绿原酸在家兔体内的药动学研究
绿原酸的生物学功能及其在动物生产中的应用
绿原酸的生物学功能及其在动物生产中的应用代重山;李道稳;汤树生;周延;肖希龙【摘要】本文归纳总结了绿原酸的抗氧化、抗炎、抗微生物及免疫调节等生物学功能及其在动物生产中的应用,以期能更好地将其应用于动物生产.%In this article,the biological functions of chlorogenic acid including the anti-oxidation,anti-inflammatory,an-ti-microbial activities and immunomodulatory were summarized,to further understand their applications in animal production.【期刊名称】《中国饲料》【年(卷),期】2015(000)019【总页数】5页(P5-8,16)【关键词】绿原酸;生物学功能;动物生产【作者】代重山;李道稳;汤树生;周延;肖希龙【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京海淀 100083;中国农业大学动物医学院,北京海淀 100083;中国农业大学动物医学院,北京海淀 100083;中国农业大学动物医学院,北京海淀 100083;中国农业大学动物医学院,北京海淀 100083【正文语种】中文【中图分类】S816.7绿原酸是由咖啡酸与奎尼酸组成的缩酚酸类物质，是杜仲、金银花等中草药材的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗微生物、免疫调节等多种生物学功能。
本文就绿原酸生物学功能及其在动物生产中的应用作一综述，为其进一步研究和应用提供参考依据。
1 绿原酸的生物学功能1.1 清除自由基及抗氧化功能在动物生产及繁殖过程中，多种疾病如种畜繁殖障碍、幼畜发病率高和成活率低、畜产品品质下降等均与氧化应激相关。
因此，在饲料中合理添加抗氧化物质，对维持动物体内自由基动态平衡，降低氧化应激损伤，改善动物生长性能尤为重要。
黄芩苷对绿原酸在家兔体内药代动力学的影响
在大鼠体内的药动学 比较 [ J] 中国 新药与临 床杂志, 2009,
[ 摘要 ] 目的: 探讨绿原酸及与黄芩苷配伍后静 脉推注 给药在 家兔体 内的药 代动力学 规律。方 法: 兔子 10只, 分为两 组, 组耳缘静脉推注绿原酸溶液 6 m g kg- 1, ! 组耳缘静脉推注绿原酸 6 m g kg- 1和黄芩苷 90 m g kg- 1, 采 用 HPLC测定
血浆中的绿原酸浓度 , 用 K inetic软件求算其药物动力学参数, 并进行统 计学分析。结果: 绿原 酸单用 及与黄芩 苷配伍 静脉给 药后, 其药动学过程均符合二室开放模型, 其主要药动学参数均有显著差异 ( P < 0 05) 。 ! 组绿原酸的 AU C0~ ∀ 较 组明显增 大。结论: 黄芩苷在一定程度上能影响绿原酸在家兔体内的药动学过程。
Kel /m in- 1
K 12 /m in- 1
0. 157 & 0. 009 8 0. 026 & 0. 000 41)
0. 057 & 0. 003 0. 038 & 0. 013
0. 069 & 0. 006 0. 013 & 0. 001
K 21 /m in- 1 0. 125 & 0. 007 0. 052 & 0. 020
图 2 绿原酸的血药浓度时间 曲线
A 0 m in 血浆; B 绿原酸; C 静注绿原酸。 图 1 绿原酸专属性的色谱图
3 2 标准曲线与线性范围 配制绿原酸对照品系 列溶液, 精密量取绿原酸标准液适量于离心管中, 于 37 % 避光真空干燥, 加入 1 mL 家兔空白血浆, 涡旋 混匀, 配 成 每 毫升 血 浆 中 含 565, 283, 113, 56 5, 22 6, 11 3, 4 52 g绿原酸的储备液, 按 2 3项下操 作。以绿原酸的峰面积对应其浓度进行线性回归, 求得直线回归方程为 Y = 0 000 3X - 4 949 5, r = 0 999 3。结果表明, 绿原酸在 4 52~ 565 mg L- 1 线性关系良好。 3 3 回收率和精密度 制备低、中、高 ( 4 52, 56 5, 565 m g L- 1 ) 3个浓度的血浆样本。按 2 3项下操 作。计算回收率和日内、日间精密度。其回收率分 别为 80 3% , 86 7% , 85 6% , 表明该方法回收率符 合要求。绿原酸的日内和日间精密度的 RSD 值分 别为 3 4% , 3 9% , 表明该方法精密度符合要求。 3 4 药动 学实验 兔子 10只, 分为两 组, 每 组 5 只, 禁食 12 h后, 乌拉坦麻醉, 颈动脉插管。 组耳 缘静脉推注绿原酸注射液, 剂量为 6 m g kg- 1。 ! 组耳缘静脉推注复方注射液, 剂量为绿原酸 6 m g kg- 1和黄芩 苷 90 mg kg- 1。于 0, 2, 5, 8, 12, 16,
绿原酸对肉兔生长性能、空肠结构与抗氧化的影响
绿原酸对肉兔生长性能、空肠结构与抗氧化的影响刘静慧1，李冲2，徐美利3，牛志平3，刘亚娟4,5*，陈宝江1*（1.河北农业大学动物科技学院，河北保定 071000；2.中国农业科学院饲料研究所，北京 100081；3. 晨光生物科技集团股份有限公司，河北邯郸 057250；4.河北农业大学山区研究所，河北保定 071001；5.河北省山区农业工程技术研究中心，河北保定 071001）摘 要：本试验旨在研究绿原酸对肉兔生长性能空肠结构及其抗氧化的影响。
选择初始体重（950±25）g、健康状况良好的35日龄断奶伊拉兔72只，公、母各半，随机分为6组，每组12个重复，每个重复1只。
对照组饲喂基础饲粮，抗生素组在基础饲粮中添加18.80 mg/kg杆菌肽锌和15.51 mg/kg喹烯酮，绿原酸组分别在基础饲粮中添加500、1 000、2 000、3 000 mg/kg绿原酸，预试期7 d，正试期28 d。
结果表明：与对照组相比，2 000 mg/kg绿原酸组肉兔的末重和平均日增重均显著升高；各组肉兔对总能（GE）、粗蛋白质（CP）、粗脂肪（EE）、钙（Ca）、磷（P）、粗纤维（CF）、中性洗涤纤维（NDF）、酸性洗涤纤维（ADF）的消化率均无显著差异；添加绿原酸可以改善肉兔空肠的结构形态，使肠绒毛高度和肠绒毛高度与隐窝深度比（V/C）显著升高；添加绿原酸对空肠抗氧化性能无显著影响。
综上所述，添加绿原酸可以改善肉兔的空肠结构形态，改善肉兔的营养物质消化，提高肉兔的生长性能，断奶肉兔饲粮中绿原酸适宜的添加量为2 000 mg/kg。
关键词：绿原酸；肉兔；抗氧化性能；空肠中图分类号：S829.1 文献标识码：A DOI编号：10.19556/j.0258-7033.20200706-03中华人民共和国农业农村部公告第194号文件宣告，退出除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂品种，饲料生产企业停止生产含有促生长类药物饲料添加剂的商品饲料。
