肿瘤细胞增殖动力学
放射治疗技术生物
（3）总治疗时间：因为晚反应组织更新慢，放疗期 间不发生代偿性增殖，所以对治疗时间变化不敏感 ，缩短治疗时间会增长对肿瘤细胞旳杀灭，但不会 增长晚期并发症。早反应组织对治疗时间反应敏感 ，缩短治疗时间早反应组织损伤加重。早反应组织 对射线旳反应类似于肿瘤组织。
二、非常规分割照射旳生物学基础
超分割：指在一样旳总治疗时间内用更多旳分次数。一天内多 于一种分次，但分次剂量降低。 1.2Gy/次，每天2次，间隔6 小时以上。总剂量与常规放疗相同，其目旳是保护正常组织。
细胞存活旳意义
细胞存活曲线
1、细胞存活曲线旳绘制
离体细胞培养 不同剂量照射 单细胞接种 细 胞培养 2周左右计算集落形成数目 计算存活率
绘制存活曲线
2、细胞存活曲线旳形状
1）指数性存活曲线 2）非指数性存活曲线
3、细胞存活曲线有关参数旳含义
D0 (平均致死剂量)：是指细胞存活从0.1下降到0.037或从 0.01下降到0.0037所需旳剂量。表达受照射细胞在高剂量 区旳放射敏感性。D0值越大，细胞对放射越抗拒。
线性二次模式与α/β值
S =e -n (αd +βd2) 描述了组织生物效应与分次照射及剂量 之间旳关系 预测不同剂量分割方式旳生物效应 进行不同剂量分割方式旳等效转换
不同组织射线照射后反应不同。根据细胞增殖动力学 和α/β比值将正常组织提成早反应组织和晚反应组织。
早反应组织：指机体内分裂、增殖活跃并对放射线早期反 应强烈旳组织，如上皮、黏膜、造血组织、精原细胞等；( 涉及大多数肿瘤组织) 晚反应组织：指机体内无再增殖能力，损伤后仅以修复代 偿其功能旳细胞组织，如脊髓、肾、肺、肝、结缔组织等。
② 潜在倍增时间（potential doubling time ,T pot）， 用来描述肿瘤生长速度旳理论参数，定义：假设在没有细胞 丢失 旳情况下，肿瘤细胞群体增长一倍所需要旳时间。这 取决于细胞周期时间和生长百分比。 潜在倍增时间能够经过测定胸腺嘧啶标识数（LI）或S期百 分比（S-Phase fraction）取得：T pot＝λ×Ts/LI ③ 细胞丢失因子（cell loss factor），肿瘤细胞旳丢失 能够经过计算细胞丢失因子来体现。细胞丢失因子=1- T pot/Td
抗肿瘤药物的临床
3）米托蒽醌（MIT）
药理作用为合成的化学物，在结构上 与蒽环类化学物接近。其抗肿瘤活性 优于蒽环类的多柔比星。作用机制为 可嵌入DNA并与其结合而引起细胞损 伤。与多柔比星不同，它能抑制 NADPH依赖的细胞脂质过氧化反应， 其心脏毒性较小。可杀灭任何细胞周 期的癌细胞，对分裂细胞比休止期细 胞更敏感，对S后期最敏感。
（1）胸苷酸合成酶抑制剂
其作用过程如下：在嘧啶核苷酸磷酸 酶作用下，去氧氟尿苷转变成5-FU发 挥作用。嘧啶核苷酸磷酸酶在肿瘤组 织中活性高，促使肿瘤组织内得到高 浓度的5-FU，故其有选择性杀伤肿瘤 组织的作用。
（2）二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤（MTX）：药理作用：四氢叶酸是 叶酸的活性型，为核酸及某些氨基酸（蛋氨 酸、丝氨酸等）生物合成过程中一碳单位的 运载体。在细胞内二氢叶酸变成四氢叶酸需 要二氢叶酸还原酶参与，甲氨蝶呤以竞争的 方式抑制二氢叶酸还原酶，导致次黄嘌呤核 核苷酸与胸腺嘧啶核苷酸合成所必需的还原 型叶酸不足。甲氨蝶呤与此酶的结合非常牢 固，故可以引起DNA，RNA及蛋白质的合成 抑制；
蒽环类化合物与细胞膜的磷脂结合， 损伤存在于膜的酶如腺苷酸环化酶， 均可造成细胞的生长抑制和损伤。多 柔比星在酶的作用下能还原为半蒽自 由基或与氧反应形成氧自由基，可能 是蒽环类化合物心脏毒性的主要原因 。多柔比星为细胞周期非特异性药物 ，但对S期细胞杀伤最强，对早S期比 晚S期敏感，M 期比G₁期敏感,影响G₁ ，S，G₂期各期的移行。
