培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

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培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌37例临床观察

晚期非鳞癌ＮＣＣ３ＳＬ７例，其中男
ｒｏｉｍｒＲＣＳ）］良反应按ＷＨＯ毒ｉｉｓｌｔｏｓＥＩＴ［ａｎｄｕ，４。不副反应分级评价（～）ＯⅣ 。
阻滞剂，过阻断胸苷酸合成酶（Ｓ、氢叶酸还原通Ｔ）二
酶（ＨＲ）甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶ＤＦ、
（ＡＦ等发挥作用，ＧＲＴ）由美国Ｅｉｉｖ司开发，ｌＬｌ公ｌ于２００４年在美国首次上市，于治疗恶性胸膜间皮瘤用及ＮＣＣ３０９年１～０１２月，ＳＬＩ１０。２月２１年我们用国产培美曲塞二钠（来乐）合顺铂作为一线化疗方案普联
治疗３７例，经病理检来自查证实为晚期非鳞癌ＮＣＣＳＬ
集落刺激因子治疗；血小板低于７ｘ０Ｌ５１９者给予升／
血小板处理。疾病进展时间（ｒ）自本方案化疗ＹＰ均起计算，出现病情进展。２疗效及毒性评价标准：至（）
江苏豪森公司）０ｍ￣ｚ静脉滴注ｌｍｎｄ；铂５０ｍ，Ｏｉ，ｌ顺２ｍ／２脉滴注ｄ～，１天重复。在培美曲塞二５ｇｍ静１３２钠使用前１开始每Ｅ口服叶酸０４直到培美曲周ｔ．ｍｇ塞二钠治疗结束后３周。在培美曲塞二钠使用前１周开始，每３个化疗周期化疗前肌注维生素Ｂ２１
公布的第３全国死因调查结果，我国肺癌死亡率次

培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察

２１近期疗效：７例患者共完成６．２７周期化疗，期数周
四川医学２１９月第３０１年２卷（９期）ＳｃｕｎＭｅｉｌｏｒａ，０１Ｖ１２Ｎ．第ｉａｈｄｃｕｎｌ２１，ｏ．３，ｏ９ａＪ
１４２１・
为１～６周期（中位周期数为３周期）均可评价不良反，应。可评价２７例患者中，ＣＰ无Ｒ，Ｒ３例（１１）Ｓ１．％，Ｄ
ｇｓｏｎｅｆａｏｉｉ．ＣｎｃｕｉｎＰｍｅｒｘｄｉｅｅｔｅａｄｓｅｉｒａｉｇｐｔｎｓｉｏａｌｄａｃｄｏｍｅａｔｔａｔｒｉｔｓｎｔｘｃｔｉｌｙｏｌｓｏｅｔｅｅｓｆｃｉｎａｎｔｔａｉｔｗｔｌｃｙａｖｎｅｒｔａｉｖｆｅｎｅｈｌｓｃＮＳＬｆｒｆｉｒｆｐｅｉｕｈｍｏｈｒｐＣＣａｔａｌｅｏｒｖｏｓｃｅｔｅａｙｅｕ
【ｂｒｃ】０ｊｃｖＴｂｅｅｔａｔａｄｅｉｃｏｐｍｔｘｄｉｐｔｎｉｃｌｄａｃｒｅｓｔＡｓａｔｔｂｅｉｔｅｏｏｓｖｈｓｅｆａｙｆｅｅｅｅａｅｔｗｈｌａｙａｎｅｏｍｔｔｉｒｅｆｙｎｆｃｒｎｉｓｔｏｌｖｄａａｃ
培美曲塞５０ｇｍ０ｍ／第１天＋卡铂３０ｇｍ０ｍ／第１天或培关曲塞５０ｇｍ第１天＋顺铂２ｍ／ｌ０ｍ／５ｇｍ第一３天，为每３均周重复。结果在２患者中，完全缓解患者，７例无部分缓解３例，客观有效率（１１）疾病控制率６．％。结论１．％，２９培

培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗａｓ３ｃａｓｅｓｏｆＰＲ，１１ｃａｓｅｓｏｆＳＤ，１１ｃｓｅａｓｏｆＰＤ，ａｎｄｉｔｓｍｅｄｉａｎｓｕｖｉｒｖａｌｔｉｍｅｗａｓ８．７ｍｏｎｔｈｓ．Ｉｎｔｈｅｄｏｅｅｔａｘｅｌｇｒｏｕｐ，
【关键词】培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺癌
Ｃｌｉｎｉｃｌａｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－
Ｊｉａｎｇｓｕ２１００２９，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｅｅｔａｘｅｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｓｔｈｅｓｅｅ —
ｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅａｎｌｙａｚｅｄ．２５ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｔ２７ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｅｉｓｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｃａｓｅｗｉｔｈＣＲｉｎ５２ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｔｈｅｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ

