正常人膀胱逼尿肌厚度及剪切波弹性值与膀胱容量的关系

山东医药2019年第59卷第16期
正常人膀胱逼尿肌厚度及剪切波弹性值
与膀胱容量的关系
刘敏薇，徐盼，周爱云，张妍，郭素萍，张诚，刘娟
(南昌大学第一附属医院，南昌330006)
摘要：目的探讨正常人膀胱逼尿肌厚度(DWT)及剪切波弹性(SWE)值与膀胱容量(BC)的关系。

方法选取本院行泌尿系统超声检查的156例健康志愿者，通过超声诊断仪自带软件测其BC,根据BC结果分为5个等级：1级<12mL,2级100-199mL,3级200-299mL,4级300~399mL,5级>400mL。

采用配备剪切波弹性成像(SWE)功能的超声诊断仪测量DWT及其SWE值，分析不同BC等级健康志愿者的DWT及SWE值变化。

结果因肥胖、呼吸配合差等难以完成二维成像及SWE共21例,最终成功完成逼尿肌的二维成像和SWE156例,成功率约88.14%。

BC1级38例,2级34例,3级30例,4级26例,5级28例,BC不同等级者年龄及性别差异均无统计学意义(P均〉0.05)。

BC1~5级者DWT分别为0.99(0.86,1.07),0.88(0.60,0.91),0.61(0.57,0.64),0.44
(0.39,0.48)、0.33(0.23,0.37)cm,BC各级别DWT比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

BC1~5级者逼尿肌
SWE弹性值(横切)分别为2.68(2.30,3.35)、3.30(2.60,3.90)、3.93(3.60460)、6.30(5.20,13.20),12.45
(7.32,16.4)kPa。

BC1~5级者逼尿肌SWE值(纵切)分别为3.24(2.30,4.30)、4.40(3.60,5.20)、5.30(4.45,
&32)、10.15(7.75,14.70)、12.98(9.30,25.8)kPa。

BC各级别者逼尿肌SWE值(横切、纵切)比较差异均有统计学意义(P»<0.05)。

同级BC者纵切和横切逼尿肌SWE值比较差异均有统计学意义(P均<0.05),且纵切SWE 弹性值大于横切SWE弹性值。

曲线回归分析发现,DWT与BC呈负相关关系(疋=0.744,F=166.667,P<0.01),逼尿肌SWE纵切弹性值与BC呈正相关关系(T?2=0.702,^=203.352,P<0.01),逼尿肌SWE横切弹性值与BC呈正相关关系(K2=0.655,F=164.395,P<0.01)。

结论正常人BC与DWT、逼尿肌SWE弹性值(纵切、横切)有关,BC越大,DWT越稳定，逼尿肌SWE值(纵切、横切)增加速度越大。

关键词:膀胱;膀胱逼尿肌功能异常;剪切波弹性成像;逼尿肌厚度;膀胱容量
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2019.16.014
中图分类号:R322.6文献标志码:A文章编号:1002-266X(2019)16-0051-04
膀胱逼尿肌承担膀胱的重要生理功能，逼尿肌的收缩压迫膀胱内尿液从尿道排出⑷。

膀胱疾病如糖尿病性膀胱病(DCP)等可引起逼尿肌中组织学成分的改变，引起逼尿肌厚度(DWT)及硬度的改变。

尿动力学检查是对膀胱尿道功能障碍进行客观评价的重要手段,但该检查费时、有创且费用相对较高⑵。

研究发现，膀胱DWT可评价膀胱功能障碍，超声因其无创、简便、经济等优势被认为是测量DWT的一项重要检查。

剪切波弹性成像(SWE)是目前较为先进的弹性成像技术，通过该技术，可获得组织的SWE值，即其软硬程度[3'4]O膀胱逼尿肌的弹性主要来源于其中结缔组织比例。

研究表明，膀胱功能障碍相关的病理改变可引起膀胱逼尿肌中结缔组织比例升高，使得逼尿肌硬度增加，顺应性减小等⑴。

因此，对于
基金项目：江西省卫生计生委科技计划项目(20185133)o
通信作者:徐盼(E-mail：xupanl989_@)正常膀胱DWT和弹性模量值的探究有重要意义。

本研究旨在通过测量正常健康人不同膀胱容量(BC)时膀胱DWT及SWE值，探讨膀胱DWT及
SWE值与BC的关系，建立正常人DWT及其SWE 值，为临床研究膀胱逼尿肌功能异常提供前期基础与依据。

