抗过敏药和抗溃疡药
作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
CH3
N
N
CH3
通过类型衍化方法,得到一系列临床有效的H1受体桔抗 剂。在不改变基本结构的前提下,对模型化合物的某些 官能团用大小、理化性质相似的基团进行置换,如用吡 啶基、嘧啶基置换苯基,用氯原子、甲氧基置换甲基, 可以得到与模型化合物生物活性相似的药物来自N NCH3 N
CH3
CH3
S
N
N CH3
Cl
N
N
O O CH3
三环类结构也可衍生出无嗜睡作用的抗过敏药物。 氯雷他定(Loratadine)是有代表性的药物,它 是在阿扎他定(Azatadine)引入氯原子、碳酰基 团后的疏水衍生物。对H1受体拮抗性与 Terfenadine相当。有较长的作用时间和很小或几 乎没有的中枢效应。药理研究显示Loratadine对 外周H1受体有很高的亲和作用,而对中枢受体的 作用却很低。
异丙嗪
赛庚啶 P208
N CH3
赛庚啶(Cyproheptadine)。它是用-CH=CH-置 换了吩噻嗪环上的硫原子,用sp2杂化碳原子置换 环上的氮原子后得到的。S和-CH=CH-的替换是
一种生物电子等排置换。故能得相似活性。 Cyproheptadine的10,11位双键被饱和后,对H1 受体拮抗作用没有增强,但可降低对5-羟色胺受 体的作用
CH3O
美沙芬林(Methaphenilene)
美吡拉敏(Mepyramine )
NN
N CH3
P204
CH3 曲吡那敏(Tripelennamine)
H3CO
N NN
CH3 N
CH3
HCl
松齐拉敏 (Thonzylamine)
N NN
Cl
克立咪唑 (Clemizole)
抗过敏药和抗溃疡药
Ar1 N Ar2 N
CH3 CH3
2、乙二胺类
CH3 CH2 NCH2CH2N CH3 CH3 Antergen
R
CH2 NCH2CH2N
R CH3 CH3
OCH3 H
美吡拉敏 曲吡拉敏(扑敏宁)
N
乙二胺的两个N处于杂环中,依然有效
N CH2 N N N CH2 N Cl 克立咪唑 安他唑啉 CH2 H N
N
O
N
CH3
二、H1受体拮抗剂的构效关系(SAR)
结构通式
Ar1 X Ar2 (CH2)n N CH3 CH3
1、原子间距
NH2
乙二胺类: 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类:
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类:0.6-0.68nm 吩噻嗪类:
0.455nm
0.48-0.56nm
2、芳环部分
H O H H N CH3 CH3 CH3 H H H H N CH3 O H H
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
Cl
O CH3 N H
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药,作用强,起效快, 服用30min后即起效,可持续12h,兼具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好,说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。
Ar1 X Ar2 (CH2)n N CH3 CH3
CH2
Cl
BrCH2CH(OEt)2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH(OEt)2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
Cl
CHCOOH
《药物化学基础(中职药剂专业)》第8章:抗过敏药和抗溃疡药
• 常用药物—异丙嗪、赛庚定、氯雷他定、
酮替芬
Cl
Cl N
O S
N CH3
N COOC2H5
N CH3
赛庚定
氯雷他定
酮替芬
19:46
四、三环类
• 代表药:盐酸异丙嗪 Promethazine 代表药:
Hydrochloride 结构与性质
吩噻嗪结构具有还原性 遇光和空气易 自动氧化失效 被氧化剂氧化变色 加硝酸,红色沉淀 加硫酸,显樱桃红色
19:46
一、H2受体拮抗剂 受体拮抗剂
• H2受体拮抗剂的发展史: H2受体拮抗剂的发展史 受体拮抗剂的发展史:
从组胺的结构改造出发 不变部分
保 留 咪 环 唑 引入硫醚四原子链和取代的胍基 呋喃环替代咪唑环 噻 唑 环
HN N NH2
可变部分
西咪替丁 法莫替丁
雷尼替丁 罗沙替丁
引
入
引入哌啶环
19:46
又名:甲硝呋胍
19:46
• 案例8-1 案例8
近日,张女士由于胃溃疡复发,到附近诊所买了一瓶 甲硝呋胍胶囊,回去之后打开服用,发现胶囊与以前在医 院购买的有异,胶囊壳很软,拧开胶囊壳后发现内部呈深 黄色糊状,由于当时张女士匆忙,未仔细察看药品有效期, 此时观察发现为过期药品。同时张女士发现药品包装密封 性不好。 • 问题: 1.甲硝呋胍的通用药名是什么? 2.为何药品会变成深黄色糊状?试分析可能的原因。 3.药品包装密封性不好,该药可能发生什么变化?
