HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究
奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究
生物等效性 。方法
健康志愿者 ｌ 名 ， ８ 随机分为 ２ ， 组 随机交叉 自身对照 ， ＰＣ法测定奥美 拉唑经 时血浓度 ， ＨＬ 数据经 Ｄ Ｓ Ａ 程
序处理 ， 得奥美拉唑肠溶 胶囊药动学参数 。结果 试 验制剂奥美拉唑肠溶胶囊 主要药动学参数 。 为 （ ．６ － ．０ ｈ ／ ２ １５ ０ ３ ） ；Ｔ一 ４
物利用度 Ｆ为（０ ．９４１ ．４ ％。参 比制剂奥美拉唑肠溶胶囊 主要药 动学参 数 】 为（ ． ４０ ２ ） ，Ｔ一 为 （ ．８ Ｏ４ ） １０７ － ４ ５ ） ／ ２ １５ － ．３ ｈ ６ ２ ０ ４ ．３ －
ｈ Ｃ 为 （．１ ０６） ｇＬ ， Ｕ ｌ （．１ １６ ）ｇＬ ・，Ｕ ０ 为（ ． ４１７） ｇＬ１ ｈ ， 一 １５ ４ ． ｍ ・ Ａ Ｃ ０ ３２ ４ ．４ｍ ・ ｈＡ ｃ一 － ８ 为 － ３３ － ．１ｒ ・ Ｉ・。试验制剂与参 比制剂 ０ ａ
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文章编 号 ： ０ — ２ （ｏ６ ｏ 一 ｉ ２ ０ １ ８ ９ ６２ｏ ） ｌ （２ — ４ ０ ９ ｏ
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文献标识码 ： Ａ
张建国
中图分类号 ： ９９ Ｒ６
ｓ ｅ ｄ ｒｆｒｎ ｅｗ ｒ ｅ ｒ ｉｅ ｙＨＰ Ｃ ｃ ｕ ｌｄｗｔ Ｖ ｅｅｔｒａ ｄｔｅｒ ｈ ｎ ａｏ ｉｅｉ ａａ ｔｒ ｅ ｂ ｌ ｕ ｓａ ｅｅ ｃ ｅｅｄｔ ｍ ｎ ｄ ｂ Ｌ ｏ ｐｅ ｈ ａＵ ｄ ｔｃｏ ｉ ｐ ａ ｎ ｃ ｋｎ ｔ ｐ ｒｍｅｅｓｗ ｒ ｏ － ｎ ｅ ｅ ｉ ｎ ｈ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｃ ｅ
为（ ．５ Ｏ４ ） ， ２ ２ ４ ． ｈ Ｃ～ 为 （ ．１ ０ ５ ） ｇ Ｌ ；Ｕ ｌ ３ ２ ４１ ８） ｇｈ Ｌ 。Ａ Ｃ＿ － ９ １５ ．６ｍ ・ Ａ Ｃ ０ － ４ 为（ ．７ ．７ ｍ ・ ・ 。 ； Ｕ ｏ 为 （ ．３ １９ ） ｇＬ ．； － － ３ ３ ４ ．１ ｍ ・ ｈ相对 生 －
奥拉西坦对奥美拉唑在健康志愿者体内药动学的影响
奥拉西坦对奥美拉唑在健康志愿者体内药动学的影响杜杰;张志清;杨秀岭;刘秀菊;肖若璇【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2014(14)2【摘要】目的：研究奥拉西坦对奥美拉唑在健康志愿者体内药动学的影响，为临床合理用药提供依据。
方法：选择10 例男性健康志愿者，随机分为两组。
试验组口服奥拉西坦胶囊0.8 g/次，对照组口服空胶囊，bid，连续服用6 d，第7天早晨均口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg。
经过2周洗脱期后，进行交叉试验。
用HPLC法测定两组志愿者的奥美拉唑血药浓度，用DAS 2.1.1药动学软件拟合药动学参数，并用SPSS 13.1软件做统计分析。
结果：两组志愿者的奥美拉唑t1/2、tmax、cmax、AUC0~t、AUC0~∞没有显著性差异（P＞0.05）。
结论：在健康志愿者体内，奥拉西坦对奥美拉唑的药动学无显著影响。
【总页数】4页(P125-128)【关键词】奥美拉唑;奥札两坦;药代动力学;色谱法;高效液相【作者】杜杰;张志清;杨秀岭;刘秀菊;肖若璇【作者单位】河北省邢台市人民医院药剂科;河北医科大学第二医院药学部;西北农林科技大学【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R975.6【相关文献】1.奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究 [J], 刘秀菊;张志清;王淑梅;王川平;张亚坤2.雷贝拉唑对不同CYP2C19基因型健康志愿者体内氯吡格雷及其活性代谢物药动学的影响 [J], 叶艮英;何瑞荣;梁淑贞;周国祥;丁少波3.奥美拉唑钠注射剂在健康人体内的药动学和药效学研究 [J], 李珍;胡晋红;金桂兰;邹多武;李兆申;许国铭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性
奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性隋因;郭涛;颜鸣;刘玉波;周祎【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2007(23)2【摘要】目的考察奥美拉唑肠溶胶囊人体药动学和比较两种制剂的生物等效性及尿中主要代谢物含量.方法采用双周期两制剂交叉试验设计,24例男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂40 mg,以反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点奥美拉唑血浆中浓度和尿中代谢物5'-羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜,采用DAS房室模型法和生物等效性计算程序进行统计分析.结果经DAS软件处理后表明受试制剂和参比制剂血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.达峰时间分别为(1.94±0.86)、(2.11±0.73)h,峰浓度分别为(796.57±336.63)、(776.30±341.55)ng·ml-1,曲线下面积分别为(1 755.86±1 169.44)、(1749.90±1 241.73)ng·h·ml-1.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.00±30.08)%.结论证明两制剂具有生物等效性.【总页数】4页(P100-103)【作者】隋因;郭涛;颜鸣;刘玉波;周祎【作者单位】沈阳军区总医院,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 刘红梅;王智勇;赵红光;杜霞;董迪;宋笑丹;吴琳华2.奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究 [J], 赵建波;张宇鹏;邱相君;代宗顺3.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 蔡楚兰4.国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 袁晓琼;杨辉;周远大5.奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究 [J], 周鲲;王国志;伊红琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥美拉唑钠检验标准操作规程
奥美拉唑钠是一种常见的质子泵抑制剂，用于治疗胃酸过多相关的疾病。
在药典或实验室标准操作规程中，对奥美拉唑钠的检验通常包括纯度检查、含量测定、有关物质检查等项目。
以下是一个简化的奥美拉唑钠检验标准操作规程示例：
1. 试剂与仪器准备
奥美拉唑钠原料药或注射液。
盐酸、氢氧化钠等溶剂。
高效液相色谱仪（HPLC）。
分析天平、移液器等实验室常规仪器。
2. 纯度检查
通过高效液相色谱法（HPLC）测定奥美拉唑钠的纯度。
制备适宜的样品溶液，注入HPLC仪，设置合适的色谱条件（如柱温、流动相组成、流速、检测波长等）。
记录色谱图，计算奥美拉唑钠的峰面积，与标准品比较，确保样品纯度符合药典规定。
3. 含量测定
采用紫外分光光度法或HPLC法测定奥美拉唑钠的含量。
制备标准系列溶液，分别测定吸光度或峰面积，绘制标准曲线。
取适量样品溶液，按照与标准系列相同的方法测定吸光度或峰面积。
根据标准曲线计算样品中奥美拉唑钠的含量。
4. 有关物质检查
通过HPLC检查奥美拉唑钠中的有关物质，如降解产物、杂质等。
设置合适的色谱条件，使奥美拉唑钠主峰与其他峰分离良好。
记录色谱图，确保有关物质的含量在规定的限值之内。
5. 结果判断
根据药典或实验室标准，综合纯度、含量和有关物质检查的结果，判断样品是否符合规定。
6. 记录与报告
记录所有实验数据，包括仪器参数、实验条件、结果等。