绿原酸在动物生产中的研究进展
绿原酸在动物生产中的研究进展卓春柳; 石玉祥; 高伟; 林冬梅; 王方方; 徐美利【期刊名称】《《中国畜牧兽医》》【年(卷),期】2019(046)010【总页数】6页(P3131-3136)【关键词】绿原酸; 吸收; 代谢; 应用效果【作者】卓春柳; 石玉祥; 高伟; 林冬梅; 王方方; 徐美利【作者单位】河北工程大学邯郸056000; 晨光生物科技集团股份有限公司邯郸056000【正文语种】中文【中图分类】R285绿原酸(chlorogenic acid,CGA)作为一种药食同源的绿色天然提取物，具有抗炎抑菌、抗病毒[1]、抗氧化、抗癌抗肿瘤、降血糖血脂和预防心血管疾病等多种生物活性，被用作保健药品或食品添加剂[2]。
绿原酸在动物养殖中也具有广泛的应用前景。
笔者总结了绿原酸的来源、吸收与代谢及其在动物生产中的应用效果3方面内容，以期为进一步研究绿原酸作为饲料添加剂或抗生素替代品提供参考。
1 绿原酸概述绿原酸又称咖啡酰奎宁酸，分式子为C16H18O9(图1)，易溶于乙醇、丙酮等有机物[3]。
绿原酸在提取过程中往往由于分子内酯基迁移及水解而发生异构化，常以多种同分异构体形式存在，如3-绿原酸(3-咖啡酰奎宁酸)、4-绿原酸(隐绿原酸)和5-绿原酸(新绿原酸)[4]。
绿原酸可从咖啡豆[5]、水果、蔬菜[6]、杜仲科、菊科[7]及忍冬科[8]等多种植物中提取，且在金银花[9]、杜仲[10]和向日葵等植物中含量丰富。
卫生部收录的170多种具有抗炎抑菌、清热解毒功效的中成药主要成分均含绿原酸。
近年来发现，甜叶菊中除甜菊糖外总咖啡酰奎宁酸含量达3.28%，双咖啡酰奎宁酸含量占2.65%[11]。
图1 绿原酸化学结构式Fig.1 Chemical structural formula of chlorogenic acid 2 绿原酸的吸收与代谢绿原酸给药多以口服灌胃和静脉注射为主。
口服绿原酸后，仅少量绿原酸在胃和小肠中以原型被吸收，约1/3在小肠中通过水解作用转化为阿魏酸和咖啡酸进入血液循环。
金银花中的CA对家兔胆汁分泌的影响
金银花中的CA对家兔胆汁分泌的影响【摘要】目的：探讨金银花中的绿原酸（CA）对家兔胆汁分泌的影响，进一步研究其实用价值。
方法：将21只健康的家兔随机分为3组，每组7只。
空白对照组即生理盐水组；金银花水提取液高浓度组；金银花水提取液低浓度组。
24小时内禁食，给与充足的水分。
模拟在体胆汁引流法，观察分别单次给予不同浓度金银花提取液对家兔胆汁分泌影响。
结果：金银花提取液，高、低浓度组能使家兔给药后20-60min时段胆汁分泌增加，但金银花水提液各浓度组之间无显著性差异。
结论：金银花水提液能促进家兔胆汁的分泌，增强胆囊平滑肌的收缩，即传统的中医常用药不仅能清热解毒，而且在治疗消化不良、腹胀、胆囊炎、胆囊收缩营养不良等肝胆疾病方面有药用价值。
【关键词】金银花绿原酸（CA）胆汁分泌【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）14-233-01金银花,忍冬科忍冬属植物忍冬L．Japonica Thunb．同属多种植物的干燥花蕾，为中医常用药，具有清热解毒、凉风散热、抗病毒、保肝利胆的功能。
其成分中的绿原酸（CA），又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸与奎尼酸形成的缩酸[1]。
随着人们生活水平的提高和膳食结构的改变，人口老龄化加快，胆囊炎、胆石症是中老年人的常见病，多发病。
胆囊功能减弱，胆汁滞留，便容易引发胆囊炎和胆石症。
有类似调查表明，金银花中的CA能促进胆汁分泌，具有利胆保肝的作用。
本实验用水提法提取金银花中的有效成分，建立家兔胆汁引流动物模型，观察金银花中的CA对家兔胆汁引流的影响，进一步探讨金银花的实用价值。
1 实验材料1.1实验动物健康家兔21只（重量相当），由长沙医学院基础学院机能实验室提供1.2实验药品市销的金银花（同一品种），1%戊巴比妥钠，生理盐水，蒸馏水1.3实验仪器粉碎机，烧杯，旋转蒸发仪,恒温水浴锅，离心机2 实验方法2.1金银花水提液的制备：称取干燥金银花100.0g并粉碎的金银花花末，加入800ml蒸馏水，于60℃恒温水浴锅中加热30min，提取后过滤。
绿原酸的生物学功能及其在畜禽养殖上的应用
DOI :10.15906/11-2975/s.20200703[摘要]绿原酸广泛存在于多种植物中,具有抗菌消炎、清除自由基、调节血糖血脂等生物学功能,恰当应用可提高动物生产性能、抗氧化性能、免疫力,并且可改善肉质,在畜禽养殖上有广阔的应用前景。
本文主要就绿原酸的生物学功能及其在畜禽养殖上的应用做一综述。
[关键词]绿原酸;生物学功能;畜禽养殖[中图分类号]S816.7[文献标识码]A[文章编号]1004-3314(2020)07-0009-04绿原酸的生物学功能及其在畜禽养殖上的应用刘静慧1,2,蔡宇恒1,2,刘福鑫1,2,陈宝江1,谷子林1,陈赛娟3,4,刘亚娟3,4*(1.河北农业大学动物科技学院,河北保定071001;2.国家北方山区农业工程技术研究中心,河北保定071001;3.河北省山区农业工程技术研究中心,河北保定071001;4.河北农业大学山区研究所,河北保定071001)基金项目:国家重点研发计划(2018YFD0502203);国家兔产业技术体系(CARS-43-B-2)*通讯作者绿原酸(CGA )又名咖啡鞣酸、咖啡单宁酸,是由咖啡酸与奎尼酸组成的缩酚酸,由植物在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生,广泛存在于植物中,以金银花、杜仲中的含量较高,具有广泛的药理作用。
绿原酸类物质具有抗菌消炎、清除自由基、调节血糖血脂等生物活性,在多领域被广泛应用。
目前对绿原酸的提取、合成等方面研究较多,但在动物生产方面研究较少。
本文主要就绿原酸的生物学功能及其在动物生产上的应用做一综述,为绿原酸在动物生产上的应用提供参考依据。
1绿原酸的生物学功能1.1绿原酸的抗菌功能绿原酸对大肠杆菌、葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌、炎克雷伯菌、幽门螺杆菌等多种菌类都有明显的抑制或杀灭作用(Naveed 等,2018)。
张泽生等(2005)发现,1.0g/L 金银花中的绿原酸抑菌效果最明显,尤其是对大肠杆菌和藤黄八叠球菌,其次是金黄色葡萄球菌与枯草芽孢杆菌。
杏香兔耳风颗粒中绿原酸含量测定研究
１ Ｊａ ｇ ｉＴ ａ ｓ ｉａ ｇ Ｐｈ ｒ ｃｕ ｉ ｌＣ ． ｔ Ｙｎａ ３ ０ ０； ． ｉ ｎ ｘ ｉｎｈ ｋ ｎ ａｍａ ｅ ｔ ａ ｏ Ｌｄ， ｉｔ ｎ３ ５ ０ ｃ
２ Ｎａ ｃ ａ ｇ Ｕ ｉｅｓｔ， ｎ ｈ ｎ ３ ０ ． ｎ ｈ ｎ ｎ ｖ ｒｉ Ｎａ ｃ ａ ｇ ３ ０ ３ ｙ １
