新药的临床前研究与评价精品PPT课件
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《新药临床评价》课件
安全。
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
新药研发临床前安全性评价分析36页PPT
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
新药研发临床前安全性评价分 析
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
15、机会是不守纪律的。——雨果
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
新药研发临床前安全性评价分 析
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
新药临床前药效学评价上 PPT
2) 一般药理学，一般要求2-3个有效剂量、临床给药途径、 至少观察对神经系学，一般要求3个剂量，提供常规药动学参数、 摸室类型和分布排泄试验。
临床前毒理学评价主要内容
有急性毒性 长期毒性 特殊毒性 局部用药毒性 过敏试验 刺激性试验 药物依赖性试验
名称 结构 分子式 理化性质 合成路线和工艺 制剂处方和制作工艺
定性鉴别 含量测定 稳定性试验 质量标准 起草说明等
临床前药理学评价主要内容
1) 有主要药效学，一般要求有两种动物、两种以上方法、两 个途径（至少一种是临床给药途径）、三个剂量、空白对照、 阳性对照和模型对照等；
重复实验时要严格控制实验条件，在各次重复中使条件尽量 前后一致，严防干扰因素对各批实验的影响。
应控制的干扰因素包括： 1）动物：品系、性别、体重、年龄、饲料、饲养环境； 2）药物：批号、剂量、溶解度、稳定性、注射容量、注射速度、 酸碱度、温度、保存条件； 3）仪器：灵敏度、精确度、零点飘移、电压稳定性及操作熟练 程度； 4）环境：室温、气压、湿度、季节，甚至实验的上午或下午、 动物的群养和独养也影响实验结果。
3．阳性对照组：制造动物病理模型，给已知药物作对照， 给药途径同给受试药组。
阳性对照的选择
阳性对照药的选则：选已知药物，如研究目的是报批新药，应选已批准上市的 药物作对照；如系理论研究，可选未上市药物。所选药物尽量是同类药，以便 比较作用强度，或公认的有效药物，如抗溃疡药研究一般选法莫替丁。如抗癌 药研究一般选环磷酰胺。 设阳性对照组的目的： 考察实验方法的可靠性、稳定性。 考察受试药的作用性质、强度，从而发现受试药的优缺点。 阳性对照药的剂量选则：如要比较阳性药与受试药的作用强度，应设多个剂量 组。如受经费等的限制，也可设一个剂量组，但此时设阳性对照组的作用只是 考察方法的可靠性，不能得出受试物作用强弱的结论。 阳性对照药的给药途径：如能做到，尽量同受试药组。
临床前毒理学评价主要内容
有急性毒性 长期毒性 特殊毒性 局部用药毒性 过敏试验 刺激性试验 药物依赖性试验
名称 结构 分子式 理化性质 合成路线和工艺 制剂处方和制作工艺
定性鉴别 含量测定 稳定性试验 质量标准 起草说明等
临床前药理学评价主要内容
1) 有主要药效学，一般要求有两种动物、两种以上方法、两 个途径（至少一种是临床给药途径）、三个剂量、空白对照、 阳性对照和模型对照等；
重复实验时要严格控制实验条件，在各次重复中使条件尽量 前后一致，严防干扰因素对各批实验的影响。
应控制的干扰因素包括： 1）动物：品系、性别、体重、年龄、饲料、饲养环境； 2）药物：批号、剂量、溶解度、稳定性、注射容量、注射速度、 酸碱度、温度、保存条件； 3）仪器：灵敏度、精确度、零点飘移、电压稳定性及操作熟练 程度； 4）环境：室温、气压、湿度、季节，甚至实验的上午或下午、 动物的群养和独养也影响实验结果。
3．阳性对照组：制造动物病理模型，给已知药物作对照， 给药途径同给受试药组。
阳性对照的选择
阳性对照药的选则：选已知药物，如研究目的是报批新药，应选已批准上市的 药物作对照；如系理论研究，可选未上市药物。所选药物尽量是同类药，以便 比较作用强度，或公认的有效药物，如抗溃疡药研究一般选法莫替丁。如抗癌 药研究一般选环磷酰胺。 设阳性对照组的目的： 考察实验方法的可靠性、稳定性。 考察受试药的作用性质、强度，从而发现受试药的优缺点。 阳性对照药的剂量选则：如要比较阳性药与受试药的作用强度，应设多个剂量 组。如受经费等的限制，也可设一个剂量组，但此时设阳性对照组的作用只是 考察方法的可靠性，不能得出受试物作用强弱的结论。 阳性对照药的给药途径：如能做到，尽量同受试药组。
新药临床前毒理学评价课件
完善临床前药理学研究
建议对新药的疗效和作用机制进 行更深入的研究，为后续的临床 试验提供更充分的科学依据。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
生殖器官毒性
生殖功能影响
观察药物对生殖器官的 影响，如睾丸、卵巢等 器官的形态和功能变化。
评估药物对生殖功能的 影响，如性激素水平、 受孕率、生育能力等。
后代发育影响
观察药物对后代发育的 影响，如胎儿死亡率、
生长异常等。
致畸作用
