中标基金标书-非整合人诱导性多能干细胞(iPS)及相关技术用于β地中海贫血治疗的研究-973
(完整word版)中标的国家自然基金标书-医学
国家自然科学基金申请书国家自然科学基金委员会1997年制填报说明一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。
申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。
表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。
外来语要同时用原文和中文表达。
第一次出现的缩写词，须注出全称。
二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。
第三页起各栏空格不够时，请自行加页。
一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。
地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。
三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。
四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究：—在读（含在职）研究生—已离退休的科研人员—申请单位的兼职科研人员五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。
六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。
七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。
科学部将对此信息保密。
八、国家自然科学基金委员会地址：北京市海淀区双清路83号，通讯地址：北京8610信箱。
邮政编码：100085－1－简表填写要求一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。
简表中所有代码以最新发布的《国家自然科学基金申请项目分类目录及代码》为准填写。
高技术探索课题主题号按《高技术新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。
二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。
ips细胞鉴定指标
ips细胞鉴定指标一、IPS细胞概述诱导 pluripotent stem cells (IPS cells)，中文称为诱导多能干细胞，是近年来备受关注的研究领域。
IPS细胞的发现和应用为再生医学、疾病建模和药物筛选等领域带来了革命性的突破。
IPS细胞是通过将成熟体细胞重新编程为多能状态而获得的，具有与胚胎干细胞类似的分化潜能。
然而，IPS细胞的产生和维持需要精确的控制和监测，以确保其质量和稳定性。
因此，制定适当的鉴定指标对于评估IPS细胞的质量和纯度至关重要。
二、IPS细胞的鉴定指标1.表型鉴定：通过显微镜观察IPS细胞的形态，可以初步判断其是否与胚胎干细胞类似。
成熟的IPS细胞呈圆形或椭圆形，具有清晰的边界和均匀的质地进行观察。
此外，可以通过免疫荧光技术检测细胞表面标记物，如SSEA-4、Tra-1-60和Tra-1-81等，以进一步验证细胞的表型。
2.多能性标记：多能性是IPS细胞的标志之一。
通过检测多能性相关基因的表达，如Oct4、Sox2和Nanog等，可以评估IPS细胞的多能性状态。
这些基因在胚胎干细胞中高表达，而在分化细胞中低表达或无表达。
此外，还可以检测与多能性相关的转录因子和蛋白质的表达，以验证IPS细胞的多能性。
3.遗传稳定性：诱导多能干细胞的遗传稳定性是其应用的重要前提。
通过分析比较IPS细胞与其供体细胞的基因组序列，可以评估其是否存在基因突变或染色体异常。
此外，还可以通过连续传代培养和染色体核型分析等方法来检测IPS细胞的遗传稳定性。
4.分化能力：验证IPS细胞的分化能力是评估其成熟度和应用潜力的关键步骤。