19:46
19:46
• 结构特点: 结构特点:
芳杂环 四原子链 脒脲基团 S
西咪替丁
雷尼替丁
法莫替丁
19:46
• 常见脒脲基团名称: 常见脒脲基团名称:
18.抗过敏药和抗溃疡药
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中,观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基;同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁,其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究,开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物,未能成功; 改选呋喃环,并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性,终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物,其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究,大都以现有的药物为先
自1981年上市不久,其销售量就超过西咪替丁,
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁(Famotidine)
◎第三代H2受体拮抗剂,作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
10.抗过敏药和抗溃疡药
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------10.抗过敏药和抗溃疡药10.抗过敏药和抗溃疡药一、 A 型题:题干在前,选项在后。
有 A、 B、 C、 D、 E 五个备选答案其中只有一个为最佳答案,其余选项为干扰答案。
考生须在 5 个选项中选出一个最符合题意的答案(最佳答案)。
1.抗过敏药按照作用机制分为 A.二类 B.三类 C.四类 D.五类 E.六类正确答案:B 2. H1 受体拮抗剂按照结构类型分为 A.二类 B.三类 C.四类 D.五类 E.六类正确答案:D 3.氨基醚类抗过敏药的代表性药物是 A.马来酸氯苯那敏 B.特非那定 C.盐酸苯海拉明 D.盐酸赛庚啶 E.阿斯咪唑正确答案:C 4.丙胺类抗过敏药的代表性药物是 A.马来酸氯苯那敏 B.盐酸赛庚定 C.氯雷他定 D.盐酸曲吡那敏 E.盐酸异丙嗪正确答案:A 5.三环类抗过敏药的代表性药物是 A.盐酸曲吡那敏 B.氯雷他定 C.阿斯咪唑 D.马来酸氯苯那敏 E.盐酸苯海拉明正确答案:B 6.乙二胺类抗过敏药的代表性药物是A.氯雷他定 B.特非那定 C.阿斯咪唑 D.盐酸曲吡那敏 E.马来酸氯苯那敏正确答案:D 7.特非那定属于哪类抗过敏药A.乙二胺类 B.丙胺类 C.哌啶类 D.三环类 E.氨基醚类正确答案:C 8.哌啶类抗过敏药的代表性药物是 A.盐酸曲吡那敏B.盐酸苯海拉明 C.盐酸赛庚啶 D.阿斯咪唑 E.盐酸氯雷他1 / 10定正确答案:D 9.过敏反应介质阻释剂的代表性药物是 A.盐酸苯海拉明 B.阿斯咪唑 C.盐酸氯雷他定 D.盐酸曲吡那敏E.色甘酸钠正确答案:E 10.酮替芬产生抗过敏作用的机制属于 A. H1 受体拮抗和过敏反应介质阻释作用 B. H1 受体拮抗作用 C. H2 受体拮抗作用 D.受体拮抗作用 E.受体激动作用正确答案:A 11.盐酸异丙嗪又称为 A.息斯敏 B.络活喜 C.冬眠灵 D.杜冷丁 E.非那根正确答案:E 12.阿斯咪唑又称作A.心痛定 B.心得安 C.非那根 D.息斯敏 E.皮炎平正确答案:D 13.苯那君指的是 A.盐酸氯丙嗪 B.盐酸苯海拉明C.盐酸赛庚啶 D.盐酸哌替啶 E.盐酸普鲁卡因正确答案:B 14.乘晕宁是由 A.曲吡那敏与 8-氯茶碱组成的盐 B.氯苯那敏与茶碱组成的盐 C.苯海拉明与 8-氯茶碱组成的盐 D.赛庚啶与琥珀酸组成的盐 E.阿斯咪唑与水杨酸组成的盐正确答案:C 15.盐酸苯海拉明的物理性状是 A.白色结晶性粉末,味苦,随后有麻痹感,易溶于水,溶于乙醇 B.白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,随后有麻痹感,易溶于水 C.白色结晶性粉末,无臭,味苦,随后有麻痹感,易溶于水 D.白色结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感,易溶于水 E.白色结晶性粉末,无臭,味苦,随后有麻痹感,易溶于乙醇正确答案:C 16.马来酸氯苯那敏又称作 A.非那根 B.息斯敏 C.乘晕宁 D.扑尔敏 E.苯那君正确答案:D 17.盐酸苯海拉明临床除用于过敏性疾病外,还具有 A.抗炎、镇静作用 B.止痛、镇吐作用 C.镇---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 静、镇吐作用 D.消炎、平喘作用 E.催眠、抗癫痫作用正确答案:C 18.马来酸氯苯那敏的物理性状是 A.白色结晶性粉末,无臭,味苦,具有特殊晶型,有引湿性,易溶于水 B.白色结晶性粉末,无臭,味苦,具有特殊晶型,有升华性,易溶于水 C.白色结晶性粉末,无臭,味苦,具有特殊晶型,有升华性,易溶于乙醇 D.白色结晶性粉末,无臭,味苦,易溶于乙醇,有引湿性,具有特殊晶型 E.白色结晶性粉末,无臭,味苦,易溶于水,有升华性,具有特殊晶型正确答案:E 19.盐酸苯海拉明属于醚类化合物对 A.氧气稳定 B.浓氢卤酸稳定C.光不稳定 D.光稳定 E.水不稳定正确答案:D 20.扑尔敏有一对光学异构体,临床使用的是 A. R 异构体 B. S 异构体C.外消旋体 D. L 异构体 E. D 异构体正确答案:C 21.马来酸氯苯那敏的光学异构体之间活性关系是 A. R=S B. R>S C. S >R D. RS E. SR 正确答案:C 22.马来酸氯苯那敏水溶液呈酸性,原因是 A.马来酸的酸性较强其 Ka1 为 1.2 乘以十的负二次方 B.