评估药物是否具有致畸 作用，对胎儿的生长发
育产生不良影响。
06 新药致癌性评价
新药临床前毒理学评价课件
contents
目录
• 新药临床前毒理学评价概述 • 实验动物选择与准备 • 新药急性毒性评价 • 新药长期毒性评价 • 新药生殖毒性评价 • 新药致癌性评价 • 新药毒理学安全性评价总结与建议
01 新药临床前毒理学评价概 述
定义与目的
定义
新药临床前毒理学评价是对新药在实 验条件下对其毒性、不良反应和潜在 的危害性进行的评估，旨在预测新药 在人体内的安全性。
实验方法选择
1 2 3
短期致突变性试验
通过检测新药对细胞DNA的损伤，评估其致突变 性和潜在致癌性。常用方法包括Ames试验、微 核试验等。
长期致癌性试验
通过在动物模型中长时间给药，观察新药对肿瘤 发生率的影响。常用动物模型包括大鼠、小鼠、 狗等。
基因突变和染色体畸变试验
通过检测新药对细胞基因突变和染色体畸变的影 响，评估其潜在致癌性。常用方法包括彗星试验、 染色体畸变分析等。
毒性反应观察与评价
毒性反应类型
观察药物引起的毒性反应类型，如全身毒性、 局部毒性、生殖毒性等。
建议对新药的疗效和作用机制进 行更深入的研究，为后续的临床 试验提供更充分的科学依据。
THANKS FOR WATCHING
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生殖器官毒性
生殖功能影响
观察药物对生殖器官的 影响，如睾丸、卵巢等 器官的形态和功能变化。
评估药物对生殖功能的 影响，如性激素水平、 受孕率、生育能力等。
后代发育影响
观察药物对后代发育的 影响，如胎儿死亡率、
生长异常等。
致畸作用
评估药物是否具有致畸 作用，对胎儿的生长发
育产生不良影响。
06 新药致癌性评价
新药临床前毒理学评价课件
contents
目录
• 新药临床前毒理学评价概述 • 实验动物选择与准备 • 新药急性毒性评价 • 新药长期毒性评价 • 新药生殖毒性评价 • 新药致癌性评价 • 新药毒理学安全性评价总结与建议
01 新药临床前毒理学评价概 述
定义与目的
定义
新药临床前毒理学评价是对新药在实 验条件下对其毒性、不良反应和潜在 的危害性进行的评估，旨在预测新药 在人体内的安全性。
实验方法选择
1 2 3
短期致突变性试验
通过检测新药对细胞DNA的损伤，评估其致突变 性和潜在致癌性。常用方法包括Ames试验、微 核试验等。
长期致癌性试验
通过在动物模型中长时间给药，观察新药对肿瘤 发生率的影响。常用动物模型包括大鼠、小鼠、 狗等。
基因突变和染色体畸变试验
通过检测新药对细胞基因突变和染色体畸变的影 响，评估其潜在致癌性。常用方法包括彗星试验、 染色体畸变分析等。
毒性反应观察与评价
毒性反应类型
观察药物引起的毒性反应类型，如全身毒性、 局部毒性、生殖毒性等。
新药临床前药理学研究ppt课件
常用实验动物
SD：白化大鼠－封闭群 主要生物学特性： 对疾病抵抗力较强 自发性肿瘤的发病率较低 对性激素敏感性高 广泛用于药理学和毒理学研究，如高血压、镇痛抗炎、 内分泌、药物依赖性等实验
常用实验动物
短毛豚鼠 主要生物学特性 豚鼠嗅觉、听觉较发达 不能合成维生素C 豚鼠易引发速发性变态反应 呼吸系统和消化系统抗病能力较差 应用于过敏反应、皮肤刺激试验、平喘、镇咳、 局部麻醉药等研究
其中一种必须是整体的正常动物或动物病理模型
胂凡纳明
Paul Ehrlich
给结核菌染色 保罗·艾立希给患结核病兔子耳朵注射亚甲兰 只在兔子的神经末梢呈色 以为找到了一种止痛药 惊人的念头－染料能杀死病菌－不伤害人体 苯并红紫可以杀死豚鼠体内锥体虫 但豚鼠失明，苯并红紫核心是砷和苯
41
胂凡纳明
合成大量的化合物 发现编号为第606的化合物最有效－胂凡纳明 拍摄影片“神奇的子弹” 梅毒的病原体很象是鞭毛虫似的原生动物 在人体上试验获得了奇迹般的效果 这个成功使得当时的医学界大为兴奋
C57BL：黑色小鼠－近交系 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 对结核杆菌敏感 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系 主要生物学特性： 先天性胸腺发育缺陷 无被毛 T细胞功能缺失 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
新药药效学分类表 主要药效学
系 统 类别
药
效
血液病 4 抗白细胞减少、抗血小板减少、防治贫血、止血药
内分泌
6
性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺 及抗甲状腺、胰岛素类及降血糖
新药的临床前研究与评价
药学研究
药学研究的目的
确定药物的理化性质
通过药学研究，了解药物的溶解度、稳定性、渗透性等理化性质， 为后续的药物设计和制剂开发提供依据。
评估药物的生物利用度
药学研究通过测定药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性，评估药 物的生物利用度，为临床试验提供参考。
确定药物的安全性和有效性
通过药学研究，了解药物在动物体内的药效学和药代动力学特点， 为后续的临床试验提供安全性和有效性依据。
