第二章药物效应动力学(七年制)总结
2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity ：唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效， 二. 治疗作用 （疗效，Therapeutic effect ）
—— 临床用药时，符合用药目的并 临床用药时， 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果（疗效）？ 药理效应与治疗效果（疗效）？
药理学
2、根据作用部位分： 、根据作用部位分： （1）局部作用：(local action) ）局部作用： 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻， 口服硫酸镁导泻，外用酮康唑治皮肤真菌感染 . （2）吸收作用：(absorptive action) ）吸收作用： 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1．药物作用(drug action) ．药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2．药理效应(pharmacological effect) ．药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因， 药物作用是动因，药理效应是结果
最大效应： 最大效应：(maximum efficacy，Emax) ，
在量反应中，药物所能产生的最大效应， 在量反应中，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度： 效价） 效价强度：(potency) (效价） 效价
（完整word版）药理学重点知识归纳吐血整理
（完整word版）药理学重点知识归纳吐血整理药理学第一章绪论药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。
药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因。
药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。
治疗效果：也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
对症治疗：用药目的在于改善症状。
药物的不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。
1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图可得量-效曲线。
最小有效量：最低有效浓度，即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。
最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。
效价强度：能引起等效反应（一般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。
治疗指数：LD50/ED50，治疗指数大的比小的药物安全。
受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，出发后续的生理反应或药理效应。
药 物 效 应 动 力 学
药物剂量
同济医学院
同济医学院
构效关系
药物的结构与药理效应（或药理 活性、药理作用）之间的关系称之为 构效关系(structure activity relationship)
了解药物的构效关系，有利于指 导临床用药、发现药物的新用途、 设计研制新药。
同济医学院
药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
(一)关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型学说
(two-model theory)
同济医学院
受体占领学说
由Clark于1926年提出：受体必须与 药物结合才能被激活并产生效应。 效应的强弱与被占领的的受体数量 成正比，全部受体被占领时出现最 大效应。
A+ R
AR E
(1)
达到平衡时，解离常数KD为：
KD
=
K1 K2
=
[A][R] [AR]
(2)
同济医学院
设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式
[A] ([RT-[AR])
KD =
(3)
[AR]
整理得：
[AR]
[A]
=
(4)
[RT]
KD + [A]
[AR]=E, 则RT=Emax
E
[AR] [A]
E(%)
100
A
50
E(%) Emax 100
50
Emax
B
0
10
20
30 C
logC
1
A：药量用真数剂量表示；B：药量用对数剂量表示； E：效应强度；C：药物浓度
药物效应动力学知识点总结笔记
药物效应动力学知识点总结笔记一、药物的作用1.药物靶点和药物作用机制●药物靶点●受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白（如微管蛋白）、功能蛋白（如信号蛋白和转录因子）、基因等●药物作用机制●药物作用机制是指进入人体内的药物分子对体内靶点的原发作用●药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化、电活动改变、功能或形态学改变等，都是药物产生的效应2.药物的治疗作用●定义：药物的治疗作用指药物对机体组织发挥的有利作用●分类●对因治疗●对症治疗3.不良的药物反应●定义：药物在治疗剂量下发生的对人体有害的和意想不到的反应●类型●副作用●应用治疗量药物出现的与治疗无关的反应●毒性反应●用药剂量过大或用药时间过长导致的严重不良反应。
如强心苷导致的心律失常●过敏反应（变态反应）●药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理性功能障碍或组织损伤●基因毒性●致畸、致癌、致突变●特异质反应●个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应，通常是遗传缺陷所致。
如蚕豆病是由于先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致的易溶血●光敏反应●用药后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应●药物依赖性●某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲望●分类●躯体依赖性●精神依赖性●继发作用●药物治疗作用使用不当引起的不良后果。
如广谱抗生素引发的二重感染●停药反应●长期用药突然停药导致原有疾病重新出现甚至加剧●后遗效应●指停药后，血药浓度降至阈浓度以下时，残存的效应。
如巴比妥类的宿醉效应4.药物作用的选择性和两重性●选择性●药物作用的选择性是指机体各组织器官由于受体种类、信号通路、代谢类型等的不同，对药物的反应性不同。
