第二章药物效应动力学(七年制)总结
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（rebound reaction）。
例：普萘洛尔
预防？ 后遗效应 vs 停药反应？
变态反应(allergy reaction)
机体受药物刺激发生的 异常免疫反应。 致敏物质？ 与原药物效应无关 严重程度不一 剂量无关 预防？
特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
少数病人因遗传因素导致对药物的反应性 发生了改变。
不良反应 副反应 剂量 治疗量 严重度 预知性 能否避免 不严重 可预知 严重 难避免
毒性作用 过大或蓄积
可预知 应该避免
后遗效应 (residual effect)
停药后血药浓度已降至阈浓度以下时
残存的药理效应。
例：巴比妥类 阿司匹林
停药反应 (withdrawal reaction)
突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应
3.特异性与选择性
特异性 specificity
选择性 selectivity
某些组织、细胞反应
3.特异性与选择性
特异性 specificity
选择性 selectivity 阿托品
某些组织、细胞反应
选择性高低决定因素：
药物结构
药物分布
靶点分布
选择性低
特异性 vs 选择性
描述对象
特异性 药物作用
药理效应表现
机体器官原有功能水平的改变：
兴奋 excitation 例：BP↑,肌张力↑
抑制 inhibition
例：BP↓,肌张力↓
引起细胞形态与功能发生质变 例：基因疗法
2.药理效应、治疗效果、不良反应
药理效应 pharmacological effect
有利 不利
治疗效果 therapeutic effect
量效曲线特定位点-治疗效应
E A B
½Emax
ED50 EC50
ED50 EC50
D/C
效价（potency）
数值↓，强度↑
比较药物作用
EmaxB EmaxA E
B A C
EmaxC
lgED50A lgEC50A
lgED50B lgEC50B
lgED50C lgD/lgC lgEC50C
效能
B>A>C
毒性作用 (toxic reaction)
剂量过大，用药时间过长蓄积过多时发生的 危害性反应。
毒性作用
特点： 一般较严重；可预知；应当避免。 包括： 急性毒性、慢性毒性、特殊毒性、依赖性 ※提示：增加剂量或延长疗程 提高疗效
（效果有限）
过量用药危险！！
毒性作用 vs 副作用？
副反应 vs 毒性作用
1. 2.
受体
受体的概述 药物与受体相互作用的学说（受体学说）
3.
4.
药物与受体反应动力学（受体动力学）
受体的激动药与拮抗药（作用于受体的药物）
1. 受体的概述
① ② ③ ④ ⑤
受体的概念
(受点、配体)
受体的命名及亚型 受体的特征 受体的调节 受体的类型（家族）
受体的概念 P11
受体(receptor)是一类介导细胞信号转导的功能
药物的安全性评价指标
治疗指数（therapeutic index，TI)
TI = LD50 / ED50
或TD50 /
ED50
效应
死亡
或TC50 /
EC50
治疗指数
E
TI = LD50 / ED50
效应 死亡 死亡 死亡
lg ED50
lgLD50
lgLຫໍສະໝຸດ Baidu50
lgLD50 lg D
药物的安全性评价指标
对因治疗(etiological treatment) 对症治疗(symptomatic treatment)
对因治疗 治本
对症治疗 治标
药物的不良反应 (adverse drug reaction，ADR)
1.副作用／副反应 (side reaction)
2.毒性反应 (toxic reaction)
小结 不良反应
C
毒性作用 停药反应
× 治疗作用 副作用 最小中毒浓度 最小有效浓度 特异质反应 后遗效应
变态反应
T
关于不良反应
严重程度不一
药源性疾病 较严重、较难恢复的ADR 安全性评价研究 指导合理用药：表现、产生机制、防治
第二节 药物的量效关系
量效关系及其意义
量效曲线
量反应、质反应
效应：药理效应；毒性反应；致死效应 量效曲线特定位点及意义