氯苯那敏有较强的酸性 C.马来酸是较弱的酸, Ka1 为1.2 乘以十的负二次方 D.氯苯那敏有较强的碱性 E.氯苯那敏有较弱的碱性正确答案:A 23.盐酸苯海拉明在日光下渐变色,原因是 A.含有杂质二苯甲醇 B.易发生氧化反应 C.含有叔胺结构 D.含有苯环 E.对光不稳定正确答案:A 24.马来酸氯苯那敏可使酸性高锰酸钾试液红色消失,原因是 A.马来酸含有羧3 / 10基 B.马来酸含有碳碳双键 C.马来酸氯苯那敏含有苯环 D.马来酸氯苯那敏含有吡啶环 E.马来酸氯苯那敏含有易被还原的基团正确答案:B 25.扑尔敏属于 A.抗炎药 B.止痒药 C.抗组胺类抗过敏药 D.消炎止痛药 E.过敏反应介质阻释剂类抗过敏药正确答案:C 26.马来酸氯苯那敏与枸橼酸-醋酐试液在水浴上共热时显红紫色,原因是 A.分子中含有碳碳双键 B.分子中含有苯环 C.分子中含有羧基 D.分子中含有吡啶环 E.分子中含有叔胺结构正确答案:E 27.盐酸苯海拉明应 A.密封、遮光贮存B.密封贮存 C.遮光贮存 D.遮光、防潮贮存 E.遮光、低温贮存正确答案:B 28.马来酸氯苯那敏应 A.密封贮存 B.遮光贮存 C.密封、遮光贮存 D.遮光、防潮贮存 E.遮光、低温贮存正确答案:C 29.抗消化性溃疡药可分为 A. H2 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 B. H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 C. H1 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 D. H1 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 E.受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类正确答案:B 30. H2 受体拮抗剂按结构类型可分为 A.咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类 B.哌嗪类、呋喃类、咪唑类、吡唑类 C.嘧啶类、咪唑类、哌啶甲苯类、呋喃类 D.噻唑类、哌啶甲苯类、咪唑类、吡唑类 E.噻吩类、吡咯类、呋喃类、哌啶甲苯类正确答案:A 31.呋喃类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A.西咪替丁 B.法莫替丁 C.雷尼替丁 D.罗沙替丁 E.奥美拉唑正确答案:C---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 32.咪唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A.法莫替丁 B.奥美拉唑 C.罗沙替丁 D.西咪替丁 E.雷尼替丁正确答案:D 33.噻唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A.奥美拉唑 B.雷尼替丁 C.西咪替丁 D.罗沙替丁 E.法莫替丁正确答案:E 34.哌啶甲苯类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A.雷尼替丁B.罗沙替丁 C.法莫替丁 D.奥美拉唑 E.西咪替丁正确答案:B 35.甲氰咪胍指的是 A.法莫替丁 B.扑尔敏 C.特非那定 D.西咪替丁 E.酮替芬正确答案:D 36.西苯海拉明在碱性溶液中 A.不稳定,发生水解反应 B.不稳定,发生重排反应 C.稳定 D.不稳定,发生异构化反应 E.不稳定发生,氧化反应正确答案:C 37.西咪替丁又称作 A.络活喜 B.泰胃美 C.胃安 D.胃疡平 E.胃舒平正确答案:B 38.质子泵指的是 A.血管紧张素转化酶 B.胃蛋白酶 C.内酰胺酶 D. H+/K+ -ATP 酶 E.二氢叶酸合成酶正确答案:D 39. H+/K+ -ATP 酶存在于胃壁细胞表层,正常情况厂它可向胃腔内 A.释放氢离子、氯离子 B.释放钠离子、氯离子 C.胃蛋白酶 D.释放氢离子、氢氧根负离子 E.释放钾离子、氯离子正确答案:A 40. H+/K+ -ATP 酶抑制剂可使胃酸 A.分泌稍有增加 B.分泌明显减少C.分泌基本不变 D.分泌长期受阻 E.和胃蛋白酶分泌减少正确答案:B 41. H+/K+-ATP 酶抑制剂的代表性药物是 A.雷尼替丁、甲氰咪胍 B.泰胃美、胃舒平 C.奥美拉唑、法莫替丁 D.兰5 / 10索拉唑、奥美拉唑 E.罗沙替丁、潘妥拉唑正确答案:D 42.前列腺素类抗溃疡药的代表性药物是 A.米索前列醇 B.胃舒平C.泰胃美 D.雷尼替丁 E.甲氰咪胍正确答案:A 43.雷尼替丁应在何种条件下贮存 A.遮光、密封、阴凉于燥 B.遮光、密封、低温于燥 C.密封、低温干燥 D.遮光、阴凉干燥 E.密封、阴凉干燥正确答案:A 44.奥美拉唑又称作 A.泰胃美B.洛赛克 C.络活喜 D.胃疡平 E.胃舒平正确答案:B 45.雷尼替丁的物理性质是 A.为白色至淡黄棕色结晶性粉末,无臭,味苦涩,极易潮解,吸湿后颜色变深。
抗过敏药和抗溃疡药
OPC葡多安:是一种强抗氧化剂 ,可有效预防过敏体质 ,本品无副作用。
01
01
02
维生素C:当人体接触过敏物质时 ,维生素C可发挥抗组胺作用 ,从而减轻或避免过敏反应。该药不能过量服用。
02
四.调节免疫类
第二节 抗溃疡药(Antiulcer drugs)
咪唑类:西咪替丁 呋喃类:盐酸雷尼替丁 噻唑类:法莫替丁,尼扎替丁 哌啶甲苯类:罗沙替丁
抗过敏药分类: 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类:白三烯拮抗剂,缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂
肥粒 大细 细胞 胞
组胺
其它过敏介质
磷脂酶
H1受体
过敏反应
Piperoxan
N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl-1,2-ethylenediamine
性质: 1.咪唑环:弱碱性,饱和水溶液pH~10
