噬血细胞综合征 病情说明指导书

噬血细胞综合征病情说明指导书

一、噬血细胞综合征概述

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。该病分为原发性和继发性 HPS，可以影响各个年龄人群。以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。主要治疗措施为药物治疗。

英文名称：hemophagocytic syndrome，HPS

其它名称：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

相关中医疾病：暂无资料。

ICD 疾病编码：暂无编码。

疾病分类：免疫系统疾病

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：原发性 HPS 为遗传病。

发病部位：其他

常见症状：持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力

主要病因：遗传、感染、肿瘤

检查项目：血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查、X 线、CT、MRI、基因检查

重要提醒：本病起病急，预后差，出现相关症状后应及时就诊。

临床分类：病因不同，噬血细胞综合征可被分为“原发性”和“继发性”两大类。

1、遗传性或原发性噬血细胞综合征又称家族性噬血细胞综合征，常染色体隐性遗传。

2、获得性或继发性噬血细胞综合征（1）感染相关性噬血细胞综合征：多由病毒引起，称为病毒相关噬血细胞综合征，也可由细菌、真菌、原虫（尤其利什

曼原虫）等引起。（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：尤与恶性淋巴瘤相关（LAHS），最多见的淋巴瘤是T/NK 细胞淋巴瘤。（3）巨噬细胞活化综合征：目前认为是HLH 的一种特殊类型，见于存在自身免疫性疾病（幼年性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）的患者。

二、噬血细胞综合征的发病特点

三、噬血细胞综合征的病因

病因总述：原发性 HPS 为常染色体或性染色体隐性遗传病，跟多种基因缺陷相关。继发性 HPS 是由感染、肿瘤等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，与感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种因素有关。

基本病因：

1、原发性 HPS 一种常染色体或性染色体隐性遗传病，分为家族性噬血细胞综合征和免疫缺陷综合征。（1）家族性噬血细胞综合征：常染色体隐性遗传疾病。共有5个亚型，分别存在不同的基因缺陷。（2）免疫缺陷综合征相关 HPS：主要包括Griscelli 综合征2（CS-2）、Chediak-Higashi 综合征1（CHS-1）和X 性联淋巴组织增生综合征（XLP）。各自有不同的基因改变。

2、继发性 HPS 是由感染、肿瘤等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，可见于各年龄段，小儿多由病毒及细菌感染所致，成人常继发于感染、恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病等。（1）感染相关性噬血细胞综合征：包括病毒感染、细菌感染、真菌感染以及原虫感染等。病毒相关性噬血细胞综合

征更为常见。儿童多见利什曼原虫感染。（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：肿瘤相关性噬血细胞综合征可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、胃癌等。其中淋巴瘤相关噬血细胞综合征是最常见的类型，成人多于儿童。（3）自身免疫性疾病相关性噬血细胞综合征：多种自身免疫性疾病都可继发噬血细胞综合征，其中以系统性红斑狼疮、成人still 病、系统性青年型类风湿关节炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化等较为多见。（4）合并噬血细胞综合征的其他疾病：先天性代谢异常症合并噬血细胞综合征、（细胞）溶素-尿蛋白不耐受、硫酸酯酶缺陷等。也出现在实体器官移植后。

危险因素：暂无资料。

诱发因素：暂无资料。

四、噬血细胞综合征的症状

症状总述：原发性 HPS 为常染色体或性染色体隐性遗传病，跟多种基因缺陷相关。继发性 HPS 是由感染、肿瘤等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，与感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种因素有关。

典型症状：

1、发热几乎所有的噬血细胞综合征患者均会出现发热，通常体温38.5℃，持续发热超过一周，且抗感染治疗无效，发热无法用感染或其他疾病原因来解释，而是由于高炎症因子血症所致。

2、脾肿大可见于80%左右的患者，通常肋下超过3cm，不包含其他可能引起脾脏增大的疾病所导致的脾大，这可能与淋巴细胞及组织细胞浸润有关。

3、感染噬血细胞综合征患者因机体免疫异常和粒细胞缺乏，也常常伴发细菌、真菌或病毒感染，以呼吸道感染最为常见，其次为血流感染，表现咳嗽、畏寒、寒战等相应的临床症状。

4、贫血和出血大多数噬血细胞综合征患者存在不同程度的贫血，血小板减少，引起头晕、乏力、皮肤黏膜苍白、瘀点、瘀斑，重者出现脏器功能障碍和内脏出血。

5、中枢神经系统症状部分患者可出现嗜睡、易激惹、惊厥、脑神经麻痹、共济失调、精神运动性阻滞以及昏迷等。

6、其他肝脏体积增大，黄疸、多浆膜腔积液、淋巴结肿大、皮疹。在获得性噬血细胞综合征患者还合并与原发病相关的临床表现。

伴随症状：可伴有咳嗽、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。

病情发展：暂无资料。

并发症：本病可造成持续性的器官损害，可导致多器官功能衰竭，甚至导致患者死亡。

五、噬血细胞综合征的检查

预计检查：当患者出现持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力等症状时，应及时就医。医生首先会进行相关的体格检查，之后为明确诊断及了解病情，还可能需要进行血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查等检查。还可通过 X 线、CT、MRI 等影像学检查了解组织受损情况。必要时可进行基因检查明确病因。

体格检查：医生会通过视诊检查是否有皮肤、巩膜黄染的情况；通过触诊检查是否有肝脾肿大。

实验室检查：

1、血常规多有全血细胞减少，血小板减少较为明显。

2、血液生化三酰甘油、血清铁蛋白增高，血清转氨酶、胆红素、LDH、低蛋白血症等肝功能异常较常见。

3、凝血功能凝血酶原时间延长，血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白降解产物增多。

4、免疫学检查抗核抗体（ANA）和抗人球蛋白试验（Coombs 试验）可呈阳性。

5、脑脊液检查是有创检查，医生会进行腰椎穿刺取得脑脊液。患者脑脊液细胞数轻到中度增多，主要是淋巴细胞，蛋白也增高。部分患者脑脊液可正常。

6、骨髓检查是有创检查，医生会使用专业的设备穿刺取出部分骨髓进行检查。早期可表现为正常增生骨髓象，后可有明显的吞噬血细胞现象。

影像学检查：医生可建议患者进行 X 线、CT 及 MRI 等影像学检查，了解受累组织、器官的情况。为诊断和治疗提供帮助。

病理检查：病理检查是有创检查，需要取出受累的组织器官进行检查。显示