可以通过体外和体内实验来检测IPS细胞的分化能力。
在体外实验中，可以将IPS细胞诱导分化为特定类型的细胞，并验证其表型和功能。
在体内实验中，可以将IPS细胞注入到动物模型的特定组织或器官中，观察其是否能够整合到组织中并发挥功能。
5.甲基化状态：DNA甲基化是一种重要的表观遗传标记，与细胞的命运决定密切相关。
诱导性多潜能干细胞_iPS_研究_现状与展望
它们与起源细胞及 ES细胞之间在全基因表达谱 、 染色 质 状 态 谱 (组 蛋 白 H3 K4me3 和 K27me3 与 DNA 结合状态 )和 DNA 甲基化谱之间的差异 ,发现 全能 iPS与 ES细胞的基因表达及表观遗传学状态 高度相似 ,而部分重编程 iPS细胞则显示了不同类 型的干细胞相关基因的再激活 、系列特异性转录因 子则处于不完全的抑制状态 。另外 ,全能相关转录 因子位点的 DNA 处于高甲基化状态 。抑制部分全 能 iPS细胞中系列特异转录因子的表达水平不能有 效提高其形成全能 iPS细胞的能力 ,但 DNA 甲基化 抑制性药物 5 - azaC处理部分全能 iPS细胞可以将 其继续重编程形成全能 iPS细胞的能力提高近 200 倍 [8]。
2009年第 11卷第 5期 81
能因子的激活 。依据功能及分子表型特征 , iPS细 胞可分为两种 ,部分全能的 iPS细胞与全能 iPS细 胞 , Oct - 4等重编程因子转导只能使少数成体细胞 成为全能 iPS细胞 (0. 01 % ～0. 1 % ) 。以 Fbx15全 能相关转录因子的激活作为筛选标记 ,通过逆转录 病毒介导的重编程因子转染 , Yamanaka研究组将鼠 成纤维母细胞去分化重编程为 iPS细胞 ,尽管该筛 选方法获得的 iPS细胞克隆在形态上具有 ES细胞 克隆的特点 ,表达 ES细胞特征性分子标记 ,并可形 成畸胎瘤 ,体外培养形成拟胚体 ,出现三胚层分化的 分子标记 , iPS注射入胚细胞团后也参与胚胎发育 , 但该方法获得的 iPS细胞克隆在全基因表达谱与多 潜能转录因子 DNA 甲基化谱方面与 ES细胞还存在 较大的差异 ,另外 ,也不能形成嵌合小鼠与生殖细 胞 [ 1 ] 。相反 ,当采用 O ct - 4或 N anog基因激活系统 进行筛选时 ,便可以获得全能的 iPS细胞 ,除形态特 征 、多能干细胞的分子标记表达与 ES细胞几乎一 样之外 ,其全基因表达谱以及 DNA 甲基化谱也与 ES细胞几乎一致 。在功能上 ,全能 iPS细胞与 ES 细胞几乎对等 ,不仅参与胚胎发育 ,而且可以形成嵌 合体小鼠 ,并传递到生殖细胞 [ 3, 4 ] 。在没有选择标 记与选择压力条件下 ,依据 ES细胞克隆形态学特 征标准选择 iPS克隆 ,并将其继续在标准的 ES培养 体系中培养 , 可以将小鼠体细胞起源的部分全能 iPS细胞进一步重编程为全能 iPS细胞 [ 5 ] 。
人诱导干细胞ipsc检测标准_概述说明以及解释
人诱导干细胞ipsc检测标准概述说明以及解释1. 引言1.1 概述人诱导干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）是一种在体细胞经过基因重编程而得到的多能干细胞，在医学和生物学领域引起了广泛的兴趣和研究。
iPSC具有与胚胎干细胞相似的自我更新和分化潜能，同时又避免了使用胚胎来源的争议。
这使得它们成为研究人类发育、疾病机制以及药物筛选与治疗等方面的理想模型。
1.2 文章结构本文旨在对人诱导干细胞检测标准进行全面、系统性的概述和解释。
文章分为五个部分：引言、人诱导干细胞的概述、人诱导干细胞检测的重要性与挑战、已有的人诱导干细胞检测标准概述与解释以及结论与展望。
在第二部分中，我们将介绍人诱导干细胞（iPSC）的定义、背景、特点和应用，以及制备方法和技术发展历程。
这将为后续对其检测标准进行分析和评估提供必要的背景知识。
第三部分将讨论人诱导干细胞检测的重要性和意义，以及当前面临的问题和挑战。
我们还会对未来人诱导干细胞检测标准的发展进行展望，探讨可能出现的改进方向和趋势。
在第四部分中，我们将概述已有的国际标准和相关文献，并介绍主流实验方法和技术指南。
