最新NK细胞的研究进展

NK细胞的临床应用
• NK 细胞与异基因造血干细胞移植
杀伤细胞免疫球蛋白样受体( KIR) 识别并与靶细胞表面人 类白细胞抗原( HLA) Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制 性信号，从而调节自然杀伤细胞活性 在异基因造血干细 胞移植中，当 KIR 识别的 HLA 配体缺失时 NK 细胞的同 种异体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞 NK 细胞 KIR 分子与靶细胞 HLA 分子特异性识别机制参与移植物抗白 血病效应和移植物抗宿主病。
NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分，是机体抗御感染和 防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。与T淋巴细胞不 同，NK 细胞无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。一般认为NK细 胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数量少时发挥作用，肿瘤晚期 或有大量瘤细胞时难以奏效。
1. KIR2DL（P58分子） 可分为CD158a和 CD158b，胞膜外区含有2个免疫球蛋白样结构域， 配体为（识别）HLA-C基因位点编码产物。
2. KIR3DL（P70分子）胞膜外区含有2个免 疫球蛋白样结构域，识别（配体）HLAI类分子（B ）。
（三）杀伤细胞凝集素样受体
杀伤细胞凝集素样受体（killer lectinlike receptors，KLR）编码CD94分子的基因位于 人第12号染色体，据有双重作用。
1. CD94-NKG2A（或B）：是一种异二聚体分 子 ，配体是HLA-E分子，产生抑制性信号。
2. CD94-NKG2C（或Leabharlann Baidu或F），配体也是HLA-E 分子，则产生活化性信号。
（四）通过 Fcγ受体识别抗体结合的靶细胞
NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受 体FcγRIII（CD16），可与抗体Fc段结合，介导 NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗 体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀 伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），从而杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤 或病毒感染细胞。
小结
• 目前有关 NK 细胞的受体及信号传导等生物学特 性的研究已获得重大突破, 通过活化 KAR 或抑制 KIR 在理论上均可增强 NK细胞的杀伤活性。临床 移植前选择 KIR 独特性不相容供者, 利用异源反应 性 NK细胞预处理, 研发用于临床治疗的 NK 细胞 抑制性受体阻滞剂, 针对KAR 增强 NK细胞的杀伤 活性,将会在 NK细胞的生物治疗方面提供新的思 路。
NK细胞的研究进展
NK细胞的定义
• 一类无T和B细胞特征性标志的淋巴细胞， 胞浆内有许多嗜天青颗粒，故称大颗粒淋 巴细胞
（二）杀伤细胞抑制受体（KIR）
人类KIR编码基因位于第19号染色体发现9个 KIR 功能基因，包括KIR2DL1～4，KIR2DL5A， KIR2DL5B，KIR3DL1～3。KIR2DL和KIR3DL胞浆 区长，含有ITIM基序，传递抑制性信号，使NK 细胞处于不活化状态，无杀伤效应，其配体为 MHC I类分子。