取决于药效学特性●两重性●治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为药物作用的两重性二、药物的特异性作用机制1.药物的特异性作用●激动或拮抗受体●影响自身活性物质●影响神经递质和激素的分泌●影响离子通道●与基因的作用●一些抗肿瘤药物如环磷酰胺、顺铂与DNA共价结合，使DNA烷基化，干扰有丝分裂●多柔比星插入到DNA两股链之间，影响DNA合成●与酶的作用2.药物与受体的作用●受体的概念●受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质或蛋白质与多糖等形成的复合物●能与受体结合的物质如神经递质、激素、自体活性物质，称为配体或配基● 受体的特性●特异性●一种特定受体只与它特定的配体结合，产生特定的生理效应，而不被其他生理信号干扰●高亲和性●受体对其配体的高亲和力相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平●饱和性●在每一细胞或每一定量的组织内，受体的数量是有限的●可逆性●绝大部分情况下，配体与受体的结合是可逆的；少数情况呀药物与受体共价键结合，不能解离，需待受体被代谢时才能失去作用●受体的命名和分类●受体的命名●分类●按受体位置分●细胞膜受体●位于细胞膜上，种类最多，如肾上腺素受体、血管紧张素受体、多巴胺受体等●胞质受体●位于细胞胞质内，如肾上腺素受体●胞核受体●位于细胞的胞核内，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）●按信号传导机制分类●含离子通道的受体，如GABA受体●G蛋白偶联受体，如肾上腺素受体、多巴胺受体●酪氨酸激酶受体，如胰岛素、生长因子等●调节基因表达的受体，如甾体激素、甲状腺激素●第二信使和细胞内信号通路●第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物等细胞外信使物质●第二信使：环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）以及PGs、Ca⁺和NO等（NO既有第一信使特性，又有第二信使特性）●第三信使：负责细胞核内外信息传递，如生长因子、转化因子●受体的调节●向上调节和向下调节●向上调节●长期使用某种受体拮抗剂药物，受体增敏且数目向上调节●向下调节●长期使用某种受体激动剂药物，受体脱敏且数目向下调节●同种调节和异种调节●同种调节●配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化●异种调节●配体作用于其特异性受体，对另一种受体产生的条件作用三、 药物的非特异性作用机制1.渗透压作用●如甘露醇的脱水作用2.脂溶作用●如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用3.化学性作用●如抗酸药中和胃酸4.结合作用●如二巯丙醇结合汞、砷等重金属离子而解毒；环糊精衍生物舒更葡糖可以结合甾体类肌松药罗库溴胺、维库溴铵等，加快肌松的恢复5.吸附作用●活性炭作为肠道吸附性解毒药6.抗氧化作用●一些氧化剂具有直接的化学性抗氧化作用四、药物作用的量化关系1.药物量效关系中的激动与拮抗●激动剂α>1●特点●与受体高亲和力，高内在活性，能与受体结合产生最大效应Emax，也称完全激动剂●亲和指数pD₂●药物与受体结合50%的浓度的负对数值，表示药物与受体亲和力的常用药效学参数，大小与亲和力的高低呈正相关●量效关系曲线●效应：药物浓度●双曲线●●最大效应百分率：浓度对数●对称S型曲线●●效应百分率倒数：药物浓度倒数●直线●●部分激动剂0<α<1●特点●亲和力较强但内在活性低，产生较小反应；低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动药的药理作用●相互作用●完全激动剂产生的效应可被部分激动剂竞争者抑制。
第二章 药物效应动力学
2019/2/7
中国药科大学中药药理教研室
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不良反应
6.特异质反应：少数特异质病人对某些药物敏 感的反应，反应性质可能与常人不同，可 能与药物固有的药理作用引发的生化异常 有关。如抗疟药伯安喹，少数特异质病人 可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血 症。这是由于遗传性生化缺陷，这些特异 质病人红细胞内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶。
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不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。 2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。 3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
药物效应动力学
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药物效应动力学
简称药效学，它是研究药物对机体的作用及 其作用机理的一门科学。它重点研究药物 的生化和生理效应及其机理以及药物剂量 与效应之间的关系。
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第一节 药物的基本作用
药物作用与药理效应
治疗作用：凡是符合用药目的或能达到防 治效果的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人 带来痛苦的反应
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中国药科大学中药药理教研室
药理学 人卫七版总结
第一章绪论第二章药效学药理学（pharmacology）：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律。
药效动力学/药效学（pharmacodynamics）:研究药物对机体的作用及作用原理，不良反应的作用及机制。
药代动力学/药动学（pharmacokinetics）:研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。
包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。
药物（drug）:用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体（包括病原体）的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。
药物作用（drug action）:药物与机体细胞相互分子之间的初始作用。
[动因]药理效应（pharmacologic effect）:在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。
[结果] 按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱选择性：药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应, 而对其它器官或组织的作用较小或不发生药理效应。
选择性强——范围窄,针对性强；选择性差——范围广，针对性差，副作用多。
治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。
按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。
补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足。