同时，我们也会分析这些检测标准在实际应用中存在的局限性，并提出改进措施建议。
最后，在结论与展望部分，我们将对人诱导干细胞检测标准进行总结和评价，并展望其未来的研究方向与发展趋势。
同时，我们还将讨论人诱导干细胞检测标准对相关领域的影响和应用前景。
1.3 目的本文旨在全面了解并解释人诱导干细胞（iPSC）的概念、特点及其制备方法，并重点关注目前人诱导干细胞检测所面临的挑战和问题。
通过梳理已有的检测标准，分析其在实际应用中的限制，并提出改进措施建议。
最后，对人诱导干细胞检测标准未来的发展方向和应用前景进行展望，为相关研究领域提供指导与参考。
2. 人诱导干细胞（iPSC）的概述2.1 iPSC的定义和背景人诱导干细胞（induced pluripotent stem cells，简称iPSC）是一种通过重编程成体细胞回退到多能性状态而获得的多潜能干细胞。
课题申请书-CB966500非整合人诱导性多能干细胞iPS及相关技术用于β地中海贫血治疗的研究
项目名称：非整合人诱导性多能干细胞（iPS）及相关技术用于β地中海贫血治疗的研究首席科学家：潘光锦中国科学院广州生物医药与健康研究院起止年限：**至2016.8依托部门：中国科学院一、关键科学问题及研究内容1、安全高效，具有临床实用性的非整合iPS新技术的优化及建立。
安全高效获得非病毒非整合iPSC的新技术建立综合的诱导系统获得非病毒非整合的iPSC：利用mRNA及microRNA诱导体细胞获得iPSC，筛选能够加速iPSC重编程的小分子化合物及蛋白；筛选高效的iPSC诱导培养液。
在此基础上，建立综合的诱导系统获得非病毒非整合的iPSC。
iPSC的鉴定：核型、基因表达、体外分化能力、体内多能性检测等多方面检测iPSC是否符合干细胞的标准；分子水平检测外源基因的插入；测序分析iPSC的基因组稳定性。
建立非病毒非整合小鼠ESC样的人类iPSC（ESC-like-iPSC）筛选能够稳定培养 ESC-like-iPSC的培养环境：通过传统的病毒诱导获得小鼠ESC样的人类iPSC（ESC-like-iPSC）；筛选小分子化合物稳定培养ESC-like-iPSC；筛选mRNA及microRNA支持ESC-like-iPSC的自我更新；建立非病毒非整合ESC-like-iPSC：开发诱导获得ESC-like-iPSC的诱导系统；在全基因组表达、小RNA表达等方面比较两种不同的iPSC的差异。
2、利用体外受精胚胎建立多株正常人及地贫病人的ES细胞系。
对比地贫iPS及ES，评价iPS多能性，安全性等应用指标。
建立非整合β地中海贫血病人iPS细胞库，约含各突变类型β地中海贫血iPS 细胞株50～100株。
优化和完善建立人胚胎干细胞的技术体系，并在此基础上建立地贫胚胎干细胞库。
本研究拟对现有的胚胎干细胞培养技术进行改进：利用不同发育阶段的IVF 废弃的胚胎（从桑椹胚到孵出的晚期囊胚）分离的人ESC细胞进行均一性研究，寻找最优化的细胞分离时间；通过对人源性的饲养层细胞及无饲养层培养体系进行优化，建立安全、稳定的人胚胎干细胞系技术平台。
源于人诱导多能干细胞并表达脑啡肽酶2的巨噬细胞可降解β淀粉样蛋白
源于人诱导多能干细胞并表达脑啡肽酶2的巨噬细胞可降解
β淀粉样蛋白
黄翠芹
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2015(000)004
【摘要】近日,日本科学家发现人诱导多能干细胞（iP S细胞）衍生的巨噬细胞在阿尔茨海默病（AD）的治疗中具有应用前景。
在前期研究中,他们建立了从人iP S 细胞生成具有增殖活性的巨噬细胞样髓系细胞（iP S-ML）的技术,并发现iP S-ML 能降低加入到培养基中的Aβ水平,且iP S-ML的培养上清液能减轻Aβ的神经毒性。
在该研究中,他们又构建了表达Aβ特异性单链抗体Fc受体融合形式（anti-AβscF v）的iP S-ML;此外,还让iP S-ML表达脑啡肽酶2（NEP2;一种能够降解Aβ的蛋白酶）。
【总页数】1页(P614-614)
【作者】黄翠芹
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.人参皂苷Rg1对脂多糖诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶表达的影响