（1）抗生素类：多柔比星、丝裂霉素、博 来霉素、放线菌素D、普卡霉素等。 （2）烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、白 消安、美法仑、塞替派、苯丁酸氮芥。 （3）亚硝脲类：洛莫司汀、司莫司汀、链 脲酶素、卡莫司汀。 （4）杂类：顺铂、卡铂、达卡巴嗪、羟基 脲、丙卡巴肼、奥沙利铂等
《2024年肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》范文
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》篇一一、引言肿瘤生长作为复杂的生物学过程，涉及多个细胞与分子的交互作用。
对肿瘤生长进行动力学建模与模拟，不仅能够深入理解其生长机制，还可为抗肿瘤策略的制定提供重要依据。
本文将重点讨论肿瘤生长的动力学建模及其在抑制策略中的应用。
二、肿瘤生长动力学建模1. 模型建立基础肿瘤生长的模型通常基于细胞增殖、凋亡、血管生成等生物学过程。
这些过程受到多种基因、信号通路和环境因素的影响，形成一个复杂的网络系统。
通过数学方法，可以建立描述这一系统的动力学模型。
2. 模型构建在动力学模型中，通常使用微分方程来描述肿瘤细胞数量随时间的变化。
这些方程可以包括细胞增殖率、凋亡率、营养供应等参数，以及它们之间的相互作用。
此外，还可以考虑免疫系统对肿瘤生长的影响，建立更为复杂的模型。
3. 模型验证与优化通过收集临床数据和实验数据，可以对模型进行验证和优化。
这包括比较模型预测的肿瘤生长曲线与实际数据，调整模型参数以优化拟合度。
此外，还可以通过模拟不同治疗策略下的肿瘤生长情况，评估模型的有效性。
三、肿瘤生长抑制策略1. 化疗与靶向治疗化疗和靶向治疗是目前常用的肿瘤抑制策略。
通过使用化疗药物或靶向药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡。
这些策略的效果可以通过动力学模型进行预测和评估。
2. 免疫治疗免疫治疗通过增强患者免疫系统对肿瘤的攻击能力，达到抑制肿瘤生长的目的。
这包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法等。
这些策略的效果也可以通过动力学模型进行模拟和优化。
3. 综合治疗策略综合治疗策略通常结合多种治疗手段，以达到最佳的治疗效果。
例如，化疗与免疫治疗的联合使用，可以同时抑制肿瘤细胞的增殖并增强免疫系统的攻击能力。
这种策略的效果也可以通过动力学模型进行评估和优化。
四、结论与展望通过对肿瘤生长的动力学建模与模拟，我们可以更深入地理解肿瘤生长的机制和影响因素。
同时，这为制定有效的抗肿瘤策略提供了重要的依据。
药理学第十七章 恶性肿瘤的药物治疗
（二） 鬼臼毒素衍生物
• 鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚糖，能与微管 蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成，使 细胞有丝分裂停止于中期。但因不易吸收，毒性严重，无 临床应用价值。 • 依托泊苷，替尼泊苷，鬼臼苄叉苷，米托肼均为鬼臼毒素 的衍生物。其作用的靶点是DNA拓扑异构酶II，干扰DNA断 裂后的重新连接反应，从而产生细胞毒作用。 • 属细胞周期非特异性药物，主要作用于S期和G2期细胞。 • 依托泊苷治疗肺癌、辜丸肿瘤、急性白血病、神经母细胞 瘤等有良好效果。替尼泊苷对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白 血病等有效。 • 不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。
• 消化道癌和乳腺癌。对大肠癌疗效好(5-FU与甲酰四 氢叶酸钙,有效率约21%~45%。)
• 骨髓和消化道毒性(血性腹泻),脱发.