对实验数据进行统计分析，得出结论，为下 一步临床试验提供依据。
临床前研究的挑战与对策
动物模型的局限性
01
动物模型与人体的差异可能导致实验结果不能完全预测人体反
应，需要不断改进动物模型。
实验误差与可重复性
02
实验过程中可能存在误差，影响结果的可靠性，需要严格控制
实验条件，提高实验的可重复性。
数据解读的挑战
细胞疗法
细胞疗法是一种新兴的治疗方法， 通过替换或改造患者体内的细胞来 治疗疾病，具有巨大的潜力。
新药研发的技术创新
人工智能与机器学习
人工智能和机器学习技术在新药研发中的应用将进一步深 化，帮助研究人员更高效地筛选候选药物和预测药效。
基因编辑技术
基因编辑技术如CRISPR-Cas9为新药研发提供了强大的工 具，可以精确地修改和调控基因表达，为治疗遗传性疾病 和癌症等提供新途径。
对药物进行毒理学和安全性评价，了 解药物可能存在的毒副作用和潜在风 险。
03
药理毒理学研究
药理毒理学研究的目的
1 2
评估新药的有效性
通过药理毒理学研究，对新药的药理作用进行评 估，以确定其是否具有治疗疾病的效果。
预测新药的潜在风险
药理毒理学研究可以预测新药可能带来的不良反 应和毒性，为临床试验提供安全性依据。
药学研究的目的
确定药物的理化性质
通过药学研究，了解药物的溶解度、稳定性、渗透性等理化性质， 为后续的药物设计和制剂开发提供依据。
评估药物的生物利用度
药学研究通过测定药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性，评估药 物的生物利用度，为临床试验提供参考。
确定药物的安全性和有效性
通过药学研究，了解药物在动物体内的药效学和药代动力学特点， 为后续的临床试验提供安全性和有效性依据。
对实验数据进行统计分析，得出结论，为下 一步临床试验提供依据。
临床前研究的挑战与对策
动物模型的局限性
01
动物模型与人体的差异可能导致实验结果不能完全预测人体反
应，需要不断改进动物模型。
实验误差与可重复性
02
实验过程中可能存在误差，影响结果的可靠性，需要严格控制
实验条件，提高实验的可重复性。
数据解读的挑战
细胞疗法
细胞疗法是一种新兴的治疗方法， 通过替换或改造患者体内的细胞来 治疗疾病，具有巨大的潜力。
新药研发的技术创新
人工智能与机器学习
人工智能和机器学习技术在新药研发中的应用将进一步深 化，帮助研究人员更高效地筛选候选药物和预测药效。
基因编辑技术
基因编辑技术如CRISPR-Cas9为新药研发提供了强大的工 具，可以精确地修改和调控基因表达，为治疗遗传性疾病 和癌症等提供新途径。
对药物进行毒理学和安全性评价，了 解药物可能存在的毒副作用和潜在风 险。
03
药理毒理学研究
药理毒理学研究的目的
1 2
评估新药的有效性
通过药理毒理学研究，对新药的药理作用进行评 估，以确定其是否具有治疗疾病的效果。
预测新药的潜在风险
药理毒理学研究可以预测新药可能带来的不良反 应和毒性，为临床试验提供安全性依据。
新药研究与评价PPT课件
新药的临床研究
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
新药临床前研究方法课件
11
举例： jervine m/z: 426.3008
化合物离子流图
化合物标准曲线
12
药时曲线及药代参数
group t1/2(min) Tmax(min) Cmax(μg/ml) AUC(0-t)
AUC(0-∞)
介芬胺体内药物代谢参数
mean 467.703
blank SD
271.834
RSD% 58.121
mean 559.27*
18.3333 12.4722 68.0301 18.3333
19.8957 4.60204 23.1308 22.8795
4022.49 1442.18 35.8529 5883.51
ginseng SD
216.404 8.97527 8.42046 2811.35
RSD% 38.6941 48.956 36.8035 47.7835
中剂量 - 介于以上两者之间 ，轻微毒性 ⑶方法与给药途径 临床一致
(Methods and route of administration) ⑷ 实验周期 (Experimental cycle) 临床给药周期的3-4倍。反复、长期或植入的药，
按最长给药时间，即啮齿- 6月；非啮齿-9月
16
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
新药临床前研究方法
1
目录
一、基本概念 二、新药筛选 三、新药临床前研究内容 四、动物实验的3R原则
2
药理学基本概念
药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
3
药物效应动力学
举例： jervine m/z: 426.3008
化合物离子流图
化合物标准曲线
12
药时曲线及药代参数
group t1/2(min) Tmax(min) Cmax(μg/ml) AUC(0-t)
AUC(0-∞)
介芬胺体内药物代谢参数
mean 467.703
blank SD
271.834
RSD% 58.121
mean 559.27*
