肿瘤细胞增殖动力学

癌治疗
肿瘤学
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Cell junction
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Proliferation
Differentiation
Extracellular matrix
CELL
Apoptosis
Telomere
Signal transduction
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2. What We Have Known about the Cell Cycle Control?
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Control of S phase
Checkpoint (DNA synthesis on、off ) Cyclin－CDK PCNA
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Cyclin－CDK
SPF (cyclinA-CDK1)
病例11： 女性68岁，阴道不规则流血4-5个月。
妇科检查：子宫前位，如妊娠2月大小，可触及数 个结节，质地中等。
超声检查提示子宫混合性占位性病变。
CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。
病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿 管。
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癌发生 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 癌演进 临床表现 癌诊断
研究生物体内各种细胞群体在新 生、增殖、消亡过程中处于各种状态 的细胞数量、时间参数和分布位置的 技术手段。
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检测方法
1. 细胞计数 2. 生长曲线 3. 倍增时间 4. 生长分数
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5. 丢失系数 6. 标记指数 7. 分裂指数 8. 细胞周期参数
比色测定间接反映活细胞数量。
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细胞培养 显色 : 加入MTT溶液(5mg/ml) ，继续 培养4h，加DMSO，振荡10min 比色：490nm波长测定光吸收值
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Breast Cancer Research and Treatmeat 2004;84:251-260
M中／晚期：检查微管蛋白的量、微管 组织中心功能、纺锤体极性、微管与动 粒附着、或附着在动粒上产生的张力。
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MPF的活性调节
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4. What’s Wrong in a Tumor Cell ?
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1. What Kind of Disease Is Cancer?
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Some Cases
病例1：
男性76岁， 2003年9月3日因干咳、少 痰、消瘦就诊。
CT检查确诊肺癌
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病例3：
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女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2 年、加重1个月入院。
oncogene的过表达 antioncogene 的失活 cyclin基因和表达蛋白的异常 cdki基因和表达蛋白的异常
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5. How to Evaluate Cell Proliferation?
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Cell Proliferation Kinetics
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1. Cell Counting
直接计数－－台盼蓝计数法 比色半定量－－四唑盐法
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四唑盐法
[3-4,4-二甲基噻唑－2]，5－二苯基四氮唑 溴盐，简称MTT ;
线粒体的琥珀酸脱氢酶将MTT还原为难溶 性的蓝紫色结晶物;
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基 Oncogene 因 Antioncogene 水 Checkpoints 平 Cell Division Cycle Gene, cdc genes;
Cyclins
蛋 白 质 水
Cyclin Dependent Kinases, CDKs Cyclin Dependent Kinases Inhibitors, CDKIs
平 S phase Promoting Factor, SPF
Maturation Promoting Factor, MPF 9
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3. How to Control in a Normal Cell?
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Control of G1 phase Control of S phase Control of G2phase Control of M phase
胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化 癌。
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病例8：
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患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。
检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮 肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动 稍受限。
X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。
病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。
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PCNA
细胞增殖核抗原 DNA聚合酶δ的亚基 直接参与DNA复制和修复
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Control of M phase
Checkpoint MPF（cyclinB-CDK1)
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Checkpoint
G2／M： DNA复制没有完成，激活wee1 -mik1蛋白激酶，细胞阻滞于G2期。
CyclinE-CDK2 作为启动蛋白，识别 autonomously replicating sequence， ARS ，激活复制起点
可能是origin recognition complex， ORC 的组成部分
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Control of G1 phase
Proliferation factors Checkpoint
（G0／G1 entrance、R Point G1／S）
Cyclin-CDK
（cyclinD-CDK4／6 、cyclinE-CDK2 ）
P105RB CDKI