【医疗药品管理】第十二章药物制剂分析

第十二章药物制剂分析

基本要求

掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目；制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。

熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。

了解复方制剂的分析。

第一节药物制剂分析的特点

1.方法：制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。

2.区别：制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂（包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等），这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。

3.检查：通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。

4.制剂特殊检查：除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂（或胶囊）等需检查均匀度；对具有某种物理特性的片剂（或胶囊）需检查溶出度；对某些特殊制剂（缓释、控释剂肠溶制剂）需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。

5.与原料药含量测定方法的区别：专属性和灵敏度要求更高。（考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响；同时考虑复方制剂中其他成分的影响）。

6.计算：按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。

1）采用滴定分析时，含量测定结果用下式进行计算：

（1）片剂：相当于标示量的百分含量=W

测×W/n//W

样

×S

标

×100%

式中，W

测为采用某种滴定方法测得的量（g）；W

n

/n为平均片（胶囊）重（g/

片），W

样为称取样品量（g）；n为所称取片（胶囊）的个数；S

标

为标示量（g/

片）

（2）注射剂含量测定结果的计算：相当于标示量的百分含量= W

测

/V×S×100%

式中V准确量取样品的体积（ml）；W

测

为采用某种滴定方法测得V（ml）样品中被测组分的量（mg）；S为标示量（mg/ml）。

2）采用分光光度法时，含量测定结果按下式计算：（1）片剂含量测定结果计算：

相当标示量的百分含量=A×D×V×（W

n /n）/E1%

1cm

×100×W

样

×S

标

×100%

式中，A为测得的吸收度；E1%

1cm 为吸收系数；D为稀释系数；W

样

为称取样品

量（g）；V为将样品W

样溶解成准确的体积（ml）；S

标

为标示量（g/片）；

（2）注射剂含量测定结果的计算：相当标示量的百分含量=A×D×10//E1%

1cm

×S

标

×100%

式中各符号均同上式中所示（mg/ml）。

第二节片剂和注射剂的分析

（一）常规检查法

1.片剂的一般检查

1）外观、色泽和硬度完整光洁、均匀和适宜；

2）重量差异（weight variation）的检查指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

（1）重量差异限度

平均片重重量差异限度

0.30g以下±7.5%

0.3g以上（含0.3g）±5%

（2）检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重X后，再分别精密测定各片的重量。每片重量和平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。

糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量差异。

（3）注意事项：避免吸湿和污染。凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。

3）崩解(disintegration)时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。

（1）检查装置：升降崩解仪

（2）检查方法：片剂、糖衣片、薄膜衣片或浸膏片、肠溶衣片、泡腾片各有规定和方法。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

2.注射剂的一般检查

1）装量检查灌封注射液式应按表适当增加装量，保证注射液用量不少于标示量。除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射用量。

（1）检查方法 2.0ml或以下者，取供试品5支；2~10.0ml，3支；10.0以上者，2支。干燥注射剂（预经标化），不得少于其标示量。

2)无菌粉末的装量差异检查

方法：5支，除去标签、铝盖、容器外壁用乙醇洗净、干燥，开启时注意避免玻璃等异物落入，分别迅速称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥，再分别称定。求出每1瓶（支）的装量与平均装量。比较，应符合表的规定。

3）澄清度检查除另有规定外，按照卫生部标准规定进行检查，应符合规定。

4）无菌检查：附录ⅪH项下的无菌检查法进行检查，应符合规定。

5）pH值检查除另有规定外，按照中国药典附录ⅪH项下测定法进行检查，应符合注射剂的规定。

（二）片剂含量均匀度和溶出度的检查

1.含量均匀度（content uniformity）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。凡检查此项不再检查装量差异。

1）含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A=100-X）；如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若

A+1.45S>15.0，则不符合规定。

若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。

2）含量均匀度检查所有的方法与含量测定方法不同时，且未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量时检查结果的判定，可取供试品10片（个）照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值Y 。另由含量测定法测得以标示量为100的含量

X A ，由X

A

除以响应值的均值Y，得比例系数K（K=X

A

/Y）。将上述诸响应值Y与K

相乘，求得每片标示量为100的相对百分含量X（X=KY），同上法求得X和S以及A，计算，判定结果，即得。

2.片剂溶出度的测定