2.SCD-1在β淀粉样蛋白1-40诱导的巨噬细胞中表达的初步研究
3.人参皂苷Rg1对脂多糖抑制的U251细胞株脑啡肽酶表达的影响
4.人参皂苷Rg_1对LPS
诱导的SK-N-SH细胞株脑啡肽酶表达的影响5.血清淀粉样蛋白A对THP-1巨噬细胞炎症反应及SR—BI表达的影响
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中标的国家自然基金标书-医学
中标的国家自然基金标书-医学尊敬的评审专家：感谢您对我们的关注和支持。
我代表申请人，将国家自然科学基金医学类项目标书提交给您，希望能够获得您的认可和支持。
项目名称：探索X病的发病机制及干预方法研究一、项目背景X病是一种常见的慢性疾病，对患者的生活质量造成了极大的影响。
目前，对于X病的发病机制尚不清楚，因此缺乏有效的干预和治疗方法。
本项目旨在通过深入研究X病的发病机制，探索新的干预方法，为X病的诊断和治疗提供科学依据。
二、研究目标1.研究X病的发病机制，包括基因、环境和生活方式等因素的相互作用。
2.探索X病的潜在分子标记物，为早期诊断和预测病情发展提供重要依据。
3.开发新的干预方法，包括非药物治疗和药物治疗的策略，探索X病的治疗新途径。
三、研究内容和方法1.针对X病发病机制的研究，我们将采用分子生物学、遗传学、代谢组学等多种方法，对患者和正常人群进行对比研究，并在动物模型中验证结果。
2.对于潜在的分子标记物，我们将通过组织样本的分析，寻找与X病相关的特异性标记物，同时分析其在临床中的临床意义。
3.在干预方法的研究中，我们将探索非药物干预的效果，如运动、饮食、心理疏导等。
同时，我们将筛选化合物库，寻找对相关信号通路有调节作用的化合物，并进行药物效果鉴定。
四、预期成果1.对X病发病机制的深入理解，揭示X病的病理生理过程。
2.发现与X病密切相关的分子标记物，为临床诊断和治疗提供参考。
3.研发出新的干预方法，为X病的治疗带来突破。
五、研究团队和资源情况本项目由医学研究院的一支由资深教授领导的团队负责。
我们拥有先进的实验设备和完善的研究平台，包括分子生物学实验室、动物实验室和临床研究中心。
同时，我们与多家医院建立了合作关系，可以获得临床样本和协助开展诊疗试验。
六、项目预算本项目预计需要1200万人民币的经费。
其中，用于实验材料和动物实验的经费占比最大，约占40%；人员工资和科研经费约占30%；设备和仪器费用约占20%；其他杂项费用约占10%。
诱导性多功能干细胞
研究历史
诱导多能干细胞最初是日本人山中伸弥（ShinyaYamanaka）于2006年利用病毒载体将四个转录因子的组合 转入分化的体细胞中，使其重编程而得到的类似胚胎干细胞的一种细胞类型。随后世界各地不同科学家陆续发现 其他方法同样也可以制造这种细胞。
2007年11月20日，美国威斯康星大学詹姆斯·汤姆森的研究小组在《科学》杂志发表体细胞转变成“诱导性 多能干细胞”（iPS细胞）的成果，而日本京都大学教授山中申弥领导的研究小组也于同日在《细胞》杂志发表 类似的研究结果。紧接着皮肤细胞转为干细胞后，美国马萨诸塞州怀德海特生物医学研究所的雅各布·汉纳的小 组用来自患病小鼠尾巴的皮肤细胞产生了诱导性多能干细胞。
因此，iPS细胞的制作与发现，也成为医学、药学或是食品等之安全实验平台。此外，当技术成熟后，例如 男性细胞也可以制作出卵子，甚至老化细胞的重生，也不再是不可能的梦想。
特性和作用
iPS细胞同样具有自我更新和分化的全能性，从日本科学家ShinyaYamanaka于2006年第一次发现这一技术到 现在，科学家已经成功从小鼠，大鼠，猕猴，猪和人的体细胞中诱导并获得iPS细胞，而且诱导技术也产生了巨 大的革新，减少外源转录因子，使用非整合病毒，质粒法等等都能够产生iPS细胞，最近，有报道称利用纯蛋白 的方法也可以获得iPS细胞。iPS技术具有巨大的潜在应用价值，利用iPS技术能够获得病人或者疾病特异的多能 性干细胞，这样可以避免移植过程中的免疫排斥问题，也绕开了人类胚胎干细胞研究所带来的伦理问题。
2009年3月伊始，iPS细胞研究便相继迎来两项重大突破。
组成基因