Ａ ｓ ａ ｔ ｂｅｔ ｅ ｏｅｔｂｉ ｔｏ ｒ ｅ ｒ ｉａｉ ｈｏｏｅｉ ａｉ ｉ Ｘｎｘａ ｇ ｕ ｅｆ ｇ ｒｎ ｌ ． ｔｏ ｓＣ ｒｍａ ｇａ ｂｔ ｃ：Ｏ ｊｃｖ ： ｓ ｌｈａ ｈ ｄ ｏ ｔ ｍ ｎｔ ｎｃｌｒｇｎｃ ｃ ｉｇｉ － ｒ ｎ ａｕｅ Ｍｅｈｄ： ｈｏ ｔ — ｒ ｉ Ｔ ａ ｓ ｍｅ ｆ ｄｅ ｏ ｄｎ ｎＴ ｅ ｇ ｓ ｏ ｒ
止包 衣微 丸之 间 的粘连 。 丹 皮 酚缓 释微 丸在 水 、 ． ｍ ｌ ０１ ｏ Ｌ的盐 酸溶 液 、 ／
【】 ５． 汪宝琪 ， 庞志功 ， 张清． 牡丹皮徐长卿 中丹皮酚 吸收代谢 的对 比研 究 西安医科大学学报 ，９ ５ １（） ３ １９ ，６１５ ． ： ［］ ６． 陈丽华 ， 冯怡 ， 徐德生 ， 挤 出滚圆法制备芍 药甘草方微丸 的处 等． 方工艺研究『１ Ｊ． 中草药 ，０ ８ ３ （１： ６ ８ ｌ ５ ． ２ ０ ，９１）１ ４ 一 ２ ６
ｓ ｉ ｂ ｅ ｆｒ ｈ ｕ ｌ ｙ ｃ ｎ ｒｌ ｆ ｈ ｄ ｃｎ ． ｕ ｔ ｌ ｅｑ ａ ｉ ｏ ｔ ｅｍｅ ｉｉ ｅ ａ ｏ ｔ ｔ ｏｏｔ Ｋｅ ｗｏ ｄ ：Ｘｉ ｇ ｉｎ ｕ ｅ ｆ ｎ ｒ ｎ ｌｓ ｃ ｌｒ ｇ ｎ ｃａ ｉ ； ｙ ｒｓ ｎ ｘ ａ ｇＴ — ｒｅ ｇｇ ａ ｕｅ ； ｈ ｏ ｏ ｅ ｉ ｃｄ ＨＨ Ｃ
１． ， ７ 杨雨 欧阳臻 ， ］ 常钰． 挤出滚圆法制备复方降脂微丸的工艺优化及
绿原酸在水产饲料中的研究进展
物，但 其特异性免疫机制还不完善 ，在抵御病原微 生 物时主 要依赖 非特 异性免疫发挥作用 。而在饲料 中添
加适量的绿原酸对鱼类各非特异性免疫 因子具有不 同
、
绿原酸的提取
由于绿原酸 的药用价值极大 ，对绿原酸 的提取工 艺也在逐步发展 中，先后 出现 ：有机溶剂提取法 、物
理场强化提取法 、超临界提取法和酶法提取法 。其 中
能 、提高水产动物免疫能力 。本文综述 了绿原酸 的提
（ １ ） 绿 原酸对水产 动物 免疫器 官的影 响。水产 动 物的免疫系统是机体保护 自身 的防御性结构 ，免疫器 官的发育状态和机能强弱直接决定 了鱼类机体 的免 疫 水平 的高 低 ，胸腺 、 。 肾脏和 脾脏 是最 主要 的免 疫器 官 。据报道 ，在饲料 中添加绿原酸能有效增加建鲤头
有促进作用 。
天津渤海水产研究所
尚晓迪 贾பைடு நூலகம்磊
邮编 ３ ０ ０ ４ ５ ７
基金项 目：天津市科技 计划项 目 “ 鲆 鲽类 高效 生态养殖技 术的集成 与示范”（ 合 同编号：２ ０ １ ４ Ｇ Ｂ ２ Ａ １ ０ ０ ５ ３ １ ） 。
留而 引发的食 品安全问题 日益受到人们 的关注 。绿原
水产饲料 中添加绿原酸，能促进 水产动物生长性 能 。动物 体 内自由基会损害细胞 ，破坏细胞膜 的完整
性 ，绿 原酸具有 超强的清除 自由基 的能力，提高动物
对 营养物 质的吸收和利用 。并且绿原酸与动物体 内某 些激 素有 关，可 以通过对这些激素的作用间接影响动
化作用 的损伤 。有研 究表明低剂量绿原酸随着饲喂 时
质 酸酶及 葡萄糖一 ６ 一 磷酸酶 的抑制作用 ；对 自由基 的
绿原酸在水产饲料中的应用研究进展
2018年第3期（总第254期）文献综述文献综述绿原酸在水产饲料中的应用研究进展石英（山东畜牧兽医职业学院山东潍坊 261061 ）中图分类号：S853.72 文献标识码：A 文章编号：1007-1733(2018)03-0083-03绿原酸作为中草药的有效成分之一，在抗菌消炎、清热解毒及促生长等方面具有良好的效果。
绿原酸作为一种绿色饲料添加剂被广泛的应用于动物饲料中，本文就绿原酸的结构与性质、提取与测定及其生物活性进行了综述，同时着重对绿原酸在水产饲料中的应用研究情况进行了概括。
绿原酸(Chlorogenic acid)又称咖啡鞣酸，其主要存在于忍冬科忍冬属(Lonicera)、菊科蒿属(Artemisia)、杜仲科杜仲属(Eucommia)植物中，绿原酸含量较高的植物有杜仲、金银花、山银花、咖啡豆、向日葵等。
目前，由于抗生素长期使用导致的药物残留问题而引发人们对食品安全问题的广泛关注与重视。
1 绿原酸的结构与性质绿原酸是由咖啡酸与奎尼酸生成的缩酚酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一类苯丙素类化合物。
绿原酸的分子式为C16H18O9，分子量为345.30，化学名：3-咖啡酰奎宁酸，系统名：1,3,4,5-四羟基环己烷羧酸-(3,4-二羟基肉桂酸酯)，易溶于水、醇、丙酮等溶剂，微溶于乙酸乙酯，难溶于氯仿、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂，常温下呈淡黄色固体。
2 绿原酸的提取与测定（1）绿原酸的提取目前主要从金银花和杜仲叶中提取，其提取方法主要有石灰乳法、水提法、水提醇沉淀法、稀醇提取法、聚酰胺柱层析法等[1-6]。
绿原酸提取方法有很多，许多研究者也对上述这些方法做过很多研究及改进，但是每一种方法仍有其不完善之处，难以分离出全部绿原酸并得到纯品。
（2）由于分离提取的绿原酸中仍有许多其他成分，常用的绿原酸含量测定方法如紫外分光光法(UV)、高效液相色谱(HPLC)法在测定时受到其他杂质的干扰，很难实现其成分的完全分离[1-6]。
绿原酸的生物学功能及在养殖业中应用研究
[J]. 中兽医医药杂志, 2015(1):67-68. [42] Rusendi D, Sheppard J D. Hydrolysis of potato processing waste
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绿原酸功能及应用研究进展
绿原酸功能及应用研究进展
李文嘉;徐彬;邓文;王琳燚;周莹;李绍钰
【期刊名称】《河南农业》
【年(卷),期】2023()4
【摘要】随着我国畜牧业的快速发展,人均肉、蛋、奶消费比例逐步提高,其中,畜禽在优质蛋白质的提供方面占有很大比重。
然而,集约化、高密度、快速化的现代化饲养模式导致畜禽应激加重、病害频发,使其生产性能、繁殖性能、免疫性能下降,从而导致畜产品品质下降,影响经济效益。
因此,企业通常在饲料中添加低于治疗剂量的抗生素以预防常见疾病和促进养殖动物生长,以此达到提高生产效率和维持动物健康的目的。
【总页数】2页(P57-58)
【作者】李文嘉;徐彬;邓文;王琳燚;周莹;李绍钰
【作者单位】河南省农业科学院畜牧兽医研究所
【正文语种】中文
【中图分类】F32
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绿原酸的体内过程
