混悬剂的制备及质量评价

炉甘石洗剂的制备及质量评价

（高雅丽，杜亚俊西南大学，400700）

摘要：为了掌握混悬液体制剂一般制备方法，熟悉按药物性质选用合合适的稳定剂，掌握混悬型液体制剂质量评价方法。在同一剂型的处方中加入不同的稳定剂, 观察炉甘石洗剂的稳定性。相同的时间内, 加入不同的稳定剂的混悬剂沉淀高度不同。

关键词：炉甘石洗剂；稳定剂

Summary: In order to master the General preparation method of suspension liquid preparation, familiar with the nature of drug use appropriate stabilizer, master of suspension liquid preparation quality evaluation methods. Joined in the same dosage form of prescription of different stabilizers, observation on the stability of calamine lotion. Same time, different stabilizers suspension height different precipitation. Keywords: calamine lotion; stabilizer

炉甘石洗剂是医院皮肤科常用的外用制剂, 用于治疗皮肤炎症, 如丘疹、亚急性皮炎、湿疹及荨麻疹等, 有解毒、消炎、止痒、收敛等作用。洗剂主要成分为炉甘石与氧化锌, 甘油为助悬剂。因炉甘石中含少量氧化铁, 且为难溶性固体药物, 故洗剂为以微粒状态分散于分散介质中形成的淡红色混悬剂。作为医院制剂, 炉甘石洗剂一般由医院药剂科制剂室生产。其传统工艺是采用加液研磨润湿法, 即边加液边研磨,最后加蒸馏水至全量即可。优良的混悬剂应是药物颗粒细微, 并分散均匀, 颗粒沉降较慢, 沉降的颗粒不应结块, 经振摇仍能分散均匀, 颗粒大小及液体的粘稠度等均应符合用药要求。为达此目的, 常需加入各种稳定剂, 如助悬剂、润湿剂、絮凝剂及反絮凝剂等, 使混悬剂保持一定的稳定性。〔l]

材料及方法

材料及试剂羧甲基纤维素钠（成都科龙化工试剂厂，批号20070422），炉甘石（湖南尔康制药有限公司，批准文号：湘食药辅准字F20060004），丙三醇（分析纯，成都科龙化工试剂厂，批号20120310），无水三氯化铝（分析纯，成都科龙化工试剂厂，批号20120201），柠檬酸三钠（分析纯，重庆川东化工有限公司，批号20050414），马头牌JYT-1架盘药物天平（上海医药激光仪器厂），氧化锌，研钵，具塞量筒（50ml），烧杯（100ml，200ml），量筒（10ml），滴管，自来水。

处方123 4 5

炉甘石4g 4g 4g 4g 4g

氧化锌4g 4g 4g 4g 4g

甘油5ml 5ml 5ml 5ml 5ml

CMC-Na 0.5% 0.5%

三氯化铝0.5% 0.5%

枸橼酸钠0.5%

纯化水加至50ml 50ml 50ml 50ml 50ml 制法取炉甘石、氧化锌分别研细后混匀置于乳钵中，加甘油和适合的水加液研磨均匀成糊状，加水至足量研匀即为对照管1。将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得2－4号处方洗剂。

沉降容积比的测定以上5个洗剂混匀后均分别倒入5个带塞有刻度的量筒中,密塞，用力摇晃约1分钟，记录混悬液的开始高度Ho，并放置，分别记下放置5΄、10΄、20’、30΄、45΄、60΄后的沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初高度)。沉降容积比在0-1之间，其数值愈大，混悬剂愈稳定。以Hu/Ho为纵坐标，时间为横坐标作图，可得沉降曲线，根据

沉降曲线的形状可以判断混悬剂处方设计的优劣。沉降曲线比较平和和缓慢降低可认为处方设计优良。将5个处方不同时间下的沉降容积表中，并根据数据做出沉降曲线。

重分散实验沉降容积比的测定完后，将混悬剂翻转，观察其是否分散若在短时间内分散均匀，则混悬剂重新分散性越好。若始终未能分散，表示结块，亦应记录。

絮凝度的测定絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数。

B=F/F∞

F为絮凝混悬剂的沉降体积比，F∞为无絮凝剂混悬剂的沉降体积比。表示由絮凝剂引起的沉降体积比增加的倍数。B值越大，絮凝效果越好。

结果

沉降容积比的测定

再分散实验将各样品振摇，均能重新分散。

絮凝度的测试

讨论

炉甘石含有适量( 0. 5% 一1% 质量分数) 氧化铁( 着色剂) 的碱式碳酸锌或氧化锌, 略带微红色, 炉甘石和氧化锌为亲水性药物, 可被水湿润,加适量的分散剂研磨成糊状, 使其分散, 用前应和氧化锌混合过120 目筛。〔2〕简单搅拌不易制得均匀细腻产品, 颗粒易沉降。在制备时至少研磨30 m in 或使用胶体磨才能保证制剂的质量。该制剂是一种混悬剂, 如配制方法不当或选用的助悬剂不适宜, 不易保持混悬状态, 且涂用时有砂砾感。久贮沉淀的颗粒易聚结, 振摇亦难再分散。

混悬剂中微粒的分散度大，具有表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中常加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。

根据stokes定律，为了使药物颗粒沉降减少，除尽量减少混悬液微粒半径，使微粒与分散媒之间的密度接近，还增加分散媒黏度等。处方中加入CMC-Na作助悬剂，增加洗剂的动力学稳定性。CMC-Na除了增加分散媒黏度，还能在表面形成一层水化膜，防止颗粒之间的聚集。

在处方中加入柠檬酸钠，降低黏度，增加洗剂的流动性，易于倾倒，便于分装和使用。氧化锌和炉甘石在水中带相同电荷，同电相斥，不易聚集，加入相同电荷的柠檬酸钠，增加颗粒间的ζ电位，防止其聚集，起反絮凝的作用。〔3〕

因此，在炉甘石洗剂的处方中, 使用反絮凝剂拘椽酸钠、润湿剂甘油、助悬剂梭甲基纤维素等, 可提高制剂的稳定性和质量。

参考文献：