Abraxane注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗晚期转移性乳腺癌的分析

14–24
P < 0.001
†Cochran-Mantel-Haenszel test Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803
试验结果:一线治疗的有效率
(ORR) 研究者评估
一线治疗患者
二线治疗患者
白蛋白结合型 紫杉醇
n = 97（42%）
Abraxane®欧美多中心临床研究 CA012
纳米白蛋白结合型紫杉醇对比聚乙烯蓖麻油紫杉醇 治疗女性乳腺癌的III期随机研究
研究目的
• 比较白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane®)和传统的溶剂紫杉 醇(Taxol® 泰素)治疗转移性乳腺癌的抗肿瘤活性
• 主要终点
– 总有效率（ORR） – 所有治疗的患者和一线治疗的患者（计划的分析） – RECIST标准
疾病进展时间(TTP)明显延长— —所有患者
1.00 0.75 0.50
ABRAXANE® (n = 229) TAXOL® (n = 225)
中位 = 23.0 weeks (19.4–26.1)
P = 0.006 HR = 0.75
未进展患者比例
0.25
Note: P value from log-rank test
– 安全性和耐受性
• 次要终点
– 至肿瘤进展时间(TTP) – 总体生存时间(OS)
TTP,肿瘤进展时间 OS,总生存 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
研究设计
随机分组 (1:1) n = 460
白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2 静脉滴注30分钟 每3周给药一次
1.00 0.75 0.50
中位 = 56.4 周 (45.1–76.9)
ABRAXANE® (n = 131) TAXOL® (n = 136)
P = 0.024 HR = 0.73
HR = 0.71 (95% CI 0.54–0.94) P值:log-rank 检验
生存概率
0.25
0.00
0
中位= 46.7 周 (39.0–55.3)
聚氧乙烯蓖麻油 紫杉醇
n = 89（40%）
白蛋白结合型 紫杉醇
n = 132（58%）
聚氧乙烯蓖麻油
紫杉醇 n = 136（60%）
完全缓解 + 部 分缓解 (%)
百度文库
42
27
27
13
95% 可信区间
27–39
14–24
19-34
8-18
P 值†
P < 0.001
P = 0.006
†Cochran-Mantel-Haenszel test Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803
Abraxane® 注射用紫杉醇(白蛋 白结合型)治疗晚期转移性乳腺
癌--- 一线数据
Abraxane® 治疗晚期转移性乳腺癌--- 一线单药数据
• 欧美多中心临床研究 -注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对比聚 乙烯蓖麻油紫杉醇治疗女性乳腺癌的III期随机研究 CA012
– (Gradishar; JCO, 2005)
无（实验药物为一线治疗）
一次治疗 二次治疗 >二次治疗以上
白蛋白结合型 紫杉醇 n = 229
77 50
42
41 10 7
聚氧乙烯蓖麻油 紫杉醇 n = 225
78 58
40
43 16 2
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803
入组患者给药剂量
无标准预处理
溶剂紫杉醇 175 mg/m2 静脉滴注3小时 每3周给药一次 标准预处理：地塞米松、抗组胺药物
和H2受体拮抗剂
iv, 静脉给药 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
入组患者既往治疗情况
蒽环类药物辅助治疗和/或解救治疗(%) 蒽环类药物解救治疗 (%) 既往解救治疗 (%)
• 中国注册临床研究 CA201
– (Guan; Asia–Pacific Journal of Clinical Oncology, 2009)
• 每周方案和三周方案注射用紫杉醇(白蛋白结合型)与三周 方案多西他赛一线治疗转移性乳腺癌的随机比较 CA024
– (Gradishar; JCO, 2009)
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
8 16 24 32 40 48
56 64 72
80 88 96 104 112 120 128 136 144
周
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
血液学毒性
中性粒细胞减少 (%)
血小板减少 (%) 贫血 (%)
ABRAXANE® n = 229
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
试验结果:总体有效率(ORR) 研究者评估
所有接受治疗患者
白蛋白结合型紫杉醇 (n = 229
聚氧乙烯蓖麻油 紫杉醇 n = 225
完全缓解 + 部分缓解 (%)
33
19
95% 可信区间 P 值†
27–39
中位 = 16.9 weeks (15.1–20.9)
0.00
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120
周
HR, 风险比 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
总生存明显延长(OS) — 二线以 上的患者
TAXOL® n = 225
P value†
Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4
25
9
32
22 < 0.001
<1
0
<1
0
0.290
<1
<1
0
<1
0.279
发热性中性粒细胞减少 (%) < 1
<1
<1
0
0.491
败血症引起的死亡 (%)
0
0
–
†所有级别进行了Cochran-Mantel-Haenszel 检验
中位周期数/患者 平均周期数/患者 平均剂量/m2/周期 计划剂量的百分比 (%)
ABRAXANE® n = 229 6
5.6 255 mg
98
TAXOL® n = 225
5 5.2 171 mg 98
平均总的紫杉醇/患者/m2
1459 mg
909 mg
Abraxane ® 组的剂量强度与累积剂量比紫杉醇注射液组高49%