脂肪营养不良综合征Lipodystrophic syndromes

Lipodystrophy is an umbrella term used to describe a diverse group of metabolic disorders characterized by either complete or partial loss of fat which may occur in conjunction with pathological accumulation of fat in other distinct regions of the body. Patients with lipodystrophy suffer from numerous metabolic complications There are no specific drugs for lipodystrophy.
FPLD2
LMNA基因突变 （AD） LaminA/C
FPLD3
AKT2-linked CAV1-linked
PPARG (AD) PPARy
AKT2/PKB(AD) CAV1基因移码突 变 typeA:LMNA typeB:ZMPSTE24 AR
四肢脂肪萎缩，躯干脂肪堆 DM,TG升高,脂肪 积 肝





文献报道250例左右，大多数为欧洲人后裔 特点：面部、上身脂肪萎缩，其他部位脂肪堆积或 正常 女性多见，儿童或青春期发病，F:M＝4-8：1 约2/3的患者循环补体C3水平降低，约20％发生膜 性增生性肾小球肾炎，40～50％在10年进展为 ESRD，10％可伴发其他自身免疫病 代谢紊乱：高胰岛素血症，DM发生率少（7%）


儿童、青少年期发病的区域性的脂肪萎缩，合并非 萎缩部位的脂肪细胞异常肥大或增生。 合并胰岛素抵抗、高脂血症等代谢异常 部分有肥厚性心肌病及充血性心力衰竭表现 目前报道的基因突变类型至少有5种
FPLD FPLD1
基因突变 ？
临床特点
代谢紊乱
四肢、臀部脂肪萎缩，面颈 高血压、胰岛素抵 部、躯干脂肪堆积 抗，严重高TG 青春期起病，四肢、腹部、 DM,TG、FFA升高， 胸腔脂肪萎缩，下巴、锁骨 HDL-C降低，瘦素、 上脂肪堆积，肌肉发达，黑 脂联素轻度下降 棘皮，女性多毛、月经紊乱、 PCOS



1946年Lawerence最先报道，又名Lawerence综合征 文献报道只有几十例，F:M＝3：1 发病机制：推测与自身免疫相关
◦ 皮下组织活检可发现脂膜炎 ◦ 某些患者可检出抗脂肪细胞抗体 ◦ 与其他自身免疫病并存


临床特征：儿童或成人发病，女性多见，多数青春期开 始出现皮下脂肪减少，可累及面部、肢体、躯干及腹内 脂肪，但眶后及骨髓腔内脂肪正常，肌肉组织逐渐显著， 并逐渐出现肝大，多毛、黑棘皮及代谢紊乱 蛋白尿多见，肾活检提示局灶节段硬化或膜性增生性肾 小球肾炎
HIV感染的患在接受抗病毒 治疗：面部、四肢的脂 肪萎缩，而腹部脂肪的 增多和水牛背、乳房增 大。 获得性部分性脂肪萎缩： 面颈部、上肢、胸部和 上腹部的皮下脂肪萎缩 下肢的脂肪过多。 获得性GL（AGL）：全身 皮下脂肪的丧失开始于 青春期，并发症包括严 重的胰岛素抵抗、高胰 岛素血症、高TG血症和 低HDL-C

部分脂肪营养不良
◦ 家族性部分脂肪营养不良(Familial partial lipodystrophy FPLD) ◦ 获得性部分脂肪营养不良(Acquired partial lipodystrophy APL) ◦ 获得性局部脂肪营养不良（Acquired Localized lipodystrophy ALL）
CGL2
BSCL2基因突变 (AR) Seipin 11q13 CAV1的纯合突 变（AR) Caveolin1 7q31
CGL3
与CGL1类似
Both types are characterized by a generalized lack of fat, extreme muscularity, acanthosis nigricans in the groin and axillae, and acromegaloid features. Patients with CGL2 have a higher prevalence of intellectual impairment and cardiomyopathy than those with CGL1. 两种类型都表现为全身普遍脂肪缺 乏，极度肌肉发达，黑棘皮征分布 在腹股沟和腋窝，肢端肥大样表现。 CGL2智能缺陷和心肌病发病率较 CGL1高