决定因素
药物结构
选择性 药物效应 药物结构、药物分布、靶点分布
特异性与选择性有无必然联系？
特异性 vs 选择性
阿托品
特异性高 选择性低
特异性 vs 选择性
特异性与选择性无必然联系。
意义： 指导用药； 药物分类依据。
分类依据
依特异性分类
依选择性分类
治疗效果(therapeutic effect)
2.补充疗法
胰岛素、铁剂、甲酰四氢叶酸钙、微量元素
特异性作用机制（靶点）
受体（超过50%）
酶（20%） eg.强心苷——心肌Na-K-ATP酶
离子通道（6%） eg.利多卡因——Na+通道
载体 eg.呋塞米——Na-K-2Cl共转运子
免疫系统 eg.左旋咪唑——免疫增强 基因治疗与基因工程药物
第三节
特异质反应
特别敏感；
例：先天性缺乏血浆胆碱酯酶 琥珀胆碱 肌瘫痪
反应与常人不同。
例：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 伯氨喹 急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症
严重程度与剂量成比例
拮抗药治疗可能有效
变态反应 vs 特异质反应
变态反应 特异质反应 敏化过程 严重程度与剂量关系 ADR本质 与固有药理效应关系 拮抗药治疗效果 有 无关 免疫反应 无关 无效 无 成比例 遗传异常 基本一致 可能有效
斜率
lgD
最小致死量
量效曲线特定位点
最小有效剂量/最低有效浓度；最小中毒量/最低中毒
浓度；最小致死量
半最大效应量ED50/半最大效应浓度EC50；半最大中
毒量TD50 /半最大中毒浓度TC50
半数有效量ED50;半数中毒量TD50;半数致死量LD50 斜率 最大效应或效能（efficacy）内在活性 效应强度或效价（potency）强度
剂量-效应关系
药物效应与剂量在一定范围内成比例， 即剂量-效应关系（dose-effect relationship），简称量效关系。
量效曲线
效应
效应
剂量/浓度
对数剂量/ 对数浓度
量反应
效应呈连续增减变化； 数量或最大反应的百分
质反应
非连续性变化； 阳性或阴性、全或无
率表示
单样本
用率表示
3.其他学说：速率学说；能动受 体学说
（1）占领学说(occupation theory)
Clark(1926) and Gaddum(1937):药理效应的大小与 药物占领受体数量成正比；可逆性；服从质量作用 定律。 拮抗药？最大效应时，尚有95~99%受体未被占领？ Ariens(1954):内在活性（intrinsic activity,α)。 亲和 力 Stephenson(1956): 储备受体(spare receptor)；沉 默受体/静息受体(silent receptor)
分类：竞争性拮抗药；非竞争性拮抗药
拮抗参数
pA2 ; 减活指数 pA2′
竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药
E A I 10×I 100×I E A I
常见受体亚型
受体的特性
高亲和力：灵敏性 高度选择性：特异性
√
×
饱和性：作用于同一受体的配体之间存在竞 争 可逆性： + 多样性：分布、效应 一定有内源性配体：“孤儿受体”
2.药物与受体相互作用的学说 （受体学说） P11
1.占领学说 (occupation theory)
2.二态模型学说 (two model/state theory) 或称变构学说 (allostearic theory)
3.后遗效应 (residual effect)
4.停药反应 (withdrawal reaction)
5.变态反应 (allergy reaction)
6.特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
*药源性疾病 (drug induced disease)
副作用／副反应 (side reaction)
不良反应 adverse reaction
3.特异性与选择性
特异性 specificity
特定靶点结合 特定效应
例：阿托品、氯丙嗪
特异性高低取决因素： 药物本身性质，尤其结构
特异性 与 选择性
阿托品 氯丙嗪
特异性高
特异性低
药物结构与特异性
分子构象与特异性