绿原酸的体内过程研究魏玮 048011147Abstract：To summarize chlorogenic acid in absorption site and mechanism，metabolic site and pathways，and effect on pharmcokinetic parameters of chlorogenic acid with crude drugs compatibility．Recent relevant information and references were summarized，and further analyzed and reviewed．The current study showed that chlorogenic acid could be absorbed in the stomach，small intestine and large intestine，which was absorbed into the bloodstream in the original form by the stomach and small intestine． In addition，the absorption of chlorogenic acid was also affected by fasting or satiety．The main metabolic part of chlorogenic acid was in the intestine，as well as some in the liver．Chinese compatibility can promote the absorption and distribution of chlorogenic acid in the body in order to quickly reach peak concentration．We should carry out further studies on the main absorption site，mechanism of absorption in the stomach，the role of the metabolites of chlorogenic acid on its activity，and provide useful references to understand the process of chlorogenic acid in vivo，explore the association between absorption and metabolism with activity，and study pharmacokinetic．Key words：chlorogenic acid; absorption; metabolism; pharmacokinetic 摘要：绿原酸的药理活性相当广泛，其抗氧化作用非常显著，近年来逐渐成为国内外研究的热点。
绿原酸磷脂复合物固体分散体的体外溶出和药动学研究
绿原酸磷脂复合物固体分散体的体外溶出和药动学研究作者：赵安权王倩倩李佳樊萌春贺英菊来源：《中国测试》2015年第01期摘要：为研究绿原酸磷脂复合物固体分散体（CA-PC-SD）的体外溶出以及体内药动学规律，采用HPLC法考察CA-PC-SD的体外溶出，大鼠灌胃后测定其血药浓度，并采用DAS 2.0软件分析计算药动学参数。
结果显示：CA-PC-SD显著改善绿原酸磷脂复合物（CA-PC）的溶出效果，相较于原料药（CA）其相对生物利用度提高2.12倍。
表明CA-PC-SD能显著改善CA-PC的体外溶出特性以及cA的口服生物利用率。
关键词：绿原酸；磷脂复合物；固体分散体；溶出度；药动学；口服生物利用度文献标志码：A 文章编号：1674-5124（2015）01-0054-040引言绿原酸（chlorogenic acid，cA），是一种苯丙素类化合物，由咖啡酸（caffeic acid）和奎尼酸（quinic acid）缩合而成，又名咖啡鞣酸，在金银花、野菊花、杜仲、蒲公英、向日葵等多种植物中均有发现。
绿原酸生物活性十分广泛，具有利胆、抗菌、抗病毒、稳定血糖、增加白血球、止血、缩短血凝和出血时间以及增强免疫等多种药用功能；但由于其脂溶性差、体内消除半衰期短、代谢广泛、口服生物利用度低，从而限制了临床的应用。
研究表明，磷脂复合物能有效提高药物的脂溶性，但由于磷脂复合物的溶出效果不佳，极大影响了口服生物利用度。
本文将绿原酸磷脂复合物进一步制成绿原酸磷脂复合物固体分散体，旨在改善磷脂复合物的溶出效果，并与原料药cA和磷脂复合物（CA-PC）相比较，研究了大鼠体内的药动学过程及生物利用度，为绿原酸口服新剂型的研制提供了实验依据。
1材料LC-20AT高效液相色谱仪（日本岛津）；CPA225D型电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；RE-52CS旋转蒸发仪（上海雅荣生化设备有限公司）；85-2恒温磁力搅拌器（常州普天仪器制造有限公司）；TGL-16G高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；ZP-200振荡器（江苏太仓市实验设备厂）；DW-F L270低温冰箱（中科美菱）。
绿原酸的生物活性及其在动物生产中的应用研究进展
绿原酸的生物活性及其在动物生产中的应用研究进展
朱喜锋;陈严轩;邱建强;彭凯
【期刊名称】《动物营养学报》
【年(卷),期】2024(36)3
【摘要】绿原酸是从植物中提取的一种具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、保护血管等多种生物活性的缩酚酸。
近年来发现,绿原酸能够调控营养物质代谢、促进动物生长发育、提高繁殖性能、改善产品品质、降低环境污染。
本文综述了绿原酸的化学结构和来源、生物活性与作用机制及其在动物生产中的应用,为开发绿原酸作为一种新型饲料添加剂提供理论依据。
【总页数】10页(P1389-1398)
【作者】朱喜锋;陈严轩;邱建强;彭凯
【作者单位】广东省农业科学院动物科学研究所;仲恺农业工程学院动物科技学院;华中农业大学水产学院
【正文语种】中文
【中图分类】S816
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复方舒心胶囊中绿原酸在家兔胃肠吸收试验
复方舒心胶囊中绿原酸在家兔胃肠吸收试验张小东;姚璠;孙乐;赵为民;王沛【摘要】对两组家兔的胃肠道分别进行在体提取液单向灌流，并定时收集胃肠灌流液，运用紫外分光光度法建立标准曲线，以绿原酸的浓度为指标测算吸收情况。
结果表明，提取液中的绿原酸在家兔胃肠道部分均有明显吸收，且小肠段的吸收程度高于胃部。
