医学妊娠期肝内胆汁淤积症 专题课件

ICP的分型-重型
符合ICP的诊断标准及以下任何一项指标 TBA≥ 100umoL／L TBTL≥ 19u moL／L，DBIL≥ 6umoL／L ALT≥250U／L，AST≥250 u／L 合并双胎妊娠／妊娠期高血压疾病／复发性
ICP
徐珊珊.实用临床医学,2006,7(5):107-109
Paternoster, 2002；Reyes, 1997
incidence
上海1996年的发生率：4.4% 我院1999～2001年住院孕产妇构成：8.0％
命名
妊娠期复发性黄疸 妊娠期肝功能障碍 妊娠期良性胆汁淤积症 产科胆汁淤积病 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）
药物治疗
1、熊脱氧胆酸(优思弗)
口服: 15mg/kg/d FDA妊娠期用药分类：B类 妊娠早期禁用 治疗作用和胆汁中的浓度密切相关，
而不取决于血药浓度
UDCA作用机制
促进胆酸排泌并抑制其重吸收 拮抗疏水性胆酸细胞毒，保护肝细胞 抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化 清除自由基抗氧化，抑制细胞凋亡 其他药理作用：UDCA 可重建胎盘转运胆汁酸的
能力,可改善胎儿心肌功能，减少胎儿并发症
Lee W Y, et al. A rch PharmRes , 1999 , 22 (5) : 479 - 484 Serrano M A , et al. JHepatol , 1998 , 28 (5) : 829 - 839
病因
ICP病因尚不清楚 雌激素影响 遗传易感性 环境因素 其它因素
1、雌激素水平增高
双胎发病率>单胎 与口服避孕药引起的胆汁淤积症相类似 有ICP病史的妇女口服避孕药时更易引起胆 汁淤积 ICP多发生在妊娠中、晚期 动物实验
2、遗传因素
有报道一家庭六代中有五代出现ICP 南美的智利，北欧的瑞典、芬兰为高发区，
临床表现
皮肤瘙痒
首发症状(发生率约1/3~2/3) 孕30周左右出现 瘙痒特征 产后迅速消退(1~2天，<7天) 与病情严重程度的相关性
黄疸
发生率约10％~50% 分娩后多在一周内消失 再次妊娠时复发 与病情严重程度的相关性
其它症状
失眠、情绪变化 消化道症状：
妊娠期肝内胆汁 淤积症
定义
妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP )是一种妊娠期特殊疾病,多发生在 妊娠晚期,临床上以皮肤瘙痒、黄疸和胆汁淤积为特征
incidence
North America：1-2‰ Italy： 1% Sweden and Chile：4％
疾病诊断
病史 妊娠中、晚期出现瘙痒和黄疸 无明显消化道症状 血清总胆汁酸增高/甘胆酸增高 血清胆红素正常或增高 血清转氨酶正常或增高 排除其他肝脏疾病 分娩后黄疸、瘙痒迅速消退，
肝功能迅速恢复正常
对母儿影响
母体：精神压力 影响睡眠休息 产后出血
胎儿：胎儿窘迫 胎儿猝死 FGR 早产 胎膜早破
胎儿风险评估
黄疸 血清甘胆酸/总胆汁酸水平 血清胆红素、转氨酶 病程 胎动、胎心 胎儿监护、脐动脉S/D 羊水粪染(羊膜镜） 复发性ICP ICP合并高血压、双胎妊娠、糖尿病
处理
药物治疗 产科处理
目的：缓解症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平 改善妊娠结局、降低围产儿死亡率
胎儿风险的病理生理基础
高浓度胆汁酸减少胎盘血流灌注量---绒 毛间隙狭窄
血液和羊水高浓度胆汁酸刺激胎盘绒毛 血管及脐血管收缩
高浓度胆汁酸及胆红素直接细胞毒作用
Sopulveda W H，Gonzalez C，Cruzm A，eta1．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，1991，42(3)：211—215． Mullally BA，Hansen WF．Obstet Gynecol Surv.2002，57(1)：47 Smolarczyk R，Wojcicka-Jagodzinska J，Piekarski P，et a1． Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2000，89：35 Williamson C，Gorelik J，Eaton BM，et a1．Clin Sci，2001，100(4)：363
智利印第安混血儿>白种人 Mella等报道在HLA-DRB10412 、HLA-DR6等位基因上
ICP组出现频率高于正常组 Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、BSEP、
PGY3基因缺陷与ICP的相关性 Savander等（荷兰）排除了BSEP、MDR3、FIC1基因与
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疾病严重程度判断
ICP的分型-轻型
符合ICP的诊断标准及以下指标 血清总胆汁酸(TBA)< 100umoL／L 血清总胆红素 (TBIL)< 19 umoL／L
直接胆红素 (DBIL)<6umoL／L 血清ALT<250u／L
血清AST<250 u／L
徐珊珊.实用临床医学,2006,7(5):107-109
脂肪吸收不良，轻微脂肪痢 影响脂溶性维生素吸收
体征
黄疸
分娩后多在一周内消失 发生率约10％~50%
皮肤抓痕 无急慢性肝病体征
实验室检查
血清总胆汁酸增高：胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸等
血清甘胆酸增高：261ug/dl(2.61mg/L) 血清胆红素正常或增高 、直接/总＞0.35 血清转氨酶正常或增高
ICP的相关性
病理变化
• 肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性 • 肝小叶中央区胆小管内胆栓形成 • 胆小管直径轻度扩张或正常 • 毛细胆管有不同程度的扩张 • 毛细胆管微绒毛扭曲、水肿或消失
病理变化
• 绒毛板及羊膜有胆盐沉积 • 滋养细胞肿胀，细胞增多 • 绒毛基质水肿，间隙狭窄 • 血管基底膜纤维素沉积 • 绒毛血管扩张，淤血