奎尼丁 抗心律失常药
奎宁 抗疟药
药物结构决定特异性，药物结合的靶点 种类数越少，特异性越高。
第二章 药物效应动力学
pharmacodynamics
介绍内容
第一节
第二节
药物的基本作用
药物剂量与效应关系
第三节 药物作用机制概述 第四节 药物与受体
第一节 药物的基本作用
药理作用与效应的基本概念
治疗作用与不良反应（药物两重性）
（几对）基本概念
药物作用 drug action
药理效应 pharmacological effect 兴奋 excitation 药理效应 治疗效果 therapeutic effect 不良反应 adverse reaction 药物作用的特异性 specificity 抑制 inhibition
多样本
量效曲线
频数分布曲线
量效曲线
反 应 率
治疗 中毒 死亡
lg C
量效曲线特定位点-治疗效应
最大效应(maximal effect, Emax)，效能(efficacy)
E E(%) 84 ½Emax
半数有效量ED50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大效应量ED50,半最大效应浓度EC50
最小有效量/最低有效浓度;阈剂量/阈浓度
（2） 速率学说
***药理效应取决于药物分子与受体结合/解
离的速度（药物在单位时间内与受体接触
的频率）
激动剂：大 拮抗剂：小
（3）二态模型学说/变构学说
完全激动剂
Ri
部分激动剂
Ra
DRa
DRi
拮抗剂
Ra: 活化状态
Ri: 失活状态 D: 药物
反向激动剂
作用于受体药物的分类 P12
激动药 有亲和力 有内在活性
蛋白质，能识别并结合周围环境中某种微量化学 物质，通过中介的信息放大系统，触发后续的生 理反应或药理效应。 本质 配体 结合位点/受点
受体的命名及亚型
兼用药理学和分子生物学的命名方法
一般以相应的内源性配体命名 外源性配体命名 受体亚型 受体配体结合特异性、亲和力 信号转导机制 分子结构（克隆）
药理效应的选择性 selectivity
1.药物作用 与 药理效应
药物作用 drug action
药物对机体的初始作用。 例：吗啡 μ-R；阿托品 M-R
药理效应 pharmacological effect
药物作用的结果；机体反应的表现。
例：吗啡 镇痛等；阿托品 抑制腺体分泌等
因与果，不同，但一般通用
拮抗药
有亲和力 无内在活性
激动药
完全激动药 full agonist；
α =1
部分激动药 partial agonist；
0<α <1
反向激动药 inverse agonist
(负性拮抗药 negative antagonist)
拮抗药
拮抗药
antagonist；α=0
部分拮抗药 partial antagonist α<1
治疗剂量下，由于药物选择性低，药理效应广泛， 当某一效应用作治疗目的时，其他效应即副作用/副
反应。
例：吗啡 药物本身固有； 一般不太严重； 可预知； 难避免。
吗啡药理作用 1、中枢神经系统
镇痛、镇静、致欣快，抑 制呼吸、镇咳、缩瞳等
2、平滑肌
兴奋胃肠、胆道支气管平滑肌
3、心血管系统
体位性低血压
4、抑制免疫系统
E 90
A
B
A
B 安全指数 LD1 ／ED99 LD5 ／ED95 安全范围 LD5- ED95 LD1 - ED99
50
10
lgED50 lgLD1 lgED99 lgLD50
lg D
小结 药物的安全性评价指标
治疗指数（therapeutic index，TI)
TI = LD50 / ED50 安全指数
LD5 ／ED95 或LD1 ／ED99
安全范围
LD5- ED95或LD1 - ED99
第二节
药物作用的靶点
药物作用机制
非特异性作用机制 特异性作用机制
非特异性作用机制
1.药物理化性质 改变体内环境
酸碱性 渗透压 络合性 氧化还原 抗酸药→中和胃酸→治疗消化性溃疡 硫酸镁 p.o.→高渗→导泻 二巯基丁二酸钠→重金属→解毒 褪黑素→清除自由基→抗衰老
效价
A>B>C
量效曲线特定位点-毒性反应
最大效应(Tmax)，效能
T T(%) 84 ½Emax
半数中毒量TD50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大中毒量TD50,半最大中毒浓度TC50