培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

单药培美曲塞维持治疗与安慰剂组相比，取得了明显的效果，有效率ＲＲ（ＣＲ＋ＰＲ）３０％和临床获益率ＣＢＲ（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）８０％有所提高，无进展生存期ＰＦＳ（７月）和总生存期０Ｓ（１４月）获得明显延长，这与Ｃｉｕｌｅａｎｕ等和Ｋｌｅｉｎ等报导一致。在本观察治疗过程中均补充叶酸和维生素Ｂ化疗后的毒副反应较轻，主要表现为
选择我院收治的晚期非小细胞肺癌患者６０例，均经细胞学或病理组织学确诊，采用一线化疗等综合治疗手段治疗后，病情得
到一定程度的控制，病情稳定且满足以下条件：均为ＩＩＩ～Ｉｖ期；心电图、血常规、肝肾功能正常。按照随机数字表法将患者分为
传统化疗药物毒性较大，限制了维持治疗的发展。随着低毒、安
全性和耐受性好的靶向药物问世，维持性治疗重新燃起了希望。培美曲塞为抗代谢类抗癌药，被称为 “ 多靶点抗叶酸制剂 ” 。２００４年８月被美国ＦＤＡ批准为治疗局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ二线药物。２００５年ｌ２月在中国上市。２００９年＜（ＮＣＣＮ指南》推荐培美曲塞可用于一线含铂类化疗后无进展的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者的维持治疗。有关晚期非小细胞肺癌维持化疗的ＩＩＩ期临床研究显示患者疾病进展时间得到延长ｕ。选择有效剂量，采用最有效的方案作为巩固治疗，以实现疗效最优化的目标。培美曲塞在治疗腺癌和大细胞癌方面的总生存期优于鳞癌，

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

用于老年晚期患者。而与铂类药物联合应用治疗晚期ＮＳＣＬＣ日益受到临床广泛关注。２００９～２０１２年采用培美曲塞联合
为总有效率。不良反应按ＷＨＯ抗癌药物毒副反应标准进行评定。。每２个周期进行肿瘤病灶测量，达到ＣＲ或ＰＲ的患者４周后复查以确认疗效。临床获益
包括临床ＣＲ、ＰＲ及ＮＣ。远期疗效指标
摘
要目的：观察培美曲塞（ＰＭＴ）联合
顺铂（ＤＤＰ）治疗晚期非小细胞肺癌
（ＮＳＣＩＣ）的近期疗效和不良反应。方法：
既往治疗失败的 Ⅲ Ｂ～Ⅳ 期ＮＳＣＬＣ患者２７例，应用ＰＰ方案联合化疗：培美曲塞
一
线药物治疗后临床缓解期较短，患者在
口、次日，连服３天，预防皮疹。
评价标准：近期疗效按照ＷＨＯ疗效
短期内出现病情进展，往往需要进行二线化疗。培美曲塞为抗叶酸代谢类抗肿瘤
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ —６１４ｘ．２０１３．
本组患者２７例，均经病理学或细胞学确诊为１ＩＢ～ＩＶ期ＮＳＣＩｃ，其中男１７例，女１０例；年龄３０～７９岁，中位年龄５８岁；其中腺癌１３例，鳞癌１３例，腺鳞癌１

顺铂联合培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

受化疗治疗的前后需要得到充分水化以及止吐。２组的治疗
嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常
代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。随着培美曲塞二钠在临床上的广泛应用，很多专家都将其联合顺铂用于治疗晚期非小细胞肺癌的患者。为了了解顺铂联合培美曲塞
较均有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）；观察组毒副反应发生率明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有更加稳定的临床治疗效果，毒副作用较低，耐受性好，值得推广。
１．３药物的使用方案观察组在进行药物治疗之前１周的时候，开始给患者补充叶酸和维生素Ｂ。；开始给药的前１ｄ、当天以及次日，均给患者口服地塞米松，每天２次。第１天对患者静脉注入培美曲塞二钠（山西振东泰盛制药有限公司生产）５００ｍｇ／ｍ。，７５ｎｌｇ／ｉｎ顺铂（江苏豪森药业股份有限公司生产）。患者在接受化疗治疗的前后需要得到充分水化以及止吐。对照组：同样按照观察组的标准给予患者叶酸以及维
肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌则占肺癌总数的８０％，是最为常见的肺癌。其对于传统放化疗敏感性较差。很多非小细胞肺癌的患者在确诊时已经是晚期，失去了接受手术治疗的机会。目前，对于晚期非小细胞肺癌的

培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的临床观察

［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；疗效；毒副反应［中图分类号］Ｒ７４３［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７４— ３８０６（２０１３）０９— ０８７６— ０２
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３８０６．２０１３．０９．１５
选
择经病理及细胞学诊断为ＮＳＣＬＣ患者２５例，均有可测量和评估的病灶。给予培美曲塞５００ｍｇ／ｍ加入
总有效率为８％，临床获益率为７２％。主
培美曲塞治疗复发、转移的ＮＳＣＬＣ有较好的临床获益率，不良反应
ｎｏｕｓｌｙｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓａｓｏｎｅｃｙｃｌｅａｎｄｔｈｅｅｆｅｃｔｓｗｅｒｅｅｖｌｕａａｔｅｄａｆｔｅｒ２—４ｃｙｃｌｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｏｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ
ｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｒｃｙｔｏｌｏｙｇｗｅｒｅｅｎｒｏＨｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ５００ｍｇ／ｍｏｎｄｌ，ｉｎｔｒａｖｅ —
Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＨＥＭｅ．ＷＵＹｕ —

