发病以女性为多见，男女之比为1∶2。
我国65岁以上老年人老年性痴呆患病率为5.9%。目前认为年龄每增 长5岁，痴呆患病率增加1倍
老年性痴呆
1 定义
2
病因及发病5 治疗
老年性痴呆定义
• 老年人在无意识障碍的情况下，出现持续时间较长 • （6个月以上）的智能损害，主要表现为记忆、计算、思
维、语言、定向力及情感障碍、人格改变，行为异常、甚 至意识模糊、并出现社会活动能力和生活能力的减退。
➢ 神经细胞间的神经炎性斑块 (neuritic plaques, NP)
➢ 神经细胞内的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)
➢ 神经元丧失与突触改变 ➢ 血管淀粉样改变
AD特征性病理学改变
神经炎性斑块
神经原纤维缠结
胶质细胞激活 炎症反应
阿尔茨海默病-ppt课件
AD的现状和数据
≥65岁的AD病人的数字估计
AD的现状和数据
AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2019
AD的现状和数据
因为照顾AD和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例
AD的现状和数据
≥65岁的AD和其他痴呆患者总成本
AD的现状和数据
年龄≥65岁，在美国独居的男性和女性的比例
克雅病的分类和主要特点
CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。 这种异常可在FLAIR中检测到，但在DWI上更显著，可影响纹状体，新皮质或两者都影响。
克雅氏病（CJD）影像学检查
DWI上皮层异常高信号被称为“花边征”
足以影响其社会、生活活动功能者
排除谵妄和抑郁
谵妄与痴呆的鉴别
谵 妄
痴 呆
突然起病非进展性持续时间短意识水平波动起病时间较明确
缓慢起病进展性持续数月/年意识状况很少变化起病时间不确定
抑郁症与痴呆的鉴别
情绪
忧伤，低落
淡漠
认知过程
缓慢
错误
悲观厌世
有
无
人格变化
不显著
显著
日常生活能力
懒动
差
自知力
路易体痴呆（DLB）
以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传倾向。病程多在6年左右，病情进展快于AD。
主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉和反复意外跌倒。
海马及颞叶萎缩与AD相比不明显，对镇静剂高度敏感。
脑电图：早期正常，以后出现α节律丧失及电位降低，可见弥漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。
≥65岁的AD病人的数字估计
AD的现状和数据
AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2019
AD的现状和数据
因为照顾AD和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例
AD的现状和数据
≥65岁的AD和其他痴呆患者总成本
AD的现状和数据
年龄≥65岁，在美国独居的男性和女性的比例
克雅病的分类和主要特点
CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。 这种异常可在FLAIR中检测到，但在DWI上更显著，可影响纹状体，新皮质或两者都影响。
克雅氏病（CJD）影像学检查
DWI上皮层异常高信号被称为“花边征”
足以影响其社会、生活活动功能者
排除谵妄和抑郁
谵妄与痴呆的鉴别
谵 妄
痴 呆
突然起病非进展性持续时间短意识水平波动起病时间较明确
缓慢起病进展性持续数月/年意识状况很少变化起病时间不确定
抑郁症与痴呆的鉴别
情绪
忧伤，低落
淡漠
认知过程
缓慢
错误
悲观厌世
有
无
人格变化
不显著
显著
日常生活能力
懒动
差
自知力
路易体痴呆（DLB）
以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传倾向。病程多在6年左右，病情进展快于AD。
主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉和反复意外跌倒。
海马及颞叶萎缩与AD相比不明显，对镇静剂高度敏感。
脑电图：早期正常，以后出现α节律丧失及电位降低，可见弥漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。
阿尔茨海默症病理分析讲解图文PPT课件
02 血液学检查
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小 雨点像 一颗颗 黄豆， 打在树 叶上、 地上、 窗户上 ，发出 “啪啪 ”的响 声。雨 越下越 大，一 阵赶着 一阵， 像细线 一样。 雨变得 更加猛 烈了， 瓢泼似 的雨落 下来像 一片瀑 布一样 ，花已 经趴倒 在地。
主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病
行为和精神症状（BPSD）的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和 Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频 率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和 抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。
