多靶点免疫抑制治疗特发性膜性肾病的临床研究

多靶点免疫抑制治疗特发性膜性肾病的临床研究

发表时间：2016-03-22T13:48:16.640Z 来源：《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿作者：姜敏12  万廷信2 &nbs

[导读] 1.兰州大学第一医院肾内科  2.甘肃省武威市人民医院肾内科多靶点免疫抑制疗法治疗特发性膜性肾病起效快，有效率高。（1.兰州大学第一医院肾内科甘肃兰州 730000；2.甘肃省武威市人民医院肾内科甘肃武威 733000）【摘要】目的：观察多靶点疗法[激素+环磷酰胺（CTX）+环孢素（CsA）]治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法：特发性膜性肾病且符合肾病综合征患者60例，男女比例为37：23，年龄在18岁～74岁，随机分为试验组与对照组，均30例。试验组采用小剂量激素、CTX 加CsA治疗，对照组采用传统方法激素加CTX治疗，疗程均为6个月，主要评价指标为完全缓解率和部分缓解率，并观察两组的治疗效果及不良反应。结果：两组分别治疗3个月、6个月,尿蛋白均有减少，白蛋白上升，但试验组尿蛋白减少及白蛋白上升程度均高于对照组，有效率也明显高于对照组。结论：多靶点免疫抑制疗法治疗特发性膜性肾病起效快，有效率高。【关键词】特发性膜性肾病；肾病综合征；多靶点；疗效；安全性

【中图分类号】R692.31 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0288-02

特发性膜性肾病在成人肾病综合征中比较常见，西方国家约占原发性肾病综合征的30%，我国约占20%，好发于中老年男性，起病隐匿，病因复杂，发生机制主要是肾小球不同部位被异常免疫及其所介导的炎症反应引起的的组织损伤。部分治疗困难，可发展至难治性肾病综合征，约10%～40%的患者进入终末期肾衰竭。

特发性膜性肾病单用激素无效，通常激素加免疫抑制剂治疗，国内以激素联合CTX为主，有效率达49.1%，部分病人得到缓解，但这两种药按传统疗法，剂量相对较大，可能引起感染、肝功能损害、胃肠道反应，以及与其病程、总剂量相关的远期副作用,临床治疗棘手。大量研究证实CTX和CsA对于治疗膜性肾病均有一定疗效［1］，采用CTX和CsA，联合小剂量激素，观察治疗特发性膜性肾病中肾病综合征的疗效及安全性。

1.研究对象

收集武威市人民医院住院患者，符合以下条件：（1)肾病综合征，年龄18岁～74岁，男37例，女23例。（2)血清肌酐小于1.5mg/L。（3）病理诊断为特发性膜性肾病，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。

所有病例排除继发性肾病综合征、糖尿病患者、肝功能异常、合并严重的感染、血常规异常、近3个月内使用过免疫抑制剂和（或）细胞毒类药物。

2.治疗方法

2.1试验组泼尼松：0.6mg/（kg﹒d），最大剂量40mg/d，4周后每2周减5mg，20mg/d时每2周减2.5mg，最后10mg/d维持12周。CTX 0.5g/m2，每月1次。 CsA：2～3mg/（kg﹒d），最大剂量200mg/d，每12小时1次。

2.2对照组泼尼松:1mg/（kg﹒d），最大剂量60mg/d，4周后每2周减5mg，20mg/d时每2周减2.5mg，最后10mg/d维持4周。CTX：0.75g/m2，每月1次。

2.3 随访及观测指标

（1）随访观察治疗前分别记录患者的病史和实验室各项检查结果，包括：性别、年龄、肾脏病程、血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肾功、肝功、血糖、血脂、肾脏B超、胸片，治疗后每2～4周再分别检查并记录不良反应。（2）不良事件详细记录治疗过程当中出现的不良事件，如WBC减少、ALT、AST升高、胃肠道不适、新发高血压、高血糖、停经等并发症的发生。（3）其它治疗肾病综合征的一般治疗，控制血压，首选血管转换酶抑制剂，联合钙拮抗剂、基础利尿剂等，酌情使用抗凝药物，常规抗小板聚集治疗。

2.4 疗效评估参照肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要。

有效率=完全缓解率+部分缓解率

3统计学方法

收集数据并使用excel软件建立数据库，使用SPSS19.0软件进行统计分析。采用描述性方法分析数据，治疗前后指标变化采用t检验两两，两组间疗效采用检验比较，P ﹤0.05为差异有统计学意义。

4 结果

研究初试验组及对照组在年龄、性别、病程及病理分期方面无统计学差异（表1），24小时尿蛋白、血清白蛋白、肝功、肾功亦无统计学差异（表2）。治疗3个月、6个月，试验组与对照组24小时尿蛋白定量及Alb均有明显改善，但试验组24小时尿蛋白减少及血清白蛋白上升程度均高于对照组(p﹤0.05)。治疗后患者肾功BUN、 Scr、 UA、ALT、AST、WBC差异无统计学意义。每月监测环孢素血药浓度，C0（CsA）达到有效浓度，C2（CsA）在安全范围之内。

注：与同组治疗前比较﹡﹡p ﹤0.01, ﹡p ﹤0.05；与对照组同期比较△p ﹤0.05

对照组中