5-FU的同类药
• 呋氟啶:5-FU的前药，化疗指数是5-FU的 2倍, 对胃癌疗效较为肯定。 • 优福定(UFT):呋氟啶:尿嘧啶=1：4 • 尿嘧啶可抑制5-FU的灭活降解，胃肠道 反应较严重. • 双呋氟尿嘧啶,去氧氟尿苷:5-FU的前药， 可口服，治疗指数较高。
（三） 心脏毒性
• 蒽环类抗生素引起急性的心律失常和慢性的心 肌病变。心律失常一般可在短期内恢复；慢性 心肌病变比较严重，死亡率也高。
• 维生素C，维生素E，辅酶Q10，ATP等有助于清 除自由基而减轻心脏毒性。近年来发现的比较 有效的药物是离子鳌合剂右雷佐生（右丙亚 胺）,与阿霉素合用可减轻心脏毒性而不影响 抗肿瘤作用。
（四）羟基脲(HU)
• 羟基脲能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转 变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。 • 慢性粒细胞白血病(首选)
• S期细胞，延缓G1-S期，同步化药物。
抗肿瘤药物培训
30min，最长不超过60min 大于30min
长春瑞滨
10min快速注入
原因
短时间给药急性过敏反应发生率高，但长时 间输注可增加粒细胞减少的严重性
延长滴注时间可增加药品不良反应，超过 60min可能出现更严重的不良反应
输注过快可能会引起血压下降、虚脱、喉头 痉挛等危及生命的症状 强刺性激药物应快速静注，目的是减少血栓 形成及药物外渗导致蜂窝组织炎和水疱的危 险
药名
给药剂量
输注时间
给药频次 溶媒选择 溶媒用量 或速率
疗程
其他
依托泊苷 一次60注射液 100mg/m2
一天一次
生理盐水
每毫升不 超过
0.25mg
静脉滴注 时间不少 于90分钟
连续3-5天 -，每隔3-4 周重复用 药
给药剂量不适宜：单次用量过大或不足，临床常根据体表面积计算。 给药频次不适宜：给药频次不足或过多。 溶媒选择不适宜：溶媒与药物存在配伍禁忌，降低药物稳定性。 溶媒容量不适宜：溶媒量过多或不足，导致输注浓度过低或过高。 输注时间或速率不适宜：过快产生毒副作用，过慢影响药物稳定性。 给药疗程不适宜：疗程过短或过长，起不到治疗作用或产生毒副作用。*
（二）鳞癌：宜选用消瘤芥、甲氨蝶呤等。 （三）肉瘤：宜用环磷酰胺，顺铂、多柔比星等。
*
抗肿瘤药物分级管理制度
分级
特殊管理药物
一般管理药物 临床试验用药物
定义
权限
药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药 品包装破损可能对人体造成严重损害；价格 相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不 良反应的抗肿瘤药物。
定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。
4.奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》范文
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》篇一一、引言随着现代医学的快速发展，肿瘤的预防与治疗成为研究热点。
准确理解和把握肿瘤生长的动力学过程，不仅有助于了解肿瘤发展的生物学机制，也是开发有效抑制策略的关键。
本文将针对肿瘤生长的动力学建模及其抑制策略展开深入研究。
二、肿瘤生长动力学建模1. 模型建立基础肿瘤生长是一个复杂的过程，涉及细胞增殖、凋亡、血管生成等多个生物学过程。
基于这些生物学基础，我们建立了数学模型，以描述肿瘤生长的动态变化。
2. 模型构建我们采用微分方程系统来描述肿瘤细胞数量随时间的变化。
模型中考虑了细胞增殖、凋亡速率以及可能的环境因素如营养供应和免疫反应等。
通过这些参数的调整，模型能够较好地反映肿瘤生长的实际过程。
3. 模型验证通过收集临床数据和实验数据，我们对模型进行了验证。
结果表明，模型能够较好地预测肿瘤生长的趋势和速度，为进一步研究提供了有力工具。
三、肿瘤生长的影响因素分析1. 细胞增殖与凋亡细胞增殖和凋亡是决定肿瘤生长的关键因素。
我们通过模型分析发现，细胞增殖速率过快或凋亡速率过慢都可能导致肿瘤的生长。
2. 营养供应与免疫反应营养供应和免疫反应也是影响肿瘤生长的重要因素。
营养充足和免疫系统较弱的环境有利于肿瘤的生长。
四、抑制策略研究1. 药物治疗针对肿瘤细胞的增殖和凋亡过程，开发出各种药物来抑制肿瘤的生长。
这些药物包括化疗药物、靶向药物等。
我们通过模型分析发现，合理使用这些药物可以有效地减缓肿瘤的生长。
2. 免疫治疗免疫治疗是近年来发展迅速的一种治疗方法。
通过增强免疫系统的功能，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
我们研究发现，免疫治疗能够显著减缓肿瘤的生长，并提高患者的生存率。
3. 综合治疗策略针对不同类型和阶段的肿瘤，我们需要制定综合治疗策略。
这包括药物治疗、放疗、手术等多种治疗方法的结合使用。
通过模型分析和临床实践，我们发现综合治疗策略能够更好地控制肿瘤的生长和提高患者的生存质量。
肿瘤细胞的生长特点
肿瘤细胞的生长特点细胞生长失控是肿瘤最基本的生物学行为，就这点而言，良性肿瘤与恶性肿瘤并无不同。
但良性肿瘤失控的程度轻，在一定程度上还受机体或细胞本身的控制；恶性肿瘤则不然，其生长呈现相对无限制性，晚期肿瘤患者出现严重的恶病质，全身营养状况极差，但肿瘤细胞照样生长不误。