损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评
定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临
床试验。
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小 雨点像 一颗颗 黄豆， 打在树 叶上、 地上、 窗户上 ，发出 “啪啪 ”的响 声。雨 越下越 大，一 阵赶着 一阵， 像细线 一样。 雨变得 更加猛 烈了， 瓢泼似 的雨落 下来像 一片瀑 布一样 ，花已 经趴倒 在地。
检查方法
临床表现
雨宝宝不甘落后，纷纷降落人间，小 雨点像 一颗颗 黄豆， 打在树 叶上、 地上、 窗户上 ，发出 “啪啪 ”的响 声。雨 越下越 大，一 阵赶着 一阵， 像细线 一样。 雨变得 更加猛 烈了， 瓢泼似 的雨落 下来像 一片瀑 布一样 ，花已 经趴倒 在地。
阿尔茨海默病2PPT课件
适量补充营养素
根据医生建议，适量补充 叶酸、维生素B12等营养 素。
家庭护理技巧培训
安全环境营造
确保家居环境安全，减少患者 跌倒、受伤的风险。
日常生活照顾
协助患者进行日常生活活动， 如穿衣、洗漱、进食等。
沟通技巧培训
学习有效的沟通技巧，与患者 保持良好的沟通，理解其需求 和情感。
应对行为问题
掌握应对患者行为问题的方法 ，如游荡、攻击行为等，保障
阿尔茨海默病2ppt 课件
目录
• 阿尔茨海默病概述 • 阿尔茨海默病病理生理 • 阿尔茨海默病影像学表现 • 阿尔茨海默病实验室检查与诊断技术
目录
• 阿尔茨海默病治疗策略及药物选择 • 阿尔茨海默病患者护理与康复指导
01
阿尔茨海默病概述
定义与发病原因
• 定义：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种起 病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障 碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及 人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。
定义与发病原因
发病原因
阿尔茨海默病的病因迄 今未明，可能与以下因
素有关
遗传因素
家族性阿尔茨海默病呈 常染色体显性遗传，多
于65岁前起病。
病理因素
神经递质异常
大脑内β-淀粉样蛋白异常 沉积，形成老年斑，以及
神经元纤维缠结等。
乙酰胆碱等神经递质减 少，导致认知功能下降。
临床表现及分型
临床表现
阿尔茨海默病通常起病隐匿，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非 认知性神经精神症状。根据认知损害的程度，可分为轻度、中度和重度三类。
心理干预
社会支持
阿尔茨海默病治疗ppt课件
目前，有人倾向于大剂量使用可能增加效 果。
• 奥拉西坦、阿尼西坦或三乐喜、奈非西坦 等都能改善脑的供氧及细胞能量代谢，增 强脑细胞功能。
• 维生素B1、维生素B6能促进生物能量转化， 增强脑对葡萄糖的摄取和利用，对 AD 患者也有协调治疗作用。
ᵝ淀粉样蛋白与AD的治疗
• ᵝ样淀粉蛋白（Aᵦ）（尤其是Aᵦ42）在脑部 中的沉积所形成的老年斑具有毒性，能引 起神经元内Ca2+浓度增加，激活蛋白激酶， 引起微管的相关的tau蛋白高度磷酸化，使 螺旋丝受损，继而形成由基引起ᵦ-淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产 生反应，导致细胞内氧化过程，造成自由 基释放。自由基生成过多试引起退行性变 和细胞死亡的关键因素，胞內钙超载是 ►型细胞凋亡和坏死的最后共同通路。 使用抗氧化剂起初自由基，改善抗氧化系 统，可减慢疾病的过程。
超氧化物歧化酶（SOD）和SOD结合物如： PEG-SOD，类SOD的Sc-52608均是自由基 的有效地清除剂。 清除自由基的抗氧化剂主要有维生素E、维 生素C、ᵦ-胡萝卜素、褪黑素及微量元素硒等。
五、N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受 体以抑制剂
在生理情况下，NMDA受体在涉及学习和记 忆的各种形式的突触可塑性方面其重要作 用，在病理情况下，NMDA受体被明显激活 而产生兴奋性毒性。NMDA受体拮抗剂能防 止受体的病理激活，且保持受体的活性。
盐酸美金刚：是非竞争性(NMDA) 受体拮抗剂，用于治疗中度及重度 AD患者，其能显著减缓人之能力 的衰退。
有关的药物的研究大减少Aᵦ产生，加快清 除，或制止其聚集，促进Aᵦ代谢或对抗Aᵦ 的毒性。 也有人认为还需要考虑炎症因素，因为老 年斑的反应性小胶质细胞会引起炎症反应， 促进Aᵦ合成增多。
• Alzheimed，ᵦ-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂。 能结合固体ᵦ-淀粉样蛋白肽，抑制其聚集。 • R-氟联苯丙酸，抑制γ-分泌酶的合成，从而 抑制淀粉样蛋白被γ-分泌酶裂解为ᵦ-淀粉样 蛋白，进而减少ᵦ-淀粉样蛋白合成。
阿尔茨海默病讲课PPT课件
案例四：患者D，70岁，患病5年，通过药物治疗和认知训练，记忆力和认知功能得到改善，生 活质量得到提高。