最小中毒量/最低中毒浓度
量效曲线特定位点-死亡
最大效应
L L(%) 84 ½Emax
半数致死量LD50
16 D
例：普萘洛尔
预防？ 后遗效应 vs 停药反应？
变态反应(allergy reaction)
机体受药物刺激发生的 异常免疫反应。 致敏物质？ 与原药物效应无关 严重程度不一 剂量无关 预防？
特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
少数病人因遗传因素导致对药物的反应性 发生了改变。
不良反应 副反应 剂量 治疗量 严重度 预知性 能否避免 不严重 可预知 严重 难避免
毒性作用 过大或蓄积
可预知 应该避免
后遗效应 (residual effect)
停药后血药浓度已降至阈浓度以下时
残存的药理效应。
例：巴比妥类 阿司匹林
停药反应 (withdrawal reaction)
突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应
3.特异性与选择性
特异性 specificity
选择性 selectivity
某些组织、细胞反应
3.特异性与选择性
特异性 specificity
选择性 selectivity 阿托品
某些组织、细胞反应
选择性高低决定因素：
药物结构
药物分布
靶点分布
选择性低
特异性 vs 选择性
描述对象
特异性 药物作用
药理效应表现
机体器官原有功能水平的改变：
兴奋 excitation 例：BP↑,肌张力↑
抑制 inhibition
例：BP↓,肌张力↓
引起细胞形态与功能发生质变 例：基因疗法
2.药理效应、治疗效果、不良反应
药理效应 pharmacological effect
有利 不利
治疗效果 therapeutic effect
量效曲线特定位点-治疗效应
E A B
½Emax
ED50 EC50
ED50 EC50
D/C
效价（potency）
数值↓，强度↑
比较药物作用
EmaxB EmaxA E
B A C
EmaxC
lgED50A lgEC50A
lgED50B lgEC50B
lgED50C lgD/lgC lgEC50C
效能
B>A>C
毒性作用 (toxic reaction)
剂量过大，用药时间过长蓄积过多时发生的 危害性反应。
毒性作用
特点： 一般较严重；可预知；应当避免。 包括： 急性毒性、慢性毒性、特殊毒性、依赖性 ※提示：增加剂量或延长疗程 提高疗效
（效果有限）
过量用药危险！！
毒性作用 vs 副作用？
副反应 vs 毒性作用
1. 2.
受体
受体的概述 药物与受体相互作用的学说（受体学说）
3.
4.
药物与受体反应动力学（受体动力学）
受体的激动药与拮抗药（作用于受体的药物）
1. 受体的概述
① ② ③ ④ ⑤
受体的概念
(受点、配体)
受体的命名及亚型 受体的特征 受体的调节 受体的类型（家族）
受体的概念 P11
受体(receptor)是一类介导细胞信号转导的功能
药物的安全性评价指标
治疗指数（therapeutic index，TI)
TI = LD50 / ED50
或TD50 /
ED50
效应
死亡
或TC50 /
EC50
治疗指数
E
TI = LD50 / ED50
效应 死亡 死亡 死亡
lg ED50
lgLD50
lgLຫໍສະໝຸດ Baidu50
lgLD50 lg D
药物的安全性评价指标
对因治疗(etiological treatment) 对症治疗(symptomatic treatment)
对因治疗 治本
对症治疗 治标
药物的不良反应 (adverse drug reaction，ADR)
1.副作用／副反应 (side reaction)
2.毒性反应 (toxic reaction)
小结 不良反应
C
毒性作用 停药反应
× 治疗作用 副作用 最小中毒浓度 最小有效浓度 特异质反应 后遗效应
变态反应
T
关于不良反应
严重程度不一
药源性疾病 较严重、较难恢复的ADR 安全性评价研究 指导合理用药：表现、产生机制、防治
第二节 药物的量效关系
量效关系及其意义
量效曲线
量反应、质反应
效应：药理效应；毒性反应；致死效应 量效曲线特定位点及意义
决定因素
药物结构