2.胍:
强酸条件下pH1高温100加热2小时,氰基失去
3.代谢:
S氧化,咪唑环甲基羟基化
4.对细胞色素P450有抑制作用
第二代H2受体拮抗剂,抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍,副作用低
呋喃类
雷尼替丁 ranitidine
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
苯并咪唑
吡啶环
亚磺酰基
水(-) 具有弱碱性和弱酸性 S具有手性,药用(+)
异构体
奥美拉唑
Smiles重排
H+
H2O
H+/K+-ATP
肝 [O]
谷胱甘肽
Smiles重排
前药循环,奥美拉唑循环
抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
氯雷他定对受体选择性强,故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用,口服起 效快,作用持久,适用于减轻过敏性鼻炎的 症状,及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢,其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定,即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
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抗过敏药和抗溃疡药
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基,再在胍的亚氨基氮上引入氰基,得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性,临床作用和副作用都符 合
• 研究获得成功,西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。 •1976年在英国率先上市。
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抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代,则得到哌啶类抗组胺药物,此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型,其代表药物为咪唑斯汀。
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抗过敏药和抗溃疡药
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构,通常产生手性分子。 由于二苯基结构在与H1受体相互作用时具 有非常重要的作用,从而使得不同对映异 构体之间产生不同的生物活性。
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抗过敏药和抗溃疡药
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• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子,形成含硫四原子 链,同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基,得到甲硫咪脲(Metiamide)。
抗过敏药和抗溃疡药
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的,其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍,是一个有效 的抑制剂,曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而,在700个病例中,观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症(引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染), 尽管药后可以恢复,试验被迫终止。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质,可参与多种复杂的生理过程,组胺的化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑。
这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物,作用于组胺H1受体,产生抗过敏活性,作用于组胺H2受体,产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物开展对比快,已不止抗组胺一种途径,因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内,是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质,在细胞之间传递信息,参与一系列复杂的生理过程。
目前发觉的组胺受体有3个亚型,分不称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕,这已证实与体内组胺释放有关,故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体,引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩,严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁渗透性增加,产生水肿和痒感,参与变态反响的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一,阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表,盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子,两原子之间间隔两个碳原子,因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药在我们的生活中,有许多常见的疾病,例如过敏和溃疡。