不良反应（adverse drug reaction/ADR）：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。
引起的疾病称药源性疾病。
副作用（side reaction）药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。
毒性反应（toxic reaction）用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。
特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变。
后遗效应（after reaction）停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。
变态反应（allergic reaction）药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。
药理学-药物效应动力学
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
第二章药物效应动力学
•剂量（对数尺度
）
•频数分布曲 线
•累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 •频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) •图３-３ 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
•反应数（％）
•20
0
•ED50
•10 0
•5 •70 0
•10 0
•7
•6
•A
•B
•毒性
•9 9
•A
•B
•反应％ •概率单位
•5
•50
•4
•3 •1
•2
•ED5
•LD5
0
•100
•200
0 •400 •mg/kg（对数尺度
）
•图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
•二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
第三节 药物与受体
一、受体研究的由来
二、受体的概念和特性 •三、受体与药物的相互作用 •四、作用于受体的药物分类
•k1
•D+R •k2
DR
E
•设受体总量为 RT,RT=[R]+[DR]
•经推导得
•当〔D〕＞＞KD 时,
•即〔DR〕max＝〔RT〕
•达最大效 能
•当
•KD＝〔D〕
•时，即50％受体与药物结时，
•KD表示药物与受体的亲和力， 单位为摩尔，其意义是引起最 大效应的一半时，所需的药物 剂量。
•pD2z
•logC
•3-6图 x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
四、作用于受体的药物分类
1.激动药（agonist） 既有亲和力，又有内在活性
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
第二章-药物效应动力学
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
Chapter2药物效应动力学
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
药物效应动力学
第二章药物效应动力学药物效应动力学（ Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用体制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用药物作用（ drug action）指始发生用，重视体制；药理效应（ pharmacological effect）指机能改变，重申结果。
比如：Ad（+）支气管光滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应能够互相通用，往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类（一）药物作用的性质1．调理功能：改变喜悦性1）喜悦：加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2）克制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态麻木克制正常喜悦亢进||||病态病态喜悦药（尼可刹米）呼吸克制惊厥克制药（苯巴比妥）可见：喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义，但过度会致使不良结果。
2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗3．增补不足增补治疗（二）药物作用的种类1．药物作用范围（部位）局部作用（ local action）药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用（ absorptive action），又称浑身作用或系统作用药物从给药部位汲取入血后，散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点：所产生的作用有无借助血液循环。
2．药物作用方式（先后）原发生用（ primary action，直接作用）药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用（ secondary action，间接作用）由直接作用引起的其余作用。
比如： NE ：高升血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性1．药物作用的选择性（selectivity）药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素：药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依照药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用许多，但应用范围较广。
药物效应动力学(深层分析)
恒量指标
安全系数(safety index, SI ) = LD5 or LD1
ED95
ED99
安全界限(safety margin ) = LD1－ED99
ED99
安全范围 最小有效医疗量事业和最小中毒量之间的距31离
药物作用机制
Non-receptor
Receptor
Mediated Effects Mediated Effects
慢性毒性（chronic toxication） 如致癌(carcinogenesis)
特殊毒性 致畸(teratogenesis) 致突变(mutagenesis
医疗事业
10
▲ ３．后遗效应( residual effect) ▲ ４．停药反应(withdrawal reaction）又称回跃反应
是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。 具有识别某种微量化学物质（配体）并与之结合，通 过中介的信息放大系统触发后续的生理或药理反应。
医疗事业
33
内源性
❖配体
ligand 外源性
激素、神经递质、血管活性物质
药物
2、受体的特性
a 灵敏性 R＋低浓度的ligand 明显药理效应
b 特异性 相同R ＋不同光学异构体的药物
功能↑ -兴奋 功能↓-抑制
医疗事业
2
作用action
作用机理
how does the drug work?