18.3333 12.4722 68.0301 18.3333
19.8957 4.60204 23.1308 22.8795
4022.49 1442.18 35.8529 5883.51
ginseng SD
216.404 8.97527 8.42046 2811.35
RSD% 38.6941 48.956 36.8035 47.7835
中剂量 - 介于以上两者之间 ，轻微毒性 ⑶方法与给药途径 临床一致
(Methods and route of administration) ⑷ 实验周期 (Experimental cycle) 临床给药周期的3-4倍。反复、长期或植入的药，
按最长给药时间，即啮齿- 6月；非啮齿-9月
16
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
新药临床前研究方法
1
目录
一、基本概念 二、新药筛选 三、新药临床前研究内容 四、动物实验的3R原则
2
药理学基本概念
药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
3
药物效应动力学
新药的临床前实验 ppt课件
第五章 新药的临床前实验
预防医学系
副教授
新药的临床前实验
第五章 新药的临床前实验
新药一般是指含有新的化学物质的药品，所谓新的化 学物质是指以往没有正式作为药用过的化学物质。
我国卫生部新药审批办法对新药的定义为“新药系指 在我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改 变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂， 也按新药管理。”
新药的临床前实验
三、药代动力学研究
它包括吸收、分布、代谢、排泄等基本情况及其动力 学过程。
药代动力学研究不仅可以作为新药临床实验设计合理 用药方案时的参考，而且药物代谢的基本参数可以直 接、间接的反应药物的疗效。
我国《新药审批办法》中对新药临床前药理评价时的 药代动力学研究要求做吸收、分布和排泄的研究。
第二类指标是不同类别药物分别需要观察的指标，如 麻醉性镇痛药需要观察成瘾性，造血系统药物要观察 对骨髓的影响，利尿药要观察对水盐代谢及酸碱平衡 的影响。
第三类指标是个别药物所特殊需要观察的指标，如有 的药物需要观察对眼睛和耳朵的毒性。
新药的临床前实验
五、正确评价新药临床前实验的预测价值
1．由于种属的差异，对于同一种药物，实验动物不论 药效、药理，还是毒理作用反应，与人类会有差异， 有些反应只出现于人类，有些反应只出现于动物，有 些反应人和动物的程度不同。
6．由于人们对新药认识的局限性，现有的评价手段必然 或多或少地不能适应新药评价的需求。
因此，即便是细致、周全的临床前实验，但用于人时总 是不可避免地要冒一定的风险。
新药的临床前实验
新药的临床前实验
（三）对照
对照的原则是实验研究的基本原则。 新药的药效须与空白对照和标准药物进行对照
比较。 应将实验动物随机的分配到新药组和对照组中。 实验结果须经统计处理。
预防医学系
副教授
新药的临床前实验
第五章 新药的临床前实验
新药一般是指含有新的化学物质的药品，所谓新的化 学物质是指以往没有正式作为药用过的化学物质。
我国卫生部新药审批办法对新药的定义为“新药系指 在我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改 变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂， 也按新药管理。”
新药的临床前实验
三、药代动力学研究
它包括吸收、分布、代谢、排泄等基本情况及其动力 学过程。
药代动力学研究不仅可以作为新药临床实验设计合理 用药方案时的参考，而且药物代谢的基本参数可以直 接、间接的反应药物的疗效。
我国《新药审批办法》中对新药临床前药理评价时的 药代动力学研究要求做吸收、分布和排泄的研究。
第二类指标是不同类别药物分别需要观察的指标，如 麻醉性镇痛药需要观察成瘾性，造血系统药物要观察 对骨髓的影响，利尿药要观察对水盐代谢及酸碱平衡 的影响。
第三类指标是个别药物所特殊需要观察的指标，如有 的药物需要观察对眼睛和耳朵的毒性。
新药的临床前实验
五、正确评价新药临床前实验的预测价值
1．由于种属的差异，对于同一种药物，实验动物不论 药效、药理，还是毒理作用反应，与人类会有差异， 有些反应只出现于人类，有些反应只出现于动物，有 些反应人和动物的程度不同。
6．由于人们对新药认识的局限性，现有的评价手段必然 或多或少地不能适应新药评价的需求。
因此，即便是细致、周全的临床前实验，但用于人时总 是不可避免地要冒一定的风险。
新药的临床前实验
新药的临床前实验
（三）对照
对照的原则是实验研究的基本原则。 新药的药效须与空白对照和标准药物进行对照
比较。 应将实验动物随机的分配到新药组和对照组中。 实验结果须经统计处理。
新药开发研究与新药临床试验PPT课件
.
9
第一节 新药研发的基本过程 三、临床试验
▪ 药物的临床试验（包括生物等效性试验）， 必须经过SFDA批准，且必须执行《药物临 床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice, GCP ）。