和其他一些疾病一样,这些疾病可以对我们的身体健康造成一定的危害。
为了治疗这些疾病,我们需要使用一些药物。
在这篇文档中,我们将会谈论抗过敏药和抗溃疡药,探讨其如何治疗这些疾病以及药物的注意事项。
一、抗过敏药过敏反应是我们身体对外部物质的一种反应,这些物质可能是食物、花粉、某些药物、毛发等等。
过敏反应的严重程度因人而异,有时只会导致轻微不适,但也有时可能完全影响我们的日常生活。
抗过敏药是一种针对过敏反应的药物,它们可以缓解症状,减轻不适感,并帮助我们更好地应对过敏反应。
1. 抗组胺药抗组胺药是最广泛使用的抗过敏药,它可以阻止组胺的释放,从而减轻过敏反应的症状。
常用的抗组胺药包括扑尔敏、苯海拉明、奥美拉唑、曲马多等。
2. 糠酸钠糠酸钠是一种治疗过敏症状的非类固醇类药物,它能够抑制白细胞的运动和粘附,以及组织胺、白细胞介素等细胞因子的释放,从而减轻炎症和过敏反应的症状。
二、抗溃疡药溃疡是一种常见的胃部问题,其造成的根本原因不一定很清楚。
许多人认为压力和不良饮食习惯是溃疡的主要原因。
如果不及时进行治疗,溃疡可能会导致出血和其他严重的并发症。
抗溃疡药是一种主要用于治疗胃部溃疡的药物,它们可以改善疼痛和不适感,促进溃疡的愈合。
1. 气门闭合剂气门闭合剂是一种用于治疗胃病的药物,它可以通过减少胃酸的分泌来降低胃酸的影响,从而减轻胃部疼痛和不适感。
常用的气门闭合剂包括雷尼替丁和美托洛尔等。
2. 胃酸抑制剂胃酸抑制剂是一类用于减少胃酸分泌的药物。
它们是治疗溃疡的主要药物之一。
胃酸抑制剂包括质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
常用的胃酸抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁和肼屈嗪等。
需要注意的事项正如其他药物一样,抗过敏药和抗溃疡药也必须注意各种注意事项。
我们不能随意服用药物,这可能会损害我们的健康。
1. 不宜滥用药物滥用药物会增加对药物的耐受性,导致对药物不敏感。
第十四章抗过敏药及抗溃疡药
第十四章抗过敏药及抗溃疡药内容提要一、组胺与疾病组胺是存在于人体组织的自身活性物质,具有十分广泛的生理作用,并参与多种疾病的病理与生理过程,组胺在体内主要由组氨酸脱羧形成,化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑。
组胺与体内H1受体结合,可引起肠道、子宫、支气管等处的平滑肌收缩;毛细血管的舒张,导致血管壁渗透性增加;参与变态反应,引起过敏性疾病。
组胺与体内H1受体结合,可引起胃酸和胃蛋白酶分泌的增加,导致消化道溃疡。
通过竞争性地与组胺的H1或H2受体结合,从而拮抗组胺与其受体结合而导致疾病的药物称为H1或H2受体拮抗剂。
二、H1受体拮抗剂—抗过敏药(一)经典的H1受体拮抗剂可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类,其结构通式为:其中,Ar1为苯基,Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等,且只有Ar1和Ar2不共平面时,药物才具有较大活性,否则活性很低。
X可以是CH、CH-O或N。
n一般为2,使芳环和叔胺N原子间距离保持在5~6Å。
经典的H1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的H1受体结合,所以常伴有不同程度的嗜睡、镇静等副作用。
经典的H1受体拮抗剂的代表药物:芬苯扎胺(phenbezamine)盐酸苯氧拉明(diphenhydramine hydrochloride)马来酸氯苯那敏(chlorphenamine maleate)盐酸赛庚啶(cyproheptadine hydrochloride)富马酸酮替芬(ketofifen fumarate)盐酸西替利嗪cetirizine hydrochloride)其中,芬苯扎胺为第一个用于临床的乙二胺类H1受体拮抗剂,本海拉明为第一个氨基醚类H1受体拮抗剂,马来酸氯苯拉敏是丙胺类H1受体拮抗剂的代表,盐酸赛庚啶和富马酸酮替芬为三环类H1受体拮抗剂的代表性药物,富马酸酮替芬不仅具有较强的H1受体拮抗作用,而且还能够抑制过敏性介质的释放。
药物化学6-7章(中枢兴奋药及利尿药、抗过敏药和抗溃疡药
药物化学6-7章(中枢兴奋药及利尿药、抗过敏药和抗溃疡药)重、难点提示和辅导 第6章中枢兴奋药及利尿药一.中枢兴奋药的分类二.中枢兴奋药代表药的结构、性质及应用药品名结 构性质及应用 咖啡因白色或微带黄绿色针状结晶,受热时易升华。
略溶于水和乙醇,可溶于氯仿和热水,微溶于乙醚。
用于中枢性呼吸衰竭,循环衰竭,神经衰弱和精神抑制等。
吡拉西坦(脑复康)白色结晶性粉末,易溶于水,略溶于乙醇。
临床用于老年性精神衰退症,老年性痴呆、脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退及儿童智力下降等。
盐酸甲氯芬酯白色结晶性粉末,溶于氯仿、乙醚、水。
中枢兴奋药,临床用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症、儿童遗尿症、老年性精神病、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状。
三.利尿药的分类根据化学结构可分为:磺酰胺类及苯并噻嗪类、苯氧乙酸类、甾类及其它类。
四.利尿药典型代表药的结构、性质及应用药品名结构性质及应用氢氯噻嗪(双氢克尿塞)白色结晶性粉末,溶于丙酮,微溶于乙醇、水、氯仿、乙醚中不溶。
用于各种类型的水肿及高血压的治疗。
呋塞米(速尿)白色或微黄色结晶性粉末,熔融时同时分解。
不溶于水,可溶于乙醇、甲醇、丙酮等。