培美曲塞单药与联合铂类药物二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的观察及护理

１．４统计学处理
培美曲塞单药治疗（单药组）３０例，培美曲塞联合铂类治疗
（联合组）３２例，男性４Ｏ例，女性２２例；年龄６５～８１岁，中
位年龄６９．５岁。１．２治疗方法
采用Ｚ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。
以达到最佳治疗效果。４注意事项
感染的机会。护理上主要保持引流管的通畅，注意观察引流液的量和性质，胸腔积液尽量一次性缓慢排出［３］。保护
好局部穿刺点，预防感染，减轻化疗带来的局部和全身不良反应，加强心理护理，减轻或消除患者的顾虑和不适，确保
范行医。
５讨论
２Ｏ１０，１１（８）：３２．
参考文献
Ｅｌｉ张丽杰，杨明．如何对患者进行心理护理．中国医药指南，
胸腔热灌注联合顺铂胸腔注入治疗癌性胸腔积液是用
于治疗胸腔恶性肿瘤、癌性胸腔积液的有效手段，在临床中
组织相容性好，对局部刺激小，引流时形成密闭系统，患者
Ｅ３］范慧娟，姚玉瑞．腹腔热灌注治疗癌性腹水的护理体会．肿瘤基础与临床，２０１１，２４（４）：３５０．（收稿日期：２０１３－０７－０１）

培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展

HR=0.798 (95% CI: 0.631.01) p = 0.060
55% censored
中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异
JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多
中位 PFS (月)
培美曲赛
安慰剂
P
非鳞癌 (n=482)
4.5
2.6
<0.00001
腺癌 (n=329)
4.7
JMEN研究设计
*
Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.
研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡
2.6
<0.00001
大细胞癌 (n=20)
3.5
2.1
0.109
其他 (n=133)
4.2
2.8
0.0002
鳞癌 (n=181)
2.8
2.6
0.039
维持治疗
*
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗.
在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展.
维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小.
培美曲塞的化学结构式
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察

ＺＡＧＢｎＺＡＧＸａＧＯＹ－ｅＺＡＧＨＮｉ，ＨＮｉ，Ａａｊ，ＨＮｉ
ＤａｉｎＭｅｉａｉｅｓｔＤａｉｎ１０７．ｉａｌａｄｃｌＵｎｖｒｉｙ．ｌａ６２Ｃｎ１
．ＤｐｒｅｔｆＯｃｌｙｔｅｅｏｄＡｌｔｏｉｌｅａｔｎｎｏｏ，ｃｎｉｅＨｓｔ，ｍｏｇｈＳｉｆａｄｐａ
Ｇ
，Ｅ— ｉ：ｚｄ＠ｍｅｍａｌｃｍ．ｃｍａｌｙｌｄｉ．ｏｎ
【ｂｔｃ】０ｂｅｔｅＴｏｐｒｅｅｃｃｎｘｃｉｆｄａｃｄｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒ（ＳＬ）ｐｔｎｓｒａＡｓｒｔａｊｃｉｏｃｍａｅｔｆａｙａｄｔｉｉｅｏｖｎｅｏ — ｌｅｌｕｇｃｎｅＮＣＣａｅｔｔ — ｖｈｉｏｔｓａｍａｉｅ
２１０１年１第ｌ第１Ｏ月６卷０期
ＣｉｓＣｉｉｌｎｏ￣，ｃ．２１，ｏ．６Ｎ．０ｈｎｅｌｃｃｌ￣Ｏｔ０１Ｖ１１．ｏ１ｅｎａＯｏ
・
８９・９
培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察
１６２辽宁大连大连医科大学第二附属医院肿瘤内科１０１张斌，张霞，高亚杰，张阳
【摘
要】目的
观察培美曲塞单药或联合铂类二线治疗复发晚期非小细胞肺癌（ＳＬ的疗效及毒副反应。方法ＮＣＣ）
回顾性分析７２例复治晚期ＮＣＣ患者，ＳＬ其中应用培美曲塞单药治疗２７例，培美曲塞联合铂类药物治疗４５例。培美曲塞单药组：培美曲塞５０ｇｍ静滴，１天。联合组：０ｒ／ａ第培美曲塞５０ｇｍ静滴，ｌ天；０ｍ／第顺铂２ｍ／５ｇｍ静滴，１～第３天；或卡铂３０／静滴，１天。两组均２天为１０ｍｇｍ，第１周期。比较两组疾病控制率（Ｃ）无进展生存期（Ｆ）总生存期（ｓ和１年ＤＲ、ＰＳ、Ｏ）生存率，并对老年患者（６＞／０岁）及病理类型分别作亚组分析。结果７２例患者均可评价疗效及毒副反应，Ｃ无Ｒ病例，Ｐ获Ｒ１例，Ｄ３，Ｄ２１Ｓ４例Ｐ７例。单药组与联合组的ＤＲ（５６１６７）中位ＰＳ（．Ｃ５．％２ｓ．％、．６Ｆ２８个月帆３６个月）中位Ｏ（１９个．、Ｓ１．月１．９６个月）１）．ｓ和年生存率（２０．２．％）３．％４０差异均无统计学意义。两组主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，异差均无统计学意义。在老年患者亚组分析中，药组与联合组的ＤＲ（１１ｖ．７．％）中位ＰＳ２８个月ｖ．单Ｃ６．％ｓ５０、Ｆ（．ｓ４个月）、．３中位Ｏ（０３个月１．Ｓ１．２２个月）１５．７和年生存率（１０３．％．３．％）异均无统计学意义；在毒副反应方面，９０差但联合组的白细胞减少和胃肠道反应均显著高于单药组。病理亚组中，鳞癌组的ＤＲ（００非Ｃ７．％．４．％）１年生存率（４０５５和３．％１．％）５０均高于鳞癌组（００）但两组的中位ＰＳ（．Ｐ＜．５，Ｆ３６个月ｖ．２５个月）ｓ．和中位Ｏ（１１Ｓ１．个月．９４个月）．均无明显差异（００）Ｐ＞．５。结论培美曲塞单药或联合铂类方案用于复发晚期ＮＣＣ的疗效和毒副反应均无显著差异，ＳＬ在疗效方面可能对非鳞癌具有一定的优势。与联合组比较，培美曲塞单药组对于１６＞０岁老年患者的安全性更高。