▪ 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期试 验。
.
10
第一节 新药研发的基本过程
四、申请生产
.
12
第一节 新药研发的基本过程
一、临床前研究 二、申请临床试验 三、临床试验 四、申请生产 五、新药监测期
.
13
新药开发研究与新药临床试验
第一节 新药研究开发的基本过程 第二节 临床试验规范 第三节 新药临床试验的步骤与方法 第四节 临床试验基本要求与原则
.
14
第二节 临床试验规范
临床试验（Clinical Trial）：指
任何在人体（病人或健康志愿者身上） 进行药品的系统性研究，以证实或揭示 研究药品的作用、不良反应及／或试验 用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目 的是确定研究药品的疗效与安全性。
.
15
第二节 临床试验规范
用赫而辛基宣言原则指导医生进行人体生 物医学试验，确保受试者的权益与隐私得 到保护。 确保新药临床试验研究的合理性、科学性、 准确性、可靠性。 对新药安全性、有效性做出正确评价，使 合格的药品上市，确保用药安全有效。
.
2
新药开发研究与新药临床试验
第一节 新药研究开发的基本过程 第二节 临床试验规范 第三节 新药临床试验的步骤与方法 第四节 临床试验基本要求与原则
.
3
第一节 新药研发的基本过程
临床前研究 申请临床试验
药学研究 药理学研究 毒理学研究
05 新药的临床研究与评价.ppt
GCP-试验方案
（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标 准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法
标准：有出处，考虑可操作性 筛选受试者的步骤：先简单后复杂 各中心受试者分配的方法：与试验设计有关
GCP-试验方案
（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数
同时满足两个要求取高值：法规要求，统计学要求 影响因素：
应有会议记录，并保存至试验结束后五年
3.主要研究者审议内容： 1）资格 2）研究临床新药经验 3）有无时间及权利 4）是否具备必须的研究设施 5）参与人员的资历 4.研究方案审议内容： 1）受试者获益是否大于风险，安全性有无基本保证 2）方案是否合理、可行
包括：适应症、入选及排除标准、给药方议内容：必须让受试者知情，即获得参加某种 临床试验有关的必要信息，
北 京 协 和 医 院
伦 理 委 员 会
审 核 表
（三）GCP－试验方案
试验方案的制定程序：研究者与申办者共 同商定并签字，报伦理委员会审批后实施
GCP－试验方案
制定试验方案的原则： ➢ 科学性 ➢ 伦理性 ➢ 可操作性 ➢ 高效性
GCP－试验方案
试验方案的内容:23项 （一）试验题目；
GCP－试验方案
（三）申办者的名称和地址，进行试验的 场所，研究者的姓名、资格和地址
GCP－试验方案
（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设 盲的水平
平行，交叉，析因设计，成组序贯设计 对照：
➢ 阳性对照 ➢ 安慰剂对照 ➢ 空白对照 ➢ 剂量对照） 随机（中心随机，中心分层随机） 开放，单盲，双盲
第1节 药物临床试验质量管理规范 （GCP）
一、GCP形成的背景 1.二战细菌毒气实验 2. 1947年《纽伦堡法典》 3. 1964年《赫尔辛基宣言》 4.1983年WHO制定GCP指南 二、GCP在中国的形成与发展
药研发临床前安全性评价课件
• 要求采用啮齿和非啮齿类动 物进行试验
• 通常没有免疫原性 • 要求进行遗传毒性研究 • 要求进行代谢研究 • 要求进行两年的致癌性试验 • 有仿制品
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•32
新药的安全性及有效性
❖药理学研究
主要药效学 一般药理学 药代动力学
❖毒理学研究
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•1
毒理学研究
• 急性毒性 • 长期毒性 • 局部特殊毒性 • 免疫毒性 • 遗传毒性 • 生殖毒性
致癌性 依赖性 复方制剂
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•2
评价目的
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•4
何谓具体问题具体分析？
CASE（要素）
➢ 产品的设计思路 ➢ 分子结构 ➢ 作用机制、活性特点 ➢ 安全性担忧 ➢ 相关动物 ➢ 免疫原性 ➢ 临床适应症、用药人群 ➢ 临床用药周期 ➢ 已有相关安全性信息 ➢ 技术、经济可行性等等
CASE（评价） 研究内容（重点） 研究阶段性 试验设计 结果评价
• 最大耐受量法 • 最大给药量法 • 半数致死量（ＬＤ５０）法 • 固定剂量法 • 上下法（阶梯法，序贯法） • 近似致死剂量法 • 累积剂量设计法（金字塔法）