临床上用于治疗心因性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水等。
依他尼酸(利尿酸)白色结晶性粉末,不溶于水,易溶于乙醚和乙醇。
用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。
螺内酯(安体舒通)白色或类白色结晶性粉末,熔融时分解。
难溶于水,极易溶于氯仿,易溶于苯、醋酸乙酯,溶于乙醇。
用于治疗醛固酮增多而引起的顽固性水肿。
五.重要的化学反应1.氢氯噻嗪在氢氧化钠溶液中发生水解,生成5-氯-2,4-二磺酰胺基苯胺:2.依他尼酸在碱性溶液中易分解,生成2,3-二氯-4-丁酰基苯氧乙酸和甲醛:甲醛遇变色酸和硫酸呈深蓝紫色。
第7章 抗过敏药和抗溃疡药二. 抗过敏药典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名结 构化学名 性质及应用 盐酸苯海拉明N ,N-二甲基-2-(二苯甲氧基)乙胺盐酸盐 白色结晶性粉末,易溶于水、乙醇等。
第十一章-组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药-杜
CH2N CC
H N
阿伐斯丁
❖吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团, 为 化合物,难以通过血脑屏障,因此
无镇静作用〔为非镇静性抗组胺药〕。 选择性阻断H1受体。E>Z
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类:按照化学结构分为4类
1、乙二胺类
Ar' NCH2CH2N
ArCH2
2、氨烷基醚类
R
R' Ar'
O
CH3 N
N
CHOCH2CH2NH(CH3)2 · O
N
N Cl 又名晕海宁、乘晕宁
CH3
常用抗晕动病药
茶苯海明
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
1943年 CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 盐酸苯海拉明
痉挛。
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如:“白十黑〞片的
黑片中含有苯海拉明。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 1943年 盐酸苯海拉明 嗜睡和中枢抑制副作用
8-氯茶碱〔中枢兴奋药〕形成的盐, 克服嗜睡和中枢抑制副作用
CH3 CH3
异丙嗪
其盐酸盐称非那根,为吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 抗组胺作用比苯海拉明强而持久
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药(一)名词解释1.奥美拉唑循环(Omelazole Cycle)答:指奥美拉唑在口服吸收后,并不能直接产生质子泵的抑制作用,须经复杂的代谢转化生成活性形式后,才发挥抑制胃酸分泌的作用。
奥美拉唑为一前体药物,口服后在十二指肠吸收,因其具有弱碱性,可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。
进入胃壁细胞后,在氢离子的催化下,发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”,再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。
研究发现,次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物,它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物,使H+/K+-ATP酶失活,产生抑制胃酸分泌的作用。
此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后,可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活,经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物,再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑,继续发挥质子泵的抑制作用。
2.H2受体拮抗剂(H2-Receptor Antagonist)答:指具有阻断组胺分子与受体亲和,从而防止组胺对受体的激动效应,并能产生抗过敏作用的药物。
例如,西咪替丁、雷尼替丁等。
3.质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor)答:又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。
具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合,抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解,并使H+离子输出受阻,产生胃酸分泌抑制作用的药物。
(二)问答题1.在非镇静性的H1受体拮抗剂中,哪个属于三环类的代表性药物?写出其中英文名称、结构式,并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。
答:在非镇静性的H1受体拮抗剂中,属于三环类的代表性药物是氯雷他定,它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下:地氯雷他定(Desloratadine)生物学特点是对H1受体的选择性更强,毒副作用更轻。
2.依据经典H1受体拮抗剂的构效关系,简要说明手性中心对活性的影响。
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•杂 环
•四原子链
•咪基基 团