可以这样说，肿瘤细胞生长的失控是肿瘤一切恶性行为的生物学基础，因此研究肿瘤细胞的生长生物学在肿瘤防治中具有极其重要的意义。
癌变是细胞发生多次遗传性状改变的过程，细胞癌变后，癌细胞分裂增殖产生的后代仍然是癌细胞，一个细胞从癌变后进行克隆性增殖到形成一个肿瘤瘤体是相当复杂的过程，受很多因素的影响。
如果不考虑血供、肿瘤细胞丢失等因素，从理论上推算，一个直径10pm的肿瘤细胞需要分裂20次才能形成直径1am的肿瘤实体，要形成直径1ca的瘤体，需要分裂30次，分裂40次后可达到重1kg 的瘤体。
一、血管形成对肿瘤生长的影响除了肿瘤细胞本身的增殖动力学外，肿瘤血供是影响肿瘤生长最重要的因素。
如果没有肿瘤血管形成，肿瘤的直径或厚度至多小会超过1~2mm。
另外肿瘤血管形成也是肿瘤恶性行为如肿瘤转移所必需的。
肿瘤血管形成的机制非常复杂，目前认为一系列的促进血管生长的因子参与其中，这些因子由肿瘤细胞本身产生或由浸润在肿瘤组织中的炎症细胞(如巨噬细胞)分泌。
其中最重要是碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子(VEGF)，其次由巨噬细胞分泌的TNF —α也起重要作用。
近来研究发现，肿瘤血管的形成是促进和抑制肿瘤血管生长的因子之间平衡失调的结果。
抑制肿瘤血管生成的因子中以血小板反应蛋白和血管抑素最引人注意。
前者又受p53基因的调节，p53基因如有丢失，肿瘤细胞会降低血小板反应蛋白的产生，使平衡向血管生成倾斜。
如前所述，血管形成不仅对肿瘤生长是必要的，而且与肿瘤转移关系密切，肿瘤内新形成的血管有利于肿瘤细胞进入血循环。
有报道，乳腺癌内微血管的密度与患者的预后有关，血管密度高往往预示患者预后差。
《2024年肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》范文
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》篇一一、引言肿瘤生长是一个复杂而动态的过程，涉及到多种生物分子和细胞间的相互作用。
为了更好地理解肿瘤的生长机制，以及为临床治疗提供理论支持，建立肿瘤生长的动力学模型显得尤为重要。
本文旨在研究肿瘤生长的动力学建模方法，以及基于模型提出的抑制策略。
二、肿瘤生长动力学建模1. 模型构建我们采用数学建模的方法，将肿瘤生长过程抽象为一系列的生物化学和生物物理过程。
模型中包括细胞增殖、凋亡、营养供应等多个因素。
通过这些因素的相互作用，我们可以模拟肿瘤的生长过程。
2. 模型参数估计模型参数的准确性对于模型的预测效果至关重要。
我们通过收集临床数据，运用统计学方法，对模型参数进行估计和验证。
确保模型能够准确反映肿瘤生长的实际情况。
三、肿瘤生长动力学模型的仿真分析通过对模型进行仿真分析，我们可以了解到肿瘤生长的各种规律。
例如，肿瘤细胞的增殖速度、凋亡率、营养供应等因素对肿瘤生长的影响。
此外，我们还可以通过模拟不同治疗策略下的肿瘤生长情况，为临床治疗提供理论依据。
四、肿瘤抑制策略研究1. 药物治疗策略药物治疗是当前肿瘤治疗的主要手段之一。
我们通过分析药物对肿瘤细胞增殖、凋亡等生物过程的影响，以及药物在体内的代谢过程，提出合理的药物治疗策略。
同时，我们还将考虑药物的副作用和耐药性问题，以确保治疗效果和患者生活质量。
2. 免疫治疗策略免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段。
我们通过研究免疫系统对肿瘤细胞的识别、攻击和抑制过程，提出针对性的免疫治疗策略。
这包括激活患者自身的免疫系统，以及利用人工制备的免疫细胞或抗体来攻击肿瘤细胞。
3. 综合治疗策略综合治疗策略是将药物治疗、免疫治疗、放疗、手术等多种治疗手段相结合，以取得最佳的治疗效果。
我们通过分析各种治疗手段的优缺点，以及患者的情况，制定出合理的综合治疗策略。
同时，我们还将关注治疗过程中的副作用和患者的生活质量，以确保治疗效果的同时提高患者的生活质量。
肿瘤化疗总论
肿瘤化疗总论第某章肿瘤化疗肿瘤的治疗方法，大致可以分为两大类，一是药物治疗，如化疗、内分泌治疗、生物治疗、中药治疗等，另一类是非药物治疗，如手术、放疗、射频治疗等。
化疗是药物治疗最主要的手段。
化疗（chemotherapy），顾名思义，就是采用化学药物治疗的意思，广义而言，所有采用化学药物进行的治疗，均可称为化疗。
但肿瘤化疗与普通内科的化疗有不同的内涵，一般而言，普通内科使用的化学药物毒副作用一般较轻，无需特别关注，而肿瘤化疗通常使用一些毒副作用较大且对机体正常细胞损伤明显的化学药物，这类化学药物被称为“细胞毒药物（cytoto某icagent）”。
肿瘤化疗通常特指采用细胞毒药物进行的肿瘤治疗，因此，称其为细胞毒治疗更为确切，但基于传统习惯，目前仍延用这种说法。
肿瘤的化疗起源于上个世纪40年代，最早使用氮芥治疗淋巴瘤获得了成功，随着药物研究的发展，目前化疗已经成为肿瘤治疗中不可缺少的手段，与手术、放疗并称为肿瘤的三大治疗方法。
随着新药的不断上市，越来越多的肿瘤通过化疗获益，已有一些肿瘤通过化疗达到了临床治愈或长期生存的效果。
第一节肿瘤细胞增殖动力学与肿瘤化疗一．细胞周期动力学细胞增殖周期是指细胞从一次分裂结束后到下一次分裂结束的时间（见图1），可分为四个时相：DNA合成前期(G1期），DNA合成期(S期)，DNA合成后期(G2期)，有丝分裂期(M期)。