培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

第32卷第12期2011年12月培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察张世强陈冬波王保庆张兰胜［摘要］目的观察培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。

方法对36例初治失败的晚期非小细胞肺癌给予培美曲塞联合顺铂化疗，培美曲塞500mg/m 2，d1静脉滴注；顺铂75mg/m 2，静脉滴注，分1～3d ；21d 为1个周期。

结果36例患者有效率为27.77%，其中完全缓解0例，部分缓解10例，稳定15例，进展11例，疾病控制率为69.44%，主要不良反应为胃肠道反应、皮疹及骨髓抑制，但均可耐受，无化疗相关性死亡。

结论培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，毒副反应较轻可以耐受。

［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；联合化疗doi ：10.3969/j.issn.1000-0399.2011.12.026Clinical observation of the effect of pemetrexed combined with cisplatin on 36patients with advanced non small cell lung cancer as a second-line regimenZhang Shiqiang ，Chen Dongbo ，Wang Baoqing ，et alDepartment of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221006,China [Abstract]ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of the multitargeted antifolate pemetrexed in patients with advanced nonsmall cell lung cancer.MethodsThirty-six patients with advanced NSCLC,who had failed in previous chemotherapy,were diagnosed byhistology and/or cytology.The salvage chemotherapy strategy was pemetrexed 500mg/m2plus cisplatin 75mg/m2.Pemetrexed was given on day 1and cisplatin was given on day 1～3every 3weeks.The patients who received chemotherapy two or more cyc1es were evaluated.Results There was no case with complete response,only 10cases showed partial response,15cases had stable disease and 11cases got progressive dis －ease.The responsive rate was 27.77%(10/36),and the disease controlling rate was 69.44%(25/36).The main side effects were gastrointestinal response and hematologic toxicities ，but they were tolerable ，and there was no death related with treatment.Conclusion Advanced NSCLCpatients previously treated can benefit from pemetrexed chemotherapy with tolerable adverse events as a second-line regimen.[Key words]Non small cell lung cancer ；Pemetrexed ；Cisplatin ；Chemotherapy作者单位：221006徐州江苏省徐州医学院第二附属医院肿瘤内科我国肺癌的发病率及病死率逐年升高，其中80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ），且65%～70%的病例确诊时已是Ⅲ/Ⅳ期。

培美曲塞联合铂类二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

ｓｃｎ —ｌｅｔｅａｙｏｅｏｄｆｒｐｔｎｓｗｉｄａｃｄｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒＭｅｈｓＴｎｙｏｅｐｔｅｔｏｅｏｄｉｈｒｐｒｂｙｎｏａｉｔｔａｖｎｅｏ — ｍａｌｅｌｕｇｃｎｅ．ｎｅｈｔｏｄｗｅｔ — ｎａｉｎｓｆａｖｎｅＣＬｏｈｖｅｅｖｄｃｅｔｅａｙｏｌｃｌｒｔｒｅｅｈｒｐｕａｒｇｅｓｄｅｅｖｄｐｍｅｒｘｄｄａｃｄＮＳＣｗｈａｅｒｃｉｅｈｍｏｈｒｐｒｍｏｅｕａａｇｔｄｔｅａｙｂｔｈｄｐｏｒｓｅ，ｒｃｉｅｅｔｅｅ
・
Hale Waihona Puke 短篇论著・２１第卷１０年２第９１０２月期
培美曲塞联合铂类二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
樊英瑞王朝霞陆彬彬王娟王莉王科明南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京２０１１０１【要】目的观察培美曲塞二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法２例既往化疗或靶向治摘１
ｐｕｌｉｕｅｉｅ（ｅｅｒｘｄ５０ｍ／ｉｄａｄｃｓｌｔ５ｍｇｍｉｄ＿ｏａｂｐａｉ０ｇｍｉｄ，ｒｘｐａｉｌｓａｎｍｒｇｍｎｐｍｔｅ０ｇｍ。ｖ．ｎｉａｎ２／ｖｔ，ｃｒｏｌｎ３０ｍ／ｖｌａｌｎｐｔｅｐｉ３ｒｔｏｏｔ６ｍｇｍｉ１．ｈｎｏｎｓｗｒＲ，ｄａＦ，ｄａｎａｅｙＲｅｕｔｈｆｃｃｎｉｅｅｅｔｏｌ５／ｖｄＴｅｅｄｐｉｔｅｅＲｍｅｉＰＳｍｅｉｎＯＳａｄｓｆｔ．ｓｌｓＴｅｅｉａｙａｄｓｄｆｃｓｆｌＲ）ｎａ