• 用于治疗十二指肠溃疡,良性胃溃疡 , •术后溃疡,返流性食管炎等。 • 较西咪替丁强5-8倍,对胃及十二指肠 •溃疡疗效高,有速效和长效的特点。
• 其副作用较西咪替丁小,无抗 •雄性激素的副作用。 • 与其它药物的相互作用也较小 。 • 临床应用中发现中断用药后复 发率高,需维持治疗。
根除该菌可治疗消化性溃疡。
•贲门 •幽门
•胃窦部
•020
•胃底部 •胃体部
•移行部
•021
一、组胺(H2)受体拮抗剂
• 在40年代,人们就知道内源性组胺涉 •及变态反应,损伤和胃分泌的生理调节。
组胺的研究(一):
早在1920年以前,人们发现在狗身上注射 组胺能刺激胃酸的分泌,后来发现组胺是 胃内壁的主要成分,从而表明组胺参与胃 酸分泌的生理过程。
• 研究获得成功,西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物 。 •1976年在英国率先上市。
• 商品名 •甲氰咪呱 •泰胃美 •Tagament
•西咪替丁 Cimetidine
•1•9•6•4••••• ••• •••••••1•9•6•6•••••••••• ••••1•9•6•8•••••••••• •••1•9•7•0••••••• •••1••9••7••2
• 1964年,以药物学家Black博士为首的研究 小 •组,开始了H2受体拮抗剂的研究工作。并信心十足 •的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物。
总的原则:
由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一 受体,且与组胺受体的结合力应大于组 胺,但又不能激活受体使其产生生理作 用。因此这类拮抗剂必须具有组胺的某 些特征,即应保留组胺分子中一些可能 对组胺受体有拮抗作用的化学结构,有 利于为组胺受体所识别,包括可能有助 于键合的化学基团。但在结构上不完全 与组胺相似。
5、三环类
将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类化 合物的两个芳环通过一个或二个原子相 连则构成三环系统,其结构基本上保持 了H1-受体拮抗剂的特征,因此仍具有抗 过敏活性 。
代表药物:氯雷他定
氯雷他定对受体选择性强,故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用,口服起 效快,作用持久,适用于减轻过敏性鼻炎的 症状,及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢,其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定,即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
1、氨基醚类
盐酸苯海拉明
化学名为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基 )乙胺盐酸盐
药理作用:
生抗组本胺品作能用竞,争中性枢阻抑断制组作胺用H1显受著体。而有产 镇静、防晕动和止吐作用,可缓解支气 管平滑肌痉挛。
临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻 炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾 病。由于兼有镇静和镇吐作用,故常用 于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等 症。
•
•保留部 分
•改变部 分
•组 胺
•额外功能基
•受体结合点
•激活受体 •拮抗受体
• 在最初四年研究得到的200多个组胺衍生 物中,发现了有抗H2受体作用的N 胍基组胺 ,证实了原设想。
•H •N
•N
•4碳链
•甲基硫脲
•S
•N
•N
•H
•H
• 把侧链增长为四碳原子,链端换为硷性较 •弱的甲基硫脲。拮抗作用较N 胍基组胺强100 •倍,且选择性好。可惜口服无效。
时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁
渗透性增加,产生水肿和痒感,参与变 态 致反变应态的反发应生 性。 疾组 病胺 的主H1要-受原体因的之兴一奋,是阻导
断其在体内的作用就具有抗变态反应的 药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型:
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 三环类 哌啶类
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的,其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍,是一个有效 的抑制剂,曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而,在700个病例中,观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症(引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染), 尽管药后可以恢复,试验被迫终止。
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基,再在胍的亚氨基氮上引入氰基,得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性,临床作用和副作用都符 合
•粘膜的损伤
•抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
•加强保护因子的药物
粘膜保护药
•一.抗酸药
•013
抗酸药的特点:
抗酸剂来中和胃酸,这些抗酸剂主要是 三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸 钙。