细胞在不同的时相中完成不同的事件：G1期为细胞分裂终止到开始合成DNA的准备阶段;S期主要合成DNA，使DNA含量增加1倍，也合成RNA和蛋白质;G2期DNA合成完毕,细胞把双倍的DNA分配给子细胞,为有丝分裂作准备;M期染色体一分为二，细胞分裂成为两个子代细胞。
分裂结束后，细胞退回到G1期，细胞周期完成。
有时细胞G1期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。
处于G0期的细胞可以作为储备细胞，在一定条件下可以重新增殖。
肿瘤增殖比率指增殖细胞群在肿瘤群中的百分率，增殖比率=增殖细胞数/肿瘤细胞总数某100%。
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》范文
《肿瘤生长的动力学建模及抑制策略的研究》篇一一、引言随着科技的不断进步，癌症的治疗方法不断改进。
为了更深入地了解肿瘤生长的过程和规律，从而开发出更为有效的治疗方案，进行肿瘤生长的动力学建模成为科研领域的热门话题。
本篇文章旨在详细研究肿瘤生长的数学模型以及相关的抑制策略。
二、肿瘤生长的动力学建模1. 模型建立肿瘤生长的模型通常基于生物数学原理，通过数学方程来描述肿瘤细胞的增长、扩散和转移等过程。
这些模型通常包括细胞增殖、凋亡、营养供应等多个方面。
2. 模型分析通过对模型的深入分析，我们可以了解肿瘤生长的规律和特点。
例如，通过分析模型的参数，我们可以了解肿瘤细胞的增殖速度、凋亡速度等关键信息。
此外，我们还可以通过模拟实验来验证模型的准确性。
三、肿瘤生长的抑制策略1. 药物治疗药物治疗是当前最常用的肿瘤治疗手段之一。
通过使用化疗药物、靶向药物等，可以抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
然而，药物治疗也存在一定的副作用和耐药性问题，因此需要结合其他治疗方法进行综合治疗。
2. 免疫治疗免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段，通过激活或增强机体的免疫系统来对抗肿瘤。
这种方法具有较低的副作用和较好的耐受性，且对某些类型的肿瘤有较好的治疗效果。
然而，免疫治疗的疗效和安全性仍需进一步研究。
3. 放射治疗放射治疗是利用高能射线来杀死或抑制肿瘤细胞的治疗方法。
这种方法对某些类型的肿瘤有较好的治疗效果，但也可能对正常组织造成损伤。
因此，在制定放射治疗方案时需要权衡治疗效果和副作用。
四、综合策略及未来展望针对不同类型的肿瘤，我们需要制定综合的治疗策略。
这通常包括药物治疗、免疫治疗、放射治疗等多种方法的结合。
此外，我们还需要关注肿瘤的预防工作，如改善生活习惯、加强体检等。
未来，随着科技的不断进步，我们将有望开发出更为精准的肿瘤治疗方法和抑制策略。
例如，通过基因编辑技术来修复肿瘤细胞的基因缺陷，从而抑制其增殖；或者通过深度学习等技术来预测肿瘤的生长趋势和转移路径，为制定个性化的治疗方案提供依据。
肿瘤放射生物学基础
肿瘤放射生物学基础（二）第三节肿瘤细胞群增殖动力学肿瘤的生长的两个阶段1、临床前期：指从一个癌细胞开始直到临床检查时能被发现。
这一时期取决于肿瘤所在的身体部位。
临床能发现的肿瘤至少要有1cm3大小，重量是lg左右，大约含109细胞。
2、临床生长期：肿瘤在临床生长期的速度取决于不同的因素，如肿瘤的大小、历史、年龄、营养状态和血液供应等。
一、细胞动力学参数及其测定包括：1、细胞周期各时相的定量估算2、细胞周期各时相时间的测定3、细胞周期时间测定1）计数处于有丝分裂的细胞比例即有丝分裂指数（mitotic index，MI）2）标记指数（LI）测定先使细胞与一定量的3H标记的胸腺嘧啶或溴脱氧尿嘧啶接触一段时间，然后将在平皿上的细胞群体或是从组织上切下的薄片固定．染色并在显微镜下观察，计数被标记的细胞比例。
标记指数（LI）公式2、细胞周期各时相时间及细胞周期的测定•技术的基本方法是：将处于S期的细胞群标记上核素，并观察这些被标记的细胞在细胞周期中从S期向M期运动中在M期的出现时间。
•离体实验中，将3H标记的胸腺嘧啶加入培养基中，待脉冲标记时间（约20分钟）结束时，弃去有放射性的培养液，加入新鲜培养液就可以了。
•在体实验时，3H－胸腺嘧啶作用于S时相的细胞将放射活性结合于细胞内，当标记作用被终止后，细胞在周期内前进。
在定期的间隔时间，一般为每隔1小时取材1次，将标本固定、染色并准备自显影。
•计数每个样本中有放射性标记的有丝分裂细胞的百分比。
二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学人体的细胞群根据其功能，可以分为以下几组:1、休止细胞群：没有细胞分裂或DNA成分改变2、增殖不稳定的细胞群：在机体的生命期内不断增殖，但速度渐慢，增殖略大于丢失。
3、更新或增殖稳定的细胞群4、肿瘤细胞群1、正常组织增殖动力学受自动稳定控制系统的控制：到一定程度细胞增殖就会停止，主要有2种生长控制：1）直接作用于细胞群，由子代细胞产生的对细胞增殖的反馈作用（接触抑制）；2）作用于细胞周围环境，可以同时对几种细胞群起作用,如激素此外，神经调节、营养、温度等也起一定的调节作用。
肿瘤的生长速度
生长速度生长速度取决于肿瘤细胞群体内处于分裂繁殖周期和处于休止周期细胞的比例以及瘤细胞分裂周期时间的长短。
一般来讲，成熟程度高、分化好的良性肿瘤中大多数肿瘤瘤细胞处于休止期，因而生长缓慢。
恶性肿瘤细胞分化差，成熟程度低，大多数肿瘤细胞处于增殖分裂周期中，短期内可形成明显的肿块，由于血液供应不足，可发生坏死，出血等继发性改变，如果一个长期存在，生长缓慢的良性肿瘤生长速度突然加快，应警惕良性肿瘤的恶性变。
