脂肪酸转运蛋白家族FATPs综述
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17
三、FATPs家族成员介绍
FATP2的功能 （1）对肝细胞脂代谢作用
脂肪酸转运蛋白之一 过氧化物酶体VLACS：FATP2缺失小鼠肝过氧化物酶体 和微粒体的ACS活性下降，但FATP2不是唯一的VLACS[15] Slc27a2敲除小鼠的VLCFA降解减少，但胞内VLCFA水平 没有改变[32]；FATP2缺失小鼠能够改善已形成的由日粮引起 的脂肪肝和提高胰岛素敏感性[15] 调控FATP2有可能成为新的NAFLD（非酒精性脂肪性肝 病）治疗途径
15
三、FATPs家族成员介绍
（2）对肝细胞
最主要的脂肪酸转运蛋白之一
小鼠心肌细胞中过量表达会引起心肌病，如脂毒性心肌病
和心肌梗塞[27、28] 血脑屏障微脉管内皮细胞中的主要FATPs，可能成为潜在 的代谢性心肌病的治疗靶点[29]
பைடு நூலகம்
16
三、FATPs家族成员介绍
2.FATP2
主要分布在肝、肾，胎盘滋养层细胞也有发现[30]
23
三、FATPs家族成员介绍
（3）在肠细胞脂代谢中的作用
饲喂高脂肪日粮的Slc27a4敲除小鼠的生长、体重、肠甘
油三酯吸收、胆固醇吸收、肝VLDL分泌没有变化，但血清
胆固醇含量、肠上皮细胞甘油三酯和脂肪酸含量上升[43]。 而对照组饲喂降血脂药体重和脂肪酸吸收下降，可能是由于 肠中FATP4的表达减少引起[44] FATP4在胎儿早期的脂肪吸收和成年动物日粮脂肪吸收有 重要作用
11 图5 肝中FPTP2、FATP5的多重作用
三、FATPs家族成员介绍
FATP1 FATP2 FATP3
FATP4
FATP5 FATP6
12
三、FATPs家族成员介绍
1.FATP1
主要分布在肌肉、心脏、白色脂肪组织（WAT）、褐色 脂肪组织（BAT)，脑、肝、肺、肾、角质形成细胞中也有 分布[8、12、21] 最先发现的FATPs，在成纤维细胞3T3-L1中过表达能增加 LCFA吸收，在脂肪细胞成熟分化过程中表达量增加[8]
形态学和甘油三酯含量无变化
由于其他FATPs的大量存在，FATP2可能对于胎盘、胎儿 发育是非必需的
19
三、FATPs家族成员介绍
3.FATP3
在鼠的肺、肾上腺、卵巢和胎儿脑含量较高，但新生和成
年的脑中含量较少[21]，在鼠和人的表皮角质形成细胞也有
分布[35] 但对FATP3是否是脂肪酸转运载体和其亚细胞定位存争议： 是否脂肪酸载体：如FATP3只能很微弱的促进LCFA吸 收[36]；在FATP3缺失的细胞中ACS活性下降，但LCFA吸 收没有变化[35] ； 亚细胞定位：有研究在细胞质膜中没检测到FATP3 [35] 由于没有建立起Slc27a3的动物模型，FATP3的精确功 能没有得到证实
三、FATPs家族成员介绍
在Slc27a4敲除小鼠中 角质形成细胞过量表达FATP4能挽 救这种致命的皮肤病，使得这种小鼠能存活下来并繁殖[41]
（2）FATP4的调控[42]
Slc27a4敲除小鼠中内皮生长因子（EGF）上调，EGFR被 激活，下游信号分子STAT3表达增加 用EGFR抑制剂处理Slc27a4敲除小鼠能减少皮肤厚度和表 皮屏障紊乱 表明对于表皮角质形成细胞，FATP4是必需的，通过负调 控EGFR和STAT3信号通路起作用
基因、激素、环境因素等对FATP1的调控
胰岛素的体外调控 增加白色脂肪组织的FATP1转录水平[22]但不改变蛋白 水平，诱导其从细胞内部向细胞质膜的迁移[23]，从而增 加LCFA吸收
