高胰岛素性低血糖的诊断进展

入院情况
83g葡萄糖5hOGTT：
0min 30min 60min 120min 180min 240min 300min
BG(mmol/L)
5.9 12.1 11.9 13.3 8.6 3.2 1.4
INS(uIU/ml)
10.61
C-P(nmol/L)
0.9
胰岛素原（pg/ml） 801
40.41 3.63 924
入院情况
• 发作时血糖1.18mmol/l，同时 测胰岛素31.50uIU/ml，C肽6.61ng/ml
• 胰腺CT及MRI（—） • ASVS试验，肠系膜上动脉注射葡糖糖酸钙后胰岛
素升高明显
• 行剖腹探查+胰体尾+脾切除术，术后病理：未见 明确肿瘤，考虑为“胰岛细胞增生”
• 术后第5天再次出现上述症状，测发作时血糖在 2-3mmol/L
Endocrinol Metab Clin North Am 1999; 28:519
高胰岛素性低血糖症定性
BG < 3.0 mmol/L INS > 3.0 uU/ml C-P > 0.6 ng/ml
C 肽 换 算: 1（ng/ml）=0.33（nmol/L） 胰岛素换算： 1（uIU/ml）=6.9（pmol/L） Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2009
Mayo Clin Proc. 1976;51(7):417 N Engl J Med 1995;332:1144–1152 J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):709-28.
比值和释放指数均存在局限性
. Mayo Clin Proc. 1976;51(7):417
高胰岛素血症性低血糖 的诊断进展
内分泌科秦洁
低血糖症病因分类
根据低血糖时 胰岛素分泌高低
胰岛素不低 低 血 糖 症
低胰岛素
胰岛素瘤
胰岛细胞增生：CHI、NIPHS
胰岛素自身免疫综合征 胃肠旁路术后 功能性低血糖：糖尿病早期 药物：胰岛素、促泌剂等
心、肝、肾功能不全 升糖激素分泌不足 肿瘤（分泌IGF-2） 营养不良、感染、消耗等
14.5 1.0 240.86 9.5 ＞5000
• 动态血糖监测：三餐后3-5小时血糖偏低，午餐后明显， 多次出现低血糖，无夜间及清晨低血糖出现。
• 试用生长抑素治疗后，8小时无低血糖发生。 • 1型糖尿病相关自身抗体谱（—）
入院情况
• F/34岁 • 主诉：反复餐后心慌1年半 • 1年半前无明显诱因出现午餐后心慌，伴出汗、
头痛、视物不清，严重时曾出现摔倒、胡言乱 语，持续约30分钟后自行缓解 • 平均1-2月发作1次，近1年发作频繁 • 均为餐后发作，多在下午，无夜间及清晨发作 ，每次发作持续30-60分钟自行缓解，或进餐后 约10分钟缓解
胰岛素瘤的诊断进展
历史的辉煌
1936年，北京协和医院内分泌科刘士豪收治全国首 例胰岛素瘤（全世界第17例），病例报道发表于当 年 J Clin Invest。 自上世纪五十年代以来，北京协和医院外科积累了 全世界单中心例数最多的胰岛素瘤手术治疗经验。
反复餐后心慌 —胰腺占位
协和内分泌科论坛 20150614
低血糖的进一步诊断要素
血糖
胰岛 素 uIU/ ml
C肽 ng/ml
胰岛 素原 pmol/
l
Β羟丁 酸
mmol /L
胰高 血糖 素注 射后 血糖↑
降糖 药物
胰岛 素抗
体
<3 >>3 <0.6 <5 ≤2.7 >1.4 － －
诊断 外源性胰岛素
<3 ≥3 ≥0.6 ≥5 ≤2.7 >1.4 － －
胰源性低血糖
8.6
＞5000
12.8
＞5000
入院情况
• 饥饿试验结果：
饥饿时间(小时) 血糖(mmol/l) 胰岛素(uIU/ml) C肽(nmol/L) 胰岛素原(pg/ml)
6 5.8 9.14 0.9 1762
9 5.3 14.1 1.2 4176
11 4.3 17.95 1.4 ＞5000
13 2.6 46.24 3.7 ＞5000
<3 ≥3 ≥0.6 ≥5 ≤2.7 >1.4 ＋ －
胰岛素促泌剂
<3
>>3
>>0.6 *
>>5*
≤2.7
>1.4
－
<3 <3 <0.6 <5 ≤2.7 >1.4 －
<3 <3 <0.6 <5 >2.7 <1.4 －
＋
Leabharlann Baidu
胰岛素自身免疫
－
IGF* 介导
－ 非胰岛素或IGF介导
*Free C-peptide and proinsulin concentrations are low NIPHS：noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia PGBH：post gastric bypass hypoglycemia C肽换算：1（ng/ml）=0.33（nmol/L）胰岛素换算： 1（uIU/ml）=6.9（pmol/L）
高胰岛素性低血糖的新旧标准对比
旧标准
INS绝对值
GLU ≤ 2.5mmol/L INS ≥ 6 uIU/ml*
＝胰岛素×100/（血糖-30）
胰岛素释放指数
正常人＜50，胰岛素瘤 > 50
胰岛素 (uIU/ml)； 血糖（mg/dl）
胰岛素/血糖比
正常＜0.3，胰岛素瘤 > 0.3
胰岛素 (uIU/ml)； 血糖（mg/dl）
144.46 5.11 746
23.78 6.9 1192
17.74 4.68 1221
10.06 4.23 1348
178.89 7.97 1757
低血糖发生时：
时间 2015-3-19 2015-3-22
血糖(mmol/L) 1.0 1.6
INS(uIU/ml) 140.49 ＞300
C-P(nmol/L) 胰 岛 素 原 （ pg/ml ）
新标准
GLU ≤ 3.0mmol/L INS ≥ 3 uIU/ml或
18 pmol/L#
弃用
弃用
C肽
胰岛素测定
GLU ≤ 3.0mmol/L，C-P ≥ 0.6 ng/ml 或 0.2 nmol/L
*放射免疫法（RIA） Sensitivity=5uIU/ml
#化学发光法（ICAM） sensitivity≤1uIU/ml