与生长速度有关的因素1.肿瘤生长的动力学：（1）肿瘤细胞倍增时间：恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样，分为G0、G1、S、G2和M期。
多数恶性肿瘤细胞的培增时间并不是想象的那样比正常细胞更快，而是与正常细胞相似或者长于正常细胞。
医学教育网（2）生长分数（growth fraction）：生长分数指肿瘤细胞群体中处于复制阶段（S＋G2期）的细胞的比例。
在细胞恶性转化的初期，绝大多数的细胞处于复制期，所以生长分数很高资料来源:医学教育网。
但是随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化，离开复制阶段的细胞越来越多，使得大多数肿瘤细胞处于G0期。
即使是生长迅速的肿瘤其生长分数也只在20％左右。
（3）瘤细胞的生成与丢失：肿瘤的进行性生长及其生长速度决定于其细胞的生成大于丢失的程度。
由于营养供应不足，坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素的影响，在肿瘤生长过程中，有相当一部分瘤细胞失去生命力。
肿瘤细胞的生成与丢失的程度共同影响着肿瘤的生长。
在生长分数相对较高的肿瘤，瘤细胞的生成远大于丢失，因此其生长速度比那些细胞生成稍超过丢失的肿瘤要快得多。
肿瘤的细胞动力学概念在肿瘤的化学治疗上有重要的意义。
目前几乎所有的化学抗癌药物均针对处于复制期的细胞。
因此高生长分数的肿瘤（如高恶性的淋巴瘤）对于化疗特别敏感；常见的实体瘤（如结肠癌）生长分数低，故对治疗出现相对耐药性。
临床治疗这些肿瘤的战略是先用放射或手术治疗将肿瘤缩小，使残存的瘤细胞从G0期进入复制期后再用化疗。
肿瘤生长发展的近场动力学研究
肿瘤生长发展的近场动力学研究1，*华北理工大学建筑工程学院，河北唐山，0632102，摘要：肿瘤发展的数值模拟研究肿瘤诊疗的重要手段。
肿瘤细胞之间以及肿瘤与周围环境之间存在着复杂的力学相互作用，或促进或抑制肿瘤的发展。
因此，从力学角度研究肿瘤的数值模拟是合理的出发点，有可能将在细胞和组织尺度上进行的观察结果联系起来。
使用细胞尺度模型，每个细胞都可以被视为一个离散的实体，而组织尺度模型通常将肿瘤表示为一个连续体。
虽然离散方法通常能够对细胞行为进行更具机械性和生物驱动的描述，但它在组织尺度上往往是难以计算的。
本文基于非局部理论下的近场动力学框架，提出了肿瘤细胞规模变化的理论模型，考虑了细胞体积的发展变化和细胞分裂，通过随机的分裂角可以实现肿瘤形状的多样化模拟，在细胞尺度和组织尺度建立了联系。
关键词：近场动力学，肿瘤发展，形态发育，细胞分裂1.引言肿瘤特别是恶性肿瘤是当今世界危害人类生命健康的主要疾病之一，与心脑血管疾病一起长期位居病死率前两位。
肿瘤在生长和发展的过程中会产生复杂的力学问题，比如力会挤压血管和淋巴管，阻止灌注系统从而导致组织缺氧而出现严重的并发症，尤其多见颅神经麻痹，这给临床手术带来巨大风险。
研究表明，当这些力作用在肿瘤细胞上，会导致肿瘤细胞更易于侵略和转移。
同时，高渗透性的血管与血管内压力导致了肿瘤区域液体压力持续增高使得化学药物难以通过扩散方式到达病灶区域。
此外，血液流动导致的剪切应力会改变肿瘤以及宿主细胞的生理特性。
综上所诉，研究肿瘤对力学微环境的响应有助于肿瘤诊疗手段的改进与创新。
目前研究肿瘤生长的数学模型主要包含连续型模型、离散型模型，以及混合模型。
连续性模型侧重于研究肿瘤区域的各种化学浓度场、肿瘤细胞密度，以及对肿瘤生长范围速度进行分析。
连续性模型通常利用连续性方程，以及等效热力学膨胀理论来研究肿瘤生长的问题。
其缺点在于连续性方程无法考虑细胞尺度中细胞的相关生长特性，诸如微环境中压力，化学因子对肿瘤细胞生长分裂速度的影响，同时连续性模型也无法考虑亚细胞层面信号传导通路对肿瘤细胞分裂周期的影响[1]。
肿瘤细胞增殖动力学
肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖动力学是一门研究肿瘤细胞生长、分裂和凋亡等过程的科学，涉及多个方面，包括细胞增殖周期、细胞生长速率、细胞分裂和分化、细胞凋亡、肿瘤异质性、信号转导通路、基因组不稳定性和突变以及微环境因素等。
一、细胞增殖周期肿瘤细胞的增殖周期通常分为四个阶段：DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和有丝分裂期（M期）。
通过对细胞增殖周期的研究，可以了解肿瘤细胞的生长特点和分裂方式。
二、细胞生长速率肿瘤细胞的生长速率是衡量肿瘤恶性程度的重要指标之一。
一般来说，恶性肿瘤的生长速率较快，而良性肿瘤的生长速率较慢。
通过研究细胞生长速率，可以帮助医生判断肿瘤的性质和制定治疗方案。
三、细胞分裂和分化肿瘤细胞的分裂和分化过程与正常细胞有所不同。
在分裂过程中，肿瘤细胞可能会出现异常分裂，产生染色体变异和基因组不稳定等现象。
此外，肿瘤细胞在分化过程中也可能出现分化程度不高等异常情况。
四、细胞凋亡细胞凋亡是细胞死亡的一种方式，肿瘤细胞也不例外。
在肿瘤的发展过程中，细胞凋亡扮演着重要的角色。
通过研究细胞凋亡的机制和影响因素，可以帮助我们更好地理解肿瘤的发展过程和治疗策略。
五、肿瘤异质性肿瘤异质性是指肿瘤组织中存在基因型和表型上不同的肿瘤细胞亚群。
这些不同的亚群之间相互作用，导致肿瘤的发展和转移。