效应effect
药物效应
consequence of drug action on body
Example: Aspirin
Action-----抑制PGs合成 Effect-----解热、镇痛
（rebound reaction ） 指突然停药原有的疾病加剧．
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pharmacodynamics
介绍内容
第一节
第二节Βιβλιοθήκη 药物的基本作用药物剂量与效应关系
第三节 药物作用机制概述 第四节 药物与受体
第一节 药物的基本作用
药理作用与效应的基本概念
治疗作用与不良反应（药物两重性）
（几对）基本概念
药物作用 drug action
药理效应 pharmacological effect 兴奋 excitation 药理效应 治疗效果 therapeutic effect 不良反应 adverse reaction 药物作用的特异性 specificity 抑制 inhibition
（rebound reaction）。
例：普萘洛尔
预防？ 后遗效应 vs 停药反应？
变态反应(allergy reaction)
机体受药物刺激发生的 异常免疫反应。 致敏物质？ 与原药物效应无关 严重程度不一 剂量无关 预防？
特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
少数病人因遗传因素导致对药物的反应性 发生了改变。
拮抗药
有亲和力 无内在活性
激动药
完全激动药 full agonist；
α =1
部分激动药 partial agonist；
0<α <1
反向激动药 inverse agonist
(负性拮抗药 negative antagonist)
拮抗药
拮抗药
antagonist；α=0
部分拮抗药 partial antagonist α<1
蛋白质，能识别并结合周围环境中某种微量化学 物质，通过中介的信息放大系统，触发后续的生 理反应或药理效应。 本质 配体 结合位点/受点
受体的命名及亚型
兼用药理学和分子生物学的命名方法
一般以相应的内源性配体命名 外源性配体命名 受体亚型 受体配体结合特异性、亲和力 信号转导机制 分子结构（克隆）
斜率
lgD
最小致死量
量效曲线特定位点
最小有效剂量/最低有效浓度；最小中毒量/最低中毒
浓度；最小致死量
半最大效应量ED50/半最大效应浓度EC50；半最大中
毒量TD50 /半最大中毒浓度TC50
半数有效量ED50;半数中毒量TD50;半数致死量LD50 斜率 最大效应或效能（efficacy）内在活性 效应强度或效价（potency）强度
特异质反应
特别敏感；
例：先天性缺乏血浆胆碱酯酶 琥珀胆碱 肌瘫痪
反应与常人不同。
例：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 伯氨喹 急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症
严重程度与剂量成比例
拮抗药治疗可能有效
变态反应 vs 特异质反应
变态反应 特异质反应 敏化过程 严重程度与剂量关系 ADR本质 与固有药理效应关系 拮抗药治疗效果 有 无关 免疫反应 无关 无效 无 成比例 遗传异常 基本一致 可能有效
3.其他学说：速率学说；能动受 体学说
（1）占领学说(occupation theory)
Clark(1926) and Gaddum(1937):药理效应的大小与 药物占领受体数量成正比；可逆性；服从质量作用 定律。 拮抗药？最大效应时，尚有95~99%受体未被占领？ Ariens(1954):内在活性（intrinsic activity,α)。 亲和 力 Stephenson(1956): 储备受体(spare receptor)；沉 默受体/静息受体(silent receptor)
3.后遗效应 (residual effect)
4.停药反应 (withdrawal reaction)
5.变态反应 (allergy reaction)
6.特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
*药源性疾病 (drug induced disease)
副作用／副反应 (side reaction)
小结 不良反应
C
毒性作用 停药反应
× 治疗作用 副作用 最小中毒浓度 最小有效浓度 特异质反应 后遗效应
变态反应
T
关于不良反应
严重程度不一
药源性疾病 较严重、较难恢复的ADR 安全性评价研究 指导合理用药：表现、产生机制、防治
第二节 药物的量效关系
量效关系及其意义
量效曲线
量反应、质反应