13
三、FATPs家族成员介绍
基因、激素、环境因素等对FATP1的调控
TNF-的调控
下调FATP1表达和LCFA吸收
3.已被证实的脂肪酸转运蛋白
脂肪酸移位酶（fatty acid translocase， FAT）[5] 脂肪酸 结合蛋白 （plasma membrane fatty acid binding protein， FABP）[6] 脂肪酸转运蛋白（fatty acid transport protein， FATP）[7]
20
三、FATPs家族成员介绍
FATP3的功能 （1）FATP3的调控[37]
在内皮细胞中可被血管内皮生长因子B（VEGF-B）上调 表达，在VEGF-B或者VEGFR1酪氨酸激酶缺失的小鼠心细 胞中Slc27a3表达显著下降 被VEGFR1和NRP1的抗体所抑制 表明FATP3由VEGF-B通过VEGFR1和NRP1信号途径调控
★ FATPs的多重亚细胞定位表明了它们在脂肪酸吸收 和活化中的双重作用
9
二、FATPs家族概述
5.FATPs的作用
对FATPs的作用仍存在争议： （1）LCFA的直接转运蛋白 在鼠脂肪细胞中过量表达FATP1增加LCFA吸收[8]，但 此作用需要FATP1形成同型二聚体[13] FATP2、FATP5增加肝细胞LCFA吸收[14、15] 其他FATPs的增加LCFA吸收是否需要形成二聚体未知 （2）活化LCFA的酶活性（类似ACS酶活性） FATP1缺失突变或FATP1中于ACS活性高度保守的序列 突变使ACS酶活性和LCFA吸收下降[16、17] （3）同时具有独立的转运载体和ACS酶活性 或与ACSL-1形成复合体[18] 10 或具有内在的ACS酶活性[19]
二、FATPs家族概述
图5说明[20]： FATP2/5（红色圈）位于微绒毛（Mv） 腔（D）中，调控LCFA的吸收和活化 （黄色箭头），细胞质（Cy）脂肪酸合 成TG并储存在脂肪小滴（L）中，然后 在线粒体（M）中进行氧化，或者在内 质网（ER）中进行脂蛋白（LP）合成和 分泌（橙色箭头）。对于支链或超长链 脂肪酸，会通过过氧化物酶体（Per）进 行，同时可能涉及到FATP2。 FATP2/5也涉及胆酸的合成（蓝色箭 头），从ER开始，Cy通过M、Per，最后 分泌到胆小管（BC）。胆汁的肝肠循环 需要FATP5的BACS活性重新活化。 FATP2在胆囊、胆管细胞中都有表达。
具有多重亚细胞定位，如过氧化物酶体、内质网、微粒体
等[15、30] 同时具有FATP和ACS活性有关，在肝细胞过量表达FATP2 能增加ACS活性，通过吸收活化的脂肪酸和形成胞内脂肪酸 浓度梯度促进脂肪酸的吸收[15、30] 人体中有两种亚型[31]： FATP2a：调节脂肪酸吸收，ACS活性（尤其对VLCFA） FATP2b：调节脂肪酸吸收
★虽然在部分组织或细胞中，LCFA可以通过膜受体传递
信号，但通常情况下它们需要穿过细胞质膜才能发挥生
理功能[2]
3
一、脂肪酸与脂肪酸转运体系
2.脂肪酸转运方式：
简单扩散（基于细胞膜和脂肪酸都是亲脂性）[3] 蛋白介导的竞争性的脂肪酸转运体系（由于长链脂肪酸的 摄取过程呈现出迅速、饱和、底物特异性以及受激素调节等 特点）[4]
2.FATPs拓扑异构结构[9]
5
图2 FATPs拓扑异构酶结构
二、FATPs家族概述
2.FATPs拓扑异构结构[9]
N端在细胞膜外，C端在细胞质内
所有家族有一段311个氨基酸的高度保守序列
