5-HT3受体拮抗剂课件
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5-HT3 拮抗剂 药名药理
1.阿洛司琼alo-setron2.托烷司琼tropi-setron3.昂丹司琼ondan-setron4.多拉司琼dola-setron5.格拉司琼grani-setron6.帕洛诺司琼palono-setron五羟色胺serotonin五羟色胺基本构型为吲哚分子5位羟化，3位接乙胺基。
通过上图不难发现，司琼类分子都具有明显的类五羟色胺结构。
五羟色胺英文serotonin，作为词根词缀变形为-setron，音译为“司琼”。
此类药物名称里的“司琼”即“类似五羟色胺”的意思。
司琼类药物-setron正是因为有了类五羟色胺serotonin结构，才特异性竞争五羟色胺受体，发挥五羟色胺拮抗作用。
司琼类药物种类繁多，在类五羟色胺分子构型的基础上有各自独特的修饰基团，因此赋予了他们不同的药理性质。
阿洛司琼alo-setron，alo，aloe芦荟。
2000年2月9日经FDA批准于美国上市，当年既有个案报道药物引发的致死性缺血性肠炎，因此被下架。
次年重新被FDA引入，仅用于女性以腹泻为主要症状的严重的肠易激综合征。
昂丹司琼ondansetron，高选择性五羟色胺5-HT3受体拮抗剂。
含甲基咪唑基团imidazole，吲哚分子1位N甲基化，整体变构为咔唑酮carbazole ketone/ carbazone》on》ketone 酮的简写，表示五羟色胺的主体吲哚基变构为咔唑酮基团。
Da》Imidazole咪唑的简写，表示分子内含咪唑基团。
昂丹司琼，名字含义即：有效主体变构为咔唑酮on-的，含有咪唑基团-dan-的类五羟色胺物质-setron。
咪唑是分子结构中含两个间位氮的五元芳杂环化合物，两个氮原子上的氢原子容易以氢离子的形式离去，对热及氧化还原剂稳定，可提高化学药剂的稳定性。
主体变构为咔唑酮增强了昂丹司琼与5-HT3受体特异性结合力。
不良反应分几个方面，1肝肾代谢负担肝功能损害，转氨酶升高2.过敏、皮疹3.5-HT3受体特异性不良反应便秘、腹胀4.除5-HT3外，其他五羟色胺受体相关不良反应头痛、眩晕、胸部不适、胸闷、癫痫、低血钾、腹泻Ondine，水精灵，水中女神，水中精灵。
5-HT受体拮抗剂
d5
27
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26
25
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昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
28
29
28
28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。
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昂丹司琼
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托烷司琼
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5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。
化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊达比星 异环磷酰胺<2 g/m2 α干扰素≥1000万IU/m2
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
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止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
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NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
5HT受体拮抗剂PPT课件
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
15
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
14
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
8
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
9
4、用法用量：
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
15
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
14
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
8
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
9
4、用法用量：
5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用
5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。
1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。
2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。
昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。
格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。
多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。
3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。
帕洛诺司琼增加剂量 疗效不增加。
4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。
但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。
