抗过敏药和抗溃疡药
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也阻碍了乙酰胆碱对其它受体上的作用 ，引起类似于口干、沁尿系统停滞和视 觉模糊等副作用；
其次，抗胆碱能药物大多为季铵盐类结 构，口服很难吸收，以致病人不能吸收 到有效的剂量。
•三．粘膜保护药
枸椽酸铋钾 硫糖铝
•018
•四．抗微生物药物
• 长期以来，医学界认为，胃内几 乎是无菌的。
• 自1982年发现幽门寄生的螺杆菌 后，找到了一个直接或间接地成为大 多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因，
•碳酸氢钠：增加钠、碱负担，胃胀，嗳 气 •碳 酸 钙：便泌、高钙血症、乳碱中和 症 •氧 化 镁：腹泻 •氢氧化铝：便泌、防碍磷的吸收
•二．抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
•s
•s
•015
抗胆碱能药物的特点：
抗胆碱能药物（阻碍乙酰胆碱的传递） 能减少胃酸的产生。
抗过敏药和抗溃疡药
2020年7月15日星期三
第一节 组胺及组胺受体
（Histamine and Its Receptors）
组胺（Histamine）是一种内源性的 生物活性物质，可参与多种复杂的生理 过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基) 咪唑 。
组胺的生物活性作用
受体
组
织
H1
肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍，是一个有效 的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而，在700个病例中，观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染）， 尽管药后可以恢复，试验被迫终止。
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符 合
对布立马胺的评价：
在鼠、猫、狗体内，布立马胺对刺激胃 酸分泌的组胺具有拮抗作用，人体静脉 注射给药，有抗组胺引起的胃酸分泌作 用，因此认为布立马胺在动物和人体中 具有同样的作用。布立马胺最大的缺点 是口服难以吸收。尽管它对H2受体有足 够高的选择性，但它仍缺乏作为一个药 物所应有的拮抗强度。
• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子 链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。
•杂 环
•四原子链
•咪基基 团
• 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡 ， •术后溃疡，返流性食管炎等。 • 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠 •溃疡疗效高，有速效和长效的特点。
• 其副作用较西咪替丁小，无抗 •雄性激素的副作用。 • 与其它药物的相互作用也较小 。 • 临床应用中发现中断用药后复 发率高，需维持治疗。
•x
•3 •1
•R
•4
•2 •烷氨胺烃基链羮
•x
•x
•3 •1
•R
•4
•2 •烷氨胺烃基链羮
•x
•N •C•H•3
第三节 抗溃疡药
（Antiulcer Drugs）
• 消化性溃疡是常见和多发的疾病 •之一。曾有人估计在一般人口中，约 •有5-10% 在其一生中某一时期，患过 •胃或十二指肠溃疡。
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型，其代表药物为咪唑斯汀。
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子 。由于二苯基结构在与H1受体相互作用时 具有非常重要的作用，从而使得不同对映 异构体之间产生不同的生物活性。
•粘膜的损伤
•抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
•加强保护因子的药物
粘膜保护药
•一．抗酸药
•013
抗酸药的特点：
抗酸剂来中和胃酸，这些抗酸剂主要是 三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸 钙。
要达到真正中和胃酸的目的，需要的剂 量非常大。例如，对于胃溃疡病人要使 其胃液pH值保持在4.0左右，按计算每天 约需要60g的碳酸氢钠才能中和胃内不断 分泌的盐酸以保持所需pH值。
根除该菌可治疗消化性溃疡。
•贲门 •幽门
•胃窦部
•020
•胃底部 •胃体部
•移行部
•021
一、组胺（H2）受体拮抗剂
• 在40年代，人们就知道内源性组胺涉 •及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节。
组胺的研究（一）：
早在1920年以前，人们发现在狗身上注射 组胺能刺激胃酸的分泌，后来发现组胺是 胃内壁的主要成分，从而表明组胺参与胃 酸分泌的生理过程。
• 1964年，以药物学家Black博士为首的研究 小 •组,开始了H2受体拮抗剂的研究工作。并信心十足 •的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物。
总的原则：
由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一 受体，且与组胺受体的结合力应大于组 胺，但又不能激活受体使其产生生理作 用。因此这类拮抗剂必须具有组胺的某 些特征，即应保留组胺分子中一些可能 对组胺受体有拮抗作用的化学结构，有 利于为组胺受体所识别，包括可能有助 于键合的化学基团。但在结构上不完全 与组胺相似。
2、二胺类
将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二 胺类H1-受体拮抗剂，此类药物的代表为盐 酸曲吡那敏 。