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

【摘要】目的
２０２）１０９
应用培美曲塞５００
பைடு நூலகம்
观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（ｓＬ）Ｎｃｃ的疗效和毒性反应。方法
ｍｍ，顺铂７ｍ，５ｍ静脉滴注，第一天给药，均并补充叶酸和维生素及口服地塞米松，为一周期。两周期后评价３周
性Ｊ。培美曲塞临床用于不能手术的恶性间皮瘤的治疗取得了令人鼓舞的效果，单药或联合铂类均显示了显著的临床效益，目前已成为晚期恶性间皮瘤的标准治疗药物。对ＮＣｃ也进行ＳＬ
１２治疗方法．
培美曲塞５０ｍ／加人生理盐水１０ｍ中ｏｇｍ，０ｌ
静脉滴注１５脚ｎ顺铂７ｍ，０～１ｊ；５ｍ加人生理盐水５０ｍ中静０ｌ
滴，并予与止吐及水化处理。均第一天给药。培美曲塞用药前一周始，补充维生素Ｂ２ｏｇ叶酸４０。１０，００
期，２周期后评价疗效。
１３评价标准．近期疗效按世界卫生组织（Ｏ）９１年统一ｗＨ１８
受放射治疗。治疗前查血常规、肾功能和心电图均属正常肝
范围，中肌酐清除率 ≥４Ｌｍｎ其５ｍ／ｉ。所有病例在均完成２个
周期以上治疗。
和核糖核酸（Ｎ合成 … 。临床前研究显示培美曲塞对大肠ＲＡ）癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活
・
６・８
Ⅱ Ｚｍ血

单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

・
９４・
安徽医药
ＡｈｉｄａａｄＰａｍｃｔａＪｕｎｌ２１ａ；６１ｎｕＭｅｉｌｎｈｒａｅｉｌｏｒａ０２Ｊｎ１（）ｃｕｃ
单药培美曲塞二线治疗晚期ｔｄ细胞肺癌临床观察ｉ，ｅ
胡传
（安徽医科大学附属六安医院肿瘤内科，安徽六安摘要：目的
癌症相关死亡１３是由肺癌引起。非小细胞肺癌（ｏ — ／ｎｎｓａｅｎａｃｒＳＬ）ｍｌｃｌｌｇｃｎｅ，ＮＣＣ占肺癌总数的８％左右，大ｌｌｕ０且约２３的患者确诊时已属晚期。晚期ＮＣＣ的治疗主要／ＳＬ依靠以化疗为主的综合治疗。然而晚期ＮＣＣ的一个不能ＳＬ令人满意的现状是多数患者在经过一线多种治疗手段治疗后出现局部区域淋巴结或远处器官的复发转移，这些经过一线治疗后复发和进展的患者需要接受二线治疗。为了评价单药培美曲塞二线治疗晚期ＮＣＣ的临床疗效及不良反应，ＳＬ我科自２００６年３月～０８年１２０１月，应用单药培美曲塞二线治疗
ｔｅｔｐｏｒｓｒ）ｗｓ．ｏｔｓＴｅｃｍｏｄｅｅｆｃｅｅｅｃｐｎｎａｔｉｅｔａｒｓｏｓ．ｏｃｓｎＰｍ — ｉｒｇｅｓ（ｆｍｏＩ】ａ９ｍｎｈ．ｈｏｍｎａｖｒｆｔｗｒｕｏｅｉａｄｇｓｏｔｓｎｌｅｐｎｅＣｎｌｉｅｅ２ｓｅｅｓｌａｒｎｉｕｏ
ｃｓａａｔｌｅｐｎｅ１ａｔｌｄｓａｅａｄ１ｒｇｅｓｅｄｓａｅｈｉａｅｃｎｒｌａｅａ２９（７２）Ｔｅｍｄａａｅｈｄｐｒａｒｓｏｓ，６ｈｄｓｂｅｉｓｎ０ｐｏｓｖｉｓ．Ｔｅｄｓｓｏｔｔｗｓ．％１／７．ｈｅｉｎｉａｅｒｉｅｅｏｒ６

培美曲塞二线治疗32例晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察

０引言分；既往未接受药物化疗者。近年来肺癌的发病率逐渐上升，按常见组织病理学分类２方法
主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非鳞癌ＮＣＳＬＣ
占肺癌发生率的５０％～５５％，且老年人多发，发现时多数处于中晚期，丧失手术机会，化疗是主要治疗手段。培美曲塞是～种多靶点抗叶酸代谢细胞毒药物，对胸苷酸合成酶等叶酸代谢依赖酶有显著的抑制作用，因其有效性和良好耐受性而被广泛应用。２００９年２月至２０１２年１１月，我科室应用培美曲塞治疗３２例复治晚期非鳞癌ＮＣＳＬＣ，疗效
．．．
选取我科室白年２月年白２００９年日至军２０１２年１１月应日府用阳培美士立羊曲曲
女性１３例，年龄在５３～７６岁之间，中位年龄６２．８岁，均大细胞癌７例。临床分期：ｍＢ期９例，Ⅳ期２３例。１．２纳入标准
肯定，现报告如下。
次，至化疗结束，化疗期间常规止吐、补液及营养支持治疗。
１临床资料
１．１
每３周为一个化疗周期，每２个化疗周期后进行疗效评价。
２‘ ２
ｕａ “ 。ｕ木川头伴，疗效评Ｊ舣价标口ｌ怀ｒ准（ｔ一￣ｅｓｐｏｎｓｅＥａｌｕａｉｉ。ｎｃｒｉｔｅｒ．ｍ
经过影像学诊断及病理学诊断确认。病理分型为腺癌２５例，ＣＢＲ为临床获益率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）。ＴＴＰ为疾病进垦