1资料与方法
1.1临床资料选取2017年6~12月于南昌大学第一附属医院超声科行泌尿系统超声检查的177例
健康志愿者，年龄16-54(36±5)岁，均排除泌尿系统感染、泌尿系统手术史、骨盆骨折病史、神经功能异常及糖尿病病史等。

所有志愿者入选前应用超声诊断仪测定膀胱残余尿(BRU)<10mL。

1.2BC、DWT及其SWE值测定选用法国Super-Sonic Imagine公司的Aixplorer超声诊断仪，配备SWE功能,SL10-2宽频线阵探头，探头频率为2-10MHz。

所有超声检查均由同一位具有3年以上G作经验且熟练掌握弹性成像操作技术的超声医师
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完成,所有志愿者排空膀胱后饮水500-1000mL,然后每隔约20min用超声仪自带软件测定BC,并通过BC将志愿者分为以下几个等级：1级<100
mL,2级100-199mL,3级200~299mL,4级300
~399mL,5级>400mL。

将超声探头置于耻骨上，调节仪器各参数以清晰显示膀胱壁，后开启
ZOOM键放大膀胱壁以清晰显示膀胱壁的三层结构：浆膜层、肌层及黏膜层。

选取膀胱壁的3个
不同位置，分别测定膀胱壁肌层厚度，最后取平均值。

二维超声清晰显示膀胱前壁逼尿肌后启动SWE模式。

图像优化选择“Pen”模式。

嘱受试者放松、均匀呼吸，探头不加压，声束方向尽量与逼尿肌垂直，对选中段逼尿肌进行纵切面及横切面的的SWE成像，受试者屏气静置4s使图像稳定后，定帧存图，合格SWE图像的标准：色彩充填完整均匀、呈油画样，无马赛克样彩色斑点⑷。

利用超声仪器提供的定量测量工具Q-BOX选取感兴趣区(ROI)(直径为1.5~2.5
mm,如果直径过大超出DWT范围则选用Q-BOX 自由描记)测量弹性值，单位选择kPa值。

纵切
和横切各重复3次测量，分别记录纵切和横切下
逼尿肌的平均值。

1.3统计学方法采用SPSS21.0统计软件。

符合正态分布的计量资料以亦±s表示，多个均数间比较采用单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，比较采用Kruskal Wallis非参数检验;相关性分析采用曲线回归分析法。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1逼尿肌二维成像及弹性成像结果因肥胖、呼吸配合差等难以完成二维成像及SWE共21例，最终成功完成逼尿肌的二维成像和SWE156例，成功率约88.14%。

BC1级38例，其中男15例、女23例，年龄(36.47±14.51)岁；2级34例，男17例、女17例，年龄(37.68±12.11)岁；3级30例，男16例、女14例，年龄(34.33±1
3.84)岁；4级26例，男12例、女14例，年龄(36.69土10.37)岁；5级28例，男12例、女16例，年龄(35.75±13.11)岁。

所测受试者年龄、性别符合正态分布，DWT、SWE值均符合非正态分布，BC各等级者年龄、性别差异无统计学意义(P均〉0.05),同级BC者中逼尿肌纵切、横切SWE值比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，不同级别者DWT及逼尿肌横切和纵切的SWE值差异均有统计学意义(P 均<0.05),见表1。

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BC各级别者DWT、逼尿肌纵切、横切弹性值
比较［M(P25,P75)］
BC n DWT(cm)
SWE值
纵切平均(kPa)横切平均(kPa)
1级380.99(0.86,1.07) 3.24(2.30,4.30) 2.68(2.30,3.35)
2级340.88(0.60,0.91) 4.40(3.60,5.20) 3.30(2.60,3.90)
3级300.61(0.57,0.64) 5.30(4.45,8.32) 3.93(3.60,4.60)
4级260.44(0.39,0.48)10.15(7.75,14.70) 6.30(5.20,13.20) 5级280.33(0.23,0.37)12.98(9.30,25.80)12.45(7.32,16.40) 2.2相关性分析DWT与BC呈负相关(疋= 0.744,F=166.667,P<0.01),随着BC增加,DWT 下降速度越小，DWT越趋于稳定。