%One‐way perfusion are made to two groups of rabbits for determining the gastrointestinal absorption of chlorogenic acid in Fufangshuxin capsule . The timely collected perfusion fluid is analyzed with ultraviolet spectrophotometry to establish the standard curve in which the concentration of the chlorogenic acid is used to estimate the absorption . The results show that the extracted chlorogenic acid is obviously absorbed in rabbit gastrointestinal but higher absorption occurred in intestine than in stomach .【期刊名称】《长春工业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P258-260)【关键词】复方舒心胶囊;绿原酸;胃肠吸收【作者】张小东;姚璠;孙乐;赵为民;王沛【作者单位】长春中医药大学药学院，吉林长春 130117;长春中医药大学附属医院，吉林长春 130021;长春中医药大学药学院，吉林长春 130117;长春中医药大学附属医院，吉林长春 130021;长春中医药大学药学院，吉林长春 130117【正文语种】中文【中图分类】R969.10 引言复方舒心胶囊是由用于治疗心血管疾病的药物行之有效的院内处方剂型改进而得，组方包括赤芍、玄参、双花等。
绿原酸在家兔体内的药动学研究
・ ３・ １
绿原 酸 在 家兔 体 内的药 动 学 研 究
陈 敏 朱焕 星 熊祝新 郑贵超 ， ， ，
（１ ．江西康地恩派尼生物药业有限公司 ， 昌 南 ３０ ０ ； ． ３ ５ ０ ２ 山东省诸 城市贾悦畜牧兽医管理站 ， 山东诸 城 ２ ２０ ６ ２４）
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1129343626_中草药活性成分绿原酸在动物饲料中的应用
水平间对饲料转化率亦有显著影响!!"#$#%"# !讨论!"#饲料中不同蛋白水平对黄颡鱼鱼苗生长的影响蛋白质营养一直是鱼类营养学中最受重视的研究方向之一#众所周知$为了使饲料成本最低$饲料中蛋白质含量必须维持在适当水平#如果饲料中蛋白质含量过高$过量的氨氮被排入周围水体$造成养殖水体的污染#另一方面$饲料中蛋白质含量不足$则鱼类生长速度下降$影响经济效益#由本次试验结果可知$饲料蛋白质对黄颡鱼鱼苗的生长有重要作用$鱼苗的生长速度随饲料中蛋白水平的下降而下降$当饲料蛋白水平由&%!下降’#个百分点时$鱼苗的增重率下降近一半#因此在该次试验中$&%!的饲料蛋白水平最适宜黄颡鱼鱼苗的生长#!"$饲料中不同能量水平对黄颡鱼鱼苗生长的影响本试验采用添加适量油脂来提高饲料能量#从试验结果看出$在适宜蛋白水平时$鱼苗生长速度随饲料能量水平的增加而增加$在&%!和&#!蛋白水平时$鱼苗以摄食能量水平为’&()*+,的饲料生长最快#但当饲料蛋白降为-%!时$鱼体增重随饲料能量的增加而下降$可能是因为饲料中的蛋白质含量过低$不能满足鱼类快速生长所需$同时$饲料中能量过高$油脂过多$降低饵料的适口性$降低采食量$同时也导致鱼体代谢紊乱$从而引起鱼体生长减慢#因此可以认为在蛋白质不能满足需求时$用其他非蛋白能!如脂肪%糖类"代替蛋白质不能提高鱼类生长速度#在本次试验条件下$黄颡鱼鱼苗的最适能量需要为’&()*+,#绿原酸!./0121,345.6.57"是一种从双子叶植物!如忍冬叶%咖啡豆%向日葵"的叶和果实分离得到的酚类8也是许多中草药!如杜仲%金银花%茵陈等"及中药复方制剂抗菌消炎%清热解毒的主要活性成分$目前已成为中草药制剂质量控制的主要指标之一#中草药是中华民族几千年文明的瑰宝$是我们炎黄子孙的骄傲#千百年来$我们的祖先运用中草药及其复方制剂在防病治病方面取得了十分丰富的临床经验$留下了一大批医药名著#近些年$由于西药的泛滥$病原微生物的变异及抗药性也取得了长足的&进步’$于是$人们重新将目光投向了中草药#特别是在人们日益崇尚天然%无污染食品的&后抗生素’时代$中草药以其独到的优势逐渐受到人们前所未有的青睐$中草药中有效成分的提取工艺%作用机理%应用研究也重新成为医药界追逐的热点$并逐渐成为动物营养界研究的一大方向#"绿原酸的结构和性质绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物#它是一种由咖啡酸9.6::35.6.57;与奎尼酸9鸡纳酸8<=545.6.578即’>羟基六氢没食子酸;缩合而成的缩酚酸8异名咖啡鞣酸8化学名->?>咖啡酰奎尼酸9->?>.6::31@0<=545.6.57;8分子式为A’B C’D?E8分子量-&%$-#$半水化合物为针状晶体$’’#"时变为无水化合物$易溶于水%乙醇%丙酮$微溶于乙酸乙酯$常温下呈淡黄色固体#绿原酸的结构式如图’(植物中绿原酸的生物合成包括了一系列的酶中草药活性成分绿原酸在动物饲料中的应用!’$江西南昌县广福镇畜牧兽医站$南昌--#F#%)FG湖南农业大学动物营养教研室$湖南&’#’FD"晏玉平#$晏和平$#中图分类号$HD%EG-#文献标识码$%#文章编号$’##%>DB’-!F##%"#’>##-I>#-#收稿日期$$%&’(&)(&!#作者简介$晏玉平!)*’+("$男$江西南昌人$本科$江西南昌县广福镇畜牧兽医站站长#广东饲料第’&卷第!期F##%年"月开发研究!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!图"绿原酸的结构式!,--图!绿原酸可能的生物合成途径促反应!在酶的催化下!葡萄糖转化成莽草酸"#$%&%’%()(%*+!后者再转化成苯丙氨酸!最后经合成酶作用得绿原酸!其可能的生物合成途径如图,"!绿原酸的分布绿原酸在植物中分布广泛!从高等双子叶植物到蕨类植物均有报道#但含量较高的植物不多$主要存在于忍冬科忍冬属"-./%(01)+%菊科蒿属"2130’%#%)+植物中$其中包括杜仲%金银花%向日葵%咖啡%可可树!植物的不同品种%发育阶段%同一植株的不同部位%存放时间%生长环境等均能影响植物中绿原酸的含量!以杜仲为例"叶中绿原酸的含量高于皮中含量数倍之多&用不同干燥方法对绿原酸含量的影响的研究中!用阴干%晒干%直接烘干所测绿原酸含量分别是,4,56%,4576和,4,869鲜叶绿色!含绿原酸:4;,6!放置5年后!叶色棕绿!绿原酸含量为,4876’"绿原酸的提取方法由于绿原酸是极性较强的有机酸$易溶于醇%水$难溶于氯仿%乙醚!因此绿原酸的提取方法较多$有醇(甲醇%乙醇)溶法%水提醇沉法%醇提铅沉法%石灰乳沉淀法及聚酰胺柱层析法等*下面介绍几种提取方法*醇溶法"先用氯仿进行连续提取至流出液呈无色*再改用<;6工业乙醇提取!提尽绿原酸*将所得乙醇提取液减压浓缩成浸膏!与干净细沙拌合后!用热水提取数次!使绿原酸转溶于水中!弃去残渣*所得水溶液用乙醚萃取!进一步除去脂溶性杂质*向脱脂后的水溶液中加入饱和无机盐溶液!至沉淀完全!并稍有过量为止*此时!水中的绿原酸与金属离子结合生成不溶性盐*用离心分离法分离出沉淀并除去沉淀中的金属离子后!将所得滤液用有机溶剂萃取数次!回收溶剂!得绿原酸粗品!经分步结晶和重结晶等方法精制!即得绿原酸纯品!得率约为=4;6*水提醇沉法"采用水为溶剂!