托烷司琼经CYP2D6代谢 在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。
但每天5mg 连⽤6天 不必减量。
在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。
格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。
昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。
------该部分未找到原⽂献的全⽂ 所以请批评指正。
多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤ 因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防 但是⼝服给药还是推荐的。
《止吐药临床应用》课件
其他止吐药
其他止吐药包括苯海拉明、地塞米松等。
苯海拉明是一种具有镇静、镇吐和抗组胺作用的药物，可用于治疗晕动病、放射治疗引起的 恶心和呕吐等。
地塞米松是一种糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用，可用于治疗化疗 引起的恶心和呕吐（CINV）。
止吐药的作用机制
止吐药的作用机制主要涉及抑制呕吐中枢的兴奋性或降低呕吐中枢的敏感性，从 而抑制恶心和呕吐。
常用的止吐药包括吩噻嗪类药物、丁酰苯类药物和多巴胺 受体拮抗剂等。这些药物通过不同的作用机制来抑制恶心 和呕吐反应，减轻患者的痛苦。
使用止吐药时，应根据患者的具体情况选择合适的药物， 并遵循医生的建议进行用药。同时，患者应保持良好的心 态，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。
04
止吐药的疗效和安全性
一定的影响。
术后恶心和呕吐的原因有多种，如手术 刺激、麻醉药物、疼痛等。止吐药可以 有效缓解术后恶心和呕吐症状，促进患
者的康复。
常用的止吐药包括吩噻嗪类药物、丁酰 苯类药物和多巴胺受体拮抗剂等。这些 药物通过不同的作用机制来抑制恶心和
呕吐反应，减轻患者的痛苦。
放疗引起的恶心和呕吐
放疗引起的恶心和呕吐的原因可能与放疗对胃肠道的 刺激有关。常用的止吐药包括5-HT3受体拮抗剂、 NK-1受体拮抗剂和皮质类固醇等。这些药物通过不 同的作用机制来抑制恶心和呕吐反应，减轻患者的痛 苦。
不同类型的止吐药通过不同的作用机制发挥止吐作用，如5-HT3受体拮抗剂主要 通过拮抗5-HT3受体抑制呕吐中枢的兴奋性，而多巴胺受体拮抗剂则通过拮抗多 巴胺受体降低呕吐中枢的活性。
03
止吐药的临床应用
癌症化疗引起的恶心和呕吐
癌症化疗是治疗癌症的重要手段之一，但化疗药物会引起恶心和呕吐等 不良反应。止吐药可以有效缓解这些症状，提高患者的生活质量。
5-HT受体拮抗剂
24小时内最大剂量不应超过9mg。
.
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
.
阿扎司琼 （欧立康定 ）
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制了呕吐。
.
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋 而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射 的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢 机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗 药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮 抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
.
2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。
.
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
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阿扎司琼 （欧立康定 ）
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制了呕吐。
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目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋 而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射 的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢 机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗 药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮 抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
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2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。
5-HT受体拮抗剂
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
5-HT3拮抗剂的比较
5-HT3受体拮抗剂对比药品受体亲和力受体作用方式半衰期量效反应曲线肝损害肾损害最大剂量昂丹司琼（口服剂型）5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。
拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体可逆性3h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT 间期延长肝脏功能中度至重度病人每天剂量＜8mg无需调整中、重度肝损害剂量＜8mg/d 昂丹司琼（注射剂型）托烷司琼只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力不可逆快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 线形量效关系。
