发热性中性粒细胞减少解读及办法
中性粒细胞缺乏发热患者ppt课件

为粒缺发热时标准初始抗菌药物的一部分。
什么特定情况加用抗G+菌的药物?
① 血液动力学不稳定或有其它严重血流感染证据 ② X线影像学确诊的肺炎 ③ 血培养为革兰阳性细菌 ④ 临床疑有严重导管相关感染 ⑤ 任一部位的皮肤或软组织感染 ⑥ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐青 霉素肺炎链球菌定植 ⑦ 已预防应用氟喹诺酮类药物、且经验性应用头孢他啶治 疗时出现严重黏膜炎
可以再次口服氟喹诺酮类预防用药直至骨髓恢复。
经验性抗菌治疗2-4d后
低危
高危
无法解释的发热
• 持续性发热 • 病情不稳定
• 热退 • 培养阴性
确诊感染
无法解释的发热
• 持续性发热 • 病情稳定
• 热退 • 培养阴性
静脉应用广谱 抗菌药物治疗
持续口服或静脉应 用抗菌药物直至 ANC≥0.5×109/L 或更高
五、抗菌药物的更换及疗程
经验性抗菌药物治疗2~4天判断疗效。 在接受经验性抗菌药物治疗 后,如果患者反复或持续发热>3 d时,应再次进行全面的检查,包括 一套新的血培养检查和根据相应症状进行相关的检查以寻找感染源。
抗菌药物的更换
1.极少需要对病情稳定但有无法解释的持续发热患者进行初始抗菌药物的经 验性更换。
二、危险分层:高危 & 低危患者定义
高危患者:符合以下任一项标准均被认为是高危患者
严重中性粒细胞缺乏(ANC<0.1×109/L)或预期粒缺持续>7天
血液动力学不稳定
口腔或胃肠道粘膜炎,吞咽困难
有任一种临床合并症 (包括但并不限于)
胃肠道症状,包括腹痛、恶心、呕吐或腹泻 新发的神经系统改变或精神症状
2.通常不推荐在氟喹诺酮预防性用药的同时合并使用抗革兰阳性菌药物。
发热性中性粒细胞减少主要内容
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发热性中性粒细胞减少主要内容发热性中性粒细胞减少(FN)指腋下温度升高>38.5 ℃,持时超过1 小时,同时绝对中性粒细胞计数(ANC)<0.5×109/L。
让我们一起来学习一下ESMO 指南中关于粒细胞集落刺激生长因子(G-CSF)和造血生长因子( hGFs)的应用。
FN 的发生率和死亡率除了急性白血病外,恶性肿瘤标准剂量化疗时中性粒细胞计数降低发生率较高,FN 的发生率(10%~57%)及死亡率(0~7%)则相对较低。
WHO 4 级白细胞减少、WHO 3/4 级感染者FN 发生率分别为 2%~28%、16%。
使用hGFs 预防FN非高危发生FN 或中性粒细胞减少相关并发症的患者不需使用粒细胞集落刺激生长因子(G-CSF),也不推荐使用hGFs 治疗FN,除了高危如脓毒血症、组织感染和粒细胞减少时间延长等。
非中性粒细胞减少引起的发热患者,如社区或医院获得性肺炎,不适宜上述治疗。
使用hGFs 标准治疗的特殊情况初级预防:放化疗致骨髓造血贮备减少>20%(见表1)、HIV、年龄≥65 岁使用治愈性化疗方案、剂量减低对治疗结果不利。
次级预防:继续治疗反复感染并可能威胁生命;剂量低于最低使用要求;化疗延迟;因治愈率、生存下降致依从性下降。
治疗高危FN:延长(超过7 天)的FN、低血压、脓毒血症、肺炎或真菌感染。
表1 导致FN 风险达20% 的化疗方案使用G-CSF 预防FN化疗结束后24~72 小时开始G-CSF 5 μg/Kg/d 皮下(s.c.)注射,直至ANC 恢复并稳定(但无需超过10×109/L)。
单次培非格司亭s.c. 注射,剂量100 μg/Kg(个体化)或是总量6 mg(通用方案),二者等效。
1. 适应症有争议:自体PBSC TPL、ALL使用G-CSF:自体骨髓抑制、异体骨髓移植、移植失败、3~10 Gy 由于骨髓衰竭可能导致死亡放射损伤不使用G-CSF:AML、MDS、<3 Gy 护理得当持续生存和>10 Gy 由于其它器官(如胃肠道)损伤可致死的放射损伤、胸部行放化疗治疗期间(骨髓抑制相关并发症和死亡风险增加,化疗前或化疗同时使用 G-CSF 会增加血小板下降的风险。