编写检验报告，将结果提交给相关部门或人员。
奥美拉唑肠溶片人体生物等效性研究
奥美拉唑肠溶片人体生物等效性研究曹靖;王婷;方艳【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】Objective]To explore the bioequivalence of omeprazole enteric-coated capsule in human body.[Methods]A total of 20 healthy male volunteers were randomly divided into group A and group B by using random-ized crossover and own control trial method.Each subject was given single oral dose of 40mg omeprazole enteric-coa-ted tablets(tested formulation)produced by Shanxi Tongda pharmaceutical limited company or 40mg omeprazole en-teric-coated tablets (referenceformulation)produced by AstraZeneca pharmaceutical limited company,respectively. HPLC-UV method was used to measure plasma concentrations of omeprazole.The pharmacokinetics parameters such as the maximum concentration (Cmax ),the peak time(tmax ),area under curve(AUC)and half life(t1/2 )were calculat-ed by DAS Ver2 .1 program.[Results]After oral omeprazole enteric-coated tablets,the main pharmacokinetics param-eters of tested formulation and reference formulation were as follows:Cmax were (1.43±0.395)mg/L and (1.51±0. 42)mg/L,tmax were (1.70±0.38)h and (1.53±0.47)h,AUC0 10 were(3.80±2.02)mg/(h·L)and (4.06±2. 10)mg/(h·L),AUC0 ∞ were(3.90±2.14)mg/(h·L)and (4.18±2.22)mg/(h·L),t1/2 were (1.54±0.89)h and(1.53±0.61)pared with the reference fo rmulation,the relative bioavailability of the tested formulation was (94.7±16.5)%.[Conclusion]The reference and test formulations of omeprazole enteric-coated tablets have bioequivalence.%目的探讨奥美拉唑肠溶片在人体生物等效性。
_奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究
第31卷 第4期青 海 医 学 院 学 报V o l.31 N o.4 2010年J O U R N A LO FQ I N G H A I ME D I C A LC O L L E G E2010奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究周 鲲1 王国志1 伊红琳2(1青海省红十字医院药剂科;2中国药科大学) 摘 要 目的 研究两个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。
方法 20名健康志愿者采用双周期交叉试验。
高效液相色谱法测定血清中奥美拉唑浓度。
血药浓度-时间数据采用D A S2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。
结果 受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t1/2、C m a x、T m a x和A U C0-12h分别为(1.79±0.86)h和(1.49±0.50)h、(0.51±0.25)μg·m L-1和(0.49±0.19)μg·m L-1、(2.05±0.64)h和(2.04±0.63)h、(1.64±1.41)μg·h-1·m L-1和(1.57±0.99)μg·h-1·m L-1。
受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%。
结论 两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。
＊关键词 奥美拉唑 药物动力学 高效液相色谱 生物等效性中图分类号 R975+.2 文献标识码 AO ME P R A Z O L EE N T E R I C-C O A T E DC A P S U L E SI NH E A LT H YV O L U N T E E R S P H A R MA C O K I N E T I C SA N DB I O E Q U I V A L E NC ES T UD IE SZ h o u K u n1,W a n g G u o z h i1,Y i H o n g l i n2(1.Q i n g h a i R e d C r o s s H o s p i t a l D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y;2.C h i n a P h a r m a c e u t i c a l U n i v e r s i t y) A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e b i o e q u i v a l e n c e o f o m e p r a z o l e e n t e r i c-c o a t e d c a p s u l e s m a d e i n t w o f a c t o r i e s i n C h i n e s e h e a l t h y v o l u n t e e r s.Me t h o d s T w e n t y v o l u n t e e r s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s(e x p e r i-m e n t a n d c o n t r o l),w i t h d o u b l e c r o s s o v e r d e s i g n.T h e c o n c e n t r a t i o n o f o m e p r a z o l e i n s e r u mw a s d e t e r m i n e d b y h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y(H P L C)a n d p h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s w e r e c a l c u l a t e d w i t h D A S2.0p r a c t i-c a l p h a r m a c o k i n e t i c s p r o g r a m.R e s u l t s T h e p h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s o f t h e e x p e r i m e n t a n d c o n t r o l g r o u p s w e r ea s f o l l o w s:t1/2w e r e(1.79±0.86)h a n d(1.49±0.50)h r e s p e c t i v e l y;C m a x w e r e(0.51±0.25)μg·m L-1a n