Metabolic abnormalities：insulin resistance, diabetes mellitus, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, acanthosis nigricans, polycystic ovarian disease, hypertension, and proteinuric kidney disease The extent of fat loss correlates with the severity of the metabolic abnormalities.
下半身脂肪萎缩 高血压、黑棘皮、 血脂紊乱、高血压
面部,上身脂肪萎缩，伴小 DM,高TG，反复胰 颌畸形，先天性白内障，神 腺炎 经系统异常 typeA：四肢脂肪萎缩 typeB：面部、躯干、四肢 均受累 高TG，胰岛素抵抗、 IGT，骨骼畸形， 类早老
MAD(下颌末端 发育不良）
FPLD type 2 的图 例 Dunnigan variety 的FPLD，由于LMNA 的错义突变，LMNA 是编码laminA和C的 基因，表现四肢和躯 干的脂肪萎缩，面颈 部的脂肪堆积，尤其 是女性，可以有胸腹 腔内脂肪堆积，使患 者呈现库欣综合征样 外貌




罕见的常染色体隐性遗传，文献报道约40例 TypeA与LMNA基因突变相关，四肢皮下脂肪组织 减少，面部、颈部脂肪组织正常或增多， TypeB为 全身皮下脂肪组织减少 特点：儿童或青春期发病，女性多见，合并生长迟 滞，颅面骨畸形、关节痉挛、鸟样面容和牙齿异常， 皮肤萎缩、脱发、色素沉着（早老表现），智力正 常 代谢紊乱：高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症、 DM，瘦素水平可正常或偏低，个别有局灶性肾小 球硬化，蛋白尿等




Human immunodeficiency virus (HIV)infected individuals treated with highly active antiretroviral therapy (HAART) can develop lipodystrophy. the most prevalent type of lipodystrophy，up to 40–70% of patients on HAART are reported to have HIV-associated lipodystrophy syndrome Wasting of the face, arms, legs, and buttocks fat accumulation in the abdomen and dorsocervical area
基因突变 染色体定位 CGL1 AGPAT2基因突 变(AR) AGPAT2 9q34
临床特点
代谢紊乱
出生时或出生后不久发病， 严重的胰岛素抵抗； 全身代谢性脂肪组织（皮下、青少年发病的糖尿病； 骨髓、胸腔及腹腔）几乎完 高甘油三酯血症 全消失，保护性脂肪（眶周、反复胰腺炎 手掌、足底及关节周围）正 脂肪肝,肝大,肝硬化 常。儿童期的食欲亢进，生 血清瘦素及脂联素水 长加速、高代谢及骨龄提前 平下降 黑棘皮、肝大，肌肉组织突 出 代谢性脂肪组织及保护性脂 肪均消失 代谢紊乱更严重，早 产儿死亡率高，智力 低下及心肌病发生率 较高 症状严重程度介于二 者之间
复兴医院内分泌科 赵向府


Lipodystrophy is a medical condition characterized by complete or partial loss of adipose tissue. In some of these disorders there is also the apparent accumulation of fat in other regions of the body

脂肪组织营养不良表现
◦ 代谢活性脂肪组织丧失，伴有或不伴有机械保护性脂肪组 织的丧失 ◦ 假性肌肥大（由于皮下脂肪组织丧失而致肌肉组织外形毕 露或由于肌肉内脂肪存积） ◦ 低瘦素、低脂联素水平伴食欲亢进

胰岛素抵抗及代谢紊乱
◦ ◦ ◦ ◦ ◦ 糖尿病或糖耐量异常，不伴酮症 严重高甘油三酯血症，反复发生胰腺炎 脂肪肝伴肝硬化 肌细胞及细胞间脂肪浸润 轻度高血压
源自1954年由Berardinelli和Seip最先报道，故也称作 Seip-Berardinelli 综合征 为常染色体隐性遗传病，多发生在父母近亲结婚的 后代 目前的文献报道大约有250例。 临床上分为3个亚型：CGL1、CGL2、CGL3。 95%的CGL与AGPAT2 和BSCL2基因突变相关

严重高胰岛素血症
◦ ◦ ◦ ◦ 黑棘皮 多囊卵巢综合征，月经失调、不育 卵巢高雄激素血症，女性男性化，多毛、阴蒂肥大 肢端肥大样表现，生长加速，但终身高正常或轻度增高

其他
◦ 骨骼畸形 ◦ 肥厚心肌病 ◦ 肾小球肾炎，蛋白尿

全身性脂肪营养不良
◦ 先天性全身脂肪营养不良(Congenital generalized lipodystrophy CGL) ◦ 获得性全身脂肪营养不良(Acquired generalized lipodystrophy AGL)