艾尔巴韦格拉瑞韦片-详细说明书与重点

艾尔巴韦格拉瑞韦片(择必达) 【主要成份】本品为复方制剂，每片含艾尔巴韦50mg和格拉瑞韦100mg

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅黄色。

【功能主治】本品用于治疗成人慢性丙型肝炎（CHC）感染（参见用法用量、注意事项）。

【用法用量】本品推荐剂量为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。

【不良反应】在接受Zepatier共12周受试者中，最常报道不良反应of所有强度(大于或等于安慰剂-对照试验5%)是疲乏，头痛，和恶心。在接受Zepatier与利巴韦林共16周受试者中，最常报道中度或严重强度(大于或等于5%)不良反应是贫血和头痛。

【临床数据】在横跨多个临床研究中，Zepatier在基因型1丙肝（GT-1HCV）群体中的治愈率（SVR12）高达94%-97%，在基因型4丙肝（GT-4HCV）群体中的治愈率（SVR12）高达97%-100%。SVR12（完成治疗后12周的持续病毒学应答）定义为停止治疗12周后HCVRNA水平低于定量下限，表明患者的丙肝感染已经治愈，即功能性治愈。

Zepatier的临床项目包括6个研究，涉及1373例基因型1和基因型4丙肝患者。数据显示，在广泛的丙肝亚群中，Zepatier均取得了很高的治愈率（SVR12），包括伴有肝硬化、伴有严重肾功能损害、伴有任何程度的HIV/HCV共感染的丙肝群体。

【注意事项】

丙肝病毒（HCV）与乙肝病毒（HBV）合并感染患者的乙型肝炎病毒再激活风险接受或已结束丙肝直接抗病毒药物治疗、但没有接受抗乙肝病毒（HBV）治疗的丙肝病毒（HCV）/乙肝病毒合并感染患者中,已有乙型肝炎病毒再激活的报告,在某些病例甚至导致了暴发型肝炎、肝功能衰竭以及死亡。

在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性以及在存在乙肝病毒感染已缓解血清学证据（乙型

肝炎表面抗原阴性、乙型肝炎核心抗体阳性）患者中已有相关病例报告。接受某些免疫抑制剂或化疗药物的患者也有乙肝病毒再激活的报告；在这些患者中,与丙肝直接抗病毒药物治疗有关的乙肝病毒再激活风险可能增加。

乙肝病毒再激活的特征为乙肝病毒复制突然增加，表现为血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）水平快速升高。乙肝病毒感染已缓解的患者可能重新出现乙型肝炎表面抗原。乙肝病毒复制再激活可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高；而且在重症病例可能发生胆红素水平升高、肝功能衰竭及死亡。所有患者在开始使用本品治疗丙型肝炎病毒感染前应测定乙型肝炎表面抗原和抗乙肝病毒核心抗体，检查当前或既往有乙肝病毒感染的证据。有乙肝病毒感染血清学证据的患者，在使用本品治疗丙型肝炎病毒感染期间，以及在治疗后随访期间须监测肝炎急性发作或乙肝病毒再激活的临床和实验室检查征象，根据临床指征启动合适的患者乙肝病毒感染管理。

ALT升高风险增加本品联合或不联合利巴韦林用于临床试验中时，＜1%的受试者ALT 从正常水平升高至正常值上限（ULN）的5倍以上，通常见于治疗8周后。ALT升高通常无症状，多数在继续治疗或治疗结束时恢复。迟发性ALT升高在女性（2%【11/652】）、亚洲人（2%【4/165】）和≥65岁受试者（2%【3/187】）中的发生率相对较高（参见【不良反应】）。治疗前、治疗第8周及临床需要时进行肝脏实验室检查。接受16周治疗的患者，还需在治疗第12周时进行肝脏实验室检查。应指导患者在出现疲乏、无力、食欲不振、恶心和呕吐、黄疸或粪便颜色变浅时，马上咨询医生。如果ALT水平持续维持在ULN10倍以上，考虑停用本品。如果ALT升高伴有肝脏炎症的体征或症状，或结合胆红素、碱性磷酸酶或国际标准化比值（INR）水平升高，停用本品。

与利巴韦林联合治疗的相关风险如果本品与利巴韦林联合使用，利巴韦林的警告和注意事项（包括孕妇避免使用的警告）也适用于该联合用药方案。请参考利巴韦林的药品说明书，

获取利巴韦林的警告和注意事项。

药物相互作用导致不良反应或治疗效果下降的风险本品禁止与已知或预期可能导致格拉瑞韦血浆浓度明显升高的OATP1B抑制剂联合使用（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。本品与CYP3A强效诱导剂或依非韦仑合并使用可能导致艾尔巴韦和格拉瑞韦血浆浓度明显下降，并导致本品药效降低。因此，本品禁止与CYP3A强效诱导剂或依非韦伦联合使用（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。本品与CYP3A中效诱导剂合并使用可能导致艾尔巴韦和格拉瑞韦血浆浓度下降，并导致本品药效降低。因此，不建议本品与CYP3A中效诱导剂联合使用（参见【药物相互作用】）。

本品与CYP3A强效抑制剂合并使用可增加艾尔巴韦和格拉瑞韦的浓度。不建议本品与特定的CYP3A强抑制剂联合使用（参见【药物相互作用】）。有关预防和管理这些可能或已知的明显药物相互作用的步骤（包括给药建议）（参见【药物相互作用】）表4。本品治疗前和治疗期间，应考虑可能的药物相互作用；本品治疗期间应回顾合并用药情况；监测合并用药相关的不良反应（参见【药物相互作用】）。

其他HCV基因型尚未在感染基因型为2、3、5和6型HCV患者中确立本品的疗效（参见【适应症】）。

再治疗尚未在既往接受本品或本品同类药物（除特拉匹韦、西美瑞韦、波普瑞韦以外的NS5A抑制剂或NS3/4A抑制剂）治疗的患者中证实本品的疗效。

赋形剂本品含有乳糖一水合物。患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用本品。每片本品包含3.04mmol（或69.85mg）钠。需控制钠饮食的患者应注意。

对驾驶和使用机器能力的影响本品（单药或与利巴韦林联合使用）不太可能对驾驶和使用机器能力产生影响。应当告知患者，在本品治疗期间已有疲劳的报告（参见【不良反应】）。

【禁忌】本品禁用于已知对艾尔巴韦、格拉瑞韦或其成分过敏的患者。

【适用人群】成人

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠妇女本品未在妊娠女性中开展充分且对照良好的研究。本品在大鼠或家兔的暴露量，高于临床推荐剂量在人体中的暴露量时，未见对胚胎发育的影响。由于动物生殖研究并非总能预测人体应答情况，仅在对胎儿的潜在获益超过潜在风险时，方可在妊娠期内使用本品。哺乳期母亲尚未获得本品在人体乳汁中的可评估数据。在哺乳大鼠中，艾尔巴韦和格拉瑞韦均可分泌至乳汁中。在大鼠中，乳汁中的艾尔巴韦浓度高于母体血浆，格拉瑞韦浓度低于母体血浆。哺乳母鼠暴露艾尔巴韦或格拉瑞韦时，在哺乳期大鼠中未见出生后发育影响。母乳喂养带来的发育和健康获益应与母体对本品的临床需求，以及本品或原有母体疾病对哺乳幼儿造成的任何潜在不良效应综合考虑。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【贮藏】30℃以下保存