“中性粒细胞缺乏伴发热处理”课件 (二)
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“中性粒细胞缺乏伴发热处理”课件 (二)
- 中性粒细胞缺乏伴发热处理
中性粒细胞是人体免疫系统中的一种重要白细胞,它们能够在感染或
炎症时迅速增加并攻击病原体。
但是,在某些情况下,人体可能会出
现中性粒细胞缺乏的情况,这会导致身体对病原体的抵抗力下降,容
易感染并出现一系列严重的并发症。
而当中性粒细胞缺乏伴发热时,这更是需要引起我们的高度重视。
因
为发热是身体对于病原体的一种自我保护反应,如果中性粒细胞减少,身体就无法有效地对抗病原体,发热的反应也会减弱,这会给病情的
治疗带来一定的困难。
那么,对于中性粒细胞缺乏伴发热的治疗,主要应该从以下几个方面
入手:
1. 病因治疗:首先需要找出中性粒细胞缺乏的病因,如药物过敏、感
染或癌症等,针对不同的病因采取相应的治疗措施。
2. 支持治疗:针对中性粒细胞缺乏伴发热的病人,需要进行支持治疗,包括输液、补充营养、提高身体免疫力等。
3. 抗感染治疗:由于中性粒细胞缺乏会导致身体对病原体的抵抗力下降,因此需要进行抗感染治疗,以防止病情进一步恶化。
4. 中性粒细胞移植:在一些严重的中性粒细胞缺乏病例中,可能需要
进行中性粒细胞移植,以恢复身体的正常免疫功能。
总之,对于中性粒细胞缺乏伴发热的治疗,需要根据病因和病情采取不同的治疗措施,同时进行支持治疗和抗感染治疗,以尽快恢复身体的正常功能。
中性粒细胞减少伴发热的抗生素使用诊治指南
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中性粒细胞减少伴发热的抗生素使用诊治指南1.中性粒细胞减少症(neutropenia)是指外周血中性粒细胞(ANC)绝对值低于正常,即2周~1岁ANC<1.0x109/L, >1岁及成人ANC<1.5x109/L,ANC<0.5x109/L称为粒细胞缺乏症。
中性粒细胞减少症的病因包括原发和继发的因素,继发性多见,包括各种感染和药物的因素,尤其是化疗药物使用后常导致严重的所中性粒细胞减少。
2.中性粒细胞减少症的治疗原则包括:祛病因治疗,防治感染,适当使用升白细胞药物。
粒细胞减少伴明显发热(定义为口温≥38.3℃(101℉)或温度≥38.0℃(100.4℉)≥1h ):早期足量广谱抗生素。
其中抗生素的的使用建议如下:2.1.感染不明显的低危病人:建议使用单一抗生素,如三代头孢类抗生素和头孢吡肟等;(修改调整,减少联合抗生素)2.2.有高危感染因素或有明确感染的病人,尤其是ANC<0.5x109/L,应用上述抗生素三天以上持续发热者,使用碳青霉烯抗生素;如果有用万古霉素的指征,万古霉素加1种抗生素:头孢吡肟或头孢他啶加万古霉素;碳青霉烯加万古霉素;抗假单孢菌青霉素加万古霉素2.3.治疗第一周中的治疗调整患者在3-5天内体温正常:①如果病原菌明确,调整治疗为最适合的药物。
②如果病原菌未明确或患者最初处于低危险,则继续使用同样药物。
③患者起初为高危险而无继发并发症,则继续使用同样的静脉药物。
④病菌培养阴性,停用万古霉素;如果病情进展,更换抗生素;2.4.如果患者持续发热,粒细胞ANC<0.5x109/L超过7~10天,碳青霉烯抗生素使用超过4天,排除金黄色葡萄球菌感染的可能性,考虑深部真菌感染。
尽快行GM和G 实验检查,胸部CT检查或消化道或中枢检查;结合检查结果和体温情况启动静脉抗真菌感染的治疗。
目前暂不考虑口服预防真菌。
2.5.抗生素治疗持续时间2.5.1.患者体温正常三天:①如果患者粒细胞计数≥500/µl 连续两天,如果无明确感染灶,如果培养无阳性结果,则患者体温正常≥48小时停用抗生素。
中性粒细胞减少伴发热护理【最新版】
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护理措施
5. 口腔护理 ➢ 予生理盐水加庆大霉素漱口,局部溃疡处可涂抹康复新