3、哌嗪类
把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个 乙基环合起来，就得哌嗪类抗组胺药物 。如盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）
盐酸西替利嗪：
可选择性作用于H1-受体，作用强而 持久。由于分子中存在的羧基易离子化 ，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系 统的量极少，故基本上无镇静性作用， 因而属于非镇静类H1-受体拮抗剂，为临 床常用的抗过敏药。
时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁
渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态 致反变应态的反发应生 性。 疾组 病胺 的主H1要-受原体因的之兴一奋，是阻导
断其在体内的作用就具有抗变态反应的 药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型：
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 三环类 哌啶类
毛细血管
大脑
H2
胃
导气管和血管平滑肌
心脏
免疫活性细胞
H3
脑
肺
作用
收缩 松弛 失眠（唤醒）
酸分泌 松弛 正性变时和变力 抑制细胞功能 抑制组胺的合成与释放 抑制组胺的合成与释放 以及神经元的收缩
组胺能神经的生理生化通路
第二节 抗过敏药
（Antiallergic Drugs）
宫、支组气胺管作等用器于官H1的-受平体滑，肌引收起缩肠，道严、重子
•006
•1、缓解症状 • （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼 热） •2、治愈率高（现已达90%）
•3、防止复发和并发 症 •4、免除药物的副反 应 •5、价廉易 得
•009
•防御因子
•粘膜、粘液 •局部粘膜的血流 •十二指肠的反溃抑制
•010
•攻击因 •盐酸、子胃蛋白酶的分泌 •胃窦部的体液性分泌
组胺的研究（三）：
1964年，Black和Parsons博士运用类比分 析方法建立了检测其它组胺拮抗剂的实
验方法。这项工作的意义在于：有希望 研制出一种能在临床上使用的新型生物 活性化合物；至少为研究组胺生理上的 作用提供了更有价值的科学工具。研究
刚开始，就惊喜地发现组胺的抑制是一 种选择性生理控制胃酸分泌的合理方法 ，能有效地治疗胃溃疡。
• 研究获得成功，西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物 。 •1976年在英国率先上市。
• 商品名 •甲氰咪呱 •泰胃美 •Tagament
•西咪替丁 Cimetidine
•1•9•6•4••••• ••• •••••••1•9•6•6•••••••••• ••••1•9•6•8•••••••••• •••1•9•7•0••••••• •••1••9••7••2
H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明， H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成：
1、碱性芳杂环：咪唑环为最早发现的H2-受 体拮抗剂，若以呋喃、噻唑置换时作用下降 ，但当在呋喃、噻唑环引入碱性基团时具有 较高的活性。
•
•保留部 分
•改变部 分
•组 胺
•额外功能基
•受体结合点
•激活受体 •拮抗受体
• 在最初四年研究得到的200多个组胺衍生 物中，发现了有抗H2受体作用的N 胍基组胺 ，证实了原设想。
•H •N
•N
•4碳链
•甲基硫脲
•S
•N
•N
•H
•H
• 把侧链增长为四碳原子，链端换为硷性较 •弱的甲基硫脲。拮抗作用较N 胍基组胺强100 •倍，且选择性好。可惜口服无效。
早期对组胺的研究发现组胺作用有些和炎 症过程中所出现的症状相类似，和创伤及 过敏反应引起的休克症状相类似。当时普 遍认为组胺是炎症和休克的主要介质。这 一研究促进了四十年代对抗组胺药物的研 究，但这些药物只能用来治疗过敏性疾病 ，不能抑制动物的胃酸分泌。
组胺的研究（二）：
1948年Folkow、Haeger和Kahlson等 在研究抗组胺药物对动物不同器官的组 胺受体作用后，提出在体内也许有两种 对组胺敏感的受体，其中一种能被苯海 拉明及有关的抗组胺药所阻断，称为H1 受体；另一种则不能专一性地被这些抗 组胺药所阻断，则称为非H1受体，也就 是现在所讲的H2受体。
1、氨基醚类
盐酸苯海拉明
化学名为N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基 ）乙胺盐酸盐
药理作用：
生抗组本胺品作能用竞，争中性枢阻抑断制组作胺用H1显受著体。而有产 镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气 管平滑肌痉挛。
临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻 炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾 病。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用 于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等 症。
4、丙胺类
代表药物：马来酸氯苯那敏
特点：
马来酸氯苯那敏结构中含有一个手性中心， 存在一对光学异构体。其（S）-(+)-对映异构 体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较 小。（R）-(-)-对映异构体的活性仅为消旋体 的1/90。临床使用其消旋体 。