效应：药理效应；毒性反应；致死效应 量效曲线特定位点及意义
（2） 速率学说
***药理效应取决于药物分子与受体结合/解
离的速度（药物在单位时间内与受体接触
的频率）
激动剂：大 拮抗剂：小
（3）二态模型学说/变构学说
完全激动剂
Ri
部分激动剂
Ra
DRa
DRi
拮抗剂
Ra: 活化状态
Ri: 失活状态 D: 药物
反向激动剂
作用于受体药物的分类 P12
激动药 有亲和力 有内在活性
对因治疗(etiological treatment) 对症治疗(symptomatic treatment)
对因治疗 治本
对症治疗 治标
药物的不良反应 (adverse drug reaction，ADR)
1.副作用／副反应 (side reaction)
2.毒性反应 (toxic reaction)
多样本
量效曲线
频数分布曲线
量效曲线
反 应 率
治疗 中毒 死亡
lg C
量效曲线特定位点-治疗效应
最大效应(maximal effect, Emax)，效能(efficacy)
E E(%) 84 ½Emax
半数有效量ED50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大效应量ED50,半最大效应浓度EC50
最小有效量/最低有效浓度;阈剂量/阈浓度
分类：竞争性拮抗药；非竞争性拮抗药
拮抗参数
pA2 ; 减活指数 pA2′
竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药
E A I 10×I 100×I E A I
LD5 ／ED95 或LD1 ／ED99
安全范围
LD5- ED95或LD1 - ED99
第二节
药物作用的靶点
药物作用机制
非特异性作用机制 特异性作用机制
非特异性作用机制
1.药物理化性质 改变体内环境
酸碱性 渗透压 络合性 氧化还原 抗酸药→中和胃酸→治疗消化性溃疡 硫酸镁 p.o.→高渗→导泻 二巯基丁二酸钠→重金属→解毒 褪黑素→清除自由基→抗衰老
药理效应的选择性 selectivity
1.药物作用 与 药理效应
药物作用 drug action
药物对机体的初始作用。 例：吗啡 μ-R；阿托品 M-R
药理效应 pharmacological effect
药物作用的结果；机体反应的表现。
例：吗啡 镇痛等；阿托品 抑制腺体分泌等
因与果，不同，但一般通用
决定因素
药物结构
选择性 药物效应 药物结构、药物分布、靶点分布
特异性与选择性有无必然联系？
特异性 vs 选择性
阿托品
特异性高 选择性低
特异性 vs 选择性
特异性与选择性无必然联系。
意义： 指导用药； 药物分类依据。
分类依据
依特异性分类
依选择性分类
治疗效果(therapeutic effect)
剂量-效应关系
药物效应与剂量在一定范围内成比例， 即剂量-效应关系（dose-effect relationship），简称量效关系。
量效曲线
效应
效应
剂量/浓度
对数剂量/ 对数浓度
量反应
效应呈连续增减变化； 数量或最大反应的百分
质反应
非连续性变化； 阳性或阴性、全或无
率表示
单样本
用率表示
1. 2.
受体
受体的概述 药物与受体相互作用的学说（受体学说）
3.
4.
药物与受体反应动力学（受体动力学）
受体的激动药与拮抗药（作用于受体的药物）
1. 受体的概述
① ② ③ ④ ⑤
受体的概念
(受点、配体)
受体的命名及亚型 受体的特征 受体的调节 受体的类型（家族）
受体的概念 P11
受体(receptor)是一类介导细胞信号转导的功能
药物的安全性评价指标
治疗指数（therapeutic index，TI)
TI = LD50 / ED50
或TD50 /
ED50
效应
死亡
或TC50 /
EC50
治疗指数
E
TI = LD50 / ED50
效应 死亡 死亡 死亡
lg ED50
lgLD50
lgLD50
lgLD50 lg D
药物的安全性评价指标
不良反应 副反应 剂量 治疗量 严重度 预知性 能否避免 不严重 可预知 严重 难避免
毒性作用 过大或蓄积
可预知 应该避免
后遗效应 (residual effect)
停药后血药浓度已降至阈浓度以下时
残存的药理效应。
例：巴比妥类 阿司匹林
停药反应 (withdrawal reaction)
突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应
效价
A>B>C
量效曲线特定位点-毒性反应
最大效应(Tmax)，效能
T T(%) 84 ½Emax
半数中毒量TD50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大中毒量TD50,半最大中毒浓度TC50
最小中毒量/最低中毒浓度
量效曲线特定位点-死亡
最大效应