C端有一个AMP结合区，可能与LCFA结合和吸收有关[10] FATP4还有一个内质网（ER）定位信号区域，负责FATP4 转移至内质网[10]
基因敲除对LCFA吸收的作用 降低胰岛素诱导的LCFA吸收 冷、3-AR（肾上腺素能受体） 冷、去甲肾上腺素能增加BAT中FATP1的表达[25] PPARs、TR4 FATP1启动子中含有PPAR和TR4调控区，能被PPAR和 TR4正调控，从而调节LCFA吸收和脂肪沉积[25、26]
肠的主要脂肪酸转运载体 与其他FATPs一样有类似的促进脂肪酸吸收的作用[29]
FATP4功能 （1）在皮肤中的作用[40]
在外皮发育中有重要作用
在幼仔角质形成细胞大量表达，但成年后只存在于皮脂腺 由于FATP4突变而成的无皱小鼠，皮肤和毛发发育受损，
呼吸困难，行动受阻而容易死亡[40]
22
6
图3 FPTP1蛋白结构
二、FATPs家族概述
3.FATPs物种和组织分布
许多动物甚至无脊椎生物（如酿酒酵母、黑腹果蝇、秀丽
隐杆线虫）有分布
植物中还没有 FATPs 或同源基因的报道 哺乳动物中， 该家族成员之间的进化差异很明显且有组 织特异性 FATP1 ：脂肪组织、心脏等 FATP2 ：肝脏、肾脏皮质层等 FATP3：多种组织，肺中的表达量较高 FATP4 ：主要在小肠（肠中唯一发现的FATPs）、脑
14
三、FATPs家族成员介绍
FATP1的功能 （1）对脂肪组织
Slc27a1敲除小鼠肌肉和脂肪组织对于胰岛素诱导的LCFA 吸收不敏感，但血清中游离脂肪酸浓度上升，表明能重新分 配日粮中的脂肪，使其从肌肉和脂肪组织流向肝脏分解，避 免日粮引起的肥胖和胰岛素抵抗[20] 胰岛素通过FATP1调控LCFA吸收 调控非寒颤产热，增加冷刺激时的LCFA吸收和代谢，维 持体温[20]
Slc27a4上调[46]
25
三、FATPs家族成员介绍
Slc27a4的外显子3突变（p.C168X）会引起与Slc27a4敲除 小鼠类似表型的鱼鳞病早产综合征（IPS）[47]，病人的角质
4
图1 脂肪酸转运示意图
二、FATPs家族概述
1.亦被称为SLC27家族（ solute carrier family 27）
1个家族成员是从鼠脂肪细胞的cDNA 文库中克隆得到的，
通过在脂肪细胞中的基因过表达发现其可以促进细胞对长链
脂肪酸的吸收， 被命名为脂肪酸转运蛋白1（FATP1）[8] 目前有6个成员（FATP 1-6 / SLC27A 1-6） 分子量63-80 kDa
但调节肠脂肪酸吸收的机制存在争议
如条件删除脂肪细胞的Slc27a4的小鼠在高脂肪日粮下的
LCFA吸收没有变化，但呈现体重增加、皮下脂肪增多[45] ； 24
三、FATPs家族成员介绍
在Slc27a4敲除小鼠的角质形成细胞中过表达FATP4没有改变肠 LCFA的吸收和分泌速率[43]。
（4）与ACS关系
脂肪酸转运蛋白家族 FATPs综述
主要内容
脂肪酸与脂肪酸转运体系 FATPs家族概述
FATPs家族成员介绍
FATP1-6
总结
2
一、脂肪酸与脂肪酸转运体系
细胞代谢重要能量来源 合成细胞质膜
1.脂肪酸（尤其长链脂肪酸，LCFA）生理作用与转运[1]：
多种信号分子（如前列腺素）前体
直接或间接调节如离子通道的激活、酶的功能、脂质代谢和 细胞分化的基因表达等细胞活动
过表达FATP4增加细胞的ACS活性，尤其对于VLCFA[39] 对于缺乏FATP4的小时，特异性过表达角质形成细胞中的 FATP4需要完整的ASC区域[41] 表明FATP4具有活化VLCFA和ACS的功能
