第三章 遗传性疾病

在人格方面，多数表现为脾气好，重感情，温 顺，愉快，有时固执或顽皮，对他人无害， 很少说谎或偷窃，有的易激惹，违拗，有破 坏性。 患者核型： ①21三体型：47，XX(XY），+21,最常见。 ②嵌合型：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21 ③易位型：46，XX(XY)-14,+t(14q,21q) http://www.chinaobgyn.net/gxm/mfm/calcrisk.html
③先天性肌强直（thomsem disease） 此病主要症状为普遍性肌强直和肌肥大，多数在出生 时或儿童早期即发病，少数至青春期发病。患者肢 体僵硬，动作笨拙，静止不动后或在寒冷环境中症 状加重，反复运动可暂时减轻症状。坐或站立一段 时间后，不能立即起立或起步。突然受惊吓时，可 引起全身肌肉的强直性收缩；跌倒时不能将手伸出 撑住地面及时爬起；与人握手后要较长时间才能松 开。打喷嚏后，双眼仍紧闭；发笑后，面部表情肌 不能及时恢复；温暖的环境能使肌强直减轻。症状 严重程度可因人而异，最轻者甚至无自觉主诉，仅 在家系调查中发现。个别病人在肌肉多次收缩后症 状不见减轻，反而加重，称为反常性肌强直。病人 全身肌肉发育良好，常伴肥大。此病预后良好，多 数随年龄增长而症状减轻，对寿命无影响。
先天性遗传病：脑积水、无脑儿、脊柱裂、
先天性无肛门等 先天性非遗传病：先天性心脏病、白内障等 家族性非遗传疾病：缺碘引起的甲状腺功能 低下、寄生虫病等
四、遗传病的分类
根据遗传物质和传递情况的不同，遗传病主要分为基 因病和染色体病两大类。 显性遗传病 常染色体 单基因病 隐性遗传病 显性遗传病 基因病 性染色体 X连锁 隐性遗传病 Y连锁遗传病 遗传病 多基因病
建议：
由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在 儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴 茎特小等症状应进行性染色质检查。必要时 作染色体分析予以早期诊断。
3.两性畸形 两性畸形是指一些患者性腺或内、 外生殖器，副性征具有两性特征。 分为真两性畸形和假两性畸形。
（1）真两性畸形：外表是男性或女性，患者体 内同时具有睾丸和卵巢两种性腺。 40%的患 者具有卵巢和睾丸两种性腺，分别位于身体 两侧；约40%的患者一侧有卵巢或睾丸，另 一侧为卵睾；约20%两侧为卵睾。内外生殖 器均有两性特征，副性征可为男性或女性。 核型：①46，XX/46,XY ②46，XY/45，X ③ 46，XY/47，XXY
（二）常见的性染色体病
由于性染色体数目异常或结构畸变所引 起的疾病，叫性染色体病。 主要临床症状是性发育不全、两性畸形 或原发性生育能力低下，部分患者智 力低下和行为异常。
1.先天性卵巢发育不全综合征 （特纳氏综合征）
在新生女婴中约为1/5000~1/3500，但在自
然流产胎儿中则高达18%~20%。 临床表现：典型的在出生时即呈现身高、体 重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。 出生后身高增长缓慢，成年期身高约135－ 140cm。其主要临床特征为：女性表型，后 发际低，50％有颈蹼；盾形胸，乳头间距增 宽，乳头发育不良，乳腺未发育；
病因：苯丙氨酸羟化酶的缺乏
PKU的饮食治疗 早诊断；早治疗
饮食治疗坚持8-11岁或更大的年龄
食用低苯丙氨酸的食品 提供必须的营养 定期检测血清苯丙氨酸，保持在3-7毫克%
PKU的优生指导
本病再发风险大，不利优生。 避免近亲婚配。
产前诊断。
新生儿普查。及早发现患者，早期治疗。
2.特点 ①在连续几代中都有患者 ②患者双亲之一必是病人 ③男女发病机会均等 ④患者的同胞兄弟姐妹中约1/2是患者
3.常见疾病 ①马凡氏综合征（Marfan’s syndrome） 此病也叫蜘蛛指症。致病基因携带者可在儿童少年 期发病，也可在青春期或成年的早、晚期发病。患 者一般身材较高，四肢细长，脊柱后侧凸，关节松 弛，胸部凹陷或突起，两臂伸开长度大于身高，脚、 手大，指（趾）细长，头长，眶上蜷明显；肌肉系 统发育较差，皮脂少；眼部有晶体上颞部半脱位， 虹膜震颤，近视，自发性视网膜剥离；患者60％～ 80％有心血管系统疾病，如二尖瓣机能障碍、主动 脉瘤、肺动脉中层变性伴发破裂，房室间隔缺损等。
3.常见疾病
苯丙酮尿症（PKU） 白化病 半乳糖血症 肝豆状核变性（Wilson病）
黑蒙性痴呆
先天性聋哑
①苯丙酮尿症（PKU）
特征：患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐
，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。一般在出生后 4个月左右，智力落后现象逐渐明显，如不会笑、 不能抬头、表情呆滞、易激惹，不会独座，不会爬 等，甚至出现抽搐。毛发在新生儿时期尚正常，后 转为黄褐色。皮肤白皙。尿有特殊的霉臭气味。
②白化病
因为黑色素细胞中酶细胞有先天性的缺陷，
缺乏把酪氨酸转化黑色素的酶，不能形成黑
色素。基因定位于11q14-q21.