加热煮沸提取!但相应地增加其他水溶性成分如蛋白质+多糖%鞣质等杂质!可用传统的醇沉法除去!醇沉过程中伴随吸附和包夹!致使绿原酸有不同程度的损失!提取水提液中绿原酸时$分次醇沉比一次醇沉所得产品纯度高!当乙醇浓度最终为<=6时$一次醇沉的损失率比分次醇沉较大!水提石灰乳沉淀法"在待测物水溶液中!加石灰乳使绿原酸生成钙盐沉淀!用稀酸分解!提取物中绿原酸得率较低!可能因为绿原酸是酯类!被强碱水解所致!虽然许多研究者对绿原酸含量的测定方法进行了研究或评述!在分析%测定过程中不乏采用层析方法!但各种方法均有其不完善之处$难以分离出全部绿原酸并得到纯品(不包括绿原酸异构体)!#绿原酸的测定方法同样$绿原酸的含量测定方法有许多种!由于许多物质同绿原酸分子结构相似!同存于一种药材或制剂中!因此在进行含量测定时常难以分离!常用分析方法有紫外分光光度法">?+%高效液相色谱"@A-B+法等!这些方法要么难以完全分离待测物质$要么易受干扰$或者分析时间长%效率低!现在在中药成分分析中开始采用一种新技术即高效毛细管电泳"@ABC+技术!它具有高分离效率%分析时间短%进样量少%低检测限和重现性好等特点!但由于在中药材的成分分析中才刚应用$效果如何还有待评价!下面介绍一种检测方法!!"#标准曲线的绘制精密称取绿原酸标准品D=’E $用<;6乙醇溶解$转移到,;=’F 容量瓶中$加<;6乙醇到刻度$混匀!精密吸取54=%,4=%:4=%84=%;4=%G4=%74=’F 到,;=’F 容量瓶中$加<;6乙醇到刻度$混匀$此为标准系列溶液!在::=/’处测定吸光度$以绿原酸标准品的浓度为横坐标$以其吸光度为纵坐标绘制标准曲线$并求出相应的回归方程!!"$样品中绿原酸含量的测定(5)提取液的制备准确称取中草药提取物样品各54=D:;E $置于,;=’F 锥形瓶中$量取约;=’F<;6的乙醇溶解样品$并置于D;!的恒温水浴箱中$回流8小时!放置%冷却至室温$过滤$然后加<;6的乙醇将提取液定容于,;=’F 容量瓶$待用!(,)含量测定准确吸取样品提取液;’F 于,;’F 容量瓶中$加<;6的乙醇稀释到刻度$得到待测样品液!以<;6的乙醇作空白$在::=/’处测定吸光度$由标准曲线计算出待测样品液浓度!%&""!"#回收率的测定准确称取中草药提取物样品!"#!$!分别加入一定量的绿原酸标准品!按上述操作方法进行!用紫外分光光度法测定吸光度!得出绿原酸含量!根据回收率公式计算出回收率!重复%次"用紫外分光光度法测定绿原酸含量!相对标准偏差较小!结果重现性好!精密度高"!绿原酸的作用机理$%&对透明质酸酶及葡萄糖’(’磷酸酶的抑制作用透明质酸梅&’()*+,是裂解粘多糖的酶之一-可催化透明质酸&’(,的分解-关系到血管系统的通透性和炎症反应"’(是由糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的一种粘多糖-具有多种功能-如治愈创伤-使皮肤润湿健康-润滑关节和防止炎症等"从狭叶紫锥花#./012)/+))3$4*516781)!9:$根的乙酸乙酯提取物中发现;-<=二咖啡酰奎尼酸&朝鲜蓟酸,和绿原酸有较强的抑制’()*+激活的作用%动物体外的研究证明!绿原酸能不可逆地抑制葡萄糖=%=磷酸酶的水解作用!降低肝糖原的分解并减少外源葡萄糖的吸收"动物体内的研究证明!使用绿原酸可以降低由使用胰高血糖素引起的&肝糖分解造成的$高血糖峰值%因此!绿原酸可以降低血糖水平!提高肝脏葡萄糖=%=磷酸和肝糖原的浓度% $%)自由基的清除及抗脂质过氧化作用绿原酸抑制前列腺素代谢中脂氧化酶活性-抑制维生素(的氧化-保护肾上腺素免受氧化-抗维生素(酸&>+51271/)/1?,<-%=环氧化的生物活性%绿原酸甲酯和二咖啡酰奎尼酸可抑制线粒体和微粒体脂质过氧化%绿原酸和;-<=二咖啡酰奎尼酸属于小分子化合物-能与过氧自由基快速反应-因此它们是潜在重要的生物抗氧化剂%其可能的抗氧化机制为@儿茶酚类&/)5+/078*,部分作为过氧自由基接受氢原子供体-继而转化成低活性产物%因此-它们可终止链自由基反应% $%*抗癌变作用绿原酸是植物代谢中的一种重要物质!也是促佛波醇酯活性肿瘤的抑制剂%近来-日本学者研究了杜仲茶的变异原性抑制作用&)251345)$+21/15A,与杜仲叶所含的绿原酸’京尼平苷’京尼平苷酸等抗变异原性成分有关-揭示了杜仲茶对肿瘤的预防具有重要意义"$%!预防心血管疾病绿原酸是咖啡中一种主要的酚类化合物"日常饮用咖啡的人每日摄取量为!"<BC$"绿原酸和咖啡酸在体外是抗氧化剂!因此可能对预防心血管疾病有作用"$%$抗菌’抗病毒作用绿原酸和异绿原酸对多种致病菌和病毒有较强的抑制和杀灭作用"绿原酸有利胆’降压’抗菌’消炎及升高白细胞’显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等药理作用"$%(绿原酸及中草药制剂在动物饲料中的应用到目前为止!尚没有单一绿原酸添加剂用于动物饲料的研究报道"大部分报道集中于中草药及其提取物&含多种成分$对动物生产性能的影响!且主要是杜仲&叶$"日本高桥试验证实!杜仲饲料添加剂有良好的饲养效果"他们在人工养殖的鳝鱼饵料中添加#"<D的中国产杜仲粉"试验结果表明!杜仲饲料添加剂能提高鳝鱼肌肉强度!降低肌纤维粗度!提高肌胶原蛋白含量!降低体脂肪含量!从而改善鳝鱼肉的烹调风味"罗庆华&#!!#$将杜仲叶粉添加于鲤鱼饲料中投喂鲤鱼;!天!其血清抗体效价’白细胞的吞噬活性均显著提高"活菌攻毒后存活率也明显提高!且试验组鲤鱼食欲要好于对照组!其生长速度快于对照组!说明杜仲叶粉既可提高鲤鱼的营养价值!又可使肌肉更鲜嫩并可加快鲤鱼的生长速度"王介庆&CEFF$在((蛋鸡和本地蛋鸭的饲料中添加!"<D杜仲饲料添加剂!试验结果显示!试验组比对照组蛋鸡开产期提前C!天!产蛋率提高%D-试验组比对照组蛋鸭开产期提前F天!产蛋率提高FD"王于东&CEEG$用杜仲叶喂牛!日增重提高%";D!饲料利用率提高C!"#D-经济效益提高C#"FD"王介庆&#!!C$以杜仲提取液饲喂断奶仔猪和獭兔!使仔猪增重率提高#F"%D!料耗降低CG";D!獭兔提高日增重H<"ED!并提高了毛皮的质量"总之!绿原酸具有广泛的抗病毒’抗菌功能!且毒性和副作用较小!不容易引起病原微生物的耐药性!因此可被广泛用作食品’化妆品和饲料的抗病原添加剂"大量实践充分证明-中草药饲料添加剂代替抗生素作动物抑菌促生长剂是完全可行的-不但可以获得良好的防病’抗病和促生长效果-而且还解决了抗药性和药残问题"发展天然中草药饲料添加剂替代抗生素类饲料添加剂-生产安全卫生的动物性食品对于我国饲料工业和畜牧业以及人类健康都具有重大意义"*+%%。
复方舒心胶囊中绿原酸在家兔胃肠吸收试验
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（ １ ． 长 春 中 医药 大 学 药 学 院 ，吉 林 长 春
２ ． 长春中医药大学 附属医院 ， 吉林 长春
１ ３ ０ １ １ ７ ；
１ ３ ０ ０ ２ １ ）