患者症状：记忆力减退、认知功能下降等 家属照顾：陪伴、鼓励、耐心、理解等 治疗方法：药物治疗、心理治疗、康复治疗等 经验分享：如何应对患者的情绪波动、如何提高患者的生活质量等
早期发现：如何识别阿尔茨海默病 的早期症状
提供专业服务： 为阿尔茨海默 病患者提供专 业的医疗、护 理和心理支持 等服务
推动政策制定： 推动政府制定 相关政策，保 障阿尔茨海默 病患者的权益 和福利
汇报人：
定期体检：定期进行身体检查，及时发现疾病征兆 药物治疗：遵医嘱服用药物，控制病情发展 生活习惯：保持良好的生活习惯，如饮食、睡眠等 心理支持：给予患者心理支持和鼓励，增强其自信心和自尊心 家庭护理：家人应给予患者更多的关心和照顾，帮助其适应生活变化 社会支持：鼓励患者参与社会活动，增强其社交能力和自信心
汇报人：
CONTENTS
PART ONE
PART TWO
定义：阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知功能下降和行为异常。
症状：早期症状包括记忆力减退、语言障碍、定向力障碍等，晚期症状包括生活不能自理、 行为异常等。
病因：目前尚不清楚，可能与遗传、环境、生活方式等因素有关。
治疗：目前尚无特效治疗方法，主要是通过药物和康复训练来缓解症状，提高生活质量。
认知训练：通过 记忆训练、注意 力训练等提高认 知功能
心理干预：通过 心理咨询、心理 治疗等方式缓解 心理压力，改善 情绪
社交活动：参加 社交活动，增加 社交互动，提高 社交能力
健康生活方式： 保持健康的生活 方式，如合理饮 食、适量运动、 充足睡眠等
控制高血压：保持血 压稳定，避免高血压 对大脑的损害
患者症状：记忆力减退、认知功能下降等 家属照顾：陪伴、鼓励、耐心、理解等 治疗方法：药物治疗、心理治疗、康复治疗等 经验分享：如何应对患者的情绪波动、如何提高患者的生活质量等
早期发现：如何识别阿尔茨海默病 的早期症状
提供专业服务： 为阿尔茨海默 病患者提供专 业的医疗、护 理和心理支持 等服务
推动政策制定： 推动政府制定 相关政策，保 障阿尔茨海默 病患者的权益 和福利
汇报人：
定期体检：定期进行身体检查，及时发现疾病征兆 药物治疗：遵医嘱服用药物，控制病情发展 生活习惯：保持良好的生活习惯，如饮食、睡眠等 心理支持：给予患者心理支持和鼓励，增强其自信心和自尊心 家庭护理：家人应给予患者更多的关心和照顾，帮助其适应生活变化 社会支持：鼓励患者参与社会活动，增强其社交能力和自信心
汇报人：
CONTENTS
PART ONE
PART TWO
定义：阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知功能下降和行为异常。
症状：早期症状包括记忆力减退、语言障碍、定向力障碍等，晚期症状包括生活不能自理、 行为异常等。
病因：目前尚不清楚，可能与遗传、环境、生活方式等因素有关。
治疗：目前尚无特效治疗方法，主要是通过药物和康复训练来缓解症状，提高生活质量。
认知训练：通过 记忆训练、注意 力训练等提高认 知功能
心理干预：通过 心理咨询、心理 治疗等方式缓解 心理压力，改善 情绪
社交活动：参加 社交活动，增加 社交互动，提高 社交能力
健康生活方式： 保持健康的生活 方式，如合理饮 食、适量运动、 充足睡眠等
控制高血压：保持血 压稳定，避免高血压 对大脑的损害
阿尔茨海默病ppt课件
现已很少应用。
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治 疗AD
1997年首先在美国 上市，随后在全球50多个国 家地区上市，是目前全球抗 老年痴呆症药物市场的领军 品种。
2000 利斯的明（卡巴 拉汀）获FDA批准上市治疗 AD。
2001 加兰他敏 获FDA 批准。
阿尔茨海默病研究历史
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等
12
流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
阿尔茨海默病 Alzheimer’s Disease, AD
一、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名
1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生公布 奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。
症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度
15
病因及发病机制 散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
16
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说 过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体 蛋白)基因定位于21号染色体
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治 疗AD
1997年首先在美国 上市，随后在全球50多个国 家地区上市，是目前全球抗 老年痴呆症药物市场的领军 品种。
2000 利斯的明（卡巴 拉汀）获FDA批准上市治疗 AD。
2001 加兰他敏 获FDA 批准。
阿尔茨海默病研究历史