（5）基因突变与疾病
人的FATP4的Gly209Ser的突变与胰岛素抵抗的症状有关， 并表现出低的体质指数（BMI），获得性肥胖者中的
（2）在心和肌肉细胞脂代谢中的作用[38]
在心和肌肉中LCFA通过FATP3进入细胞 但在肺中，循环系统中的LCFA可以通过带微孔的内皮直
接进入实质细胞
21
三、FATPs家族成员介绍
4.FATP4
主要在肠上皮细胞顶端膜表达，在脑、肾、肝、心和胎盘
滋养层细胞和内皮细胞也有低水平表达[29、39]
18
三、FATPs家族成员介绍
FATP2的功能 （2）对胆酸循环的作用[33]
在过氧化物酶体中过量表达能促进胆酸前体THCA形成 THCA-CoA，呈现THCA-CoA活性 但不能直接活化胆酸，表明可能涉及胆酸的重新利用
（3）对胎儿发育的作用[34]
在胎盘内有表达，但Slc27a2敲除小鼠胎盘和胎儿的重量、
7
二、FATPs家族概述
FATPs家族组织分布
FATP5 ：主要在肝脏
FATP6 ：主要在心脏
8
图4 FPTPs 组织分布
二、FATPs家族概述
4.FATPs亚细胞定位
在细胞质膜和胞内都有分布
FATP1 ：主要存在于浆膜上，小部分存在于细胞质内
的囊 泡上[4] FATP2 、5：内质网[11] FATP4 ：肠绒毛细胞的胞膜 但是FATPs的定位不是静止的 FATP1在胰岛素调控可以从细胞质迁移至细胞质膜[12]
三、FATPs家族成员介绍
FATP2的功能 （1）对肝细胞脂代谢作用
脂肪酸转运蛋白之一 过氧化物酶体VLACS：FATP2缺失小鼠肝过氧化物酶体 和微粒体的ACS活性下降，但FATP2不是唯一的VLACS[15] Slc27a2敲除小鼠的VLCFA降解减少，但胞内VLCFA水平 没有改变[32]；FATP2缺失小鼠能够改善已形成的由日粮引起 的脂肪肝和提高胰岛素敏感性[15] 调控FATP2有可能成为新的NAFLD（非酒精性脂肪性肝 病）治疗途径
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三、FATPs家族成员介绍
（2）对肝细胞
最主要的脂肪酸转运蛋白之一
小鼠心肌细胞中过量表达会引起心肌病，如脂毒性心肌病
和心肌梗塞[27、28] 血脑屏障微脉管内皮细胞中的主要FATPs，可能成为潜在 的代谢性心肌病的治疗靶点[29]
பைடு நூலகம்
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三、FATPs家族成员介绍
2.FATP2
主要分布在肝、肾，胎盘滋养层细胞也有发现[30]
23
三、FATPs家族成员介绍
（3）在肠细胞脂代谢中的作用
饲喂高脂肪日粮的Slc27a4敲除小鼠的生长、体重、肠甘
油三酯吸收、胆固醇吸收、肝VLDL分泌没有变化，但血清
胆固醇含量、肠上皮细胞甘油三酯和脂肪酸含量上升[43]。 而对照组饲喂降血脂药体重和脂肪酸吸收下降，可能是由于 肠中FATP4的表达减少引起[44] FATP4在胎儿早期的脂肪吸收和成年动物日粮脂肪吸收有 重要作用
11 图5 肝中FPTP2、FATP5的多重作用
三、FATPs家族成员介绍
FATP1 FATP2 FATP3
FATP4
FATP5 FATP6
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三、FATPs家族成员介绍
1.FATP1