液促进创面愈合如溃疡疼痛影响进食者可选用含利多卡 因的漱口水以止痛。 ➢ 若并发口腔真菌感染时应用碳酸氢钠溶液含漱。 ➢ 指导病人勿进食过热、坚硬、辛辣、酸性等刺激性食物。
护理措施
6. 呼吸道护理 ① 鼓励病人多饮水,指导病人进行腹式呼吸、缩 唇呼吸练习。 ② 发生呼吸道感染时,应严密观察病人的面色、 呼吸频率、痰液的颜色、量及性质并做好记录。 ③ 指导病人正确的咳嗽排痰技巧,将痰液咳出。
护理措施
4. 皮肤护理 ➢ 指导病人养成良好的卫生习惯,保持皮肤清洁卫生。 ➢ 勤换内衣裤,内衣应宽松柔软。 ➢ 及时擦干汗液,保持皮肤皱褶部位的干净卫生。 ➢ 剪平指甲,避免搔抓皮肤。 ➢ 床单应保持清洁、平整、干燥。 ➢ 便后用1:5000高锰酸钾液坐浴以预防肛周感染。 ➢ 严格无菌操作,静脉穿刺慎用止血带,注射完毕时压迫针眼, 避免不必要的皮下和肌肉注射。
中性粒细胞缺乏 伴发热护理
目录
CO NTENTS
2
相关知识
3
护理原则
4
健康宣教
PART.01
相关知识
定义
中性粒细胞缺乏症(Neutropenia)
外周血中性粒细胞绝对值(ANC)<0.5×109/L 或预计48小时内ANC<0.5×109/L 严重中性粒细胞缺乏是指ANC<0.1×109/L
定义
行治疗。
治疗原则
一经确诊, 立即停用可疑引起粒缺药物 1. 严格保护性隔离 单人病房或层流病房。 2. 降温 物理降温或复方氨基比林等。 3. 升白治疗 粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下
注射。 4. 抗感染治疗
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南2016年版

不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6~1.0) μm×(1.0~1.6) μ m 的 杆状(球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
三、诊断
五、初始经验性抗菌药物治疗
⑤任何部位的皮肤或软组织感染; ⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐 青霉素肺炎链球菌定 植; ⑦预防性应用氟喹诺酮类药物或经验性应用头 孢他啶时 出现严重黏膜炎。
五、初始经验性抗菌药物治疗
如替加环素抗菌谱广,但在铜绿假单胞菌感染时 ,需与β内酰 胺酶抑制剂复合制剂联合使用;
考虑病情进展为真菌、 病毒或其它病原体所致
无发热
发热
维持初始治疗
转化为窄谱抗生素 若为联合用药
停药其中任意一种 无发热≥48 h考虑 72小时后停用抗生
重新诊断,可考虑真菌或其它病原体 维持原治疗方案或换用窄谱抗生素 若为联合用药,则停用氨基甙类、
喹诺酮类、粘菌素或任意一种抗革兰氏 阳性菌药物
七、抗菌药物治疗的疗程
. 耐药菌感染不是本中心
.哌拉西林+庆大霉素
中性粒细胞缺乏伴发热常见原因
五、初始经验性抗菌药物治疗
治疗策略
降阶梯策略
适应症
.临床表现复杂 .存在耐药定植菌 .有耐药菌感染病史
.耐药菌感染是本中心 中性粒细胞缺乏伴发热 常见原因
抗菌药物选择
.碳青霉烯类+氨基甙类或喹诺酮类 . β-内酰胺+利福平 .糖肽类、利奈唑胺等覆盖耐药革兰氏阳性 耐药菌的药物
感染类型
疗程
.肺感染
发热性中性粒细胞减少解读及办法
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发热性中性粒细胞减少(FN)指口腔温度升高 > 38.5℃,或 2 小时连续 2 次测得体温 >38.0℃,同时绝对中性粒细胞计数(ANC)< 0.5×109/L 或预期 < 0.5×109/L。
FN 的发生率、并发症发生率和死亡率尽管预防与治疗措施的进步,FN 仍是癌症治疗中关注度最高的并发症,是发生并发症、增加健康资源投入的主要原因,同时由于化疗延迟和剂量减低而削弱治疗有效性。
虽然 FN 的死亡率逐年稳步下降,但仍比较明显,实体瘤患者总死亡率约为 5%,一些血液系统恶性疾病可达 11%。
