制药用水系统的设计测试和确认

制药用水系统的设计、测试和确认

————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：

新建制药用水系统和设备的设计、测试和确认

摘要

讨论如何根据FDA 和欧盟GMP要求进行制药用水系统和设备的URS编制、设计、测试和确认的组织与实施，概括性说明URS，DQ，FAT，SAT，IQ，OQ，PQ各过程的关注事项。

编制一个完善的URS

URS 一般由用户自行编写，也可能由设备或系统供应商编写，或者由第三方的咨询机构编写。之后由供需双方项目经理、质控人员、验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质保部门共同讨论审批。URS讨论审批的过程会是一个不断协商的过程，在这个过程中各学科的专业人员会参与其中并发挥主导作用。URS一经批准，对URS的任何变更均需质管部门的批准。

一般URS的内容的形成需要了解以下的几个方面：

●制药用水的知识；

●制药用水工艺过程的知识；

●法律法规对制药用水和制药用水设备或系统的要求；

●公司内部对制药用水和制药用水设备或系统的质量要求。

下面是一般制药用水设备或系统的URS的主要内容

●项目的概况

●认证的种类

●对水质的要求和标准

●生产能力及公用系统消耗

●消毒方式

●安全方面的要求

●材料方面的要求

●机械设备部分

●管道部分

●仪器仪表部分

●控制部分及软件

●加工制造及质量保证措施方面的要求

●操作和维护

●验收测试方面的要求

●培训的要求

●确认和验证方面的确认

●对技术支持文件

●对项目具体实施过程中的特殊要求等

URS一般每个要求条款应该有唯一的编号，以利于后续的确认、测试的跟踪检查。

设计审核或DQ

根据URS，供应商将把URS转化为一些技术描述并展开详细设计，这些技术描述一般包括功能描述、设计描述，细化一些的描述还包括软件设计描述、硬件设

计描述等。详细设计的文件和图纸会更多。设计部分应能保证系统的表达充分准确。

对于制药用水系统，由于都属于定制系统，因此设计审核或称DQ应该是必有内容，当然欧盟GMP和中国的新版GMP对DQ都有明确要求。

制药用水系统DQ的主要检查内容和步骤有：

●检查文件的有效性

●检查分配系统的循环能力

●检查消毒方式

●检查控制系统

●检查设备的设计和选择

●检查仪表

●检查材料和表面粗糙度的要求

●对DQ人员记录和资质鉴别

基本方法是收集设计文件和设计基准文件（主要是URS，GMP以及供需双方历次会谈纪要），然后按上述的检查内容逐项检查与设计基准文件的符合性。如出

现不符合，需要分析其产生的原因和风险水平，做出相应改进与否或者改进的方案。

对于不能确定的问题，需要召集相关专业人员研究决定。

当研究决定的改进都已经被批准并得到落实，则DQ通过，可以进入建造阶段。

DQ之后关于设计文件的任何变更都应经过需方的确认，尤其是需方质量管理部门

的批准。

测试和确认

为了实现一个优良的制药用水系统的建造，对项目进行有机的组织和策划是关键。

针对系统情况，一般对各种要求要区分是GMP法规（包括药典）的要求？还是工程的要求？其实质是根据对风险水平的评估，来确定是用FAT、SA T这样GEP

良好工程规范的方法来进行检查测试还是用IQ、OQ、PQ这样的检查、确认的方

法，换句话说对GMP控制的内容按IQ、OQ、PQ的方式来做，对工程内容用FAT、SAT方式来做。根据最新的指导标准E2500-07，以后这样的FAT、SAT与IQ、OQ、PQ这样的分类方式可能会逐步融合，而由企业自行根据对风险的大小和企业的人

员水平、管理水平来确定测试、确认的详略程度。我们这里还是讨论通常的作法。FAT

工厂验收测试。当制水系统设备由设备制造商制造完成后，需要在制造商的工厂按已获得需方批准的工厂验收测试方案进行验收测试，此为FAT。FAT方案的编

制通常由设备供应商编制，也可由需方编制，其后由负责工程维护或设备管理和使

用车间的代表审核，由质量部门批准。FAT会对设备进行比较全面的测试，测试的

内容通常包含以下内容

●文件和技术说明的有效性和正确性

●证书检查（主要是材料、仪表、粗糙度等）

●电气硬件的外观检查和机械检查

●此项需要检查如电气元件的符合、PID、外型尺寸，表面状态、润滑液等

●当电气和硬件检查完成后，进行功能测试。

●结论和偏差及其处理办法。

偏差需要分析原因和可能造成的危害，决定采取的措施和其后的检测方法。如有可能涉及到更正功能描述中的错漏的文字，表面的擦伤，电气或软件方面的偏差

改进，同时需要决定这些改进是要在FAT中重做，还是改进后留待SAT阶段中重

新进行测试。偏差的风险程度决定了如果更改和在哪个阶段重做这些测试。

经过仔细策划的FAT的结论和报告可以被IQ、OQ引用作为其支持附件。但是需要解体后运输的制水设备的FAT报告通常只作为参考，原因是有比较多的测试会

需要在现场重新组装后重新进行。

SAT

现场验收测试，当制水设备安装到使用位置，或制药用水系统建造完成后，在工作现场进行的验收测试。其内容大致与FAT相似。经过仔细策划的SAT结论和

报告通常可以作为IQ，OQ的附件，是比FAT更好的证明文件。但是更通常的做法

是将SAT与IQ、OQ合并完成，这样的好处是文件更加完整，也避免了一些重复

测试。