主要分布在肌肉、心脏、白色脂肪组织（WAT）、褐色 脂肪组织（BAT)，脑、肝、肺、肾、角质形成细胞中也有 分布[8、12、21] 最先发现的FATPs，在成纤维细胞3T3-L1中过表达能增加 LCFA吸收，在脂肪细胞成熟分化过程中表达量增加[8]
形态学和甘油三酯含量无变化
由于其他FATPs的大量存在，FATP2可能对于胎盘、胎儿 发育是非必需的
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三、FATPs家族成员介绍
3.FATP3
在鼠的肺、肾上腺、卵巢和胎儿脑含量较高，但新生和成
年的脑中含量较少[21]，在鼠和人的表皮角质形成细胞也有
分布[35] 但对FATP3是否是脂肪酸转运载体和其亚细胞定位存争议： 是否脂肪酸载体：如FATP3只能很微弱的促进LCFA吸 收[36]；在FATP3缺失的细胞中ACS活性下降，但LCFA吸 收没有变化[35] ； 亚细胞定位：有研究在细胞质膜中没检测到FATP3 [35] 由于没有建立起Slc27a3的动物模型，FATP3的精确功 能没有得到证实
三、FATPs家族成员介绍
在Slc27a4敲除小鼠中 角质形成细胞过量表达FATP4能挽 救这种致命的皮肤病，使得这种小鼠能存活下来并繁殖[41]
（2）FATP4的调控[42]
Slc27a4敲除小鼠中内皮生长因子（EGF）上调，EGFR被 激活，下游信号分子STAT3表达增加 用EGFR抑制剂处理Slc27a4敲除小鼠能减少皮肤厚度和表 皮屏障紊乱 表明对于表皮角质形成细胞，FATP4是必需的，通过负调 控EGFR和STAT3信号通路起作用
基因、激素、环境因素等对FATP1的调控
胰岛素的体外调控 增加白色脂肪组织的FATP1转录水平[22]但不改变蛋白 水平，诱导其从细胞内部向细胞质膜的迁移[23]，从而增 加LCFA吸收
13
三、FATPs家族成员介绍
基因、激素、环境因素等对FATP1的调控
TNF-的调控
下调FATP1表达和LCFA吸收
3.已被证实的脂肪酸转运蛋白
脂肪酸移位酶（fatty acid translocase， FAT）[5] 脂肪酸 结合蛋白 （plasma membrane fatty acid binding protein， FABP）[6] 脂肪酸转运蛋白（fatty acid transport protein， FATP）[7]
20
三、FATPs家族成员介绍
FATP3的功能 （1）FATP3的调控[37]
在内皮细胞中可被血管内皮生长因子B（VEGF-B）上调 表达，在VEGF-B或者VEGFR1酪氨酸激酶缺失的小鼠心细 胞中Slc27a3表达显著下降 被VEGFR1和NRP1的抗体所抑制 表明FATP3由VEGF-B通过VEGFR1和NRP1信号途径调控
★ FATPs的多重亚细胞定位表明了它们在脂肪酸吸收 和活化中的双重作用
9
二、FATPs家族概述
5.FATPs的作用
对FATPs的作用仍存在争议： （1）LCFA的直接转运蛋白 在鼠脂肪细胞中过量表达FATP1增加LCFA吸收[8]，但 此作用需要FATP1形成同型二聚体[13] FATP2、FATP5增加肝细胞LCFA吸收[14、15] 其他FATPs的增加LCFA吸收是否需要形成二聚体未知 （2）活化LCFA的酶活性（类似ACS酶活性） FATP1缺失突变或FATP1中于ACS活性高度保守的序列 突变使ACS酶活性和LCFA吸收下降[16、17] （3）同时具有独立的转运载体和ACS酶活性 或与ACSL-1形成复合体[18] 10 或具有内在的ACS酶活性[19]