证实存在菌血症的患者预后较差,革兰氏阴性菌和阳性菌死亡率分别为 18% 和 5%。
死亡率与 MASSC 预后评分相关: MASCC 评分 >21 时死亡率仅有 3%,但若 MASCC 评分< 15 则可高达 36%。
老年患者化疗后更易出现发热性中性粒细胞减少,并发症和死亡率也更高。
但由于纳入标准的原因,缺乏老年人前瞻性试验,因此缺乏相对特异的治疗推荐。
标准血培养的阳性微生物检出率依赖于患者是否预防性使用抗菌素、是否具有中心静脉插管(CVC)。
一项实体瘤试验中,只有很少一部分 CVCs 患者给予抗菌素预防,大部分未接受抗菌素预防。
血液系统肿瘤试验中患者具有 CVCs 的比例较高,17%~31%。
不同治疗中心的病原感染不同,在过去几十年里,FN 从主要为革兰氏阴性菌感染转向为革兰氏阳性菌感染,FN 血培养阳性时 70% 为革兰氏阳性菌。
耐药菌株增加如 ESBL 革兰氏阴性菌、万古霉素耐药的肠球菌(VRE)以及 MRSA。
氟康唑耐药的念珠菌感染(克柔假丝酵母和光滑假丝酵母)也在增加。
患者教育与相应政策FN 成功治疗的前提是对潜在感染快速识别和快速反应,因此对院外患者进行教育很重要,如监测体温,指导患者何时以及如何与医疗服务机构取得联系。
此外地方政策对可疑 FN 进行快速反应也很关键,一些患者可能因 FN 而在急诊就诊,此时若有明确的预案则可使患者得到正确处理。
中性粒细胞减少伴发热?指南来了

中性粒细胞减少伴发热?指南来了一、背景中性粒细胞缺乏伴发热(Febrile Neutropenia,FN)是恶性肿瘤治疗过程中较为棘手的并发症。
中性粒细胞缺乏:患者外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5×109/L或预计 48h 后 ANC<0.5×109/L;若 ANC<0.1×109/L 则为严重粒缺。
发热往往是粒缺患者发生感染时最早、最常见的症状,而细菌感染为最主要因素。
FN最常见的感染部位依次为肺、上呼吸道、肛周组织、血液。
一般建议每隔 3 天抽血复查,并对可疑感染部位做细菌培养,其中血液细菌培养+药敏是FN 最重要的检测项目。
FN 患者的病原菌培养的阳性率偏低,流行病学提示我国以革兰阴性菌(G-)为主,其中排列前3 位的是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌[1-2]。
不同部位有不同的致病菌谱,例如铜绿假单胞菌主要来源于呼吸道分泌物;血流感染最常见的 G- 是大肠埃希菌[3]。
二、如何全面评估病情当患者发生粒缺时,对于病情进行危险度分层是评估、预防及治疗的首要因素(表 1)[4] 。
(1)发生粒缺时,低危患者不推荐预防性应用抗菌药物。
(注意:危险分层的作用是①指导粒缺发生感染的预防治疗;②指导粒缺伴发热的经验治疗。
粒缺伴发热必须尽早使用抗生素。
)高危患者推荐预防性用药,可选择氟喹诺酮类药物、磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶,不建议预防性应用第三代头孢菌素。
(2)若已发生 FN,还须结合耐药评估(表 2[5])、当地流行病原菌及耐药流行病学数据、疾病的复杂性(表 3[6])进行个体化评估后再制定抗菌方案。
三、初始经验性抗菌方案(1)低危患者可口服或静脉注射经验性抗菌药物,推荐联合口服环丙沙星、阿莫西林—克拉维酸、左氧氟沙星或莫西沙星。
(2)高危患者必须立即住院静脉用药治疗,选择能覆盖铜绿假单胞菌和其他严重 G- 的广谱抗菌药物。
此外,病情较轻的患者应采取升阶梯策略,而病情较为危重的患者应采取降阶梯策略(表 4[6])。
中性粒细胞数目偏低的治疗方法

中性粒细胞数目偏低的治疗方法中性粒细胞(neutrophils)是一种白细胞,主要功能是参与机体的免疫防御和炎症反应。
当中性粒细胞数目偏低时,称为中性粒细胞减少症(neutropenia)。
中性粒细胞减少症可能会导致机体对细菌、真菌和病毒等外界病原体感染的抵抗能力下降,增加感染风险。