d(0.49±0.19)μg·m L-1r e s p e c t i v e l y,T m a x w e r e(2.05±0.64)h a n d(2.04±0.63)h r e s p e c t i v e l y,A U C0-12h w e r e(1.64±1.41)μg·h-1·m L-1a n d(1.57±0.99)μg·h-1·m L-1,r e s p e c t i v e l y.T h e r e l a t i v e b i o a v a i l a b i l i t y o f t h e t e s t p r e p a r a t i o n w a s(101.48±33.82)%.C o n c l u s i o nT h e s t a t i s t i c a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e e x p e r i m e n t a n d c o n t r o l p r e p a r a t i o n s w e r e b i o e q u i v a l e n t.K e y w o r d s O m e p r a z o l e P h a r m a c o k i n e t i c s H i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y B i o e q u i v a l e n c e＊周鲲(1974～),男,汉族,江苏籍,主管药师235 奥美拉唑(o m e p r a z o l e)为一种苯并咪类化合物,本身是无活性的前药,口服后吸收迅速,并选择性地分布于胃壁细胞的细胞膜和微管囊泡上的低p H值酸性环境中,经H+催化重排为活性物质,抑制胃酸分泌的最后环节[1]。
_奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价
奥美 拉唑(om ep r azole)是 第一 个 应 用于 临 床 的 质子泵抑制剂 , 易浓集于酸性环境中 , 因此 , 口服后 可特异性地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中 , 并 在高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式 , 然后通 过二硫键与壁细胞分泌膜中的 H +-K +-A T P 酶(又 称质子泵)的巯基呈不可逆的结合 , 生成亚磺酰胺与 质子泵的复合物 , 从而抑制该酶的活性 , 阻断胃酸分 泌的最后步骤[ 1] 。 奥美拉唑主要用于治疗胃溃疡 、 十二指肠溃疡 、应激性溃疡 、反流性食管炎和卓-艾 综合征(胃泌素瘤)。 根据国家食品药品监督管理局新药临床试验批 文 , 本研究对哈药集团制药六厂生产的奥美拉唑肠 溶片(受试制剂)与北京太阳药业有限公司生产的奥 美拉唑肠溶片(商品名 绅丽雨 , 参比制剂)进行人体 相对生物利用度研究 , 评价两种制剂的生物等效性 。
16 .0 mg , 置 10 m L 容 量 瓶 中 , 用 甲 醇 定 容 , 得 1 .6 m g/ m L标准内标储备液 Ⅰ 。 精密吸取标准内标 储备液Ⅰ0 .5 mL , 置 50 mL 容量瓶中 , 用甲醇定容 , 即 得 16 μg/ mL 的内标溶液 , 置 4 ℃冰箱保存备用 。 2 .6 样品预处理 取血浆 1 .0 m L 置于 10 m L 离 心管 中 , 加 入 内 标 溶 液 50 μL , 摇 匀 , 加 入 乙 醚 3 .0 m L , 涡 旋 3 min , 4 ×103 r/ mi n(离 心 半径 为 15 cm)离心 5 m in , 提取乙醚层 。 重复上述萃取过 程 , 收集两次萃取的乙醚层于同一试管中 , 40 ℃氮气 吹干 , 残渣用 100 μL 甲醇溶解 , 取 20 μL 进样分析 。 2 .7 标 准曲线制 备 精 密称取奥 美拉唑对 照品 10 m g , 置 10 m L 容量瓶中 , 加甲醇溶解并稀释至刻 度 , 摇匀 , 即得 1 .0 mg/ mL 的对照品储备液 Ⅰ 。 精 密吸取奥美拉唑对照品储备液 Ⅰ 1 m L , 置 100 mL 容量瓶中 , 加甲醇定容 , 摇匀 , 即得 10 μg/ m L 的对 照品储备液 Ⅱ 。精密吸取奥美拉唑对照品储备液 Ⅱ 50 、100 、200 、400 、800 、2 000 、4 000 μL 分 别 置于 10 m L容量 瓶中 , 以甲 醇定 容 , 即 得 50 、100 、200 、 400 、800 、2 000 、4 000 ng/ m L 的对照品系 列溶液 。 取试管数支 , 加入1 m L 空白血浆 , 然后分别精密加 入1 m L奥美拉唑对照品系列储备溶液 , 得系列浓度 血浆样品 。按 2.6 项下方法处理血浆样品 , 进行三 样本色谱分析 。以奥美拉唑的峰面积与内标峰面积 比(R)对浓度(c)进行线性回归 , 得奥美拉唑血浆标 准曲线方程 :R =0 .001 8 c -0 .036 7 , r =0 .999 1 , 线性范围 50 ～ 4 000 ng/ m L 。本法测定血浆中奥美 拉唑的 最 低 定 量限 为 50 ng/ m L , 最 低 检 测限 为 3 ng/ m L(S/ N =3)。 在此色谱条件下 , 药物与代谢产物(主要为5-羟 基奥美拉唑和奥美拉唑砜)、血浆中内源性杂质和内 标物分离完全 , 峰形良好 , 其色谱图见图 1 。 内标卡 马西平的保留时间约为 6 .78 min , 奥美拉唑的保留 时间约为 5 .23 min , 分离度大于 1 .5 。 2 .8 回 收率与精 密度实验 取健 康人空白 血浆 1 .0 m L数份 , 分别加入内标 、奥美拉唑对照品溶液 ,
奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究
ＡＮＤ ｏＥＱＵＩ ＢＩ ＶＡＬＥ ＮＣＥ Ｓ ＴＵＤＩ ＥＳ
Ｚｈ ｕ Ｋｕｎ Ｗ ａ ｇ Ｇｕ ｚ ｉ ＹｉＨｏ ｇ ｉ ｏ ， ｎ ｏ ｈ ， ｎ ｌ ｎ
（ ． ｉｇ ａ Ｒ ｄＣｏｓＨ ｓｉ ｌ ｅ ａｔ ｅ ｔ ｆ ｈ ｒ ａｙ ２ Ｃ ｉａＰ ａ ａｅ ｔ ａ Ｕ ｉｅｓｙ １ Ｑｎ ｈ ｉ ｅ ｒｓ ｏｐｔ ｐ ｒ ｎ ｏ Ｐ ａｍ ｃ ； ． ｈｎ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｎｖｒｉ ） ａＤ ｍ ｍ ｃ ｔ
第３ 卷 １
第 ４期
青 海 医 学 院 学 报
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Ｖｏ． Ｎｏ． １３１ ４
２ ０ ０１
２０１ 丘 ０
奥 美 拉 唑肠 溶 胶 囊 在 健 康 人体 药 动 学 及 生 物 等 效 性 研 究
ｐ ｒ ｒ ａ ｃ ｉ ｉ ｃ ｒｍ ｔ ｒｐ ｙ Ｈ Ｌ ｅｆ ｏ ｎｅｌ ｕｄ ｈｏ ａｏ ａ ｈ （ Ｐ Ｃ）ａｄｐ ａｍ ｃｋｎｔ ａａ ｔｒ ｗ ｒ ａ ｕａ ｄｗｔ Ｄ Ｓ２ ０ｐａｔ ｍ ｑ ｇ ｎ ｈ ｒ ａｏ ｉｅ ｃｐ ｒｍｅ ｓ ｅｅｃ ｌ ｌ ｅ ｉ Ａ ． ｒｃｉ ｉ ｅ ｃ ｔ ｈ －
Ａ ｓ ａｔ Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｖ ｓｇｔ ｔ ｉｅｕｖｌｎｅｏ ｐａｏ ｎｅ ｃ — ｏｔ ａｓｌｓ ｄ ｏ ｂｔ ｃ ｒ ｂ ｅｔ ｏｉ ｅｔ ａ ｅｂｏｑ ｉａ ｃ ｆ ｍｅ ｒ ｌ ｅ ｔ —ｃａｅ ｃｐｕｅ ｅｉ ｔ ｖ ｎ ｉ ｅｈ ｅ ｏ ｚｅ ｉ ｒ ｄ ｍａ ｎ ｗ
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RP-HPLC法测定复方奥美拉唑干混悬剂的含量及有关物质