培美曲塞单药或联合铂类治疗晚期复治非小细胞肺癌54例临床观察

ｒｃｒｅｔｎｓｌＣｅｌＬｕｇＣａｃｒ：ａｙｉｏ４ＣａｅｅｕｒｎＮｏ・ｍａｌｌｎｎｅＡｎｌｓｓｆｓｓ５
ＴａｇＪｎａｇ，ＺｈＹｕｎｈｏｇ，ＷｕＷｅ，ｔａ．ｎｕｆｎｕｚｎｉｅ１
ｗｈｃａｅｎｔａｅｔｔｅｓｎｔｎａｄｐａｎｍ－ａｅｇｍｅｒｖｏｓｉｈｈｄｂｅｒｔｄｗｉａｌａｔｅｓｄｒｌｕｂｓｄｒｉｎｐｅｉｕｌｗｅｅｔｄｗｉｍｅｅｅｏｅｏｍｅｒｘｄｃｍｂｎｄｅｈｏａｉｔｅｙ，ｅｒｒｔａｅｔｐｈｅｔｘｄａｎｒｐｒｌｅｔｅｏｉｅｅ
ＤｅａｔｎｏｄｃｌｎｏｏｙｅｉｇＣｅｔｓｉｌａｉｌｄｃｌｎｖｒｉ，ＢｉｎｐｒｍｅｔｆＭｅｉａＯｃｌｇ，ＢｉｎｈｓＨｏｐｔ，ＣｐｔｉｉｅｓｙｅｉｇｊａａＭｅａＵｔｊ
ｌ０１１４９．Ｃｈｎｉａ
ＡＣ５Ｕ＝，第１天，２天为１１个周期。评价疗效及不良反应。结果５例患者均可评价疗效。单药治疗组Ｐ例。Ｒ４％，Ｄ０４Ｒ１Ｒ．Ｓ１８
例，疾病控制率（Ｒ２４ＤＣ）５．％，Ｐ０例（７％）。中ｆ￣进展生存期３８个月Ｉ联合治疗组Ｐ，Ｒ２１Ｄｉ４．６，ｉＺｌ．Ｒ４例Ｒ１．％，Ｓ０例，疾Ｄ２病控制率（ＣＤＲ）７．％，Ｐ２７Ｄ９例（７３２．％）。中位无进展生存期４．月。与药物相关的不良反应主要为：ＦＩ骨髓抑制、胃肠道８个Ｉ度

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

败的晚期非鳞癌ＮＣＣ的Ｒ中住ＰＳ耐受性更好。ＳＬＲ、Ｆ，【键词】培关曲塞；线治疗；晚期非小细胞肺癌关二
培美曲塞单药二线治疗能够提高一线三代含铂化疗失
【图分类号】Ｒ７４２中３．
【献标识码】Ａ文
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培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
龙建林，易全会，任章霞，杨宁
（广安市人民医院肿瘤科，四川广安６８０）３００
ＰＳｗａ．ｎｈ．ＴｈｒｒｏＩ～ＩｒｄｏｉｉｆｈｍａｏｏｉａｄｎｕｏｏｙｅｓｓｅＣｎｌｓｏＰｅ．Ｆｓ４１ｍｏｔｓｅｅｗｅｅｎｔＩＩＶｇａｅｔｘｃｔｏｅｔｌｇｃｎｅｒｌｇｉｙｔｍ．ｏｃｕｉｎｙｍｅ
者这到完全缓解（ｏｌｔｒｓｏｓ，Ｒ）Ｒ为１．，床获益率（ｌｉｌｅｅｔａｅＣＲ７．，ＣｍｐｅｅｅｐｎｅＣＲ４３临Ｃｉｃｎｆｔ，Ｂ）１４中位ＰＳ为ｎａｂｉｒＦ
４１月。没有 Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性。结论．个
【要】目的摘
观察培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌（ＳＬ）客观有效率（Ｒ、ＮＣＣ的Ｒ）中住无进展时间