因此,中性粒细胞数目偏低的治疗方法非常重要。
治疗中性粒细胞减少症的方法主要包括以下几个方面:1.寻找和处理潜在的原因:中性粒细胞减少症可能是由多种原因引起的,如药物反应、感染、免疫性疾病、白血病等。
因此,首先要确定导致中性粒细胞减少的具体原因,并及时处理。
2.药物治疗:根据中性粒细胞减少症的原因和严重程度,可能需要使用一些药物来提高中性粒细胞数目。
-重要的支持治疗药物包括:生长因子,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),能够刺激造血干细胞向中性粒细胞分化。
-导致中性粒细胞减少的药物如化疗药物通常需要暂停或更换。
3.预防感染:由于中性粒细胞减少症会导致免疫功能下降,患者需要采取一些预防感染的措施,包括:-保持良好的个人卫生习惯,如勤洗手、少去拥挤的地方;-避免接触可能携带病原体的物质或场所,如生肉、动物粪便、花园和沙盒等;-出现发热和感染征象时及时就医,可能需要抗生素治疗。
4.对症治疗:根据中性粒细胞减少症的临床表现和相关症状,可进行相应的对症治疗,如:-发热时可使用退热药物,但避免使用非那西丁等可能引起骨髓抑制的药物;-外周血细胞输注:在严重的感染或出血情况下,可以考虑进行外周血细胞输注以提高中性粒细胞数目。
5.饮食与日常生活:健康的饮食和良好的日常生活习惯在中性粒细胞减少症的治疗中也非常重要。
合理膳食保证充足的营养摄入,如高蛋白质、维生素和矿物质含量的食物,以帮助加强免疫力。
同时,应保持适量的锻炼和良好的心理状态。
需要指出的是,中性粒细胞减少症的治疗方法应根据具体病因和严重程度进行个体化制定。
中性粒细胞缺乏伴发热的处理

低危
高危
环丙沙星 + 阿莫西林/克拉维酸
口服用药
静脉用药
不需要万古
需要万古
碳青酶烯类 (泰能、美平) 头孢他啶 马斯平 特治星?
氨基糖甙类 + 碳青酶烯类 (泰能、美平) 头孢他啶 马斯平 特治星?
中性粒细胞减少是血液科感染的主要危险因素
对415 例次血液病住院患者进行回顾性调查分析。结果显示:中性粒细胞数< 0.5 ×109/L 组感染率显著高于中性粒细胞数≥1.0 ×109/L 组
感染率=感染例次数/病人例次数
16.03 (21/131)
29.60 (37/125)
91.82 (146/159)
感染风险评估
住院
静脉治疗
低危(无以上因子,并具有多数以下情况): 门诊病人出现发热 无需要住院治疗或密切观察的相关急性合并疾病 预计严重粒细胞减少持续时间短(≤100/mcL<7天) 体能状态良好(ECOG 0-1) 无肝功不全 无肾功不全 MASCC风险指数≥21
单击此处添加大标题内容
感染风险评估
血培养×2次(每次2瓶,每瓶至少10ml)
单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发布的良好效果,请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要,字字珠玑,但信息却千丝万缕、错综复杂,需要用更多的文字来表述;但请您尽可能提炼思想的精髓,否则容易造成观者的阅读压力,适得其反。正如我们都希望改变世界,希望给别人带去光明,但更多时候我们只需要播下一颗种子,自然有微风吹拂,雨露滋养。恰如其分地表达观点,往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时,或许已经不纯粹作用于演示,极大可能运用于阅读领域;无论是传播观点、知识分享还是汇报工作,内容的详尽固然重要,但请一定注意信息框架的清晰,这样才能使内容层次分明,页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简,也请使用分段处理,对内容进行简单的梳理和提炼,这样会使逻辑框架相对清晰。
中性粒细胞缺乏伴发热(抗菌药物临床应用指南ppt课件

五、初始经验性抗菌药物治疗
五、初始经验性抗菌药物治疗
粒缺伴发热患者升阶梯/降阶梯治疗策略及经验性抗菌药物选择