该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作 用持久 。抗组胺作用较强，用量少，副作用 小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎 ，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻 炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引 起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多 尿等。常用剂型为片剂和注射液。
•1•9•7••4••••
••1••9••7••6•••
Leabharlann Baidu
•••1•9•7•8
• 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和 手 •术的胃溃疡的治疗方法，人称胃溃疡 治 •疗上的“泰胃美”革命。
•刚上市时 20美元100粒 •药学史上
•第一个每年的销售额超过十亿美元的药物
• However,the research work carried out •by Black, Elion and Hitchings has had a •more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built •on chemical modification of natural pro•ducts they introduced a more rational ap•proach based on the understanding of basic •biochemical and physiological processes.
雷尼替丁于1981年上市，到1987年全球 销售量已超过西咪替丁成为世界上销售 最好的处方药。
通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和 H2受体有较高的亲和力。日本的 Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫
酰胺乙脒衍生物即法莫替丁（Famotidine
）。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍，
是目前作用最强选择性最高的H2受体拮 抗剂药物。
5、三环类
将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类化 合物的两个芳环通过一个或二个原子相 连则构成三环系统，其结构基本上保持 了H1-受体拮抗剂的特征，因此仍具有抗 过敏活性 。
代表药物：氯雷他定
氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起 效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的 症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
其次，抗胆碱能药物大多为季铵盐类结 构，口服很难吸收，以致病人不能吸收 到有效的剂量。
•三．粘膜保护药
枸椽酸铋钾 硫糖铝
•018
•四．抗微生物药物
• 长期以来，医学界认为，胃内几 乎是无菌的。
• 自1982年发现幽门寄生的螺杆菌 后，找到了一个直接或间接地成为大 多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因，
•碳酸氢钠：增加钠、碱负担，胃胀，嗳 气 •碳 酸 钙：便泌、高钙血症、乳碱中和 症 •氧 化 镁：腹泻 •氢氧化铝：便泌、防碍磷的吸收
•二．抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
•s
•s
•015
抗胆碱能药物的特点：
抗胆碱能药物（阻碍乙酰胆碱的传递） 能减少胃酸的产生。
抗过敏药和抗溃疡药
2020年7月15日星期三
第一节 组胺及组胺受体
（Histamine and Its Receptors）
组胺（Histamine）是一种内源性的 生物活性物质，可参与多种复杂的生理 过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基) 咪唑 。
组胺的生物活性作用
受体
组
织
H1
肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍，是一个有效 的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而，在700个病例中，观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染）， 尽管药后可以恢复，试验被迫终止。
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符 合
对布立马胺的评价：
在鼠、猫、狗体内，布立马胺对刺激胃 酸分泌的组胺具有拮抗作用，人体静脉 注射给药，有抗组胺引起的胃酸分泌作 用，因此认为布立马胺在动物和人体中 具有同样的作用。布立马胺最大的缺点 是口服难以吸收。尽管它对H2受体有足 够高的选择性，但它仍缺乏作为一个药 物所应有的拮抗强度。
• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子 链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。
•杂 环
•四原子链
•咪基基 团
• 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡 ， •术后溃疡，返流性食管炎等。 • 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠 •溃疡疗效高，有速效和长效的特点。