RP-HPLC法测定复方奥美拉唑干混悬剂的含量及有关物质田晓峰;王国军【摘要】目的建立RP-HPLC法测定复方奥美拉唑干混悬剂中奥美拉唑的含量及其有关物质.方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(250 mm×4.60 mm,5μm),流动相:甲醇-水-三乙胺-磷酸(体积比为55∶45∶0.3∶0.12),流速:1.0 mL/min,柱温:30 ℃,进样量:20 μL,含量测定的检测波长为302 nm,有关物质测定的检测波长为280 nm.结果奥美拉唑经强制破坏主峰与杂质可得到良好的分离,浓度在0.133~30.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为99.0%(RSD=0.2%,n=9).3批样品及对照药品的含量分别为97.5%、97.6%、97.5%、92.3%,单一最大杂质分别为0.06%、0.06%、0.05%、0.15%,总杂质分别为0.11%、0.11%、0.11%、0.45%.结论本法可用于测定复方奥美拉唑干混悬剂的含量及有关物质.%Objective To establish an RP-HPLC method for the determination of omeprazole and its related substances in compound omeprazole powder for oral suspension.Methods A Phenomenex Luna C18 column (250 mm×4.60 mm,5 μm) was used,the mobile phase consisted of methanol-water-triethylamine-phosphoric acid(V∶V∶V∶V=55∶45∶0.3∶0.12) at the rate of 1.0 mL/min,the column temperature was 30 ℃ and the injection volume was 20 μL;the detection wavelength was 302 nm and 280 nm for the determination of the content and related substances,respectively.Results Omeprazole was completely separated from its degradation products,the linear range was 0.133~30.0 mg/L(r=0.999 7),and the average recovery was 99.0%(RSD=0.2%,n=9).The contents of 3 batches of samples and reference drug were97.5%,97.6%,97.5% and 92.3%,respectively.The maximum single impurity was 0.06%,0.06%,0.05% and 0.15%,respectively.The total impurities were 0.11%,0.11%,0.11% and 0.45%,respectively.Conclusion The method can be used for the determination of the content and related substances in compound omeprazole powder for oral suspension.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】5页(P447-451)【关键词】奥美拉唑;高效液相色谱法;含量测定;有关物质【作者】田晓峰;王国军【作者单位】铁岭市中心医院,辽宁铁岭 112000;铁岭市中心医院,辽宁铁岭112000【正文语种】中文奥美拉唑(Omeprazole)是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司(阿斯利康制药前身)研发，于1988年在瑞士上市，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征[1-3]。
反相高效液相色谱法同时测定血浆中奥美拉唑和兰索拉唑
反相高效液相色谱法同时测定血浆中奥美拉唑和兰索拉唑郑志昌;徐春丽【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2007(32)3【摘要】目的:建立用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定血浆中奥美拉唑和兰索拉唑的方法.方法:血浆中加入奥美拉唑、兰索拉唑和内标泮托拉唑,以乙酸乙酯提取,进行RP-HPLC检测.色谱柱为Shimpark ODS 6 mm×150 mm,10 μm,流动相为甲醇 - 水(含1%三乙胺,用高氯酸调pH至7.0;60∶ 40,V/V),流速为1 ml/min;岛津SPD-6AV可见紫外检测器,检测波长为302 nm,AUFS为0.01.结果:奥美拉唑和兰索拉唑与内标泮托拉唑达基线分离,血浆中奥美拉唑在10～1 000 μg/L浓度范围内线性关系良好,r=0.999 9,日内、日间精密度RSD均小于10%,最低检测浓度为5 μg/L.血浆中兰索拉唑在30～1 000 μg/L浓度范围内线性关系良好,r=0.999 9,日内、日间精密度RSD均小于10%,最低检测浓度为20 μg/L.结论:该法简单、准确、灵敏,适用于对奥美拉唑及兰索拉唑血药浓度的测定.【总页数】4页(P261-263,266)【作者】郑志昌;徐春丽【作者单位】贵阳医学院附院,药剂科,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院附院,药剂科,贵州,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R962;R975.6【相关文献】1.反相高效液相色谱法测定人体血浆中奥美拉唑含量 [J], 田书霞;蒋晔;赵静;任进民;王淑梅2.反相高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑的浓度相关研究 [J], 谭姣章3.人血浆中兰索拉唑浓度的反相高效液相色谱法测定 [J], 张镭;李凯鹏;李朋梅;刘晓;张相林4.反相高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑的浓度 [J], 董迪;刘红梅;杜霞;吴琳华5.固相萃取-反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度 [J], 刘健;汪晓莺;洪冰;黄明珠;周惠丽;陈俊春;吴国兰;吴丽花;申屠建中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2种奥美拉唑胶囊的人体药动学参数比较
作为临床上常见的质子泵抑制剂[1]，奥美拉唑属于苯并咪唑[2]，对胃酸分泌具有高效、持久的抑制作用[3]，被广泛应用于治疗消化道溃疡。
奥美拉唑呈弱碱性[4]，可选择性分布与胃壁细胞膜及微管囊泡等酸性环境中，本身无活性[5]，但经过环境中的氢离子催化重排转变为活性物质，竞争性结合H +/K +-ATP 酶形成无活性复合物，从而抑制胃酸分泌[6]。
如若在使用之前能够借助已经取得的数据对人体药动学参数进行预测，明确其主要药动学特性，认为该药物的主要药动学参数合适后再进入临床试验阶段，将会大大提高新药筛选的效率，消除盲目性，节约时间和成本。
从临床前数据预测人体药动学过程是一个具有挑战性的工作。
近年来，国外学者在此方面做了诸多尝试，目前，开展较为广泛的是人体分布容积和清除率的预测，对半衰期和生物利用度的预测也有报道。
为此，本实验对22名（11对）健康志愿者随机口服两种奥美拉唑胶囊，采用改进的HPLC 方法，对其血药浓度进行测定，并观察比较两种奥美拉唑制剂的人体药动学参数，评价两种药物的生物等效性。
1材料与方法1.1药品、试剂与仪器1.1.1待测药品：试验药品为太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20093560；规格：20mg/粒）；对照药品为常州四药制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（商品名：奥克；国药准字H20023053；规格20mg/粒）。
1.1.2试剂：羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜、甲醇、乙腈为色谱纯；二氯甲烷、醋酸铵为分析纯；氮气为普通氮气。
1.1.3仪器：高效液相色谱仪及旋涡混合器。
1.2受试者：选择健康男性志愿者22例，年龄21~26岁，平均年龄（23.01±1.15）岁，平均身高（171.41±5.01）cm ，平均体重（65.12±6.20）kg 。
受试者实验前2w 内未服用过其他药物，本研究遵循患者知情、自愿原则，且签署知情同意书。
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较标签：奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。
瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。
奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。
它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。
为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。
1仪器、试药与色谱条件1.1 仪器ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A 微量分析天平。
1.2试药奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。
奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。
1.3 色谱条件YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。
2实验方法2.1 外标一点法的建立精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。
用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl 进样。
以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，得到标准曲线：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。
HPLC法测定注射用艾司奥美拉唑钠中依地酸二钠的含量
[６￣８]
ꎬ为其质量标准提高提供
１ 仪器与试药
１ １ 仪器
岛津 ＬＣ￣２０１０ＣＨＴ 液相色谱仪 ( ＬＣ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ 工
２３９
(取 ４０％ 四 丁 基 氢 氧 化 铵 溶 液 ９ ｍＬꎬ 加 水 稀 释 至
１ ０００ ｍＬꎬ用磷酸调节 ｐＨ 值为 ７ ４)(３０∶ ７０)ꎬ柱温为
利多 ＳｅｖｅｎＭｕｌｔｉ Ｓ４０ ｐＨ 计ꎮ
乙腈为色谱纯ꎬ水为去离子水ꎬ４０％ 四丁基氢氧
化铵溶液、磷酸、硫酸铜、氢氧化钠均为分析纯ꎮ
依地酸二钠对照品( 参天制药有限公司提供ꎬ
批号:Ｓ１９１９３１￣１ꎬ９９ ５％ ) ꎻ艾司奥美拉唑钠对照品
( 阿斯利康制药有限公司提供ꎬ批号:Ｐ３ＷＳＡＣＰ￣０２ꎬ
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中 国 药 品 标 准 Ｄｒｕｇ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ２０２１ꎬ ２２(３)
ＨＰＬＣ 法测定注射用艾司奥美拉唑钠中依地酸二钠的含量
顾晓风１ ꎬ 唐倩倩２∗
(１. 苏州市药品检验检测研究中心ꎬ 苏州 ２１５１０４ꎻ
５０ ｍＬ量 瓶 中ꎬ 加 水 １５ ｍＬ 使 溶 解ꎬ 再 精 密 加 入
０ ５％ 硫酸铜溶液 ５ ｍＬꎬ加水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ过
滤ꎬ取续滤液作为供试品溶液ꎮ
２ ２ ４ 阴性对照溶液
按处方取艾司奥美拉唑钠 ４２ ５ ｍｇꎬ氢氧化钠
适量ꎬ置于 ５０ ｍＬ 量瓶中ꎬ加水 １５ ｍＬ 使溶解ꎬ再精
∗通讯作者简介:唐倩倩ꎬ执业药师ꎬ中级工程师ꎻ研究方向:药物分析ꎮ Ｔｅｌ:０５３５￣３９４６３６９ꎻＥ￣ｍａｉｌ:ｔａｎｇｑｉａｎｑｉａｎ＠ １６３ ｃｏｍ
中 国 药 品 标 准 Ｄｒｕｇ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ２０２１ꎬ ２２(３)
HPLC法测定兰索拉唑片在人体内药动学研究论文
HPLC法测定兰索拉唑片在人体内的药动学研究【摘要】目的采用hplc法测定和研究人体血浆中兰索拉唑的浓度和药动学。
方法采用c18柱色谱柱、流动相甲醇-乙腈-水流速为2ml·min-1、进样量20ul、内标物奥美拉唑进行检测。
结果兰索拉唑与峰面积比值的线性关系良好（r=0.9998），提取回收率为95.63%。
结论 hplc法可适用于兰索拉唑片人体血药浓度的检测，稳定性较高，检测结果理想。
【关键词】 hplc检测法；高效液相色谱法；药物动力学doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.564 文章编号：1004-7484（2013）-06-3319-01兰索拉唑作为一种新型的质子泵抑制剂类的抗胃酸分泌药物，药物通过血液进入患细胞壁之后，在酸性条件之下，药物被活化，同时与质子泵h+-k+-atp酶的巯基相结合[1]，具有高度选择性的阻滞催化胃酸分泌过程的h+-k+-atp酶，由多种化学介质造成的胃酸分泌进行抑制，兰索拉唑在临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎等疾病，其疗效甚佳，同时对幽门螺旋杆菌的抑制效果甚佳，还能保护和促进胃黏膜的有效愈合。
根据药物学分析，兰索拉唑疗效持续时间较长、不良反应较少、治疗夜间的反酸效果甚好，已经广泛使用于临床治疗[2]。
本文以hplc测定法对兰索拉唑片人体内的血药浓度进行研究分析，现将其报道如下。
1 仪器和试药1.1 仪器高效液相色谱仪（agilent 1100）。
1.2 试药选择沈阳药大药业有限责任公司生产的兰索拉唑片，批号为200904114，规格为15mg/片；参比制剂：选择天津武田药品有限公司生产的兰索拉唑口崩片，批号为0406，分装批号为080402，规格为15mg/片。
由沈阳药大药业有限责任公司生产提供的兰索拉唑对照品，批号为100708—200602，检测的纯度为99.0%以上；由沈阳圣元药业有限公司生产并提供的奥美拉唑对照品，批号为100456—200602，检测的纯度为99.0%以上。
奥美拉唑胶囊的人体药代动力学及生物等效性试验研究
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药学 研 究 ・
奥美拉唑胶囊的人体药代动力学及生物等效性试验研究
马 霖， 志武， 玉 韩 曹
［ 摘 要 ］ 目的 建 立 测 定 奥 美拉 唑血 药 浓度 的 高 效液 相 色谱 法 ， 考 察奥 美 拉 唑 胶 囊 人 体 药代 动 力 学 ， 并 比
较 两 种 制 剂 的 生物 等效 性 。 方 法 采 用 双 周 期 随 机 交 叉 试 验 设 计 ， ８例 男 性 健 康 志 愿 者 随 机 分 为 ２组， 别 单 １ 分
剂 量 交 叉 口服 奥 美 拉 唑 胶 囊 （ 试 制 剂 ） 奥 美 拉 唑 肠 溶 胶 囊 （ 比 制 剂 ） ０ ｍｇ 以 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 给 药 受 和 参 ４ ，
后 不 同时 间 点 的奥 美拉 唑 血 药浓 度 ， 用 Ｄ Ｓ房 室模 型 法 和生 物 等 效 性 计 算 程 序 进 行 统计 分析 。 结 果 奥 美 拉 采 Ａ
唑 胶 囊 （ 试 制 剂 ） 奥 美 拉 唑 胶 囊 （ 比 制 荆 ） 药 浓 度 一 间 曲 线 符 合 一 室 开 放 模 型 。 主 要 药 动 学 参 数 ：， 分 受 和 参 血 时 ｔ２ ／
别 为（ ７ １．６±０． ９ ７ ）ｈ和 （ ． ６士０．２）ｈ， １６ ５ Ｔ一 分 别 为 （ ７ ２．３± ０ ３ ）ｈ 和 （ ． １± ０ ４ ｈ Ｃ一 分 别 为 （ ７ ．９± ．５ ２６ ．） 。 １２ １ ０ ３ １ ７ ）ｎ ／ ５ ． ２ ｇ ｍＬ和 （ １ ． ２±３ ５． ３ １２ ９ ０ ２ ５ ）ｎ ／ Ｌ ＡＵ — 别 为 （ ４ ． ５± ８ ７． ８）ｒ ／（ ｍＬ） （ ６ ５ ｇｍ ， 分 ２９ １ ８ ０ １ ｉ ｇ ｈ・ 和 ２ ９ ０． ７±
中国人奥美拉唑快慢代谢型的药动学特征
中国人奥美拉唑快慢代谢型的药动学特征程能能;陈斌艳;王永铭【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2000(027)003【摘要】目的研究中国人奥美拉唑快慢代谢型个体的药代动力学特征。
方法 18名健康志愿者一次口服奥美拉唑40mg，采用反相HPLC法同时测定血浆中奥美拉唑及其主要代谢物5-羟奥美拉唑和奥美拉唑砜的浓度，进行药代动力学分析。
结果受试者间血药浓度和药动学参数存在明显的个体差异。
用服药后3．5 h的代谢比率(奥美拉唑与5-羟奥美拉唑的血药浓度之比)为指标，将18名受试者分为快代谢者(EMs，12名)和慢代谢者(PMs，6名)。