五、初始经验性抗菌药物治疗
经验性用药需联合耐药阳性菌药物
血流动力学不稳定 血培养报革兰阳性菌 怀疑导管相关感染 影像学确诊的肺炎 任何部位的皮肤软组织感染 既往有MRSA、VRE等定植 预防应用氟喹诺酮类或经验性应用头孢他啶时出现严重黏膜炎
至少3d复查一次血常规,建议联合PCT,CRP等炎症指标,肝肾功及电解质等
三、诊断
Text in here
四、患者风险评估和耐药评估
Text in here
四、患者风险评估和耐药评估
危险度分层
产ESBLs肠杆菌耐药非发酵菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌 产碳青霉烯酶肠杆菌耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐万古霉素肠球菌
粒缺伴发热
发生率
时间(d)
发生率(%)
7
60.9
14
75.8
21
81.9
28
83.0
35
83.0
42
87.8
56
99.7
中华血液学杂志,2016,37(3)177-183
二、流行病学
实体肿瘤:10-50%血液系统恶性肿瘤:>80%
粒缺伴发热—危险因素
中国,多中心,前瞻性,血液疾病,粒细胞缺乏(n=1139),发热(n=784)
D. Description of the contents
2016版指南更新内容
2012版
2016版
中性粒细胞缺乏
发热
口腔温度单次测定≥38.3℃(腋温≥38.0℃)口腔温度≥38.0℃(腋温≥37.7℃)持续超过1 h
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发热性中性粒细胞减少(FN)指口腔温度升高 > 38.5℃,或 2 小时连续 2 次测得体温 >38.0℃,同时绝对中性粒细胞计数(ANC)< 0.5×109/L 或预期 < 0.5×109/L。
FN 的发生率、并发症发生率和死亡率尽管预防与治疗措施的进步,FN 仍是癌症治疗中关注度最高的并发症,是发生并发症、增加健康资源投入的主要原因,同时由于化疗延迟和剂量减低而削弱治疗有效性。
虽然 FN 的死亡率逐年稳步下降,但仍比较明显,实体瘤患者总死亡率约为 5%,一些血液系统恶性疾病可达 11%。
证实存在菌血症的患者预后较差,革兰氏阴性菌和阳性菌死亡率分别为 18% 和 5%。
死亡率与 MASSC 预后评分相关: MASCC 评分 >21 时死亡率仅有 3%,但若 MASCC 评分< 15 则可高达 36%。
老年患者化疗后更易出现发热性中性粒细胞减少,并发症和死亡率也更高。
但由于纳入标准的原因,缺乏老年人前瞻性试验,因此缺乏相对特异的治疗推荐。
标准血培养的阳性微生物检出率依赖于患者是否预防性使用抗菌素、是否具有中心静脉插管(CVC)。
一项实体瘤试验中,只有很少一部分 CVCs 患者给予抗菌素预防,大部分未接受抗菌素预防。
血液系统肿瘤试验中患者具有 CVCs 的比例较高,17%~31%。
不同治疗中心的病原感染不同,在过去几十年里,FN 从主要为革兰氏阴性菌感染转向为革兰氏阳性菌感染,FN 血培养阳性时 70% 为革兰氏阳性菌。
耐药菌株增加如 ESBL 革兰氏阴性菌、万古霉素耐药的肠球菌(VRE)以及 MRSA。
氟康唑耐药的念珠菌感染(克柔假丝酵母和光滑假丝酵母)也在增加。
患者教育与相应政策FN 成功治疗的前提是对潜在感染快速识别和快速反应,因此对院外患者进行教育很重要,如监测体温,指导患者何时以及如何与医疗服务机构取得联系。
此外地方政策对可疑 FN 进行快速反应也很关键,一些患者可能因 FN 而在急诊就诊,此时若有明确的预案则可使患者得到正确处理。
初步评估详细追问病史,包括化疗、预防性抗菌素、是否同时使用糖皮质激素、近期手术史以及是否有过敏史。
通过检阅临床记录发现既往阳性微生物感染史很重要,特别是以往曾有过抗菌素耐药的微生物或细菌感染,以便进一步指导治疗。
初起要评估循环和呼吸功能(表 1),如有必要应进行复苏治疗,随后要注意检查是否存潜在感染灶,这一点很重要,因为经验性选用治疗 FN 的抗菌素有时并不能覆盖某些感染(如社区获得性肺炎)。