与CYP2D6相关，分为快、慢代谢型，快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 剂量减少50%剂量减少50%高血压未控制患者剂量＜10mg/d多拉司琼——高血压未控制患者剂量＜100mg/d代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍不可逆8h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT 、PR及QRS 间期延长——老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。
（2010 FDA甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐）帕洛诺司琼只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。
与5-HT3受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强;此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5-HT3受体数量减少，延长作用时间5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）40h增加剂量，疗效不增加无需调整无需调整0.75mg格拉司琼与其他受体结合亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍不可逆 3.1～5.9h超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义无需调整无需调整剂量＜9mg/d血压未控制患者剂量＜100mg/d谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长—老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。
Granisetron_血清素5-HT3受体拮抗剂_109889-09-0_Apexbio
Leukocyte accumulation was dose-dependently inhibited by granisetron both at 6 and 72 h after induction of inflammation. Granisetron increased PGE(2) level at a lower dose (50 microg/pouch) but higher doses (100 and 200 microg/pouch) inhibited the release. At the same time, TNFalpha production was decreased by the lower dose and increased by higher doses of granisetron in a reciprocal fashion [2]. The GTDS displayed non-inferiority to oral granisetron: complete control was achieved by 60% of patients in the GTDS group, and 65% in the oral granisetron group (treatment difference, -5%; 95% confidence interval, -13-3). Both treatments were well tolerated, the most common adverse event being constipation [3]. Clinical trial: Effect of External Heat on a Transdermal Granisetron Patch in Pharmacokinetics (PK) of Healthy Subjects. Phase 1 参考文献:
常用止吐药物PPT课件
第二代
作用特点： 1：5-HT3受体亲和力是第一代的30100倍； 2：药物血浆半衰期长达40小时。 临床疗效： 1：对急性恶心、呕吐的控制率并不 优于第一代拮抗剂； 2：对中致吐性抗癌药物所致迟发性 呕吐的控制率明显优于第一代。 3：副作用与第一代相似或较轻。 FDA批准的适应症（2003.7.25） 1：中高致性化疗药物引起的急性 呕吐； 2：中致吐性化疗药我引起的迟发性 呕吐。
常用止吐药物
呕吐
1、人体的本能：将食入胃内的有害物质排除，保护人体。 2、频繁、剧烈的呕吐：妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱 ，酸碱平衡失调，营养障碍；发生食管贲门粘膜裂伤等并 发症。
呕吐的机制：
呕吐中枢位于延髓，有两个不同 作用的呕吐机构：一是神经性 反射中枢，一是化学诱导区（ CTZ）,接受引起呕吐的各种化 学性刺激。化疗药物刺激胃肠 道粘膜，致粘膜上的嗜铬细胞 释放5-HT等神经递质，5-HT与 5-HT3受体结合产生的神经冲动 由迷走神经和交感神经传入呕 吐中枢而致呕吐；化疗药物及 其代谢产物直接刺激CTZ，然 后通过神经递质受体进而传递 致呕吐中枢引发呕吐；感觉精 神直接刺激大脑皮层通路导致 呕吐，多见于预期性呕吐。5HT、多巴胺、P物质是引起化 疗呕吐反射的主要神经递质。
• 化疗相关性恶心呕吐的类型：
常用止吐药物
• 1、多巴胺受体拮抗剂：代表药物是甲氧氯普胺，与糖皮质激素连用 可增加疗效并减轻毒副作用，但长期反复或大剂量使用因阻断多巴胺 受体，使胆碱能受体相对亢进而引起神经中枢抑制或锥体外系反应。 • 2、5-HT3受体拮抗剂：5-HT3受体拮抗剂通过阻断因小肠5-HT3过度 释放引起的迷走神经传入兴奋导致的呕吐反射，多用于治疗化疗所致 的急性呕吐，另外其对放疗、肠梗阻、肾衰及大脑受伤所致的恶心以 及由多种原因引起的顽固性恶心也有效。代表药物：第一代的昂丹司 琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼，第二代的帕洛诺司琼。 • 3、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂：与5-HT3受体拮抗剂和地塞米 松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐有效，代表 药物：阿瑞吡坦、福沙吡坦、卡索匹坦。 • 4、糖皮质激素：作用机理尚不明，有人认为能使CTZ受体膜稳定化 ，主要用于化疗时用作预防性止吐药。 5、精神类药物：苯二氮类（如：劳拉西泮、奥氮平等）。 6、吩噻嗪类药物：氯丙嗪。