摘 要 ：对 两组 家兔 的 胃肠 道分 别进 行在体 提取 液 单 向灌 流 ， 并定 时 收集 胃肠 灌流 液 ， 运用紫
ＤＯＩ ： ｌ Ｏ ． １ ５ ９ ２ ３ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｎ ２ ２ — １ ３ ８ ２ ／ ｔ 。 ２ ０ １ ５ ． ３ 。 ０ ５
复方 舒 心胶 囊 中绿 原 酸 在 家兔 胃肠 吸收试 验
张 小 东 ， 姚 皤 ， 孙 乐 ， 赵 为 民 ， 王 沛 ｈ
第 ３ ６卷 第 ３期
２ ０ １ ５年 Ｏ ６月
长 春 工 业 大 学 学 报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃｈ ａ ｎ ￣ ｃ ｈ ｕ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｖ ｏ ｆ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ
绿原酸的药代动力学研究
绿原酸的药代动力学研究
何心;赵铁敏
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】1999(021)004
【摘要】采用高效液相色谱法，测定绿原酸的体内药代动力学参数。
【总页数】2页(P161-162)
【作者】何心;赵铁敏
【作者单位】黑龙江省医院;锦州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸药代动力学研究 [J], 吴磊;陆超;居文政
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绿原酸颊粘膜转运途径研究
绿原酸颊粘膜转运途径研究目的：明确绿原酸标准品和咽喉清口含片中绿原酸的穿颊粘膜主要转运途径和不同pH、不同浓度对药物渗透作用的影响。
方法：HPLC法测量绿原酸在不同pH值的溶解度、油水分配系数和咽喉清口含片中绿原酸含量。
128只兔子随机平均分成4组,第1组分别取兔子左右烦粘膜,利用FRANZ扩散池,左侧颊粘膜供应室溶液为含不同浓度绿原酸标准品(pH=7.4)的PBS缓冲液,右侧颊粘膜扩散池为空白对照组,2小时后取接受室中的液体1ml,用HPLC法测定其绿原酸含量。
第2组方法同第1组,其中左侧颊粘膜供应室溶液为含不同浓度绿原酸的咽喉清口含片(pH=7.4)PBS缓冲液。
第3组分别取兔子右颊粘膜,利用FRANZ扩散池,左侧颊粘膜供应室溶液为含同一浓度绿原酸标准品(1.2mg／ml)的不同pH值PBS缓冲液,右侧烦粘膜扩散池为空白对照组,分别在15、30、60、120min取接受室中液体1ml,用HPLC法测量其绿原酸含量,并用同等量生理盐水补充接受室中液体。
第4组方法同第3组,其中左侧颊粘膜供应室溶液为含同一浓度绿原酸咽喉清口含片(1.2mg／ml)的不同pH值PBS缓冲液。
结果：通过单因素方差分析分别对供应室为同一pH值不同浓度绿原酸标准品稳态流量、咽喉清口含片溶液中绿原酸稳态流量进行比较均得P<0.05,说明不同浓度之间绿原酸稳态流量差异有显著性。
对同一pH值不同浓度绿原酸标准品稳态流量进行相关分析得r=0.995,r2=0.990,P<0.05。
对同一pH值不同浓度咽喉清口含片溶液中绿原酸稳态流量进行相关分析得r=0.988,r2=0.977,P<0.05。
说明绿原酸标准品稳态流量、咽喉清口含片中的绿原酸与供应室绿原酸浓度成正相关。
通过单因素方差分析分别对供应室绿原酸标准品浓度和咽喉清口含片中绿原酸浓度一定不同pH值时绿原酸渗透系数进行比较均得P<0.05,说明不同pH 值之间绿原酸稳态流量有差异。
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体内的药动学研究
陈 敏 , 朱焕星 , 熊祝新 , 郑贵超
( 1. 江西康地恩派尼生物药业有限公司 , 南昌 [ 收稿日期 ] 2010- 06 - 03 [ 文献标识码 ] A 1 2 1 1 262204) 330500; 2 . 山东省诸城市贾悦畜牧兽医管理站, 山东诸城 [ 文章编号 ] 1002 - 1280( 2010) 08- 0013- 04 [ 中图分类号 ] R 969 . 1
[ 3] [ 1- 2]
、 抗病毒、
的物质基 础, 任 何配伍效 应都应有 特定的化 学表 述
[ 7- 9]
、 清除体内自由基
[ 5- 6]
[ 4]
和抗氧化作用。金银
。本文分析了金银花三种注射液 中主要成
花配伍连翘应用已有两千多年的历史 , 且已在许多 经典药物组方中应用 。化学成分是中药作用
分绿原酸在家兔体内的药动学差异 , 从而为更深一 层次地研究金银花与连翘药提供理论依据。
Study on Phar m acokinetics of Chlorogenic A cid in Rabbits
CHEN M in , ZHU H uan- x ing , X IONG Zhu- x ing , ZH ENG Gu i- chao
(1 . Jiangxi KDN Pa in i B iolog ical - P ha r ma ceu tica l Co. LTD, N anchang, Jiangxi 330500 ; 2 . Jiayue M anagem en t S ta tion in ShanD ong Zhu cheng C ity, Zhu cheng, Shandong 262204 ; Ch ina )
图 5 肌注金银花 、 连翘 单提合并注射液图谱
由图可见, 绿原酸的保留时间为 16 . 641 m in, 血浆中杂质对测定无干扰 , 能够满足色谱分离和检 测要求。 2 . 5 . 2 绿原酸 标准曲线 的制备 精密吸 取 8 份 0 . 3 mL 兔空白血浆于 1 . 5 mL 塑料离心管中 , 分别 加入 0 . 1 mL 绿 原 酸 对 照 品 溶 液 , 配 成 0 . 043、 0 . 108 、 0 . 215 、 0 . 431 、 1 . 077 、 2 . 155 、 4 . 309 、 10 . 773 g /mL 的血浆样品, 加入 0 . 8 mL 甲醇 , 旋涡混匀 , 放入离心管内 13 000 r /m in 离心 15 m in , 再取上清 液过 0 . 45 m 微孔滤膜 , 取 20 L 进样, 记录色谱 图 , 以血浆中绿原酸浓度 ( x )为横坐标, 绿原酸峰面 积 ( y ) 为纵 坐标 , 求 得三 次平 均回 归方程 为 y = 10259x + 728 . 77 , R = 0 . 999 7 , 表 明血 浆样 品在 0 . 043~ 10 . 773 g /mL 范围内线性关系良好 , 最低 检测限为 0 . 043 g /mL。
2010, 44( 8): 13~ 16 /陈 敏 , 等
中国兽药杂志
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度, 求得方法的精密度 ( RSD )。