中性粒细胞缺乏而感染的患者的症状和体征并不明显,特别是接受过糖皮质激素治疗的患者。
任何有风险发生 FN 的患者出现不舒服、低血压、低热时都要警惕可能会发展成为革兰性阴性菌败血症,需要迅速进行治疗。
急检血常规明确中性粒细胞水平,其它需要检查的项目见表 1,这些检查对指导早期治疗非常关键。
外周静脉血二次血培养,留置静脉导管,此外有相应临床症状时,在经验性广谱抗菌素治疗前,还要留取痰、尿、皮肤拭子和粪便标本。
表 1 初步评估内容是否存在静脉留置导管提示感染部位的症状与体征呼吸系统;胃肠道;皮肤;外阴及泌尿生殖区域;口咽;中枢神经系统查阅记录发现既往微生物感染史常规检查血常规;肝肾功;凝血功能;C 反应尿白;血培养;尿分析及培养;痰与粪便的微生物检查与培养;皮损处的检查;胸片进一步检查(粒缺时间长,异体移植后)高分辨胸部 CT(正确抗菌治疗 72 小时仍发热);支气管肺泡灌洗风险评估大部分 FN 病例,根据图 1 的流程进行处理后,对经验性治疗反应都较为良好,不会出现严重的并发症。
现在有工具可以预测出现并发症的高危病例,最广泛使用的工具是MASCC 评分表,临床医师在明确中性粒细胞计数前就能快速风险评估,无需了解基础疾病状态。
MASCC 评分的作用在前瞻性研究中已得到证实。
图 1. FN 的初起治疗具体标准及得分情况见表 2,低危病例得分≥ 21,严重并发症发生率 6%,死亡率 1%,但有些医师不愿意采取更积极的治疗手段,这也会略增加治疗相关死亡。
如果感染明确,抗菌治疗应根据情况进行调整。
表 2 MASSC 评分标准特征得分疾病程度:轻度或无症状 5疾病程度:中等程度症状 3疾病程度:严重症状0无低血压(收缩压≥ 90 mmHg) 5无慢性阻塞性肺疾病 4实体瘤/淋巴瘤,既往无真菌感染史 4无脱水 3院外(发热刚开始时) 3年龄小于 60 岁 2低危患者1. 口服治疗最近有文献总结,对低危 FN 住院患者,口服抗菌素治疗可以替代静脉用抗菌素,这类患者通常血液动力学稳定、基础疾病非白血病且无器官衰竭的表现、或是患者无肺炎、无静脉留置导管、无严重的软组织感染。
但缺乏统一明确的标准。
单药喹诺酮类药物治疗不逊于联合治疗(喹诺酮类药物联合阿莫西林克拉维酸),联合治疗优先应用于革兰氏阳性 FN。
口服喹诺酮类药物不应用于使用喹诺酮类药物作为预防性治疗的患者,大多数医师认为经过 48 小时静脉治疗后不发热的患者转为口服联合治疗是安全的。
2. 尽早出院政策低危 FN 患者院外单独口服药物治疗变得越来越有吸引力,其优势是便利、节约费用并减少院内感染,但高水平证据并不支持院外治疗。
有证据支持低危患者一旦病情稳定、症状好转且停止发热至少 24 小时后可以尽早出院。
高危患者MASCC 评分高危的 FN 患者,或是由医师判断具有高危特征的患者,应立即收入院并开始广谱静脉抗菌素治疗。
1. 静脉抗菌素的选择区域性细菌流行性和耐药性对经验性治疗选择非常关键,因为可能需要覆盖 MRSA 或革兰氏阴性耐药菌。
有 meta 分析比较了单药(抗假单胞菌头孢菌素如头孢他啶或碳青霉烯类抗菌素)与联合治疗,发现同等有效,但长时间中性粒细胞缺乏或是菌血症患者是否适用仍不清楚,此时联合具有ß内酰胺酶杀菌作用的抗菌素以及氨基糖苷类药物是优选。
2. 特殊改变的治疗除了采用标准的广谱抗菌素治疗,很多机构在实际工作中需要一些特殊的治疗方案。
治疗的持续时间变化较大,此时应遵循当地的抗菌素治疗指南。
(1)中心静脉置管:如果怀疑为导管相关感染,必需进行血培养,采血部位为导管和外周,以便测量阳性报警时间差(DTTP),因为导管内培养和外周血培养阳性结果的时间不同。
如果≥ 2 小时则高度提示导管相关菌血症。
所有 FN 导管相关感染(CRI)需要确定静脉用抗菌素的类型以及治疗时间,同时要移除导管。
怀疑 CRI 时如果患者病情稳定、无微生物感染证据,则不应移除导管,应使用糖苷类药物如万古霉素以覆盖革兰氏阳性菌。
替考拉宁可替代万古霉素,该药一天一次,在输液即将结束前使用。