临床特征 皮肤,毛发,视网膜,脉络膜都没有黑色素
皮肤：乳白色或淡粉色
毛发：银白色或金黄色 虹膜：灰蓝色或透明 怕光，视力低下，斜视等
优生指导：
戴 高 乐 总 统
林 肯 总 统
海曼
帕格尼尼
②亨丁顿氏舞蹈病（huntington’s disease） 此病是一种完全符合孟德尔氏遗传的显性遗传病。 患者20岁前很少发病，20岁后发病率逐渐增高。发 病时，最初表现为情绪波动，随后出现舞蹈性动作， 癫痫发作，体力和智力不断减退，进行性痴呆。常 于症状出现后的4—20年间死亡。此病有明显的家 族遗传史，只要双亲之一是患者，他们的子女中至 少会有1/2的发病机率。
4.在存活的儿童中，患遗传病的儿童来医院就
诊的不少；
5.总体估计，人群中20%-25%的人患某种遗传 病； 6.智力低下患者中，有三分之一以上是有遗传 基础的； 7.每个人都有5-6种致病基因；
第二节 常见遗传病与优生
一、染色体病 （一）常见的常染色体病 1-22号常染色体发生畸变引起的疾病。 共同的临床特征是： 智力发育不全，生长发育迟缓，伴有五官、四 肢、皮纹、内脏等方面的畸形
第三章 遗传性疾病与优生
第一节 遗传性疾病概述
一、遗传性疾病的概念
遗传性疾病简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗 传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病， 通常具有垂直传递的特征。
二、遗传性疾病的特点
1.必须是遗传物质的改变 2.遗传性 3.终生性 4.具有家族性 5.具有先天性
三、遗传病与先天性疾病、家族性疾 病的关系
中往往只有男性患者
②双亲无病时儿子可能发病。其致病基因只能从他
母亲传来。 ③系谱中看不到连续传代的现象，可以有隔代遗传 的现象 ④由于交叉遗传，患者的兄弟、外祖父、舅父、姨
表兄弟、外甥和外孙有二分之一的可能性是患者，
其它亲戚不可能是患者。
3.5p-综合征：因患儿哭声类似猫叫，所以又
称为猫叫综合征。此病是最常见的染色体缺 失综合征。发病率约为1/50000，女性多于男 性。 临床表现：特有的类似猫叫哭声；小头；婴 儿满月脸，眼间距宽，耳位低，生长发育迟 缓，智力严重低下，常伴有先天性心脏病。 核型：46，XX（XY），5p-
常染色体隐性遗传病 1.概念：控制某种遗传性状或遗传病的基因位于常染 色体上，但在杂合状态时不表现出相应性状，只有 当致病基因处于纯合状态方得以表现，这种致病基 因所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。 2.特点：①患者的双亲如表现正常，均为致病基因的 携带者 ②患者同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等， 患者大部分出现在同胞中，子女往往正常。 ③系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发 ④近亲婚配的后代中发病概率显著提高
再发风险很高，不利于优生 佩戴墨镜来减轻眼部不适 涂抹防晒油防止皮肤癌的发生
③先天聋哑： 又名遗传性耳聋，所有耳聋有50%可归因于遗传因素。
临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发
出正常哭笑声，智力发育正常。
发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器
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发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良
1.遗传病与先天性疾病的关系。先天性疾 病是未出生之前或生下来就存在的疾病， 其中大多数表现为外部形态及内脏器官 发育不正常，可以是遗传病，但还包括 母体环境因素引起的胎儿疾病。另外， 不是所有的遗传病都具有先天性的特点。