两种代谢类型间的AUC变异占个体间AUC总变异的75．4％。
主要药动学参数如下：在EMs和PMs中，奥美拉唑的AUC(0-12)分别为(1 971．78±1 221．78)和(8 587．18±2 855．48)ng·h/ml(P<0．01)，CL为(16．00±9，71)和(4．79±1．32)L/h(P<0．01)。
PMs血浆中5-羟奥美拉唑的AUC(0-12)和Cmas 均低于EMs(P<0．01)，而PMs血浆中奥美拉唑砜的AUC(0-12)和Cmax明显高于EMs(P<0．01)。
结论针对不同代谢类型的患者施以个体化的奥美拉唑治疗方案，将能产生显著的药物经济学效果。
%Purpose To study the pharmacokinetic characteristics of omeprazole in Chinese extensive and poor metabolizers. Methods The pharmacokinetics of omeprazole was studied in eighteen healthy volunteers. After a single oral dose of omeprazole capsule(40 mg), the plasma concentrations of omeprazole and its two metabolites, 5-hydroxyomeprazole and omeprazole sulfone, weredetermined with reversed HPLC method. The plasma concentration-time data were analyzed to estimate the pharmacokinetic parameters. Results Both plasma omeprazole concentration and the pharmacokinetic parameters exhibited marked interindividual variation. The metabolic ratio (MR= plasma omeprazole/5-hydroxyomeprazole) obtained 3.5 h after medication was used to distinguish between extensive and pcr)r metabolizers (EMs, PMs). The variances of AUC(0-12) caused by the two metabolizer phenotypes accounted for 75.4 % of the total interindividual variances. AUC(0-12) of omeprazole was (1 971.78 ±1 221.78)ng·h/ml in EMs( n=12) and (8 587.18±2 855.48) ng·h/ml in PMs (n = 6),respectively (P<0.01),and CL in EMs and PMs was estimated as (16.00±9.71) and (4.79±1.32) L/h (P<0.01). Accordingly,significant ly lower level of plasma 5-hyclroxyomeprazole was found in PMs, revealing a slower hydroxylation rate compared with EMs. Conclusions The results suggest that individualized dose regimen of omeprazole, based on identification of metabolizer phenotype, can be of great benefit from the viewpoint of pharmacoeconomics.【总页数】5页(P163-167)【作者】程能能;陈斌艳;王永铭【作者单位】上海医科大学药学院药理学教研室上海 200032;上海医科大学药学院药理学教研室上海 200032;上海医科大学药学院药理学教研室上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R969．1【相关文献】1.快慢型房室结双径路负责的室上速（F—SAVNRT）的临床电生理特征 [J], 王培宁;杨新春;陈明;张建军;汪爱虎;杨舒玲;薛永利2.雷贝拉唑对不同CYP2C19基因型健康志愿者体内氯吡格雷及其活性代谢物药动学的影响 [J], 叶艮英;何瑞荣;梁淑贞;周国祥;丁少波3.测定血清中活性代谢物评价中国人口服氟他胺片剂的生物利用度和药动学 [J], 王锦平;杨香媛;等4.泮托拉唑对CYP2C19强代谢型消化性溃疡药动学的影响研究 [J], 陈尚君;刘冰熔5.硝基苯代谢物在鸡可食性组织中的药动学特征 [J], 高月林;张秀英;李继昌;狄英丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
健康志愿者静脉滴注奥美拉唑药代动力学和临床药效学分析
健康志愿者静脉滴注奥美拉唑药代动力学和临床药效学分析国宏伟
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2015(27)6
【摘要】目的研究分析10名健康志愿者静脉滴注奥美拉哇的药代动力学和临床药效学情况.方法药动学参数测定采用HPLC方法,并对胃内酸抑制情况进行计算以确定奥美拉唑药效.结果奥美拉唑药时曲线符合二室开放模型,10名受试者基础胃酸都能在一定程度上受到抑制.结论结果表明静脉滴注80mg奥美拉唑可显著抑制胃酸分泌,缓解胃酸过多.
【总页数】2页(P265-266)
【作者】国宏伟
【作者单位】山东济宁市第一人民医院药学部兖州272000
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.新型的快速作用胰岛素类似物--胰岛素aspart在健康志愿者中的药代动力学和药效学比较 [J],
2.厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型 [J], 黄晓晖;裘福荣;李俊
3.RP-HPLC法测定人血浆中奥美拉唑浓度及其在健康男性志愿者药代动力学研究[J], 胡玉荣;张楠;单丽红;田鑫;乔海灵
4.头孢噻肟钠他唑巴坦钠注射液静脉滴注在健康志愿者的临床药代动力学研究及其算法探讨 [J], 许羚;盛玉成;郑青山
5.丹参酚酸盐在健康志愿者的药代动力学和药效学研究 [J], 高蕊;张颖;王书臣;许羚;郑青山
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Rp-HPLC法测定人血浆中三唑仑的浓度
Rp-HPLC法测定人血浆中三唑仑的浓度摘要】目的建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中血药浓度三唑仑的方法。
方法采用Diamonsil C18(250nm×4.6nm，5μm)色谱柱，流动相为甲醇：水(60:40)，流速为1.0ml/min，检测波长为234nm，柱温为25℃，采用蛋白沉淀法处理血浆样品。
结果三唑仑血浆浓度在7.70～38.50μg(r=0.9997)范围内线形关系良好，低、中、高三种浓度的平均相对回收率分别为101.23％、103.88％，102.25％，RSD均小于3％。
结论本方法简便、快速、准确、灵敏度高，可用于三唑仑血药浓度测定和人体药动学研究。
【关键词】三唑仑反相高效液相色谱法血药浓度三唑仑(diazepam) 具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失（或称遗忘）作用。
三唑仑 , 又称海乐神、酣乐欣，淡蓝色片剂，口服后可以迅速使人昏迷晕倒，可溶于水及各种饮料中,三唑仑没有任何味道，见效迅速，药效比普通安定强45-100倍。
因此监测其血药浓度对临床治疗和中毒抢救均有重要意义。
本试验拟建立简便、快速、准确的反相高效液相色谱法测定的三唑仑血药浓度，为临床治疗和中毒抢救提供理论依据。
该药物的定性定、量方法，国内外文献有不同的报道，本文结合文献资料和实验筛选建立了相应的提取方法和色谱条件，结果方法简便、快速、重现性好，适合于临床血药浓度监测和药动学研究。
1 仪器与试药1.1仪器日本岛津LC-20AT高效液相色谱仪；Shimadzu LCSolution色谱工作站。