培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察孙洪禹【摘要】Objective:To investigate the efficacy and adverse reactions of pemetrexed disodium combined with plati-num second-line in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods:16 cases of advanced NSCLC patients whose past chemotherapy were failure, received pemetrexed disodium combined with platinum-based chemotherapy. On the first day, the pemetrexed disodium 500 mg/m2 was added into 100 ml 0.9%sodium chloride in-jection and intravenously infused over 10 min;on the second day, the cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin dosage AUC=5 intravenously infused. Repeated every 21 days, and the efficacy was evaluated after 2 treatment cycles. Results:In 16 patients, CR 0 case, PR 2 cases, SD 8 cases, PD 6 cases, RR accounted for 12.6%and DCR 62.5%. The main adverse reactions were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and oral mucositis, most of them wereⅠtoⅡdegree, could alleviate after symptomatic treatment, and didnot affect the continued medication. Conclusion:Pemetrexed di-sodium combined with platinum second-line is safe and effective to treat advanced NSCLC, and has a good tolerance.%目的：探讨培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法：16例既往化疗失败的晚期NSCLC患者接受培美曲塞二钠联合铂类方案化疗,其中培美曲塞二钠500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75 mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注.每21 d重复,2周期评价疗效.结果：16例患者中,无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR12.6%,DCR为62.5%.主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后可以缓解，不影响继续用药.结论：培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】2页(P710-711)【关键词】培美曲塞二钠;铂类;晚期非小细胞肺癌【作者】孙洪禹【作者单位】内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前其发病率及死亡率均居世界恶性肿瘤的第一位，而且呈逐年上升趋势.因其早期症状无特异性，就诊时晚期约占30%～50%〔1〕，而其中NSCLC占80%，肺腺癌约为50%〔2〕.化疗是晚期肺癌患者主要治疗手段之一，标准的一线含铂类化疗方案有效率为30%～40%.目前研究认为，对于一线化疗失败的NSCLC患者，如果其生活状态良好，PS评分在0～1，积极的二线治疗比最佳支持治疗更能让患者受益〔3〕.我院2009-11～2012-12采用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC 16例，现将结果报告如下.1．1 一般资料16例一线治疗后进展的晚期NSCLC患者均经病理学或细胞学确诊，其中男10例，女6例；年龄27～76岁，平均年龄58岁.按病理学分类：其中腺癌13例；鳞癌2例；腺鳞癌1例；患者PS评分0～2分，既往手术治疗5例，其余ⅢB期7例，Ⅳ期4例；预期生存期＞3个月；所有患者均至少有1个可测量病灶.一线化疗方案为铂类联合紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨，既往治疗结束至少1个月以上，无化疗禁忌证.1．2 治疗方法培美曲塞二钠500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注，每21d重复.第1次给予培美曲塞二钠治疗前7天开始口服叶酸400μg/d至少5 d,一直服用至最后1次给药后21 d可停服；第1周期化疗开始前7天肌肉注射维生素B12注射液1000 μg，以后每3个周期肌注1次；用药前1天、当天和第2天口服地塞米松片4 mg，2次/d，预防皮肤反应.化疗前给予5-TH3受体拮抗剂预防呕吐反应.用药2个周期后评价疗效和不良反应.1．3 疗效判定标准近期疗效评价采用RECIST的评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）.不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0～IV级.2．1 近期疗效全组患者均完成2～6周期化疗，共62周期，中位周期数为3个，均可评价疗效.无CR病例,PR 2例（12.6%）,SD 8例（50.0%）,PD 6例,RR为12.6%,DCR为62.5%.2．2 不良反应主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，不影响继续用药.有1例患者在第1次输注培美曲塞二钠后1小时，出现寒战、发热，体温38℃，应用地塞米松注射液5mg肌肉注射后体温降至正常.发热一般出现在初次用药30分钟～2小时内，考虑是细胞因子释放综合征的表现.培美曲塞二钠是抗叶酸制剂，通过阻断DNA复制以及细胞分裂所需要的酶使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长.2004年2月5日，FDA首先批准培美曲塞二钠与顺铂联合使用治疗恶性胸膜间皮瘤.现研究发现培美曲塞二钠对包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤具有生物活性〔4〕.FDA于2004年8月批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗.2008年9月，FDA批准培美曲塞联用顺铂用于晚期NSCLC的一线化疗，但不建议用于鳞癌.王伟等〔5〕报告培美曲塞治疗晚期NSCLC 17例疗效观察，无CR病例，PR 3例，SD 10例，RR为17.6%，DCR 76.5%.郝学志等〔6〕报告培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC，无CR、PR病例，只有2例好转，但DCR高达75%，中位生存期9个月，1年生存率31%.本组患者应用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗16例晚期NSCLC无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR 12.6%,DCR为62.5%.在毒副作用方面，培美曲塞二钠作为单药或联合治疗研究发现〔7〕，Ⅲ、Ⅳ度血液学和非血液学毒副作用少见.本组患者主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，无因毒副作用不能耐受而停止化疗现象出现.当出现发热、口腔溃疡时提示出现骨髓抑制，患者发生了感染.机体的正常组织需要叶酸来维持细胞的结构，对于本身叶酸缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产生毒性作用，但可以通过适当补充叶酸和维生素B12得到缓解.综上所述，培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好. 〔1〕李逢昌，黄元鲁.肺癌切除术辅助胸腔热化疗在中晚期NSCLC的应用价值〔J〕.广西医学，2008,30：1499-1501.〔2〕Bunn PA.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer who what when why〔J〕.Clin Oncol,2002,20：23-33.〔3〕Shepherd F,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.J ClinOncol,2000,18: 2095-2103.〔4〕Adjei A A.Pemetrexed（ALIMTA）,a novel multitargeted antineo-plastic agent〔J〕.Clin Cancer Res,2004,10（12）: 4276-4280.〔5〕王伟，倪崇俊.培美曲塞治疗晚期NSCLC17例疗效观察〔J〕.临床肺科杂志,2009,14（12）:1684-1685.〔6〕郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC〔J〕.中国癌症杂志，2007,17：575-577.〔7〕Adjei A A,Mandrekar S J,Dy G K,et al.PhaseⅡtrial of pemetrexed plus bevacizumab for second-line therapy of patients with advanced non-small-cell lung cancer:NCCTG and SWOG Study No426〔J〕.J Clin Oncol,2010,28（4）:614-619.。