• 其副作用较西咪替丁小，无抗 •雄性激素的副作用。 • 与其它药物的相互作用也较小 。 • 临床应用中发现中断用药后复 发率高，需维持治疗。
•x
•3 •1
•R
•4
•2 •烷氨胺烃基链羮
•x
•x
•3 •1
•R
•4
•2 •烷氨胺烃基链羮
•x
•N •C•H•3
第三节 抗溃疡药
（Antiulcer Drugs）
• 消化性溃疡是常见和多发的疾病 •之一。曾有人估计在一般人口中，约 •有5-10% 在其一生中某一时期，患过 •胃或十二指肠溃疡。
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型，其代表药物为咪唑斯汀。
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子 。由于二苯基结构在与H1受体相互作用时 具有非常重要的作用，从而使得不同对映 异构体之间产生不同的生物活性。
•粘膜的损伤
•抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
•加强保护因子的药物
粘膜保护药
•一．抗酸药
•013
抗酸药的特点：
抗酸剂来中和胃酸，这些抗酸剂主要是 三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸 钙。
要达到真正中和胃酸的目的，需要的剂 量非常大。例如，对于胃溃疡病人要使 其胃液pH值保持在4.0左右，按计算每天 约需要60g的碳酸氢钠才能中和胃内不断 分泌的盐酸以保持所需pH值。
根除该菌可治疗消化性溃疡。
•贲门 •幽门
•胃窦部
•020
•胃底部 •胃体部
•移行部
•021
一、组胺（H2）受体拮抗剂
• 在40年代，人们就知道内源性组胺涉 •及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节。
组胺的研究（一）：
早在1920年以前，人们发现在狗身上注射 组胺能刺激胃酸的分泌，后来发现组胺是 胃内壁的主要成分，从而表明组胺参与胃 酸分泌的生理过程。
• 1964年，以药物学家Black博士为首的研究 小 •组,开始了H2受体拮抗剂的研究工作。并信心十足 •的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物。
总的原则：
由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一 受体，且与组胺受体的结合力应大于组 胺，但又不能激活受体使其产生生理作 用。因此这类拮抗剂必须具有组胺的某 些特征，即应保留组胺分子中一些可能 对组胺受体有拮抗作用的化学结构，有 利于为组胺受体所识别，包括可能有助 于键合的化学基团。但在结构上不完全 与组胺相似。
2、二胺类
将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二 胺类H1-受体拮抗剂，此类药物的代表为盐 酸曲吡那敏 。
3、哌嗪类
把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个 乙基环合起来，就得哌嗪类抗组胺药物 。如盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）
盐酸西替利嗪：
可选择性作用于H1-受体，作用强而 持久。由于分子中存在的羧基易离子化 ，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系 统的量极少，故基本上无镇静性作用， 因而属于非镇静类H1-受体拮抗剂，为临 床常用的抗过敏药。
时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁
渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态 致反变应态的反发应生 性。 疾组 病胺 的主H1要-受原体因的之兴一奋，是阻导
断其在体内的作用就具有抗变态反应的 药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型：
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 三环类 哌啶类
毛细血管
大脑
H2
胃
导气管和血管平滑肌
心脏
免疫活性细胞
H3
脑
肺
作用
收缩 松弛 失眠（唤醒）
酸分泌 松弛 正性变时和变力 抑制细胞功能 抑制组胺的合成与释放 抑制组胺的合成与释放 以及神经元的收缩
组胺能神经的生理生化通路
第二节 抗过敏药
（Antiallergic Drugs）
宫、支组气胺管作等用器于官H1的-受平体滑，肌引收起缩肠，道严、重子
•006
•1、缓解症状 • （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼 热） •2、治愈率高（现已达90%）
•3、防止复发和并发 症 •4、免除药物的副反 应 •5、价廉易 得
•009
•防御因子
•粘膜、粘液 •局部粘膜的血流 •十二指肠的反溃抑制
•010
•攻击因 •盐酸、子胃蛋白酶的分泌 •胃窦部的体液性分泌
组胺的研究（三）：
1964年，Black和Parsons博士运用类比分 析方法建立了检测其它组胺拮抗剂的实
验方法。这项工作的意义在于：有希望 研制出一种能在临床上使用的新型生物 活性化合物；至少为研究组胺生理上的 作用提供了更有价值的科学工具。研究
刚开始，就惊喜地发现组胺的抑制是一 种选择性生理控制胃酸分泌的合理方法 ，能有效地治疗胃溃疡。
• 研究获得成功，西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物 。 •1976年在英国率先上市。
• 商品名 •甲氰咪呱 •泰胃美 •Tagament
•西咪替丁 Cimetidine
•1•9•6•4••••• ••• •••••••1•9•6•6•••••••••• ••••1•9•6•8•••••••••• •••1•9•7•0••••••• •••1••9••7••2