选择性 药物效应 药物结构、药物分布、靶点分布
特异性与选择性有无必然联系？
特异性 vs 选择性
阿托品
特异性高 选择性低
特异性 vs 选择性
特异性与选择性无必然联系。
意义： 指导用药； 药物分类依据。
分类依据
依特异性分类
依选择性分类
治疗效果(therapeutic effect)
2.补充疗法
胰岛素、铁剂、甲酰四氢叶酸钙、微量元素
特异性作用机制（靶点）
受体（超过50%）
酶（20%） eg.强心苷——心肌Na-K-ATP酶
离子通道（6%） eg.利多卡因——Na+通道
载体 eg.呋塞米——Na-K-2Cl共转运子
免疫系统 eg.左旋咪唑——免疫增强 基因治疗与基因工程药物
第三节
特异质反应
特别敏感；
例：先天性缺乏血浆胆碱酯酶 琥珀胆碱 肌瘫痪
反应与常人不同。
例：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 伯氨喹 急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症
严重程度与剂量成比例
拮抗药治疗可能有效
变态反应 vs 特异质反应
变态反应 特异质反应 敏化过程 严重程度与剂量关系 ADR本质 与固有药理效应关系 拮抗药治疗效果 有 无关 免疫反应 无关 无效 无 成比例 遗传异常 基本一致 可能有效
斜率
lgD
最小致死量
量效曲线特定位点
最小有效剂量/最低有效浓度；最小中毒量/最低中毒
浓度；最小致死量
半最大效应量ED50/半最大效应浓度EC50；半最大中
毒量TD50 /半最大中毒浓度TC50
半数有效量ED50;半数中毒量TD50;半数致死量LD50 斜率 最大效应或效能（efficacy）内在活性 效应强度或效价（potency）强度
剂量-效应关系
药物效应与剂量在一定范围内成比例， 即剂量-效应关系（dose-effect relationship），简称量效关系。
量效曲线
效应
效应
剂量/浓度
对数剂量/ 对数浓度
量反应
效应呈连续增减变化； 数量或最大反应的百分
质反应
非连续性变化； 阳性或阴性、全或无
率表示
单样本
用率表示
3.其他学说：速率学说；能动受 体学说
（1）占领学说(occupation theory)
Clark(1926) and Gaddum(1937):药理效应的大小与 药物占领受体数量成正比；可逆性；服从质量作用 定律。 拮抗药？最大效应时，尚有95~99%受体未被占领？ Ariens(1954):内在活性（intrinsic activity,α)。 亲和 力 Stephenson(1956): 储备受体(spare receptor)；沉 默受体/静息受体(silent receptor)
分类：竞争性拮抗药；非竞争性拮抗药
拮抗参数
pA2 ; 减活指数 pA2′
竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药
E A I 10×I 100×I E A I
常见受体亚型
受体的特性
高亲和力：灵敏性 高度选择性：特异性
√
×
饱和性：作用于同一受体的配体之间存在竞 争 可逆性： + 多样性：分布、效应 一定有内源性配体：“孤儿受体”
2.药物与受体相互作用的学说 （受体学说） P11
1.占领学说 (occupation theory)
2.二态模型学说 (two model/state theory) 或称变构学说 (allostearic theory)
3.后遗效应 (residual effect)
4.停药反应 (withdrawal reaction)
5.变态反应 (allergy reaction)
6.特异质反应 (idiosyncrasy reaction)
*药源性疾病 (drug induced disease)
副作用／副反应 (side reaction)
不良反应 adverse reaction
3.特异性与选择性
特异性 specificity
特定靶点结合 特定效应
例：阿托品、氯丙嗪
特异性高低取决因素： 药物本身性质，尤其结构
特异性 与 选择性
阿托品 氯丙嗪
特异性高
特异性低
药物结构与特异性
分子构象与特异性
奎尼丁 抗心律失常药
奎宁 抗疟药
药物结构决定特异性，药物结合的靶点 种类数越少，特异性越高。
