4T淋巴细胞及其分化

提呈）
• 高亲和力结合——凋亡
• 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高亲 和力结合，即被删除 ，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
阳性和阴性选择的差异
• 阳性选择发生在皮质，而阴性选择发生在髓质。 • 未成熟T细胞被阳性选择，清除其受体不能识别自 身MHC分子的那些胸腺细胞，从而产生自身MHC限 制的胸腺细胞群。 • 而阴性选择清除其受体识别自身MHC-自身肽复合 物的那些T细胞，产生自身耐受胸腺细胞群。
抗原递呈细胞（APC）
T细胞在胸腺中的分化发育 ——功能性TCR的表达
TCR肽链的组成
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体
TCR ab T ：95%~99%
TCR δ T ：1%~5%
T细胞在胸腺中的分化发育
过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：CD4- & CD8- : DN(double negative)→ CD4+ & CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection)
T细胞在胸腺中的发育
三个阶段 双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP)
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
三个重要事件
三个重要结果
TCR - Antigen
T 细胞
abTCR
抗原肽
MHC
TCR 基因重排意义: 产生各种各样TCR的T细胞克隆， 赋予免疫系统可识别周围环境 中几乎所有抗原的潜力。
T细胞在胸腺中的分化发育 _阳性选择(Positive Selection)
阳性选择：获得MHC限制性
DP与胸腺上皮细胞抗原肽MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子 复合物结合——SP • 易凋亡细胞占DP细胞总数 的95％。 • 不能结合/亲和力过高— —凋亡
• DP细胞继而经历阳性选择 。若DP细胞TCRαβ能与 胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分子 以适当亲和力结合，则继 续分化为CD4+或CD8+单阳 性细胞。
骨髓中（多能）造血干细胞 分裂不 分化
造血干细胞
有 丝 分 裂
分化
血小板
红细胞
白细胞
吞噬细胞
Bone-marrow
淋巴细胞
其它白细胞
造血干细胞
在骨髓中发育
B细胞
在胸腺中发育 Thym T细胞 us
T 淋巴细胞的分化发育
• 来源骨髓 • 在胸腺中发育
• 在外周淋巴器官中的分化发育
TCR CD3 CD4 CD8
T细胞在胸腺中的分化发育
T细胞在外周淋巴器官的分化发育
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中
发育成熟后到外周淋巴器官定居。wenku.baidu.com
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟 初始T细胞（ naive T cell）：T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 调节性T细胞 记忆 T细胞。 记忆 T细胞。
T淋巴细胞及其分化发育
徐立伟
一、概念
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成 熟，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。 • 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞 内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反 应；对部分体液免疫发挥辅助功能。
T细胞的起源
• 若DP细胞不能与MHC分子 结合或亲和力过高，则在 胸腺皮质中发生凋亡（ apoptosis)。仅有约5%DP 细胞经历阳性选择而存活 。
T细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择(Negative Selection)
阴：获得对自身抗原耐受性
• SP——MHC I/II-自身 抗原肽（皮、髓质交界 区，髓质区的Mφ 、DC
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞 (Naïve T)
效应/调节/记忆T细胞 (Tc/Th/Treg/Tm)