H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明， H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成：
1、碱性芳杂环：咪唑环为最早发现的H2-受 体拮抗剂，若以呋喃、噻唑置换时作用下降 ，但当在呋喃、噻唑环引入碱性基团时具有 较高的活性。
•
•保留部 分
•改变部 分
•组 胺
•额外功能基
•受体结合点
•激活受体 •拮抗受体
• 在最初四年研究得到的200多个组胺衍生 物中，发现了有抗H2受体作用的N 胍基组胺 ，证实了原设想。
•H •N
•N
•4碳链
•甲基硫脲
•S
•N
•N
•H
•H
• 把侧链增长为四碳原子，链端换为硷性较 •弱的甲基硫脲。拮抗作用较N 胍基组胺强100 •倍，且选择性好。可惜口服无效。
早期对组胺的研究发现组胺作用有些和炎 症过程中所出现的症状相类似，和创伤及 过敏反应引起的休克症状相类似。当时普 遍认为组胺是炎症和休克的主要介质。这 一研究促进了四十年代对抗组胺药物的研 究，但这些药物只能用来治疗过敏性疾病 ，不能抑制动物的胃酸分泌。
组胺的研究（二）：
1948年Folkow、Haeger和Kahlson等 在研究抗组胺药物对动物不同器官的组 胺受体作用后，提出在体内也许有两种 对组胺敏感的受体，其中一种能被苯海 拉明及有关的抗组胺药所阻断，称为H1 受体；另一种则不能专一性地被这些抗 组胺药所阻断，则称为非H1受体，也就 是现在所讲的H2受体。
1、氨基醚类
盐酸苯海拉明
化学名为N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基 ）乙胺盐酸盐
药理作用：
生抗组本胺品作能用竞，争中性枢阻抑断制组作胺用H1显受著体。而有产 镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气 管平滑肌痉挛。
临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻 炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾 病。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用 于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等 症。
4、丙胺类
代表药物：马来酸氯苯那敏
特点：
马来酸氯苯那敏结构中含有一个手性中心， 存在一对光学异构体。其（S）-(+)-对映异构 体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较 小。（R）-(-)-对映异构体的活性仅为消旋体 的1/90。临床使用其消旋体 。
该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作 用持久 。抗组胺作用较强，用量少，副作用 小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎 ，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻 炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引 起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多 尿等。常用剂型为片剂和注射液。
•1•9•7••4••••
••1••9••7••6•••
Leabharlann Baidu
•••1•9•7•8
• 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和 手 •术的胃溃疡的治疗方法，人称胃溃疡 治 •疗上的“泰胃美”革命。
•刚上市时 20美元100粒 •药学史上
•第一个每年的销售额超过十亿美元的药物
• However,the research work carried out •by Black, Elion and Hitchings has had a •more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built •on chemical modification of natural pro•ducts they introduced a more rational ap•proach based on the understanding of basic •biochemical and physiological processes.
雷尼替丁于1981年上市，到1987年全球 销售量已超过西咪替丁成为世界上销售 最好的处方药。
通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和 H2受体有较高的亲和力。日本的 Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫
酰胺乙脒衍生物即法莫替丁（Famotidine
）。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍，
是目前作用最强选择性最高的H2受体拮 抗剂药物。
5、三环类
将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类化 合物的两个芳环通过一个或二个原子相 连则构成三环系统，其结构基本上保持 了H1-受体拮抗剂的特征，因此仍具有抗 过敏活性 。
代表药物：氯雷他定
氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起 效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的 症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。