要达到真正中和胃酸的目的,需要的剂 量非常大。例如,对于胃溃疡病人要使 其胃液pH值保持在4.0左右,按计算每天 约需要60g的碳酸氢钠才能中和胃内不胺类
将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二 胺类H1-受体拮抗剂,此类药物的代表为盐 酸曲吡那敏 。
3、哌嗪类
把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个 乙基环合起来,就得哌嗪类抗组胺药物 。如盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)
盐酸西替利嗪:
可选择性作用于H1-受体,作用强而 持久。由于分子中存在的羧基易离子化 ,不易透过血脑屏障,进入中枢神经系 统的量极少,故基本上无镇静性作用, 因而属于非镇静类H1-受体拮抗剂,为临 床常用的抗过敏药。
早期对组胺的研究发现组胺作用有些和炎 症过程中所出现的症状相类似,和创伤及 过敏反应引起的休克症状相类似。当时普 遍认为组胺是炎症和休克的主要介质。这 一研究促进了四十年代对抗组胺药物的研 究,但这些药物只能用来治疗过敏性疾病 ,不能抑制动物的胃酸分泌。
组胺的研究(二):
1948年Folkow、Haeger和Kahlson等 在研究抗组胺药物对动物不同器官的组 胺受体作用后,提出在体内也许有两种 对组胺敏感的受体,其中一种能被苯海 拉明及有关的抗组胺药所阻断,称为H1 受体;另一种则不能专一性地被这些抗 组胺药所阻断,则称为非H1受体,也就 是现在所讲的H2受体。
雷尼替丁于1981年上市,到1987年全球 销售量已超过西咪替丁成为世界上销售 最好的处方药。
通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和 H2受体有较高的亲和力。日本的 Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫
酰胺乙脒衍生物即法莫替丁(Famotidine
)。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍,
是目前作用最强选择性最高的H2受体拮 抗剂药物。
H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明, H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成:
1、碱性芳杂环:咪唑环为最早发现的H2-受 体拮抗剂,若以呋喃、噻唑置换时作用下降 ,但当在呋喃、噻唑环引入碱性基团时具有 较高的活性。
4、丙胺类
代表药物:马来酸氯苯那敏
特点:
马来酸氯苯那敏结构中含有一个手性中心, 存在一对光学异构体。其(S)-(+)-对映异构 体的活性比消旋体约强二倍,急性毒性也较 小。(R)-(-)-对映异构体的活性仅为消旋体 的1/90。临床使用其消旋体 。
该药服用后吸收迅速而完全,排泄缓慢,作 用持久 。抗组胺作用较强,用量少,副作用 小,适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎 ,皮肤粘膜的过敏,荨麻疹,血管舒张性鼻 炎,枯草热,接触性皮炎以及药物和食物引 起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多 尿等。常用剂型为片剂和注射液。
抗过敏药和抗溃疡药
2020年7月15日星期三
第一节 组胺及组胺受体
(Histamine and Its Receptors)
组胺(Histamine)是一种内源性的 生物活性物质,可参与多种复杂的生理 过程,组胺的化学名为4(5)-(2-氨乙基) 咪唑 。
组胺的生物活性作用
受体
组
织
H1
肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌
对布立马胺的评价:
在鼠、猫、狗体内,布立马胺对刺激胃 酸分泌的组胺具有拮抗作用,人体静脉 注射给药,有抗组胺引起的胃酸分泌作 用,因此认为布立马胺在动物和人体中 具有同样的作用。布立马胺最大的缺点 是口服难以吸收。尽管它对H2受体有足 够高的选择性,但它仍缺乏作为一个药 物所应有的拮抗强度。
• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子,形成含硫四原子 链,同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基,得到甲硫咪脲(Metiamide)。
组胺的研究(三):
1964年,Black和Parsons博士运用类比分 析方法建立了检测其它组胺拮抗剂的实
验方法。这项工作的意义在于:有希望 研制出一种能在临床上使用的新型生物 活性化合物;至少为研究组胺生理上的 作用提供了更有价值的科学工具。研究
刚开始,就惊喜地发现组胺的抑制是一 种选择性生理控制胃酸分泌的合理方法 ,能有效地治疗胃溃疡。
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代,则得到哌啶类抗组胺药物,此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型,其代表药物为咪唑斯汀。
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构,通常产生手性分子 。由于二苯基结构在与H1受体相互作用时 具有非常重要的作用,从而使得不同对映 异构体之间产生不同的生物活性。
•006
•1、缓解症状 • (疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼 热) •2、治愈率高(现已达90%)
•3、防止复发和并发 症 •4、免除药物的副反 应 •5、价廉易 得
•009
•防御因子
•粘膜、粘液 •局部粘膜的血流 •十二指肠的反溃抑制
•010
•攻击因 •盐酸、子胃蛋白酶的分泌 •胃窦部的体液性分泌
•x
•3 •1
•R
•4
•2 •烷氨胺烃基链羮
•x
•x
•3 •1
•R
•4