横切平均SWE 值与BC呈正相关(F=0.702,F=203.352,P< 0.01),随着BC增加,横切波弹性值的增加速度越大。

纵切平均SWE值与BC呈正相关(A?=0.655, F=164.395,P<0.01),随着BC增加，纵切波弹性值的增加速度越大。

3讨论
膀胱功能障碍包括排尿功能障碍和储存尿液功能障碍⑺，引起膀胱功能障碍常见的病因有前列腺增生、脊髓损伤、糖尿病等。

近年来，糖尿病患病率逐年提高，而其常见的并发症是糖尿病性膀胱病。

研究发现，糖尿病早期，为了保持膀胱功能正常，膀胱壁会进行重塑，表现为肥大、扩张、收缩力和顺应性增加、膀胱壁构成成分比例改变等屈。

糖尿病进展期，膀胱功能失代偿,膀胱逼尿肌收缩力及顺应性降低，出现残余尿增多、尿频尿急等症状。

王东文等囱通过动物实验证明，糖尿病可引起膀胱逼尿肌兴奋性改变,最终出现逼尿肌收缩力降低。

DWT超声测量是一项无创、简便的检查，能客观定量评价逼尿肌代偿性增厚程度，可用来评价早期的膀胱壁改变情况。

Blatt等［何发现，在同一个体中，膀胱前壁、后壁、侧壁、三角区及顶壁，厚度均相同。

当检测膀胱后壁时,测量误差增加，而测得的膀胱前壁厚度与活检相比无统计学差异，故通常将膀胱前壁作为测量DWT的部位。

然而,DWT的超声检查在临床并未得到广泛开展，可能原因是逼尿肌的测量结果，在不同研究方法中、不同的BC间、不同的超声探头频率时均有差异，这些数据难以得到统一评价。

前期诸多学者通过研究证明，正常逼尿肌的厚度受BC的影响。

岛ullar等⑴］发现,当膀胱容量为0~50mL时，膀胱DWT趋于稳定。

然而，Oelke等山］发现，当膀胱容量达到250mL或为其充盈度50%时,DWT才开始出现下降,到达最大膀胱充盈量时保持稳定。

朱红军等⑴］发现,BC从45~ 260mL时,DWT减少明显，而BC>260mL后,DWT
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改变平缓。

本研究将志愿者通过BC分组,依次分为5个等级。

通过曲线回归分析发现，随着BC增大,DWT逐渐减小，此与既往研究结果一致，且当
BC越大时，DWT下降速度越小，DWT越趋于稳定。

如经直肠及阴道测量DWT时，可使患者膀胱容量控制在50mL以内，因此时DWT趋于稳定，获取的图像清晰。

而采取经腹壁观察时，考虑到膀胱充盈不佳时膀胱壁显示不清晰，可建议患者膀胱保持充盈状态，这样可确保获得的DWT较为稳定。

本研究所选取的志愿者中无法获取准确数据约占11.96%，主要原因为超声检查易受到患者体型、腹腔气体干扰等，使得无法获取清晰的二维图像及SWE值。

操作中我们发现，通过探头增加腹壁压力时会压迫膀胱前壁使得DWT减小和弹性模量值增加，因此测量时需控制使用探头时的力道，避免影响膀胱前壁DWT和弹性模量值的测量。

SWE是现今影像学研究领域的热点内容，不仅在解剖学图像的基础上可提供关于组织硬度的信息，对于判断病理性质改变亦有重要的参考价值帥]。

膀胱逼尿肌的弹性力可确保膀胱功能在各个排尿期间正常行使。

膀胱逼尿肌的弹性改变会导致膀胱功能障碍,从而出现残余尿增加、尿频、尿急等下尿路症状。

研究皿]发现,膀胱功能障碍患者中逼尿肌的结缔组织构成百分比会上升，结果使得逼尿肌的弹性改变，因此逼尿肌的弹性改变可为评价膀胱功能障碍提供依据。

目前关于SWE在膀胱应用的报道少见,Sturm等皿最先将剪切波弹性成像技术应用于膀胱方向，他们在膀胱充盈度分别为0、25%、50%、75%,100%时测得膀胱前壁及后壁的逼尿肌剪切波速度(SWS),发现SWS与实验测得的膀胱内压力存在正相关关系,且随着BC的增加，顺应性小的膀胱前壁逼尿肌的SWS始终大于顺应性大的膀胱前壁逼尿肌，证实膀胱内压力或膀胱壁顺应性改变时，逼尿肌的SWS不同，进一步说明SWE在评价膀胱功能障碍方面有重要意义。

SWE 技术可直观显示逼尿肌在不同压力状态下(即不同膀胱充盈量)的对抗能力(即硬度)，可直接反映逼尿肌在不同排尿周期中功能状态。

了解正常膀胱逼尿肌弹性模量及厚度可为下一步研究病理状态下膀胱如糖尿病性膀胱病等的逼尿肌弹性奠定基础。

本研究发现，随着BC的增加，膀胱逼尿肌的SWE值逐渐增大，且增加速度越大，说明当正常逼尿肌受到的压力越大时，其对抗压力的能力也越大，因此时其弹性模量值(硬度)显著增加。

