小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析

小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析
【摘要】目的探讨小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的临床效果。

方法将49 例确诊为围绝经期功能失调性子宫出血患者进行药物治疗，口服米非司酮12．5 mg,1次/d，连服30 d后，6．25 mg/d，再服30 d，共60 d为1个疗程，治疗前后均检测血、尿常规、肝功能、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)和雄激素(T)。

结果49 例中有46例患者服药期间出现暂时性闭经，停药后月经量恢复正常。

治疗后血FSH、LH、E2、P平均水平也较用药前下降，其中E2和P的下降差异具有统计学意义( P ＜0．01)，而PRL、T用药前后变化不明显。

结论小剂量米非司酮治疗围绝经期功血疗效肯定，无肝、肾功能损害，复发率低，不易诱发其他激素依赖性疾病，是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。

【关键词】米非司酮；功能失调性子宫出血；围绝经期
功能失调性子宫出血简称功血，是指神经内分泌的调节功能失常而非生殖器官本身的器质性病灶或全身疾病所引起的异常子宫出血。

常见于青春期和围绝经期妇女，以无排卵性功血多见。

米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，具有明显的抗孕激素作用，临床上随着米非司酮治疗范围的拓宽，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较多报道，亦常用于终止妊娠和引产，由于其对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素调节机制，临床上将其应用于功血的治疗，基于此，本文对米非司酮治疗围绝经期功血的疗效和作用进行了临床分析。

现报告如下。

1 资料与方法
1．1 一般资料选择2002年1月至2006年12月确诊的49例围绝经期无排卵性功血患者，年龄44~55岁，有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等临床表现，其中42 例病程在1年以上，并有雌、孕激素药物治疗无效史。

所有患者在接受治疗前常规行诊断性刮宫，内膜病理检查：病理报告为单纯性子宫内膜增生过长，均排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病。

自愿要求药物治疗，本次治疗前至少3个月未用过性激素类药物，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。

49例患者均有不同程度的贫血，平均血红蛋白值为79．16 g/L，服药期间同时给予铁剂及维生素C治疗。

1．2 方法米非司酮12．5 mg/d，每晚睡前口服，连用30 d，如无出血，减量为6．25 mg/d，睡前服用，连用30 d，60 d为1个疗程。

采用分辨荧光免疫法测定用药前后血中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)和雄激素(T)浓度。

用药期间每月复查血常规及肝功能，同时做B超测量子宫内膜厚度。

用药1个疗程后停药，继续随访6个月。

1．3 统计学方法计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验。

2 结果
2．1 治疗效果49例患者中有46例在服药后均出现暂时性闭经，在停药后30~50 d恢复月经。

另3例在服药14 d阴道出血未止改用其他治疗。

治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的平均79．16 g/L上升到治疗后的平均10．58 g/L。

28 例停药后半年内月经周期、经期恢复正常；16例近绝经期妇女出现经量明显减少，周期缩短，并出现潮热、多汗等症状，出现闭经；5例停药后阴道不规则出血，治疗失败改用其他治疗方法。

2．2 用药前后血清激素水平情况，见表1。

由表1可见，49例功血患者用药前后血清激素水平的变化，用药后血清FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前有下降，尤以E2、P下降明显，两者差异有统计学意义( P ＜0．01)，而治疗前后的FSH和LH水平的变化差异无统计学意义( P ＞0．05)，用药前后血清PRL、T变化不明显。

服药期间肝功能检查均正常。

2．3 治疗前后子宫内膜厚度变化49例患者服药前、服药1、2个月B超监测子宫内膜厚度分别为（1．3±0．2）cm、（0．6±0．1）cm、（0．5±0．1）cm，治疗前后子宫内膜厚度比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。

3 讨论
围绝经期功血是指非全身或生殖系统局部的各种器质性桓台县皮肤病防治站(张丽敏)
疾病所引起的异常子宫出血，多为无排卵性功血，由于其体内仅有单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，使子宫内膜增生，继而发生雌激素撤退性出血或突破性出血，表现为出血量过多，出血持续时间过长和（或）间隔时间过短，它可引起患者贫血，继发感染，精神负担，甚至需切除子宫[1]，因而给患者身体和心理上都造成很大痛苦。

无排卵性功血常用的内分泌治疗方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法[2]，但疗效均欠满意，可能出现病情不稳定及复发的情况，特别是顽固性功血更易复发，另外，患者反复无序的诊疗更增加了病情的诊治难度。

因此，围绝经期功血患者在选择内分泌药物止血时比较困难，如采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，有部分患者仍达不到止血效果，而且长期应用孕激素的安全性也有待确定[3]；单用雌激素治疗可使子宫内膜过度增生，所以一般不选用雌激素止血，除非绝对排除了子宫内膜的恶性病变；而单一雄激素止血不能起到迅速止血的目的，对药物治疗无效、持久不愈、年龄较大、无生育要求的患者也可采用子宫内膜去除术或子宫切除术等手术治疗，但患者须承担手术风险和较高医疗费用。

故临床医生在围绝经期功血的治疗
中需要一种更安全、有效、经济、不良反应小的治疗方法。

3．1 米非司酮的作用机制米非司酮是法国公司在1980年研制的一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物，它和孕酮、炔诺酮一样都与孕酮受体有亲和力，但本身并无孕酮活性，在受体水平拮抗孕酮作用。

有资料表明，米非司酮既能作用于下丘脑抑制黄体生成素释放激素（LHRH）分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放。

米非司酮通过对卵巢的直接和（或）间接作用，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使体内雌孕激素水平下降[4-5]。

本资料结果显示治疗后血清E2、P值均较用药前明显下降，证明了米非司酮的这一作用。

3．2 米非司酮具有促进子宫内膜萎缩的作用研究表明米非司酮可通过拮抗孕酮作用而促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生。

有实验证实，在卵泡早期应用米非司酮可以观察到早期增生内膜的持续性阻滞，内膜活检显示静止期（萎缩型）表现，间质致密，服药后2个月再次活检组织学观察表明子宫内膜最低限度的增殖，米非司酮这种很强的非竞争性抗雌激素作用可阻碍子宫内膜对生理雌激素的正常促分裂效应，最终导致子宫内膜萎缩、闭经，同时，米非司酮影响子宫内膜血管生成功能，导致不规则血管内膜生长调控及退化[6]。

有资料显示近绝经期妇女服用米非司酮后可提前闭经[7]。

以上的研究实验结果为米非司酮治疗围绝经期功血提供了理论依据，本资料中46例接受米非司酮治疗的患者服药期间均闭经，贫血症状明显改善，停药后16例绝经，证明米非司酮对近绝经期妇女有提前闭经的作用，服药后血清E2、P均较服药前明显下降，提示米非司酮对下丘脑、垂体、卵巢有调节作用，停药后30~50 d 有28例患者月经恢复正常，说明米非司酮的影响是可逆的。

49例患者服药后子宫内膜厚度明显变薄，服药期间子宫内膜厚度均未超过10 mm，说明米非司酮有阻碍子宫内膜发育的作用，由于小剂量米非司酮服药2个月未见明显不良反应，肝、肾功能均无异常表现。

综上所述，小剂量米非司酮治疗围绝经期功血具有止血、闭经的良好临床效果，对单纯性子宫内膜增生过长也有效，是一种安全、有效、不良反应小的治疗方法，在无排卵性功血尤其是在治疗围绝经期功血方面有一定的临床应用价值。

参考文献
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［7］程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（1）:49-50.。