二、FATPs家族概述
图5说明[20]： FATP2/5（红色圈）位于微绒毛（Mv） 腔（D）中，调控LCFA的吸收和活化 （黄色箭头），细胞质（Cy）脂肪酸合 成TG并储存在脂肪小滴（L）中，然后 在线粒体（M）中进行氧化，或者在内 质网（ER）中进行脂蛋白（LP）合成和 分泌（橙色箭头）。对于支链或超长链 脂肪酸，会通过过氧化物酶体（Per）进 行，同时可能涉及到FATP2。 FATP2/5也涉及胆酸的合成（蓝色箭 头），从ER开始，Cy通过M、Per，最后 分泌到胆小管（BC）。胆汁的肝肠循环 需要FATP5的BACS活性重新活化。 FATP2在胆囊、胆管细胞中都有表达。
具有多重亚细胞定位，如过氧化物酶体、内质网、微粒体
等[15、30] 同时具有FATP和ACS活性有关，在肝细胞过量表达FATP2 能增加ACS活性，通过吸收活化的脂肪酸和形成胞内脂肪酸 浓度梯度促进脂肪酸的吸收[15、30] 人体中有两种亚型[31]： FATP2a：调节脂肪酸吸收，ACS活性（尤其对VLCFA） FATP2b：调节脂肪酸吸收
★虽然在部分组织或细胞中，LCFA可以通过膜受体传递
信号，但通常情况下它们需要穿过细胞质膜才能发挥生
理功能[2]
3
一、脂肪酸与脂肪酸转运体系
2.脂肪酸转运方式：
简单扩散（基于细胞膜和脂肪酸都是亲脂性）[3] 蛋白介导的竞争性的脂肪酸转运体系（由于长链脂肪酸的 摄取过程呈现出迅速、饱和、底物特异性以及受激素调节等 特点）[4]
2.FATPs拓扑异构结构[9]
5
图2 FATPs拓扑异构酶结构
二、FATPs家族概述
2.FATPs拓扑异构结构[9]
N端在细胞膜外，C端在细胞质内
所有家族有一段311个氨基酸的高度保守序列
C端有一个AMP结合区，可能与LCFA结合和吸收有关[10] FATP4还有一个内质网（ER）定位信号区域，负责FATP4 转移至内质网[10]
基因敲除对LCFA吸收的作用 降低胰岛素诱导的LCFA吸收 冷、3-AR（肾上腺素能受体） 冷、去甲肾上腺素能增加BAT中FATP1的表达[25] PPARs、TR4 FATP1启动子中含有PPAR和TR4调控区，能被PPAR和 TR4正调控，从而调节LCFA吸收和脂肪沉积[25、26]
肠的主要脂肪酸转运载体 与其他FATPs一样有类似的促进脂肪酸吸收的作用[29]
FATP4功能 （1）在皮肤中的作用[40]
在外皮发育中有重要作用
在幼仔角质形成细胞大量表达，但成年后只存在于皮脂腺 由于FATP4突变而成的无皱小鼠，皮肤和毛发发育受损，
呼吸困难，行动受阻而容易死亡[40]
22
6
图3 FPTP1蛋白结构
二、FATPs家族概述
3.FATPs物种和组织分布
许多动物甚至无脊椎生物（如酿酒酵母、黑腹果蝇、秀丽
隐杆线虫）有分布
植物中还没有 FATPs 或同源基因的报道 哺乳动物中， 该家族成员之间的进化差异很明显且有组 织特异性 FATP1 ：脂肪组织、心脏等 FATP2 ：肝脏、肾脏皮质层等 FATP3：多种组织，肺中的表达量较高 FATP4 ：主要在小肠（肠中唯一发现的FATPs）、脑
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三、FATPs家族成员介绍
FATP1的功能 （1）对脂肪组织
Slc27a1敲除小鼠肌肉和脂肪组织对于胰岛素诱导的LCFA 吸收不敏感，但血清中游离脂肪酸浓度上升，表明能重新分 配日粮中的脂肪，使其从肌肉和脂肪组织流向肝脏分解，避 免日粮引起的肥胖和胰岛素抵抗[20] 胰岛素通过FATP1调控LCFA吸收 调控非寒颤产热，增加冷刺激时的LCFA吸收和代谢，维 持体温[20]