5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 格拉司琼 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超 过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与 利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
感谢您的聆听…
宁波市天衡制药
齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环 江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超 过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与 利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
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片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕
5-HT3受体拮抗剂预防化疗所致恶心、呕吐对比ppt课件
急性期：化疗后5-6h后高峰，24h内 迟发期：化疗后24h后出现高峰
例：顺铂48-72h高峰，持 预期：下次化疗前出现恶心、呕吐
PPT学习交流
3
刘惠军，杨兴东，张晓丽.抗肿瘤药物不良反应调查分析[J].药物与临床，2010，22（6）：761-762
引起胃肠道不良反应常见 抗肿瘤药物
化疗药物引起的消化道ADR发生率 (%)
10
不同化疗时间段内帕洛诺司琼组与托烷司琼组恶心、呕吐发生 的比较
PPT学习交流
11
化疗所致 恶心呕吐疗效和安全性的meta分
PPT学习交流
12
PPT学习交流
13
PPT学习交流
14
PPT学习交流
15
诺司琼注射液预防 化疗所致恶心呕吐的临床观察源自PPT学习交流16
吴昌平,王湛,王杰军等.单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(9):79
滴注，d1--d3（必要 静脉滴注，d1、
时d4、d5）；
（必要时d5）。
PPT学习交流
9
王涵,王洪学,谢伟敏,等.重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析[J].中国肿瘤临床,2017,44(13):6
文献结果:帕洛诺司琼组与托烷司琼组每天恶心、呕吐发生情 比较
PPT学习交流
接受含有高度催 吐风险药物连续 多日化疗的患者
随机、交
A组
叉自身对
照法
B组
第一周期
第二周期
帕洛诺司琼0.25mg， 托烷司琼5 mg，
静脉滴注，d1、d3 滴注，d1--d3（必
（必要d5）。
时d4、d5）；
例：顺铂48-72h高峰，持 预期：下次化疗前出现恶心、呕吐
PPT学习交流
3
刘惠军，杨兴东，张晓丽.抗肿瘤药物不良反应调查分析[J].药物与临床，2010，22（6）：761-762
引起胃肠道不良反应常见 抗肿瘤药物
化疗药物引起的消化道ADR发生率 (%)
10
不同化疗时间段内帕洛诺司琼组与托烷司琼组恶心、呕吐发生 的比较
PPT学习交流
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化疗所致 恶心呕吐疗效和安全性的meta分
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诺司琼注射液预防 化疗所致恶心呕吐的临床观察源自PPT学习交流16
吴昌平,王湛,王杰军等.单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(9):79
滴注，d1--d3（必要 静脉滴注，d1、
时d4、d5）；
（必要时d5）。
PPT学习交流
9
王涵,王洪学,谢伟敏,等.重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析[J].中国肿瘤临床,2017,44(13):6
文献结果:帕洛诺司琼组与托烷司琼组每天恶心、呕吐发生情 比较
PPT学习交流
接受含有高度催 吐风险药物连续 多日化疗的患者
随机、交
A组
叉自身对
照法
B组
第一周期
第二周期
帕洛诺司琼0.25mg， 托烷司琼5 mg，
静脉滴注，d1、d3 滴注，d1--d3（必
（必要d5）。
时d4、d5）；
肾上腺素受体拮抗剂PPT
抗休克作用
01
02
03
扩张血管
拮抗肾上腺素受体可以扩 张血管，增加血液灌注， 改善微循环。
增加心脏输出
通过拮抗肾上腺素受体， 增加心脏收缩力，提高心 输出量。
减轻内毒素影响
拮抗内毒素引起的肾上腺 素受体兴奋，减轻内毒素 对机体的损伤。
支气管解痉作用
舒张支气管平滑肌
拮抗支气管平滑肌上的肾 上腺素受体，舒张支气管 平滑肌。
监测血压和心率
使用肾上腺素受体拮抗剂期间，应定期监测血压和心率，以确保药物 的安全性和有效性。
逐渐停药
如果需要停止使用肾上腺素受体拮抗剂，应逐渐减少剂量，以避免出 现停药反应。
05
肾上腺素受体拮抗剂的研 究进展
新药研发与临床试验
针对不同肾上腺素受体亚 型的新药研发
针对α型、β型等不同亚型的肾上腺素受体 ，研究开发出选择性拮抗剂，以提高疗效和 减少副作用。
胃肠道不适
可尝试调整饮食或使用缓解胃肠道 不适的药物。
使用注意事项
禁忌症
对肾上腺素受体拮抗剂过敏的患者禁用。此外，有心绞痛、心肌梗死 、窦性心动过缓、支气管哮喘等的患者也应避免使用。
药物相互作用
在使用肾上腺素受体拮抗剂期间，应避免同时使用某些其他药物，如 利血平、吩噻嗪等，因为它们可能产生相互作用影响药效。
心脏的跳动频率可能会 降低，引起心悸或胸闷
。
支气管痉挛
对于有哮喘或慢性支气 管炎的患者，可能导致 呼吸急促或呼吸困难。
胃肠道不适
可能出现恶心、呕吐、 腹泻或便秘等症状。
不良反应处理
低血压和心动过缓
如果症状严重，应立即停止使用 肾上腺素受体拮抗剂，并寻求医
疗救助。
支气管痉挛
常用止吐药物课件
02
常用止吐药物介绍
5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂概述
