抗恶性肿瘤药物PPT课件
合集下载
抗恶性肿瘤药—常用抗恶性肿瘤药(药理学课件)
• 有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些 基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作 用，使DNA链断裂。
• 属于细胞周期非特异性药 。
• 【不良反应】
• 对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠 粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的 不良反应 。
• 必须严格控制剂量并定期查血象。
二、各烷化剂的主要用途：
1. 抗嘧啶药 。在细胞内转变为5-氟尿嘧 啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱 氧胸苷酸合成酶 。
2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳 腺癌疗效较好。
3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为 胃肠道反应，重者出现血性腹泻。
一、烷化剂类：（alkylatingagents）
【药理作用】
• 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine，BCNU） 主要用于原发性脑瘤、脑转移瘤、黑色素瘤等。
萄胎、消化道癌、卵巢癌等。
3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨 髓移植、器官移植等。
4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害， 骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使 用可致肝肾损害。
一、影响核酸生物合成的药物
6-巯基嘌呤（6-mercapt在体内催化变成硫代肌苷
酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和 鸟苷酸，干扰嘌呤的合成 。
2.有较强的免疫抑制作用。
3.主要用于儿童急性淋巴性白血病， 大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用 于自身免疫病的治疗。
4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。
一、影响核酸生物合成的药物
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil，5-FU） 【作用特点】
• 氮芥（nitrogen mustard） 同其它药物合用，治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤 。
• 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
• 属于细胞周期非特异性药 。
• 【不良反应】
• 对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠 粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的 不良反应 。
• 必须严格控制剂量并定期查血象。
二、各烷化剂的主要用途：
1. 抗嘧啶药 。在细胞内转变为5-氟尿嘧 啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱 氧胸苷酸合成酶 。
2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳 腺癌疗效较好。
3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为 胃肠道反应，重者出现血性腹泻。
一、烷化剂类：（alkylatingagents）
【药理作用】
• 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine，BCNU） 主要用于原发性脑瘤、脑转移瘤、黑色素瘤等。
萄胎、消化道癌、卵巢癌等。
3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨 髓移植、器官移植等。
4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害， 骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使 用可致肝肾损害。
一、影响核酸生物合成的药物
6-巯基嘌呤（6-mercapt在体内催化变成硫代肌苷
酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和 鸟苷酸，干扰嘌呤的合成 。
2.有较强的免疫抑制作用。
3.主要用于儿童急性淋巴性白血病， 大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用 于自身免疫病的治疗。
4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。
一、影响核酸生物合成的药物
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil，5-FU） 【作用特点】
• 氮芥（nitrogen mustard） 同其它药物合用，治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤 。
• 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】
一、恶性肿瘤流行病学
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
2021/9/8
23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
2021/9/8
O
24
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
2021/9/8
13
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
药理学 抗恶性肿瘤药ppt课件
抗恶性肿瘤药物的特点
选择性低 不良反应多 全身毒性大
肿瘤细胞特点
肿瘤细胞群包括增殖细胞群、非增殖细胞 群 【 静止细胞群（G0期）、无增殖能力细胞 群】 肿瘤增殖细胞群
生长比率= （GF） 总肿瘤细胞群
GF大：对化疗药物敏感
GF小：对化疗药物不敏感
增殖期细胞
增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的细 胞。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到 下一次分裂结束的时间称为细胞周期。
增殖期细胞
包括四个时期，DNA合成前期（G1期）
DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期）
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
G2 分裂前期
M 分裂期
G1 DNA合成前期 G0 静止期 无增殖 力细胞
非增殖期细胞
1.G0期细胞（静止期细胞）
具有增殖能力，暂时不进行分裂，当增殖 细胞群被药物杀灭后，静止期的细胞进入 增殖状态。静止期细胞对药物不太敏感， 是肿瘤复发根源。 2.无增殖力细胞
什么是肿瘤？？
1.肿瘤的概念 ①肿瘤是机体在致瘤因素作用下，局部细胞发生 质的改变，导致异常增生形成的新生物。 ②肿瘤细胞基因突变，并伴有分化和调控障碍， 其形态、代谢和功能与正常细胞不同。 ③瘤细胞形成后，致瘤因素停止作用，肿瘤细胞 仍可继续分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调， 对机体造成不同程度的不利影响。 2.肿瘤分为恶性肿瘤和良性肿瘤
二、常用的抗恶性肿瘤药
抗肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源分
1. 2.
1.
2.
3. 4.
