雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的制备及体外评价

雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的制备及体外评价本文选择雾化吸入用布地奈德(Budesonide,BUD)纳米混悬液为研究对象,探究了纳米药物晶体的制备工艺和制剂处方设计,并对制剂进行了体外评价。以水为分散介质,采用控制结晶法,制备布地奈德纳米混悬液(Budesonide

Inhalation Nano-Suspension,BUDINS),分别采用自制振动网式雾化器和市售PARI雾化器进行雾化,系统的评价了其雾化性能。

建立了BUD的HPLC含量测定和有关物质的分析方法,并进行了方法学验证。以药物粒子平均粒径大小为指标,进行了药物纳米晶体制备工艺研究;在此基础上,以药物粒子平均粒径大小、<1μm的药物粒子累积百分数及纳米混悬液的稳定性、雾化性能为指标,进行了BUDINS处方筛选,最终确定了制剂的稳定剂种类(0.02%吐温80、0.01%HPMC、0.01%EDTA-2Na)、pH值(6.0)和渗透压调节剂用量(0.85%NaCl)。

并考察了处方在40℃条件下4个月及25℃条件下6个月的稳定性,结果表明,BUDINS的药物粒径、pH、BUD含量及有关物质均无显著变化。对制剂进行了体外评价。

首先,分别采用飞行时间空气动力学粒径谱仪(TO F法)、两级玻璃碰撞器和新一代撞击器(NGI)3种仪器测定了BUDINS经自制振动网雾化器雾化后的空气动力学粒径分布(APSD)、微细粒子剂量(Fine Parti cle Dose,FPD)、微细粒子分数(Fine Particle Fraction,FPF);其次,采用NG I,比较了市售雾化吸入用布地奈德混悬液(Budesonide Inhalation Suspension,B UDIS,商品名普米克令舒)经Pari雾化器雾化和BUDINS经自制振动网式雾化器及Pari雾化器雾化的结果,主要考察指标包括药物残留率、APSD及FPF。最后,探索了吸气模式和吸气流速

对BUDINS经自制振动网雾化器雾化结果的影响。

结果显示,TOF法测得的BUDINS雾化后雾滴的质量中位径(MMAD)为(1.87±0.01)μm,几何标准差(GSD)为(1.52±0.01),<5μm的粒子累积百分数为(99.98±0.01)%;两级玻璃撞击器测得的BUDINS经自制振动网雾化器雾化后的FPF<6.4μm为(94.89±1.35)%;NGI测得的BUDINS经自制振动网式雾化器雾化后的药物气溶胶的MMAD为(3.24±0.06),GSD为(2.14±0.06),FPF<5μm 为(71.56±1.02)%;NGI测得的BUDINS经Pari雾化器雾化后气溶胶的MMAD为(3.16±0.10),GSD为(2.60±0.10),FPF<5μm为(66.24±1.04)%;NGI测得的BUDIS经Pari雾化器雾化后气溶胶MMAD为(4.20±0.11),GSD为(2.80±

0.55),FPF<5μm为(55.34±0.59)%。测得的BUDINS经自制振动网式雾化器雾化后的药物残留分数为(23.66±3.27)%,BUDINS经Pari雾化器雾化后的药物残留分数为(48.73±4.71)%,BUDIS经Pari雾化器雾化后的药物残留分数为(64.17±4.74)%。

结果表明,自制振动网雾化器的药物残留分数远远小于Pari雾化器;前者产生气雾的FPF显著高于后者,且气雾粒径分布更加均匀;自制BUDINS经振动网雾化器及Pari雾化器雾化后的MMAD均显著小于上市产品经Pari雾化器雾化后的MMAD。表明BUD INS可以获得较小MMAD的药物气雾。

本研究制备的BUDINS可顺利通过自制振动网式雾化器雾化,雾化后的雾粒粒径更小,分布更加均匀,且药物残留率远远低于Pari雾化器,因而有望减少药物的给药剂量,减少药物的毒副作用,且以期缩短治疗时间,提高患者的顺应性。