成功治疗 CRI 且是否需要移除导管与血培养分离的病原体有关。
凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)CRI,如果患者病情稳定,应尝试保留导管。
一项前瞻性队列研究中对 CVC 新生儿采用抗菌素治疗 CNS 菌血症,结果显示 46% 的病例可成功保留导管。
最近一项成人回顾性研究报告抗菌素治疗 CNS 引起的 CRIs 的成功率为 93%,随访4 个月重新感染率仅 8%。
导管保留并不影响 CNS 菌血症,但却是复发的重要因素。
移除导管的适应症包括管腔感染、植入港感染、充分治疗后仍持续存在菌血症、非典型分支杆菌感染和念珠菌菌血症。
金黄色葡萄球菌感染的治疗目前有分歧,德国推荐必需导管移除,但韩国研究显示在恰当的抗金黄色葡萄球菌治疗下保留导管的成功率为 50%。
是否保留导管需要平衡血流种植传播的风险,因此推荐如果可能应当移除导管,但通过治疗可在短时间内保留导管。
正确的抗菌素治疗下仍有持续发热和菌血症是导管移除的适应症。
(2)肺炎如果临床或影像学检查诊断肺炎,抗菌素必需覆盖不典型病原体如军团菌和支原体,主要是大环内酯类药物与内酰胺酶类抗菌素联合。
如果患者呼吸频率快,脱离吸氧或氧浓度较小时氧饱合度迅速下降则应考虑肺孢子虫感染。
易感因素包括糖皮质激素应用史、器官移植后免疫抑制剂使用、使用过嘌呤类似物。
高剂量复方磺胺甲基异恶唑治疗可疑肺孢子虫感染。
(3)蜂窝织炎:加用万古霉素覆盖皮肤病原体。
(4)腹腔或盆腔内脓血症:如果有临床或微生物学证据显示存在腹腔或盆腔内脓血症,需要使用甲硝唑治疗。
(5)腹泻:评估是否为难辨梭状芽胞杆菌感染,如果怀疑应给予甲硝唑治疗。
(6)念珠菌病患者出现全身性念珠菌感染的风险因素是中性粒细胞缺乏时间延长,这类患者多为血液系统恶性肿瘤经历了清髓治疗。
念珠菌菌血症的诊断应经血培养证实,但血培养常需几天才能得到结果,所以治疗通常为经验性的。
当患者出现发热且广谱抗菌素治疗 3-7 天无效时应考虑抗念珠菌治疗,开始治疗前进行胸部 CT 检查,寻找有无典型的影像学变化。
一线经验性治疗需依据患者情况,如果患者已暴露于唑类药物或明确为非白色念珠菌感染,那么脂质体二性霉素 B 或棘白菌素类抗菌素如卡泊芬净都是正确的一线治疗选择。
如果患者低危出现侵袭性曲霉菌感染、当地流病学数据显示唑类耐药的念珠菌发生率较低、且患者未接受过唑类抗真菌药物预防性治疗时,氟康唑可以用作一线治疗。
一旦开始抗真菌治疗,需持续到中性粒细胞恢复,若患者已证实存在真菌感染,则治疗至少要持续 14 天。
(7)肺浸润急性髓系白血病诱导化疗期间,或是经历了异体造血干细胞移植的患者都有出现侵袭性曲菌感染的可能。
反复评估抗菌治疗反应很有必要,如果缺乏治疗反应,就需要进一步明确感染性质。
如果怀疑曲霉菌感染,应进行高分辨 CT 检查,寻找曲菌感染的典型特征如具有光晕的结节或是毛玻璃样改变。
如果发现浸润,如有可能应进行支气管肺泡灌洗。
应听取感染性疾病(ID)专家的建议,对真菌和肺孢子虫感染进行恰当的治疗。
抗真菌药物的选择与医疗机构、患者个体和既往预防性用药史有关,对可疑曲菌感染应使用伏立康唑或是脂质体二性霉素 B。
当治疗无反应时,上述抗真菌药可与棘白菌素联用。
(8)怀疑病毒感染:在获取标本后,开始阿昔洛韦治疗。
更昔洛韦只在高度怀疑侵袭性巨细胞病毒感染时才需使用。
(9)怀疑脑膜炎或脑炎:必需进行腰穿检查,细菌性脑膜炎应给予头孢他啶联合阿莫西林或美罗培南进行治疗。
病毒性脑炎应给予高剂量阿昔洛韦治疗。
随访、评估治疗反应临床随访频度与疾病严重程度有关,对需要复苏的患者可能每 2~4 小时一次。
每天都要评估发热趋势,如有指征还要评估骨髓和肾功能,直至患者不再发热,中性粒细胞超过0.5×109/L(图 2),对持续发热的患者应进行影像学复查。
图 2 评估治疗反应以及后续治疗如果不再发热且中性粒细胞超过 0.5×109/L,低危且未发现病因者考虑改为口服抗菌素;高危但亦未发现病因者,如果需要持续治疗则要考虑停用氨基糖苷类药物;如果病因明确则继续特异性的治疗。