第二章 药物效应动力学
pharmacodynamics
介绍内容
第一节
第二节
药物的基本作用
药物剂量与效应关系
第三节 药物作用机制概述 第四节 药物与受体
第一节 药物的基本作用
药理作用与效应的基本概念
治疗作用与不良反应（药物两重性）
（几对）基本概念
药物作用 drug action
药理效应 pharmacological effect 兴奋 excitation 药理效应 治疗效果 therapeutic effect 不良反应 adverse reaction 药物作用的特异性 specificity 抑制 inhibition
多样本
量效曲线
频数分布曲线
量效曲线
反 应 率
治疗 中毒 死亡
lg C
量效曲线特定位点-治疗效应
最大效应(maximal effect, Emax)，效能(efficacy)
E E(%) 84 ½Emax
半数有效量ED50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大效应量ED50,半最大效应浓度EC50
最小有效量/最低有效浓度;阈剂量/阈浓度
（2） 速率学说
***药理效应取决于药物分子与受体结合/解
离的速度（药物在单位时间内与受体接触
的频率）
激动剂：大 拮抗剂：小
（3）二态模型学说/变构学说
完全激动剂
Ri
部分激动剂
Ra
DRa
DRi
拮抗剂
Ra: 活化状态
Ri: 失活状态 D: 药物
反向激动剂
作用于受体药物的分类 P12
激动药 有亲和力 有内在活性
蛋白质，能识别并结合周围环境中某种微量化学 物质，通过中介的信息放大系统，触发后续的生 理反应或药理效应。 本质 配体 结合位点/受点
受体的命名及亚型
兼用药理学和分子生物学的命名方法
一般以相应的内源性配体命名 外源性配体命名 受体亚型 受体配体结合特异性、亲和力 信号转导机制 分子结构（克隆）
药理效应的选择性 selectivity
1.药物作用 与 药理效应
药物作用 drug action
药物对机体的初始作用。 例：吗啡 μ-R；阿托品 M-R
药理效应 pharmacological effect
药物作用的结果；机体反应的表现。
例：吗啡 镇痛等；阿托品 抑制腺体分泌等
因与果，不同，但一般通用
拮抗药
有亲和力 无内在活性
激动药
完全激动药 full agonist；
α =1
部分激动药 partial agonist；
0<α <1
反向激动药 inverse agonist
(负性拮抗药 negative antagonist)
拮抗药
拮抗药
antagonist；α=0
部分拮抗药 partial antagonist α<1
治疗剂量下，由于药物选择性低，药理效应广泛， 当某一效应用作治疗目的时，其他效应即副作用/副
反应。
例：吗啡 药物本身固有； 一般不太严重； 可预知； 难避免。
吗啡药理作用 1、中枢神经系统
镇痛、镇静、致欣快，抑 制呼吸、镇咳、缩瞳等
2、平滑肌
兴奋胃肠、胆道支气管平滑肌
3、心血管系统
体位性低血压
4、抑制免疫系统
E 90
A
B
A
B 安全指数 LD1 ／ED99 LD5 ／ED95 安全范围 LD5- ED95 LD1 - ED99
50
10
lgED50 lgLD1 lgED99 lgLD50
lg D
小结 药物的安全性评价指标
治疗指数（therapeutic index，TI)
TI = LD50 / ED50 安全指数
LD5 ／ED95 或LD1 ／ED99
安全范围
LD5- ED95或LD1 - ED99
第二节
药物作用的靶点
药物作用机制
非特异性作用机制 特异性作用机制
非特异性作用机制
1.药物理化性质 改变体内环境
酸碱性 渗透压 络合性 氧化还原 抗酸药→中和胃酸→治疗消化性溃疡 硫酸镁 p.o.→高渗→导泻 二巯基丁二酸钠→重金属→解毒 褪黑素→清除自由基→抗衰老
效价
A>B>C
量效曲线特定位点-毒性反应
最大效应(Tmax)，效能
T T(%) 84 ½Emax
半数中毒量TD50
16 D/C
斜率
lgD/lgC
半最大中毒量TD50,半最大中毒浓度TC50
最小中毒量/最低中毒浓度
量效曲线特定位点-死亡
最大效应
L L(%) 84 ½Emax
半数致死量LD50
16 D