烷化剂：氮芥，环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 羟基脲，阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素
抗恶性肿瘤药物PPT课件
（一）、烷化剂
4. 甲烷磺酸酯类
白消安（马利兰）
口服给药，吸收较完全 明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑 制作用比较弱，适用于慢性粒细胞白血病， 可减轻白细胞的增多和脾肿大
（二）、破坏DNA的铂类化合物
顺铂 cisplatin
卡铂 carboplatin
奥沙利铂 oxaliplatin
顺铂进入和运出细胞的过程：
以端粒酶为靶点的抑制剂； 促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂
（三)耐药性产生的机制
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。
ATP
ATP
Proposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitors
抗恶性肿瘤药物
抗肿瘤药主要是指抗恶性 肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的 死亡率仅次于心脑血管疾病， 居第二位。目前肿瘤的治疗有 手术，放疗，化疗和生物效应 调节剂。
50年代 烷化剂和抗代谢物；
60-70年代 抗生素，生物碱，金属 络合物
80年代之后，生物效应调节剂如白 细胞介素，多肽，多糖和单抗等。
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础来自（四）、拓扑异构酶抑制剂
1.拓扑异构酶I抑制药
喜树碱
特异性的与拓扑异构酶I结合，形成药物酶-DNA复合物，使DNA双链合成中断，产 生细胞毒性作用。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
根据抗肿瘤作用的生化机制
1、干扰核酸生物合成的药物
2、直接影响DNA结构和功能的药物
3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
抗恶性肿瘤药-pptppt课件
▪ 广谱，对睾丸癌，卵巢癌，膀胱癌疗效明显。也用 于头，颈部癌，宫颈癌，肺癌等。
▪ 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂 少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。
▪ 奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物
▪ 抗瘤活性高，广。用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等 。
▪ 无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常 。
抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤定义：细胞不仅异常快速增殖，而且可 发生扩散转移的肿瘤。又称癌症。
治疗方法：
手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 ，选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：
➢基因重组 →定向导入； ➢阻断有害基因信息表达； ➢抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。
▪ p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h 。
▪ 不良反应：骨髓抑制、久用：肺纤维化、闭经、睾 丸萎缩。
▪ 顺铂（cisplatin） 又称顺氯氨帕。
▪ 卡铂（carboplatin） 顺铂同系物，毒性小， 用于不能耐受顺铂者。
▪ 将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结→抑 制DNA合成。可杀灭各期细胞。
▪ 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎 ，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。
▪ [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑 ，坏死，称“放射召回”皮肤反应。
中医中药治疗
▪ 抗肿瘤药物的细胞生物学机制
▪ 细胞增殖动力学：
▪ 增殖周期为：
▪ G1—DNA合成前期； ▪ S —DNA合成期； ▪ G2—DNA合成后期； ▪ M —分裂期； ▪ G0—静止期细胞（复发根源）。
▪ 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂 少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。
▪ 奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物
▪ 抗瘤活性高，广。用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等 。
▪ 无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常 。
抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤定义：细胞不仅异常快速增殖，而且可 发生扩散转移的肿瘤。又称癌症。
治疗方法：
手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 ，选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：
➢基因重组 →定向导入； ➢阻断有害基因信息表达； ➢抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。
▪ p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h 。
▪ 不良反应：骨髓抑制、久用：肺纤维化、闭经、睾 丸萎缩。
▪ 顺铂（cisplatin） 又称顺氯氨帕。
▪ 卡铂（carboplatin） 顺铂同系物，毒性小， 用于不能耐受顺铂者。
▪ 将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结→抑 制DNA合成。可杀灭各期细胞。
▪ 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎 ，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。
▪ [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑 ，坏死，称“放射召回”皮肤反应。
中医中药治疗
▪ 抗肿瘤药物的细胞生物学机制
▪ 细胞增殖动力学：
▪ 增殖周期为：
▪ G1—DNA合成前期； ▪ S —DNA合成期； ▪ G2—DNA合成后期； ▪ M —分裂期； ▪ G0—静止期细胞（复发根源）。
抗恶性肿瘤药ppt课件
抗恶性肿瘤药
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
药理学 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药药理学基础护理课件
消化系统不良反应
恶心和呕吐
抗恶性肿瘤药物可能导致恶心和 呕吐，这是最常见的消化系统不
良反应。
腹泻和便秘
部分抗恶性肿瘤药可能导致腹泻或 便秘，影响患者的生活质量。
肝功能异常
长期使用抗恶性肿瘤药物可能对肝 脏造成损害，导致肝功能异常。
骨髓抑制
白细胞减少
抗恶性肿瘤药物对骨髓有抑制作 用，可能导致白细胞数量减少，
影响免疫功能。
血小板减少
部分抗恶性肿瘤药物可能导致血 小板数量减少，增加出血风险。
贫血
长期使用抗恶性肿瘤药物可能引 起贫血，导致乏力、头晕等症状
。
心脏毒性
心律失常
心肌缺血
某些抗恶性肿瘤药物可能引起心律失 常，甚至可能导致心脏骤停。
部分抗恶性肿瘤药物可能引起心肌缺 血，导致心绞痛或心肌梗死。
心力衰竭
不良反应的预防与处理
预防措施
采取有效措施预防不良反应的发生，如控制药物剂量、加强营养支持等。
不良反应的处理
对于已发生的不良反应，应及时采取有效措施进行处理，如停药、减量、对症 治疗等。
04
抗恶性肿瘤药的合理使用与注意事项
药物的合理选择与使用
根据肿瘤类型和分期选择合适的抗恶性肿瘤药物
每种抗恶性肿瘤药物都有其特定的适应症，应根据患者的肿瘤类型和分期进行选择。
预后评估与生活质量改善
评估患者的预后情况，制定个性化护理和康复计划，提高生活质量 。
联合治疗策略
化学治疗联合靶向治疗
利用化疗药物和靶向药物的协同作用，提高疗效并降低毒 副作用。
免疫治疗联合放疗
通过放疗增强免疫细胞的浸润和活化，提高免疫治疗的疗 效。
局部治疗联合全身治疗
将局部的手术、放疗与全身的药物疗法相结合，全面控制 肿瘤的生长和转移。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种
结构不同,作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药
性.
耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突 变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数 越多，耐药菌株出现的机会越大。
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
14
耐药机制： 1、改变跨膜转运机制
方向发展
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
3
肿瘤细胞生物学与药物治疗关系
细胞周期 细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化 侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
4
化疗适应证
造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性 淋巴瘤;
某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄 胎、睾丸癌、小细胞肺癌;
使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白
如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。 3、改变代谢途径
使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。 4、产生耐药基因
其表达产物可修复药物损伤的DNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
15
四、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
7
第一节抗肿瘤药物的分类 及作用机制
一 根据药物化学结构和来源分类
① 烷化剂:氮介类, 乙烯亚胺类,亚硝胺类等 ② 抗代谢药:叶酸, 嘧啶, 嘌呤类似物 ③ 抗肿瘤抗生素:丝裂霉素, 博来霉素, 放线菌
素等; ④ 抗肿瘤植物药:长春碱类,喜树碱类,紫杉醇等 ⑤ 激素:肾上腺皮质激素, 雌激素, 雄激素及其
羟基脲（hydroxycarbamide）：S, 慢粒； 同步化（G1期）。
5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：S,非淋（急粒、单核细
胞白血病）
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
20
这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢 的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特 异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主 要作用于S期，属周期特异性药物。 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白 质合成， 瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜 损害、肝损害等。
抗恶性肿瘤药物
概述
恶性肿瘤
癌 肉瘤 白血病
目前治疗措施：
化疗、放射、手术、中医、免疫疗
法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
2
抗恶性肿瘤药
• 三大手段：化疗、外科手术和放射治疗 • 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 • 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机
制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 • 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 5-氟尿嘧啶（fluorouracil）：S,消化道癌、
乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽 癌、前列腺癌。
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
19
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
6-巯基嘌呤（mercaptopurine)：S, 儿童急 淋（维持治疗）、绒癌。
4. 核苷酸还原酶抑制剂
拮抗药; ⑥ 其它:铂类配合物和酶等
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
8
二、作用机制 1. 细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激
活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制：抑制增殖; 诱导分化；诱导死(凋）亡;
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
10
生长比率（growth fraction，GF）:肿瘤细胞增殖 群/全部肿瘤细胞群;
控制点（check point）:G1/S期,S/G2期, G2/M期的 交界点;
细胞周期非特异性药物(CCNSA):能杀灭处于增殖 周期各时相的细胞,甚至G0期细胞的药物;
细胞周期(时相)特异性药物(CCSA):仅对增殖周期的 某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物.
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
实体瘤术后或放疗后的巩固治疗, 或有复发和播散者; 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者.
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
5
化疗的两大障碍
毒性反应 耐药性
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
6
恶性肿瘤治疗的新药物
1. 生物反应调节药:干扰素,免疫治疗、细胞因子 2. 肿瘤细胞诱导分化药:维A酸 3. 肿瘤细胞凋亡诱导药:亚砷酸, 4. 抗肿瘤侵袭及转移药 5. 新生血管生成抑制药:Avastin 6. 肿瘤耐药性逆转药:维拉帕米, 环孢素 7. 肿瘤基因治疗药物 :目的基因、抑癌基因 8. 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）
11
2. 生物化学机制 • 干扰核酸生物合成: 阻止叶酸辅酶形成 阻止嘌呤,嘧啶类核甘酸形成 阻止核甘酸聚合 • 直接影响DNA结构与功能; • 干扰转录过程和阻止RNA合成; • 干扰蛋白质合成与功能:影响纺锤丝形成,干扰 蛋白体功能, 干扰氨基酸供应; • 调节激素平衡
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
12
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
13
三、耐药性
天然耐药性 (natural resistance)：对药物一开始
就不敏感,如非增殖G0期肿瘤细胞;
获得性耐药性 (acquired resistance):对原来敏感
的药物,治疗一段时间后不敏感;
多药（向）耐药性 (mutildrug resistance):是指
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
17
2. 远期毒性 第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
18
第二节 常用抗恶性肿瘤药物
一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤； 骨髓抑制(甲酰四氢叶酸钙预防)
骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外; 消化道反应：恶心、呕吐 脱发
2019/11/23
抗恶性肿瘤药物
16
（2）特有反应
心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、L-门冬酰胺酶、紫杉醇