2.遗传病与家族性疾病的关系。家族性疾 病是同一家族中一人以上发病，常为遗 传病，但也可能是相同的不良环境因素 引起的。另外，不是所有的遗传病都表 现出家族聚集性。
治疗原则：应重点治聋，聋和哑兼治，治训结合，
尤其重要的是进行语言训练。
伴性遗传
致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是X连
锁隐性遗传。
X连锁隐性遗传
1.概念：一些遗传病的基因位于X染色体上，而且这种 基因是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传。
2.特点：
①发病与性别有关。男性患者多于女性患者，系谱
肘外翻，手、足背部水肿。约35％患儿伴有
心脏畸形。患儿外生殖器一直保持婴儿 型．小阴唇发育不良，子宫不能触及。大部 分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无 性征发育、原发性闭经等就诊。 核型：45，X；45，X/46，XX。

2.先天性睾丸发育不全综合征（克氏综合征） 本病发病率约占男性中的1/800，在男性新生儿 中占1/1000—2/1000，在身高1米8以上的男 性中约占1/260.患者儿童时无任何症状，青 春期后出现临床症状。患者体高，约有25% 有男性乳房发育，体毛稀少，大部无须，皮 肤细嫩，声音尖细，常无喉结 。少数伴有先 天性心脏病。睾丸小，长径约2CM，精曲小 管玻璃样变性，无精子发生，不育。患儿的 母亲常常年龄较大。 核型：47，XXY等。
1.21三体综合征（唐氏综合征、先天愚型、伸舌样痴 呆） 1866年，英国医生约翰· 唐氏首次对该病的症状进行 描述。1959年法国的莱久茵发现患者多了一条额外 的染色体。 该病在新生儿中的发病率约为1/800—1/600. 临床表现：患者主要表现为智力低下，身体发育不良 及特殊面容。智力通常在25—50之间，缺乏抽象思 维能力；眼间距宽、眼裂小，常有斜视；头颅小而 圆，枕部扁平，耳廓小及低位，鼻扁平；舌头大、 外伸、常流涎；软骨发育差，四肢较短，约50%患 者具有通贯手；约50%患者有先天性心脏病。肌张 力低，关节可过度弯曲。男性患者可有隐睾，常常 不育。女性患者常无月经，少数能生育。
2.18三体综合征：1960年Edwards等首先报道。 新生儿中发病率约为1/8000~1/3500。发病率 与母亲年龄增高有关。 临床表现：患者出生时低体重，肌张力过低， 继而肌张力亢进，手掌呈特殊拳状：拇指紧 贴掌心，3、4指紧贴手掌，2、5指压于其上。 肌张力高。90%以上患有先天性心脏病。生 长发育迟缓，智力低下，多于半岁内死亡。 患儿核型：主要是47，XX(XY)，+18
（2）男性假两性畸形：患者有睾丸，内生殖器 或（和）外生殖器具有两性的特征，副性征 发育不良. 核型为46,XY （3）女性假两性畸形：患者有卵巢，外阴可呈 男性，输卵管和子宫多发育不良， 核型为46,XX
二、基因病 (一)单基因遗传病
单基因遗传是指受一对等位基因控制的性状遗传，它 的遗传受孟德尔遗传定律制约，又称为孟德尔遗传。 由单基因突变导致的疾病叫单基因病。 常染色体显性遗传病 1.概念：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染 色体上，其性质是显性的，即该基因处于杂合状态 时，个体就足以显示该基因控制的性状或疾病。由 这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病。
常染色体
染色体病
性染色体
五、遗传病的危害
1.1996年世界统计公布的遗传病种类已达7746 种，估计每100个新生儿中有4－5人患遗传 病； 2.自然流产中50%是染色体畸变造成的； 3.1976年的调查，我国城市儿童死亡的原因中， 遗传病、先天畸形和恶性肿瘤是第一位死因， 约占全部死亡的30％；