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•18
长期毒性研究
相关动物 给药途径 剂量 毒代动力学——药代研究在毒理学研究的延伸 阶段性——以不同给药期限的长期毒性研究来 分别支持药物进入Ⅰ 期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验 （生产）
•2024/2/22
•药研发临床前安全性评价
•25
新药的临床试验-PPT课件
• 为II期的延续，扩大的临床试验阶段 • 在更大范围内对该新药进行评价 • 增加病例数（一般不少于300例；一类避孕药应完成1000例
12个月经周期的开放试验；特殊病种，特殊情况酌定） • 增加临床研究单位（一般不少于3个；每单位病例数不少
于20例）
• 各项要求与II期基本相似 • 一般不要求双盲法
- 补充临床试验
• 重点：考察不良反应；包括大规模、长期研 究了解该药对病死率、发病率的影响
• 有一倾向：利用临床试验与促销联系，有许 多临床试验为开放试验，应注意其科学价值
28
IV期临床试验
重点-不良反应考察
• 一般性考察：与疗效观察同时进行；设计方案应包括 对不良反应评定标准、记录方法—
• 重点考察：针对某种已肯定或不能肯定的不良反应； 最好在对不良反应观察有经验的中心进行
22
I 期临床试验
(Phase I Clinical Trial )
• 最初始在人体的试验 • 主要目的： - 研究人体对新药的耐受程度-耐受性试验；
注意人体出现的副作用及处理方法 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 摸索新药安全有效的给药方案-最适剂量、
给药间隔、途径；为下一期的临床试验 提供依据
37
了解生物利用度目的
• 指导药物制剂的生产 • 指导合理用药 • 寻找药品无效或中毒的原因 • 为评价药物处方设计的合理性提供依据
38
生物利用度
• 药物吸收程度指标： -相对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量参比标准品的AUC
-绝对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量静注的AUC
• 药效为吸收速率和吸收量二者的函数；仅吸收量 相同尚不能保证生物等效性，因吸收速率 可能 不一样；至少要通过AUC、Cmax、Tmax、三 项来评价才较全面
12个月经周期的开放试验；特殊病种，特殊情况酌定） • 增加临床研究单位（一般不少于3个；每单位病例数不少
于20例）
• 各项要求与II期基本相似 • 一般不要求双盲法
- 补充临床试验
• 重点：考察不良反应；包括大规模、长期研 究了解该药对病死率、发病率的影响
• 有一倾向：利用临床试验与促销联系，有许 多临床试验为开放试验，应注意其科学价值
28
IV期临床试验
重点-不良反应考察
• 一般性考察：与疗效观察同时进行；设计方案应包括 对不良反应评定标准、记录方法—
• 重点考察：针对某种已肯定或不能肯定的不良反应； 最好在对不良反应观察有经验的中心进行
22
I 期临床试验
(Phase I Clinical Trial )
• 最初始在人体的试验 • 主要目的： - 研究人体对新药的耐受程度-耐受性试验；
注意人体出现的副作用及处理方法 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 摸索新药安全有效的给药方案-最适剂量、
给药间隔、途径；为下一期的临床试验 提供依据
37
了解生物利用度目的
• 指导药物制剂的生产 • 指导合理用药 • 寻找药品无效或中毒的原因 • 为评价药物处方设计的合理性提供依据
38
生物利用度
• 药物吸收程度指标： -相对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量参比标准品的AUC
-绝对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量静注的AUC
• 药效为吸收速率和吸收量二者的函数；仅吸收量 相同尚不能保证生物等效性，因吸收速率 可能 不一样；至少要通过AUC、Cmax、Tmax、三 项来评价才较全面
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《药品注册管理办法》（局令第28号）附录5 2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
2类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，改变剂型，不改变给药途径制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，改变剂型，不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6类：已有国家药品标准的原料药或者制剂。
16
新药主要药效学研究
■动物药理试验（有没有效?）
我是高血压老 鼠，听说吃辣 椒能降血压， 我来试试…….