培美曲塞单药二线治疗非小细胞肺癌的疗效观察

培美曲塞单药二线治疗非小细胞肺癌的疗效观察萨仁格日乐【摘要】@@ 非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,且近70%的患者确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者.因此,姑息性化疗成为这些患者的主要治疗方法之一[1].培美曲塞(pemetrexed,力比泰,Alimta)是种人工合成的多靶点抗代谢药物,目前已用于多种恶性肿瘤的治疗.我将结合本院及辽宁省肿瘤医院于2008年1月至2009年5月间采用培美曲塞单药治疗复发性晚期非小细胞肺癌患者15例的体会报告如下.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2011(026)001【总页数】2页(P91-91,93)【关键词】培美曲塞;非小细胞肺癌;二线治疗【作者】萨仁格日乐【作者单位】028000,内蒙古民族大学附属医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%，且近70%的患者确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。

因此，姑息性化疗成为这些患者的主要治疗方法之一[1]。

培美曲塞(pemetrexed，力比泰，Alimta)是种人工合成的多靶点抗代谢药物，目前已用于多种恶性肿瘤的治疗。

我将结合本院及辽宁省肿瘤医院于2008年1月至2009年5月间采用培美曲塞单药治疗复发性晚期非小细胞肺癌患者15例的体会报告如下。

1 资料和方法1.1 临床资料2008年1月至2009年5月间入组患者共15例，男性10例，女性5例；年龄44～74岁，中位年龄58岁；均为经病理学检查确诊、一线化疗后出现病情进展的复发性晚期非小细胞肺癌患者，既往曾行NP、GP、TP等多次化疗及易瑞沙靶向治疗。

病理分型：腺癌11例，鳞癌4例。

根据国际TNM分期均为Ⅲ、Ⅳ期。

患者一般情况：KPS评分≥70，化疗前肝功能、肾功能及血常规均正常，且有临床评价的客观观察指标。

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培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。

标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗
肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。

其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。

晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。

一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。

NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。

其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。

我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。

年龄45～75岁，平均64.2岁。

PS0～2分。

所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。

其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。

临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。

病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。

所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。

1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。

用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。

使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。

化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。

1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。

以CR+PR+SD计算疾病控制率。

毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。

2 结果
2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。

有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。

中位生存期7.8个月。

2.2 不良反应培美曲塞不良反应总体比较轻，主要为乏力，骨髓抑制以粒细胞减少为主，24例患者中III度粒细胞减少1例（4.2%）；血小板减少3例（12.5%）。

其他非血液学毒性主要表现为乏力、肝功能异常、口腔炎及腹泻等，但都为I～II级，经对症处理后均能缓解，不影响治疗（见表1）。

3 讨论
培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸制剂，它能同时抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖酶。

这些酶参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物合成，导致嘌呤和嘧啶合成障碍。

使细胞停滞于S期。

从而促进肿瘤细胞的凋亡以达到抗肿瘤作用[3]。

对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等多种肿瘤均有抑制作用。

由于大多数晚期肺癌患者病情进展后，一般情况不佳、生存期短。

化疗主要作用是改善生活质量。

H a n n a 等[4]进行一项大型随机Ⅲ期临床研究，571例经过多次化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组：283例接受多西紫杉醇治疗，288例使用培美曲塞治疗。

结果培美曲塞和多西紫杉醇总有效率分别为9.1%和8.8%；培美曲塞组的中位生存时间为8.3个月，多西紫杉醇组为7.9个月，差异无统计学意义。

而毒副反应方面培美曲塞组中5%的患者发生Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少，而多西紫杉醇组中却达40%，两者差异有统计学意义。

中性粒细胞减少减少性发热、转氨酶异常、脱发等不良反应培美曲塞组也显著降低。

基于这一研究结果，美国FDA 在2004年8月正式批准培美曲塞用于复发和进展非小细胞肺癌的二线治疗。

目前研究显示TS的表达在腺癌中最低、鳞癌次之，而小细胞肺癌最高。

目前有关培美曲塞的多项临床研究都显示培美曲塞在非鳞癌中优于鳞癌。

非小细胞肺癌的NCCN（美国国立综合癌症网络）指南也明确指出培美曲塞适用于肺腺癌和大细胞肺癌、NOS（组织类型不明确）患者。

本组24例患者是经过多次化疗的NSCLC患者，其中2例患者服用过厄罗替尼、埃克替尼，予以培美曲塞单药化疗后，总有效率为8.3%（2/24），临床获益率为62.5%（15/24），中位生存期7.8个月，与文献报道相似。

观察到的培美曲塞的主要主要毒副反应是乏力、骨髓抑制、肝功能异常等，I～II度多见。

经地塞米松、叶酸、维生素B12以及对称处理后可避免或减轻。

总体反应可耐受，没有出现因治疗反应而退出治疗或减量的病例。

因此，培美曲塞二线治疗既往化疗失败晚期非小细胞肺癌，尤其非鳞癌患者，具有较好的疗效和安全性，毒副反應轻。

患者的耐受性良好，值得临床推广。

参考文献：
[1]汤红端.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理[J].海南医学.2010，21（8）：148.
[2]张树才，王敬慧，农靖颖，等.2010年非小细胞肺癌NCCN指南解读[J].结核病与胸部肿瘤，2010，9（2）：148-156.
[3]曹圉颖，徐巧玲，傅得兴.多靶点抗肿瘤药物培美曲塞二钠[J].药物不良反
应杂志，2006，8（2）：148-150.
[4]邱宇安，陈火国，靳文剑.培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志，2011，26（1）：66.编辑/苏小梅。