糖尿病药物的分类

糖尿病药物的分类

按作用机制分类：

常用口服抗糖尿病药物的分类

1. 促进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂

磺脲类降糖药（SUs）

餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）

2. 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物

双胍类（二甲双胍）

3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物

α-糖苷酶抑制剂

4. 胰岛素增敏剂（TZDs）

噻唑烷二酮类，双胍类

1. 1 胰岛素促泌剂

➢通过作用于胰岛β细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果，

➢ SUs

SU是治疗T2DM的主要药物之一。

➢餐时血糖调节剂

新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈

1.1.1磺脲类药物的降糖机制

➢胰腺内作用机制：

促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素；

➢胰腺外作用机制：

增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。

1.1.2磺脲类药物适应症

➢可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选）；

➢老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；

➢轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；

➢病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。

➢FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷

氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。

1.1.3禁忌症

➢1型糖尿病患者；

➢妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；

➢2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；

➢对磺脲类降糖药物过敏者；

➢在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；➢在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。

1.1.4副作用

➢低血糖：主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。

➢体重增加

➢其他不良反应：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹

➢对心血管系统的影响：影响缺血预适应。

1. 2餐时血糖调节剂

Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)

1.2.1适应症

⏹正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；

⏹不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；

⏹不能固定进食时间的患者；

⏹“进餐服药，不进餐不服药”。

1.2.2副作用

➢耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；

➢仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；

➢低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。

2. 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物

2. 1 作用机制

⏹抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝

脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。

⏹改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄

取和利用；

⏹减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄

取的结果；

⏹其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血

脂异常。

2. 2适应症

➢2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选；

➢对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用；

➢在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；

➢1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；

➢在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控

制。

2. 3二甲双胍禁忌症

➢糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；

➢严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。

➢妊娠期妇女；年龄>80岁；进食过少的患者。

➢有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。

➢由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于线粒体糖尿病患者。

2. 4 二甲双胍在T2DM治疗中的作用

➢控制血糖：不增加体重，不产生低血糖，无高胰岛素血症

➢增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性

肝脏：降低空腹血糖

肌肉：帮助保持一整天的血糖水平

➢降低多种心血管危险因素：脂质异常，血凝异常，直接血管作用

3. 减少碳水化合物吸收的药物：糖苷酶抑制剂

➢阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；

➢伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）

➢米格列醇：同上

3. 1 作用机制

➢可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，延缓其将淀粉、寡糖、

双糖分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。

➢作用部位在小肠上段，持续约4～6小时。

➢对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖。

3. 2适应症

➢空腹血糖在6.1～7.8 mmol•L-1、餐后血糖升高为主的患者，是单独使用AGI最佳适应症

➢空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用

➢治疗糖耐量异常，可延缓或减少T2DM的发生

3. 3副作用

➢常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应，可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异常。

➢单独使用AGI不会引起低血糖。当与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖

口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。

4. 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs)

➢TZDs是80年代初研制，统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones)

➢环格列酮(Ciglitazone)

➢曲格列酮(Troglitazone，TRG)

➢罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)

➢吡格列酮(Pioglitazone，PIO)

4. 1作用机制

➢降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ

（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。

➢非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子有改善作用，降低血压、增强心肌功

能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C 和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。

4. 2适应症

➢适用于肥胖/超重的T2DM患者。

➢TZD单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU，但与其它降糖药物合用则表现出其独特

的疗效。加用TZD可显著改善SU继发失效患者的血糖。

➢与胰岛素联用治疗肥胖的T2DM患者时，TZD在降低血糖的同时，减少外源性胰岛