研究肿瘤异质性可以帮助我们更好地了解肿瘤的生物学特性和制定针对性的治疗方案。
六、信号转导通路信号转导通路是细胞内传递信息的重要途径，与肿瘤的发生和发展密切相关。
研究信号转导通路可以帮助我们发现新的治疗靶点和治疗策略。
七、基因组不稳定性和突变肿瘤细胞的基因组不稳定性和突变是导致其异常生长和发展的原因之一。
研究基因组不稳定性和突变可以帮助我们更好地了解肿瘤的起源和发展过程，并发现新的治疗策略。
八、微环境因素肿瘤微环境是指肿瘤细胞所处的局部环境，包括血液供应、免疫细胞浸润、细胞外基质等因素。
肿瘤生物学行为
(三)机理
1、癌细胞的分离 2、癌细胞附着基底膜 3、细胞外基质降解 4、癌细胞移出 5、肿瘤血管形成
二、肿瘤的转移
(一)概念: 转移{metastasiபைடு நூலகம்)是指恶性肿瘤由原发部位通过一些渠道播
散到远隔组织和器官的过程。转移离原发部位距离一般较远，范围大。 肿瘤转移包含 3个环节 ①脱离 ②转运 ③生长
促进细胞凋亡
抑制细胞凋亡
野生型p53 bax
FAS/Apo-1 bcl-xs
bcl-2 bcl-xl
细胞凋亡与肿瘤治疗策略
•增强野生型p53基因作用，介导肿瘤凋 亡 •凋亡诱导基因bcl-xs，抑制肿瘤细胞的 体内生长
•灭活凋亡抑制基因： 反义bcl-2
(三)细胞分化与肿瘤
细胞分化（cell differentiation)：
细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性细胞死 亡，是多细胞生物维持自身稳定的重要生理 机制之一。
细胞凋亡的形态学和生化特征
细胞缩小
细胞质浓缩
染色质凝集成新月体 凋亡小体
邻
近巨细胞摄取和清除
细胞凋亡和细胞坏死的区别
起因 范围 细胞膜 染色质 细胞器 细胞体积
凋亡小体
基因组DNA
蛋白质合成 调节过程 炎症反应
肿瘤细胞除G1期明显短于正常细胞外，S 期、G2期和M期与正常细胞差别不大。
2，增殖比率(growth fraction，GF) 指增殖细胞群(S期和C2期)在肿瘤细胞中的 比率。
增殖比率越大，对肿瘤药物越敏感
3．瘤细胞生成与丢失 正常组织的细胞数增加与丢失保持动态平
衡。
（二）细胞凋亡与肿瘤
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超声检查提示子宫混合性占位性病变。
CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。
病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿 管。
5
癌发生 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 癌演进 临床表现 癌诊断
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1. Cell Counting
直接计数－－台盼蓝计数法 比色半定量－－四唑盐法
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四唑盐法
[3-4,4-二甲基噻唑－2]，5－二苯基四氮唑 溴盐，简称MTT ;
线粒体的琥珀酸脱氢酶将MTT还原为难溶 性的蓝紫色结晶物;
癌治疗
肿瘤学
6
Cell junction
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Proliferation
Differentiation
Extracellular matrix
CELL
Apoptosis
Telomere
Signal transduction
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2. What We Have Known about the Cell Cycle Control?
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基 Oncogene 因 Antioncogene 水 Checkpoints 平 Cell Division Cycle Gene, cdc genes;
Cyclins
蛋 白 质 水
Cyclin Dependent Kinases, CDKs Cyclin Dependent Kinases Inhibitors, CDKIs
M中／晚期：检查微管蛋白的量、微管 组织中心功能、纺锤体极性、微管与动 粒附着、或附着在动粒上产生的张力。
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MPF的活性调节
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4. What’s Wrong in a Tumor Cell ?
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Control of G1 phase
Proliferation factors Checkpoint
（G0／G1 entrance、R Point G1／S）
Cyclin-CDK
（cyclinD-CDK4／6 、cyclinE-CDK2 ）
P105RB CDKI