5-HT3受体拮抗剂是一类用于止吐的 药物，主要通过拮抗5-羟色胺受体发 挥作用。
Байду номын сангаас
常用药物
包括昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼 等。
作用机制
通过抑制5-HT3受体，减少肠道嗜铬 细胞释放的5-羟色胺，从而抑制恶心 和呕吐。
适应症
主要用于癌症化疗引起的恶心和呕吐 ，也用于手术后的恶心和呕吐。
适应症2
对于严重呕吐，可预防水电解质 紊乱和酸碱平衡失调。
禁忌症
禁忌症1
对药物过敏者禁用。
禁忌症2
患有严重心、肝、肾功能不全的患者禁用。
禁忌症3
患有胃肠道梗阻、胃食管反流病等的患者禁用。
04
止吐药物的用法与用量
口服给药
口服给药是止吐药物最常用的给药方 式，方便易行，适用于大多数患者。
对于吞咽困难的患者，可以考虑将药 物溶解于水中，或选择液体剂型的药 物。
多巴胺受体拮抗剂
多巴胺受体拮抗剂概述
多巴胺受体拮抗剂是一类非特异性止吐药物 ，主要通过拮抗多巴胺受体发挥作用。
作用机制
通过拮抗多巴胺受体，抑制中枢神经系统的 多巴胺作用，从而抑制恶心和呕吐。
常用药物
包括甲氧氯普胺、氯丙嗪等。
适应症
主要用于胃肠功能失调、胃酸过多等引起的 恶心和呕吐。
糖皮质激素类药物
哺乳期妇女
哺乳期妇女在使用止吐药物时应考虑药物 对乳汁的影响，避免对婴儿造成不良影响
。
孕妇
孕妇在使用止吐药物时应特别谨慎 ，避免长期大量使用，以免对胎儿
造成不良影响。
A
B
昂丹司琼_精品文档
• 5-HT3受体拮抗药作用于:
1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维 的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。
2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋
5-HT3拮抗剂的作用机理
5-HT3拮抗剂
化疗药物 刺激 射线
肠嗜 铬细 胞
5-HT3拮抗剂
中枢神经系统催 吐化学感受区 5-HT3受体
新司汀的用法用量
• 对于高度催吐化疗药物所致恶心呕吐： 化疗前30分钟﹑化疗后4小时﹑8小时各静脉注射 8mg，以后口服，每次8mg，每天3次，连用5天。
• 对于催吐程度不太强的化疗药物所致恶心呕吐： 化疗前30分钟静脉注射8mg，以后口服，每次8mg， 每天3次，连用5天。
• 对于放射引起的呕吐： 首剂于放疗前1-2小时口服片剂8mg/次,3次/日； 疗程视放疗的疗程而定
影响呕吐的因素
➢ 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 ➢ 既往化疗史 ➢ 性别： 女性病人呕吐重 ➢ 年龄： 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 ➢ 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： • 多巴胺受体拮抗剂 • 皮质类固醇 • 苯二氮卓类 • 大麻类 • 抗胆碱能药和抗组胺药 • 5-HT3受体拮抗剂 • NK-1(P物质)受体拮抗剂
FDA批准的适应症(2003.7.25): • 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 • 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
英文名
Ondansetron 恩丹西酮
Granisetron 格拉司琼 Tropisetron 托烷司琼 Ramosetron 雷莫司琼 Azasetron 阿扎司琼
Dolasetron 多拉司琼
5-HT受体拮抗剂优秀课件
3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起旳恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、使用方法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;不必特殊处理。
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用：
阿扎司琼为选择性旳5-HT3受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力旳研究表白其 亲和力是甲氰氯普胺旳410倍，恩丹西酮旳2 倍，与格拉司琼基本相同。动物试验表白阿扎 司琼0.1mg/kg静脉注射可强力克制顺铂诱发 旳猎兔犬呕吐；0.3mg/kg可完全克制阿霉素 和环磷酰胺引起旳雪貂呕吐。临床研究成果表 白阿扎司琼l0mg静脉注射可有效克制顺铂等 抗癌药物引起旳恶心和呕吐。
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用：
本药是一种强效、高度选择性旳5-HT3受体拮 抗 剂 ， 化 疗 药 物 和 放 射 治 疗 可 引 起 小 肠 旳 5HT释放，经过5-HT3受体引起迷走传入神经 兴奋而造成呕吐反射。本药旳作用是阻断这种 反射旳发生。迷走传入神经旳兴奋也可引起位 于第四脑室旳后支区释放5-HT，这也能够经
5－HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤旳缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗旳应用有关，而许多 化疗药物，因为其细胞毒性所引起旳严重恶 心呕吐经常使患者不能化疗而中断化疗计 划 。止吐治疗旳目旳是来预防或者降低与 化疗有关旳恶心、呕吐旳频率和强度, 从而 完毕治疗。
第二节止吐药 ppt课件(共23张PPT)
光学活性
➢ 咔唑环上的3位碳具有手性 ➢ （R〕体的活性较大 ➢ 用外消旋体 ➢ 光学活性的〔R〕体作为新药申报
发现
➢合理药物设计得到的一类止吐药中优秀药 物的代表
➢90年代初上市
➢具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂 ➢
5-HT3受体
5-羟基色胺〔5-HT3〕具有多种生理功能 – 神经递质
组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 ——对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1、α2 、β1、胆碱、GABA、组胺H1 、H2 、神经激肽等受体都无拮抗作用