在5个不同BC等级中纵切和横切逼尿肌时弹性模量值比较差异有统计学意义，且同级BC时纵切逼尿肌弹性模量值大于横切弹性模量值，差异有统计学意义，这可能与逼尿肌的结构组成特点相关。

研究I"〕发现，人类逼尿肌是由直径较大的平滑肌细胞交织排列的相对紧密的肌肉束，各束之间自由交叉、从一个平面到另一个平面，形成波浪网状走形的结构特点。

综上所述，正常人群中DWT及弹性模量值随
BC的改变而变化，随着BC的增加,DWT呈减小趋势，逼尿肌弹性模量值呈增加趋势,BC越大,DWT 越稳定，逼尿肌SWE值增加速度越大。

通过测量正常健康人不同BC时膀胱DWT及SWE值,建立正常人DWT及其SWE值，可为临床研究膀胱逼尿肌功能异常提供前期基础与依据。

本研究的局限:①积累样本时间短、样本量偏小，所获结果有待于扩大样本量加以精确;②逼尿肌测量值易受探头加压的影响，操作不当可致数据偏倚;③逼尿肌为一层很薄的肌肉,SWE模式下选取的感兴趣区可能个别包含了部分膀胱壁黏膜层，引起个别逼尿肌弹性模量值的不准确。

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宫颈癌患者血清微小RNA-196a表达
变化及意义
李小燕，谢永红，杨丽
(广州军区广州总医院一五七分院，广州510510)
摘要：目的观察宫颈癌患者血清微小RNA-196a(miR-196a)的表达变化，并探讨其意义。

方法选取2014年1~12月收诊的80例宫颈癌患者，同时选取同期进行健康体检的80例健康志愿者，采用TaqMan实时荧光定量PCR检测入选受试者血清miR-196a表达，比较宫颈癌患者与健康志愿者血清miR-196a表达,并分析宫颈癌患者血清miR-196a表达与临床病理特征的关系。

对宫颈癌患者的预后情况进行随访调查,分析不同血清miR-196a表达宫颈癌患者的生存情况。

以受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-196a用于宫颈癌诊断的灵敏度、特异度。

结果宫颈癌患者血清miR-196a表达高于健康志愿者(t=12.082,P=0.000)。

宫颈癌患者血清miR-196a表达与肿瘤直径、淋巴结转移和FIGO分期有关(t分别为2.035,-2.481,2.046,P分别为0.045,0.015,0.044)。

42例宫颈癌患者血清miR-196a相对表达量高于平均值(miR-196a高表达组)，38例宫颈癌患者血清miR-196a相对表达量低于平均值(miR-196a低表达组)。

与血清miR-196a低表达组相比，血清miR-196a高表达组的3年生存率降低(/=5.082,.P=0.024)o ROC曲线分析结果显示，血清miR-196a诊断宫颈癌的ROC曲线下面积为0.853,对宫颈癌诊断的灵敏度和特异度分别为0.832和0.765。

结论宫颈癌患者血清miR-196a表达升高，且与肿瘤的恶性稈度、患者预后相关;检测血清miR-196a表达有助于宫颈癌诊断、病情预测及预后判断。

关键词:宫颈癌;微小RNA-196a；临床病理特征;预后;诊断
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2019.16.015
中图分类号:R737.33文献标志码:A文章编号:1002-266X(2019)16-0054-04
宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌。

据统计，全球每年约有53万宫颈癌新发病例⑴。

人乳头瘤病毒(HPV)感染是诱发宫颈癌的首要危险因素。

此外，吸烟、多孕多产等亦是导致宫颈癌发生的重要危险因素⑵。

手术、放疗和化疗是宫颈癌的一线治疗方案。

目前临床仍缺乏特异度、灵敏度较高的宫颈癌靶标。

微小RNA(miR NAs)是由21~25核昔酸组成的非编码RNA,可在
基金项目广东省科技厅自筹经费类科技计划项目(A201300230)。

转录后调节基因表达。

目前已证实，miRNAs在细胞的各种生理过程中均发挥作用，且miRNAs异常表达可导致疾病发生，包括恶性肿瘤⑶。

根据miR-NAs靶基因的功能,miRNAs可同时兼具促癌基因和抑癌基因功能。

miR-196a被证实可促进胃癌⑷、肝癌㈤和子宫内膜癌同等恶性肿瘤形成，同时胰腺癌患者血清miR-196a表达增加，且血清miR-196a表达与临床分期和生存时间相关Liu等⑻发现,宫颈癌组织中miR-196a表达增加，而宫颈癌患者血清中miR-196a表达表达是否增加目前尚不清楚。

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