CPA225D电子分析天平；TGl6G型台式高速离心机；WH-2微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司)；艾科浦超纯水系统(Aquapro公司)。
1.2试药三唑仑化学对照品(中国药品生物制品检定所提供)；水为超纯水；甲醇(色谱纯)；乙酸铵(分析纯，北京化工厂)。
2 方法与结果2.1溶液的制备2.1.1 三唑仑标准贮备液精密称取于105℃干燥至恒重三唑仑对照品15.40mg置10ml棕色量瓶中，甲醇溶解后并定容至刻度，配得1.540 mg/ml标准贮备液，密封置于4℃冰箱保存。
奥美拉唑钠注射剂在健康人体内的药动学和药效学研究
奥美拉唑钠注射剂在健康人体内的药动学和药效学研究
李珍;胡晋红;金桂兰;邹多武;李兆申;许国铭
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2000(15)5
【摘要】目的 :研究健康志愿者静脉滴注 80mg国产OME注射剂的药动学和药效学。
方法 :采用HPLC法测定OME的血药浓度 ,2 4小时动态胃内 pH监测来评价药效。
结果 :血药浓度时间曲线符合二室开放模型 ,2 4小时胃内 pH平均为 6 2 1± 0 49,pH >4时间占总时间为(90 5 3± 7 86 ) %。
结论 :静脉滴注 80mg国产OME可显著抑制胃酸分泌 ,但抑制胃酸作用与血药浓度不相关。
【总页数】3页(P343-345)
【关键词】奥美拉唑钠注射剂;药效学;HPLC;pH监测
【作者】李珍;胡晋红;金桂兰;邹多武;李兆申;许国铭
【作者单位】上海长海医院临床药理研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R975.6;R969.1
【相关文献】
1.托拉塞米胶囊与注射剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究 [J], 周来基
2.左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究 [J], 向荣凤;孙凤军;熊丽蓉;喻明洁;戴青;陈勇川
3.泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价(英文) [J],
徐海燕;张鹏;王学娅;申涛;赵怀清
4.氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究 [J], 李忠亮;张治然;袭荣刚
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奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究
奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究邢增术;庄仁志;吴秀琼;王世雄;符健【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2008(14)2【摘要】目的:研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性.方法:采用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40 mg,服药后0～12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度.计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度,判断其生物等效性.结果:奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax(0.632±0.383) mg/L和(0.626±0.415) mg/L、5Tmax (2.39±0.40) h 和(2.33±0.42) h、T1/2 (1.92±0.64) h和(2.01±0.73) h、Vd/F(81.21±46.68) L 和(94.07±89.46) L、CL/F(32.99±20.92) L/h和(31.68±20.41) L/h、AUC0→12 (2.03±1.99) mg/(h·L)-1和(1.89±1.62) mg/(h·L)-1 ;受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F＝(104.7±17.7)% .结论:2种制剂具有生物等效性.【总页数】4页(P110-112,115)【作者】邢增术;庄仁志;吴秀琼;王世雄;符健【作者单位】海南医学院药理学教研室,海南,海口,571101;海南医学院附属医院国家药物临床试验机构,海南,海口,571101;海南医学院附属医院国家药物临床试验机构,海南,海口,571101;海南医学院附属医院国家药物临床试验机构,海南,海口,571101;海南医学院药理学教研室,海南,海口,571101;海南医学院附属医院国家药物临床试验机构,海南,海口,571101【正文语种】中文【中图分类】R975+.6【相关文献】1.奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究 [J], 赵建波;张宇鹏;邱相君;代宗顺2.奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 李红梅;郑恒;李飞娥;杨彬彬3.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 蔡楚兰4.国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 袁晓琼;杨辉;周远大5.奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究 [J], 周鲲;王国志;伊红琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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【摘要】目的建立测定人血浆中奥美拉唑的hplc-uv法, 测定健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊20 mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性。
方法以乙醚提取血浆样品中的奥美拉唑,进行hplc分析,20名健康志愿者交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂20 mg,用hplc法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性。
结果在3.924～1962 ng/ml范围内奥美拉唑与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,以auc0-12计算的供试制剂相对生物利用度为(99.4±13.8) %,受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度(99.4±13.8)%。
结论本文所建立的hplc分析方法灵敏、准确、简便,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。
【关键词】奥美拉唑;药代动力学;高效液相色谱法本实验通过测定血浆中奥美拉唑的浓度观察中国健康志愿者口服浙江双伟制药有限公司仿制的奥美拉唑肠溶胶囊(受试制剂)后的血药浓度经时过程,估算其相应的药代动力学参数,并以阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊(洛赛克)为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,为临床用药提供参考。
1 实验材料1.1 仪器 agilent 1100液相色谱仪,含:双高压泵,自动进样器(带温控系统),柱温箱,紫外检测器。
色谱工作站:agilent chemstation(a.10.02)。
tgl-16b高速离心机(上海安亭科学仪器厂);旋涡振荡混和器(上海医科大学仪器厂)。
1.2 药品和试剂奥美拉唑对照品由浙江省药品检定所标化,含量99.7%;尼美舒利对照品由浙江双伟制药有限公司提供,含量99.6%。
奥美拉唑肠溶胶囊(浙江双伟制药有限公司,批号040320,20 mg/粒, 受试制剂)。