– 成熟的合成方法 – 甲氧普胺、多潘立酮 属于促动力药
可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。 – 癌症病人的药物治疗 （R〕体的活性较大 癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射 揭示了抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制 – 成熟的合成方法 – 癌症病人的药物治疗 – 在体内的分布广泛 – 受体-配基亲和力
合成
吸收与代谢
静注或口服
口服的生物利用度为60%。
90%以上在肝内代谢 – 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物
– 少量羟基化和去甲基代谢物
作用特点
强效5-HT3受体拮抗剂
– 止吐剂量为甲氧普胺有效剂量的1%
高选择性
——对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1、α2 、β1、胆碱、 GABA、组胺H1 、H2 、神经激肽等受体都无拮抗作用
❖ – 癌症病人的药物治疗
止吐药分类
NK1
多
以拮抗的受体分类：
种
1.抗组胺受体止吐药
2.抗乙酰胆碱受体止吐药
— 治疗运动性的恶心，
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盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
阿扎司琼
对5-HT3受体有高度的亲和力，阻断腹部迷走神经向心性纤
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
帕洛诺司琼
帕洛诺司琼在2期～3期临床研究中显示出高效和长效的5HT3受体阻断作用，作用持续时间长且血浆半衰期长。同时多 项研究证实其耐受性良好，对化疗所致的急性呕吐控制率高， 不良反应较其他同类药小。帕洛诺司琼的量效关系不呈线性。
各药物之间的比较
1、与受体作用方式
不同的5- HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5- HT3 受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的, 而格 拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。
2、受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3 受体结合
而与其他5-HT亚型无亲和力。 昂丹司琼与5- HT1或5-HT2受体也可结合, 但与5-HT3受体的 亲和力是与其他受体亲和力的250~ 500倍。 格拉司琼也可与其他受体结合, 但亲和力极低, 与5- HT3受 体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。 多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5- HT3受体的亲和力比
格拉司琼
具高选择性和高效性，作用持续时间长，对中枢和外周的5HT3受体有较强的拮抗作用，对其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2 或肾上腺素α受体等仅具轻微或几无亲和性，与5-HT3受体的 亲和力比其他受体高1.3万倍。
动物实验证实药效比昂丹司琼强5倍～11倍。格拉司琼主要 经肝脏代谢，与代谢的同功酶系CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4 抑制剂的相互作用不大。
5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂的概述 5-HT3受体拮抗剂各药物的比较
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
化疗相关性呕吐 （CINV）
参与呕吐的神经递质
P物质 5-羟色胺
阿片类
呕吐反射
多巴胺
组胺
乙酰胆碱
参与CINV的神经递质
P物质
5-羟色胺
CINV
5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存 在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情 感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、 血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。 近15年来，国外学者Bradley和Clarke等将5-HT受体分为至少7种亚型 (5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别 是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
昂丹司琼
为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠道中
的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3，且能防止因直接刺 激迷走神经后传递信息至化学感受器触发带产生的 5-HT3 ，从 而阻止化疗或放疗后所引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解 恶心和呕吐症状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃动力作 用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用。
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为
敏感。
5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、
阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇 吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所 引起的恶心和呕吐。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1