Slc27a4上调[46]
25
三、FATPs家族成员介绍
Slc27a4的外显子3突变（p.C168X）会引起与Slc27a4敲除 小鼠类似表型的鱼鳞病早产综合征（IPS）[47]，病人的角质
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图1 脂肪酸转运示意图
二、FATPs家族概述
1.亦被称为SLC27家族（ solute carrier family 27）
1个家族成员是从鼠脂肪细胞的cDNA 文库中克隆得到的，
通过在脂肪细胞中的基因过表达发现其可以促进细胞对长链
脂肪酸的吸收， 被命名为脂肪酸转运蛋白1（FATP1）[8] 目前有6个成员（FATP 1-6 / SLC27A 1-6） 分子量63-80 kDa
但调节肠脂肪酸吸收的机制存在争议
如条件删除脂肪细胞的Slc27a4的小鼠在高脂肪日粮下的
LCFA吸收没有变化，但呈现体重增加、皮下脂肪增多[45] ； 24
三、FATPs家族成员介绍
在Slc27a4敲除小鼠的角质形成细胞中过表达FATP4没有改变肠 LCFA的吸收和分泌速率[43]。
（4）与ACS关系
脂肪酸转运蛋白家族 FATPs综述
主要内容
脂肪酸与脂肪酸转运体系 FATPs家族概述
FATPs家族成员介绍
FATP1-6
总结
2
一、脂肪酸与脂肪酸转运体系
细胞代谢重要能量来源 合成细胞质膜
1.脂肪酸（尤其长链脂肪酸，LCFA）生理作用与转运[1]：
多种信号分子（如前列腺素）前体
直接或间接调节如离子通道的激活、酶的功能、脂质代谢和 细胞分化的基因表达等细胞活动
过表达FATP4增加细胞的ACS活性，尤其对于VLCFA[39] 对于缺乏FATP4的小时，特异性过表达角质形成细胞中的 FATP4需要完整的ASC区域[41] 表明FATP4具有活化VLCFA和ACS的功能
（5）基因突变与疾病
人的FATP4的Gly209Ser的突变与胰岛素抵抗的症状有关， 并表现出低的体质指数（BMI），获得性肥胖者中的
（2）在心和肌肉细胞脂代谢中的作用[38]
在心和肌肉中LCFA通过FATP3进入细胞 但在肺中，循环系统中的LCFA可以通过带微孔的内皮直
接进入实质细胞
21
三、FATPs家族成员介绍
4.FATP4
主要在肠上皮细胞顶端膜表达，在脑、肾、肝、心和胎盘
滋养层细胞和内皮细胞也有低水平表达[29、39]
18
三、FATPs家族成员介绍
FATP2的功能 （2）对胆酸循环的作用[33]
在过氧化物酶体中过量表达能促进胆酸前体THCA形成 THCA-CoA，呈现THCA-CoA活性 但不能直接活化胆酸，表明可能涉及胆酸的重新利用
（3）对胎儿发育的作用[34]
在胎盘内有表达，但Slc27a2敲除小鼠胎盘和胎儿的重量、
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二、FATPs家族概述
FATPs家族组织分布
FATP5 ：主要在肝脏
FATP6 ：主要在心脏
8
图4 FPTPs 组织分布
二、FATPs家族概述
4.FATPs亚细胞定位
在细胞质膜和胞内都有分布
FATP1 ：主要存在于浆膜上，小部分存在于细胞质内
的囊 泡上[4] FATP2 、5：内质网[11] FATP4 ：肠绒毛细胞的胞膜 但是FATPs的定位不是静止的 FATP1在胰岛素调控可以从细胞质迁移至细胞质膜[12]