奥美拉唑肠溶胶囊(洛塞克)(阿斯利康制药有限公司,批号0411005,20 mg / 粒,参比制剂)。
甲醇(色谱纯,德国merck公司);乙酸铵、冰乙酸、三乙胺为分析纯;水为去离子纯净水。
2 实验方法2.1 色谱条件色谱柱:lichrospher ods (25 cm × 4.6 mm,淮阴汉邦科技有限公司);流动相:水(1%的冰醋酸+1%三乙胺)-甲醇 (37?∶?63,v/v),流速:1.0 ml/min,柱温:30℃,进样器控制温度:5℃,检测波长:302nm;进样量:10 l。
2.2 血浆样品的处理于10 ml离心管中精密加入内标溶液(10.52 μg/ml尼美舒利甲醇溶液)50 μl,以氮气流吹干, 精密加入血浆样品1 ml,旋涡3 秒混匀,加入6 ml乙醚,涡旋4 min,于4000 r/min离心10 min,吸取有机相转移至另一10 ml玻璃离心管中,于室温中氮气流吹干,加入流动相100μl溶解残渣,于16000 r/min离心2 min,吸取上清液转移至自动进样器样品管中,进行hplc分析。
2.3 数据分析将所得血药浓度-时间数据经自然对数转换后,用最小二乘法对尾段相回归计算消除速率常数k,c?max?及t?max?均为实测值;消除半衰期(t?1/2?)、曲线下面积(auc)分别按下列各式估算:t?1/2?=0.693/k,auc?0-96?=∑ci + c?i-1?)•( ti -t｝)/2,auc?0-∞?= auc?0-96?+ c?96?/ k,其中c96为最后取样点浓度,k为末端消除速率常数。
所得参数(t?max?、c?max?、auc?0-12?、auc?0-∞?)用交叉试验设计的方差分析,其中c?max?、auc?0-12?、auc?0-∞?经自然对数转换后先进行方差分析,然后进行双单侧t检验(显著性水平α= 0.05)。
3 实验结果3.1 色谱行为及方法的专属性在本实验所采用的hplc-uv条件下,奥美拉唑出峰时间在6.6 min左右,内标出峰时间在9.5 min左右。
奥美拉唑和内标峰形良好,无杂峰干扰测定。
本方法具有较高的特异性,能准确测定血浆中的奥美拉唑的浓度。
3.2 血浆中奥美拉唑标准曲线制备及灵敏度3.3 回收率试验(绝对回收率) 取10 ml玻璃离心管数支,分别取奥美拉唑标准液适量于离心管中,用甲醇配成浓度分别为9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml的奥美拉唑甲醇溶液,每份1 ml,每种浓度配制2份。
加入内标溶液50 μl,涡旋混匀,氮气流吹干,加入流动相100μl溶解残渣,于16000 r/min离心2 min,吸取上清液转移至自动进样器样品管中,进行hplc 分析,计算样品和内标的峰面积比值fs (fs=as/ai)。
取10 ml玻璃离心管数支,分别精密加入不同量的奥美拉唑溶液适量,精密加入1 ml空白血浆,涡旋混匀,配成含奥美拉唑9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml的血浆,每种浓度各做5份样品。
加入乙醚6 ml,涡旋4 min,于4000r/min离心10 min,精密吸取有机相4.5 ml置10 ml玻璃离心管中,加入内标溶液50 μl,涡旋混匀,室温中以氮气流吹干,加入流动相100 μl 溶解残渣,于16000r/min离心2 min,吸取上清液转移至自动进样器样品管中,进行hplc分析,计算样品和内标的峰面积比值fx (fx=as/ai),将上述fx和fs的比值代入公式r% = (fx×6) / (fs×4.5)即可求得奥美拉唑的绝对回收率(r%)。
高中低4个浓度9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml奥美拉唑血浆的绝对回收率分别为82.3%、84.1%、87.8%、90.7%。
3.4 准确度试验(相对回收率) 取10 ml玻璃离心管数支,按标准曲线配制方法制备含奥美拉唑浓度分别为9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml的含药血浆,每个浓度做5份,按“血浆样品的处理”项下操作,计算奥美拉唑峰面积as和峰面积ai的比值,将该比值代入当天随行标准曲线方程,计算所得浓度与加入浓度的比值即为相对回收率,高中低4个浓度9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml奥美拉唑血浆的准确度分别为91.0%、94.4%、95.6%、99.1%。
3.5 精密度试验取10 ml玻璃离心管数支,按标准曲线配制方法制备含奥美拉唑浓度分别为9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml的含药血浆(每个浓度做5份样品)及一条随行标准曲线,按“2.2”项下操作。
每天配制一批及一条随行标准曲线,连续做3 d,共三批,每批每个浓度做5份样品,计算奥美拉唑峰面积as和内标峰面积ai的比值f,代入当天的标准曲线求得实测浓度,计算批内和批间精密度。
9.810、98.10、490.5、1962 ng/ml的含药血浆的批内和批间精密度分别为11.3%和11.9%,4.4%和10.0%,2.9%和8.2%,1.2%和2.1%。
3.6 稳定性试验取10 ml玻璃离心管数支,按标准曲线配制方法制备含奥美拉唑浓度分别为9.81、98.1、490.5、1962 ng/ml的含药血浆,每种浓度各配制 15 ml,然后精密吸取10份,每份1 ml。
2份于配制好后按“2.2”项立即分析;2份配制好后反复冻融两次后分析;2份于室温放置8 h后分析;2份配制好后放入-20℃冰箱中冷冻保存6 d后取出化冻后分析;在试验期间上述储藏条件经反复冻融不影响血浆中奥美拉唑的含量测定。
2份按血样处理方法项下处理,处理后的样品在放置0、1、6、12 h后进样分析,进样样品在5℃自动进样器中稳定性良好。
3.7 方法质量控制(随行标准曲线及质控样品) 受试者血浆样品的测定在分析方法确证完成之后进行。
在每批血浆样品测定的同时建立相应的标准曲线(即随行标准曲线)及质控样品,随行标准曲线的配制方法见“3.2”项下,质控样品为含奥美拉唑浓度分别为9.81、98.1、490.5、1962 ng/ml的标准含药血浆,每批血浆样品的浓度数据用随行标准曲线求得,根据高、中、低4个浓度质控样品的准确度测定结果分别为96.7%、100.6%、100.1%、99.7%,即评判该批样品的测定数据可被接受。
3.8 药动学研究 20名受试者分别口服参比和供试两种制剂20 mg后的奥美拉唑平均血药浓度-时间曲线见图1。
图1 受试者分别口服两种制剂20 mg后的奥美拉唑平均血药浓度-时间曲线采用中国药科大学药代中心杨劲教授编写的bapp2.0软件计算主要药动学参数,奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的t?1/2?分别为(2.22±0.77)h和(1.96±0.48)h,达峰浓度分别为(481.6±306.7)ng/ml和(492.7±325.2)ng/ml,达峰时间分别为(2.6±1.0)h和(2.8±0.9)h。
以auc0-12计算的受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度(99.4±13.8)%,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。
对两种制剂口服后的奥美拉唑参数cmax、auc0-τ和auc0-∞经自然对数转换后,先进行方差分析,再进行双单侧t 检验,结果表明,两种制剂的上述参数生物等效,其t?max?经非参数法检验无显著性差异(p>0.05),表明这两种制剂生物等效。
4 讨论4.1 奥美拉唑稳定性奥美拉唑结构中含有亚砜基使其稳定性降低,对光、湿、酸等条件敏感,其在碱性条件下是稳定的,在酸性条件下不稳定。
笔者在血浆样品的前处理及测定过程中都注意避光,具体做法为将自动进样器用黑纸遮蔽并将温度设定在5℃。
对于抽取的受试者血浆样本及时提取,在7 d内测定完毕。
4.2 奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学特点奥美拉唑肠溶胶囊由一个个非常小的肠衣微颗粒组成,在小肠内才被崩解吸收,本实验第0.5 h取样点平均血浓仅为10ng/ml是c?max?的1/30,甚至有5名受试者血浓低于检测限,血药浓度吸收曲线体现了受试、参比肠溶制剂在人体消化道中正确的吸收过程。
奥美拉唑肠溶胶囊(洛赛克)说明书指出奥美拉唑存在肠肝循环,本次实验中60%受试者服药后其血药浓度曲线存在“双峰”现象是奥美拉唑存在肠肝循环的体现。