17
新药主要药效学研究 ----新药的有效性试验
2
新药的分类 Classification of New Drugs
按国家《新药审批办法》规定分类: 中药（传统药,天然药物）
（traditional Chinese medicine） 化学药品（西药、现代药）
（western drug、chemicals） 生物制品（biologicals）
3
新药的临床前研究与评价
Preclinical research and evaluation of new drugs
1
新药（New Drugs）
指化学结构、药品组成或药理作用不同于 现有药品的药物。
我国《药品管理法》规定：新药指未曾在 中国境内上市销售的药品。已生产的药品改 变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或 制成新的复方制剂的。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
6
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的疫苗 2类：DNA疫苗 3类：已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体 4类：由非纯化或全细胞(细菌、病毒等)疫苗改为纯化或者组份疫苗 5类：采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗 6类：已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗 7类：采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗 8类：与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗 ……
合成检验 与筛选
花费10亿元美金
10
新药研发特点
❖ 投资高 ❖ 周期长 ❖ 风险高 ❖ 利润高 ❖ 竞争激烈
11
新药的临床前研究
1. 药学研究 2. 主要药效学研究 3. 安全性研究 4. 药动学研究
基础药动学研究
特殊毒性研究
全身毒性、局部毒性研究
有效性研究 质量标准、稳定性研究
药效学研究
制备工艺研究
新药发现、选题、设计处方
12
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累 偶然发现 药物筛选
Drug Discovery
老药新用 综合改造 定向设计
13
药学研究----主要内容
n 研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 n 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 n 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 n 研究原料和制剂的稳定性 n 制订原料药及其制剂的质量标准 n 提供临床前评价和临床试验所需的药品
临床试验
8
临床前研究与发展
新药研究过程
临床研究阶段
新药的申请审查
药学与临床前药理 动物药效学与药动学
I期 II 期
动物毒理
III 期
急毒
治疗使用
上市后监督
IV期临床
不良反应、 药品检验、 抽样检查
长毒与特殊毒理
6.5年
临床前审评
7年
1.5年
新药申请提出
新药批准
临床试验在新药研发过程中占70%费用和1/2时间，并且只有0.2%获得上市9
新药注册分类：9 类
1类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 2类：新发现的药材及其制剂 3类：新的中药材代用品 4类：药材新的药用部位及其制剂 5类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 6类：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂 7类：改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 8类：改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9类：仿制药
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录4 1
新药注册分类：6 类
1类：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
7
药物研制过程
活性物质 药理Байду номын сангаас研究
药物制 剂研究
临床药 理研究
药物 上市
临床应用
天然化合物 合成化合物 生物产品
试验动物 毒理学 药效学 药动学
剂型、 处方 研究
人体试验 药效学 药动学
临床Ⅰ Ⅱ、 Ⅲ期试验
临床Ⅳ期试验 药物不良反应 药物再评价
临床前试验
12
11
10
9
8
7
年
6 5
4
3
2
1
10
新药（化合物）的开发过程
新药开发正如走万里长征(耗时、耗力和耗财）
产品介绍 注册
产品监督
Ⅳ期
1
Ⅲ期
临床试验(人体）
研究阶段
2-5
进入临床试验的比率
5-10 1/1000-1500
Ⅱ期 Ⅰ期
10-20 化合物 临床前试验（动物）
10，000 - 30，000 化合物
14
药学研究
v药学研究的意义
n 是新药评价的基础 n 与新药的临床疗效和安全性密切相关 n 贯穿新药评价的全过程（临床前、临床、生产前）
15
药学研究注意事项
v进行下游工作以前应做到
化学结构或组份明确 制备工艺相对稳定 制剂处方固定 质控方法可行 具有一定的化学稳定性 这样才能为药效毒理、药代、临床评价提供保证
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
2类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，改变剂型，不改变给药途径制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，改变剂型，不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6类：已有国家药品标准的原料药或者制剂。
16
新药主要药效学研究
■动物药理试验（有没有效?）
我是高血压老 鼠，听说吃辣 椒能降血压， 我来试试…….