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等
12
流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
阿尔茨海默病 Alzheimer’s Disease, AD
一、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名
1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生公布 奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。
症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度
15
病因及发病机制 散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
16
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说 过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体 蛋白)基因定位于21号染色体
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
激活的MG对神经系统的伤害作用
MG最显著的特点之一是对外界环境刺激非常敏感。
在许多微环境因子发生变化时, MG可迅速作出反应,表 现为从带有分支的静息状态转化为阿米巴状MG,后者还 可进一步活化为巨噬细胞样MG。
同时，激活的MG出现细胞增殖、 迁移、吞噬，抗原提呈功能的 上调，并伴随着大量的炎性前 体物质促炎性因子以及炎性介 质的产生 ，从而引发免疫炎性 反应。
神经元纤维结
Alzheimer‘s disease的病因
淀粉样蛋白沉积激活
小胶质细胞
(microglia，MG)引起的 炎性反应是AD的核心病理 机制。小胶质细胞是AD炎 性反应中最主要的炎性细 胞，介导并贯穿AD病理发 展全程。
小胶质细胞（microglia，MG）
MG是中枢神经系统(central nervous system，CNS)的免疫反应 细胞。淀粉样蛋白沉积能激活和趋 化MG。活化的MG一方面能分泌并释 放炎性介质和炎性因子，大量致炎 性细胞因子和神经元毒性介质,介 导神经毒性免疫炎性反应，导致神 经元损伤、死亡；另一方面也能吞 噬清除淀粉样蛋白，减轻了淀粉样 蛋白对脑组织的损害,具有保护神 经元的作用。
静息的MG
正常成熟大脑中的MG是静止的分枝状细胞,缺 乏吞噬功能，但具有吞饮功能和一定的迁移 能力。
在脑内广泛而规律的分布，起到了液体净化 的作用，可清除代谢产物，灭活损伤细胞释 放的毒性物质。
当遇到神经元碎屑、血块、死亡细胞或中枢 神经系统损伤速增加，呈现 强大的吞噬作用。
阿尔茨海默病和小胶质细胞
组员：王冲 张琳珂 杜佳礼 许金翔
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ，AD)
是一种进行性的脑内神经元退变性疾病。临床上主要 表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表 现为脑内神经纤维缠结(Nerve fibers tangles ，NVT)和 老年斑(Senile plaques )的联合发生。我们可以在阿尔 茨海默病患者的大脑中发现衰老的色斑（神经细胞丧 失或者蜡状的沉淀物，学名为淀粉状蛋白）。
AD病人体内的MG
脑内淀粉样蛋白沉积能直接激活MG， 激活后的MG能分泌和释放致炎性因子以及 一些化学趋化因子。
一些致炎性因子可进一步刺激和促进神经元合成和加 工淀粉样前蛋白（APP），导致APP的高表达，从而促进老 年斑的形成 。
老年斑
炎性因子通过各种途径激活更多的MG，相应有更多的 炎性因子从激活的MG中释放，通过自身维持、自身级联放 大效应，在脑内形成一个不断增强的自身毒性环路，使炎 性反应不断加强，最终导致患者出现痴呆症状 。
炎性反应 不断增强
痴呆症状
AD病人体内的MG
AD患者体内激活MG的有益作用
MG在趋化因子的作用下向炎症部位迁移，吞噬和清除这些 凋亡坏死的细胞及其碎片，从而有利于尽快结束炎性反应， 为神经组织的修复提供一个良好的环境。
在AD脑内，MG除了以上所说的清除凋亡坏死的细胞碎片外， 还具有吞噬和清除淀粉样蛋白沉积的功能。
2004年6月5日，美国前总统罗纳 德·里根结束了与阿尔茨海默病长 达10年的斗争，与世长辞，这个消 息让全世界再次将目光聚焦于阿尔 茨海默病这个严重威胁人类健康的 杀手。
目前，全世界有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的 折磨。我国阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世 界所有患病人数的1/4。而且，随着我国人口老龄化进程 的加快，这个数字将更为庞大阿尔茨海默病将成为21世 纪威胁人类的最严重疾病之一。
小胶质细胞
淀粉样蛋白沉淀引起MG激活，产生致炎性细胞因子和神 经元毒性介质，从而诱发脑内炎性反应或直接导致神经
元的把损握伤，好最M终G导的致作阿用尔茨点海，默病选的择发合生。适的治疗 手段调控MG的功能，抑制其有害作用， 发激挥活的其MG神可以经吞保噬护AI3作，从用而，减为轻了有AI效3对治脑组疗织A的D寻损害。 找到新的途径，最终为所有老年人创造 一个健康幸福的晚年。