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1. What Kind of Disease Is Cancer?
1
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Some Cases
病例1：
男性76岁， 2003年9月3日因干咳、少 痰、消瘦就诊。
CT检查确诊肺癌
2
病例3：
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女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2 年、加重1个月入院。
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Control of S phase
Checkpoint (DNA synthesis on、off ) Cyclin－CDK PCNA
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Cyclin－CDK
SPF (cyclinA-CDK1)
胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化 癌。
3
病例8：
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患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。
检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮 肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动 稍受限。
X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。
病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。
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oncogene的过表达 antioncogene 的失活 cyclin基因和表达蛋白的异常 cdki基因和表达蛋白的异常
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5. How to Evaluate Cell Proliferation?
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Cell Proliferation Kinetics
比色测定间接反映活细胞数量。
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细胞培养 显色 : 加入MTT溶液(5mg/ml) ，继续 培养4h，加DMSO，振荡10min 比色：490nm波长测定光吸收值
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Breast Cancer Research and Treatmeat 2004;84:251-260
研究生物体内各种细胞群体在新 生、增殖、消亡过程中处于各种状态 的细胞数量、时间参数和分布位置的 技术手段。
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检测方法
1. 细胞计数 2. 生长曲线 3. 倍增时间 4. 生长分数
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5. 丢失系数 6. 标记指数 7. 分裂指数 8. 细胞周期参数
PCNA
细胞增殖核抗原 DNA聚合酶δ的亚基 直接参与DNA复制和修复
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Control of M phase
Checkpoint MPF（cyclinB-CDK1)
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Checkpoint
G2／M： DNA复制没有完成，激活wee1 -mik1蛋白激酶，细胞阻滞于G2期。
平 S phase Promoting Factor, SPF
Maturation Promoting Factor, MPF 9
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3. How to Control in a Normal Cell?
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Control of G1 phase Control of S phase Control of G2phase Control of M phase
CyclinE-CDK2 作为启动蛋白，识别 autonomously replicating sequence， ARS ，激活复制起点
可能是origin recognition complex， ORC 的组成部分
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