17
新药主要药效学研究 ----新药的有效性试验
2
新药的分类 Classification of New Drugs
按国家《新药审批办法》规定分类: 中药（传统药,天然药物）
（traditional Chinese medicine） 化学药品（西药、现代药）
（western drug、chemicals） 生物制品（biologicals）
3
新药的临床前研究与评价
Preclinical research and evaluation of new drugs
1
新药（New Drugs）
指化学结构、药品组成或药理作用不同于 现有药品的药物。
我国《药品管理法》规定：新药指未曾在 中国境内上市销售的药品。已生产的药品改 变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或 制成新的复方制剂的。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
6
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的疫苗 2类：DNA疫苗 3类：已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体 4类：由非纯化或全细胞(细菌、病毒等)疫苗改为纯化或者组份疫苗 5类：采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗 6类：已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗 7类：采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗 8类：与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗 ……
合成检验 与筛选
花费10亿元美金
10
新药研发特点
❖ 投资高 ❖ 周期长 ❖ 风险高 ❖ 利润高 ❖ 竞争激烈
11
新药的临床前研究
1. 药学研究 2. 主要药效学研究 3. 安全性研究 4. 药动学研究
基础药动学研究
特殊毒性研究
全身毒性、局部毒性研究
有效性研究 质量标准、稳定性研究
药效学研究
制备工艺研究
新药发现、选题、设计处方
12
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累 偶然发现 药物筛选
Drug Discovery
老药新用 综合改造 定向设计
13
药学研究----主要内容
n 研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 n 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 n 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 n 研究原料和制剂的稳定性 n 制订原料药及其制剂的质量标准 n 提供临床前评价和临床试验所需的药品
临床试验
8
临床前研究与发展
新药研究过程
临床研究阶段
新药的申请审查
药学与临床前药理 动物药效学与药动学
I期 II 期
动物毒理
III 期
急毒
治疗使用
上市后监督
IV期临床
不良反应、 药品检验、 抽样检查
长毒与特殊毒理
6.5年
临床前审评
7年
1.5年
新药申请提出
新药批准
临床试验在新药研发过程中占70%费用和1/2时间，并且只有0.2%获得上市9
新药注册分类：9 类
1类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 2类：新发现的药材及其制剂 3类：新的中药材代用品 4类：药材新的药用部位及其制剂 5类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 6类：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂 7类：改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 8类：改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9类：仿制药
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录4 1
新药注册分类：6 类
1类：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
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药物研制过程
活性物质 药理Байду номын сангаас研究
药物制 剂研究
临床药 理研究
药物 上市
临床应用
天然化合物 合成化合物 生物产品
试验动物 毒理学 药效学 药动学
剂型、 处方 研究
人体试验 药效学 药动学
临床Ⅰ Ⅱ、 Ⅲ期试验
临床Ⅳ期试验 药物不良反应 药物再评价
临床前试验
12
11
10
9
8
7
年
6 5
4
3
2
1
10
新药（化合物）的开发过程
新药开发正如走万里长征(耗时、耗力和耗财）
产品介绍 注册
产品监督
Ⅳ期
1
Ⅲ期
临床试验(人体）
研究阶段
2-5
进入临床试验的比率
5-10 1/1000-1500
Ⅱ期 Ⅰ期
10-20 化合物 临床前试验（动物）
10，000 - 30，000 化合物
14
药学研究
v药学研究的意义
n 是新药评价的基础 n 与新药的临床疗效和安全性密切相关 n 贯穿新药评价的全过程（临床前、临床、生产前）
15
药学研究注意事项
v进行下游工作以前应做到
化学结构或组份明确 制备工艺相对稳定 制剂处方固定 质控方法可行 具有一定的化学稳定性 这样才能为药效毒理、药代、临床评价提供保证