表 1 家兔血浆中绿原酸方法回收率 ( n = 3)
实际浓度 / ( g m L- 1 ) 4 . 309 ( 实测浓度 / g mL - 1 ) 4. 501 4. 482 4. 463 1. 100 1 . 077 1. 116 1. 090 0. 195 0 . 215 0. 181 0. 202 回收率 /% 104 . 5 104 . 0 103 . 5 102 . 2 103 . 7 101 . 1 90 . 5 84 . 2 94 . 1 1 .0 1 .3 1 .9 RSD /%
某养殖场, 平均体重 2 . 0 kg , 分为 3组 : 金银花单方 组 ( A ), 金银花、 连翘混提组 ( B) , 金银花、 连翘单提 混合组 ( C) , 每组 6只 , 家兔受试前禁食 12 h 。 1 . 2 试验仪器 高效 液相色谱 仪: A lliance 2695 分离与自动进样系统 , 2487 紫外检测器, 在线真空 脱气机, 柱温 箱, Em pow er2 色谱工作站 , 美国 W a ters公司 ; 高速离心机, 德国 H eraeus ; EBA 型低速离 心机, 德国 H ettich ; 电子天平 BP211D 型 , 德国 Sar to riu s公司 ; SK - 1型漩涡混合器 , 江苏金坛市医疗 仪器厂 ; KQ- 250DB 型超声波清洗器, 昆山市超声仪 器有限公司; 可调微量移液器 ( 10~ 100 L, 100~ 1 000 L ): 美国 N I CH I RYO; MCPKP 自动化药物动力学程 序软件, 华南农业大学药理教研室编制。 1 . 3 试验药品及试剂 受试药品 : 金银花单方注 射液, 金银花、 连翘混合提取注射液 , 金银花、 连翘 单提合并注射液 ( 均为自制 ) 。标准品 : 绿原酸对照 品 , 中 国药品 生物 制品 检定 所, 批号 为 110753 200613 , 纯度 ! 98 % 。乙睛: 色谱纯, 美国 F isher公 司 , 批号 10071743 ; 甲醇 : 色谱纯, 美国 H oneyw ell公 司 , 批号 10071753 ; 磷酸: 色谱纯 , 天津市光复精细 化工研究所 , 批号 20090428 ; 肝素钠: 上海化学试剂 公司, 批号 F20031227 。 2 方法与结果 2 . 1 色谱条件 色谱柱为 Synerg id C18 ( 250 mm ∀ 4 . 60 mm, 4 m ) ; 检测器为紫外检测器; 流动相为 乙腈 - 0 . 4 % 磷酸 ( 10 #90 , V #V ), 0 . 4 % 磷酸溶液经 0 . 45 m 滤膜过滤; 流速 1 . 0 m L /m in; 柱温 30 ∃ ; 检测波长 327 nm; 进样量 20 L。 2 . 2 给药与血样采集 18 只家兔随机分为 3 组 , 给药前家兔禁食 12 h ,按 0 . 5 mL / kg 肌肉注射三种 注射液 , 分别于注射前 ( 0 h)和注射后 0 . 116 、 0 . 25、 0 . 5 、 0 . 75 、 1 、 1 . 5 、 2 、 3 、 4 、 5 、 6 h 自心脏采血, 每次采 血 1. 0 mL, 置于 预先用肝 素钠抗凝 的离心 管内 , 4 000 r/m in 离心 10 m in , 分离血浆, - 20 ∃ 冰箱中 保存备测。 2 . 3 血浆样品处理 血浆样品在室温放置自然解冻 后, 取 0 . 3 mL, 加入 0 . 9 mL 甲醇, 涡旋混匀 1m in , 放入 离心管内 13 000 r/m in 离心 15m in , 再取上清液过 0 . 45 m 微孔滤膜, 取 20 L 进样, 记录色谱图。 2 . 4 标准储备液系列标准工作液制备 精密称取 绿原酸对照品适量, 用纯甲醇溶解定容于 50 mL 容
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Abstract : In th is article, we set up a m ethod to ana lyse chlorogenic ac id in p lasm a by HPLC, com pare the phar m acokinet ic difference of ch lo rogenic acid in three kinds of honeysuckle injection in rabb its in o rder to analysis m ateria com poent o f honeysuckle and forsy thiae . 18 health rabb its wh ich in jected w ith 0 . 5 mL / kg in m usc le are d iv id ed into three g roups , and deter m in ed chlorogen ic ac id concentrat io ns in plasm a at different ti me po in ts by H PLC. The pharm acok in etic param eters are calcu lated by MCPKP progra m. T he phar m acokin etic process o f chlorogen ic ac id in rabb its is tw o - com part m en t m ode.l T he para m eter o f Tm ax, T /2, T 1 /2ka have sig nifican t d ifference betw een B, C and A, T /2 has no sig nificance , wh ich show that ch lo rogenic acid can soon distribu te in th e body . T he param eter of B and C have no sig nificance , it is a lso show that forsythia can prom ote the ch lorogen ic ac id s abso rpt ion and d istr ibution in rabb i. t There is no sign ificant difference in chlorogen ic ac id phar m acokinet ic process betw een B and C. K ey w ord s : ch lo rogenic ac id ; rabb i; t phar m acok in etic 金银花系常用中草药, 具有抗菌 抗肿瘤
作者简介 : 陈 敏 ( 1982 年 - ), 男 , 硕士 , 主要 从事兽药制剂的研发工作。 E- m a i:l op010707@ 163. com