IPS细胞是由一些多能遗传基因导入皮肤等细胞中制造而成。在制造过程中，研究人员使用了4种遗传基因， 同时加入了7种包括可阻碍特定蛋白质合成的物质和酶在内的化合物，以研究其各自的制造效率。
诱导性多潜能干细胞现状及前景展望
诱导性多潜能干细胞现状及前景展望一、本文概述随着生物科技的飞速发展，诱导性多潜能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells，简称iPSCs）的研究已经成为当代生物医学领域的一个热点。
作为一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞类型，iPSCs的出现在很大程度上颠覆了我们对细胞命运的认知，为疾病治疗、药物筛选、再生医学等领域提供了新的可能性。
本文旨在全面概述诱导性多潜能干细胞的研究现状，深入剖析其潜在的应用价值，并展望未来的发展前景。
我们将从iPSCs的诱导技术、分化机制、临床应用等方面展开讨论，以期为读者提供一个清晰、深入的iPSCs研究全貌。
我们也将关注当前面临的挑战与问题，以期推动iPSCs技术的进一步发展。
二、诱导性多潜能干细胞的研究现状诱导性多潜能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs）是近年来生物医学领域的一个重大突破。
自从2006年日本科学家山中伸弥首次成功地将成体细胞诱导为具有类似胚胎干细胞特性的多潜能干细胞以来，iPSCs的研究已经取得了长足的进展。
在研究现状方面，iPSCs的制备方法已经从最初的病毒载体法发展到现在的非整合型质粒法、mRNA法以及蛋白法，显著提高了诱导过程的安全性和效率。
同时，关于iPSCs的分化机制也取得了重要突破，研究人员已经能够控制iPSCs向特定细胞类型分化，如心肌细胞、神经细胞、胰岛细胞等，这为再生医学和疾病治疗提供了可能。
在疾病模型方面，iPSCs技术的出现使得研究者能够利用患者自身的细胞诱导出iPSCs，进而分化为疾病相关的细胞类型，为研究疾病的发生机制和开发新的治疗方法提供了独特的工具。
例如，利用iPSCs技术，研究人员已经成功模拟了多种遗传性疾病和退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默症等。
在临床应用方面，虽然目前iPSCs技术还面临诸多挑战，如分化效率、安全性等问题，但已经有一些初步的临床试验在进行。
诱导性多能干细胞的制备、优势及临床应用前景
诱导性多能干细胞的制备、生物学特性、优势及临床应用前景摘要：2012年10月8日，John B. Gurdon与Shinya Yamanaka 因制备出诱导性多能干细胞〔induced pluripotent stem cells，iPSCs〕及相关领域的研究被授予诺贝尔生理学或医学奖。
两位科学家在相差40多年的时间内，探索着一个共同科学问题。
1962年，戈登教授发现细胞的特化是可以逆转的。
在一项经典实验中，他将美洲爪蟾的皮肤细胞核注入去核的卵细胞中，结果发现部分卵细胞依然可以发育成蝌蚪，其中的一部分蝌蚪可以继续发育成为成熟的爪蟾。
戈登爵士做出这一重大发现之时，正是山中伸弥出生之年。
2007年，山中博士所在的研究团队通过小鼠实验，发现诱导表皮细胞使之具有胚胎干细胞特征的方法。
此方法诱导出的干细胞可转变为心脏和神经细胞，为研究治疗多种心血管绝症提供了巨大助力。
诺贝尔奖委员会认为，他们精彩的成果完全颠覆了人们对发育的传统观念，关于细胞命运调控和发育的教科书内容已被重新改写。
关键词：诱导性多能干细胞、制备方法、生物学特性、与ES细胞相比的优势、临床应用前景与试行治疗方案引言：诱导性多能干细胞〔iPSCs〕具有类似于胚胎干细胞(ESC)的全能性，又无道德伦理争议，而且来源广泛，防止了免疫排斥反应，为整个干细胞生物学领域和临床再生医学提供了新的研究方向，因而被评为2008年年度十大进展之首。
山中博士亦因在细胞重编程领域的杰出奉献，获得了2012年诺贝尔生理学或医学奖。
诱导性多潜能干细胞在疾病的模型建立与机制研究、细胞治疗、药物的发现与评价等方面有着巨大的潜在应用价值，因此在用于临床治疗前，国内外学者针对其安全性问题进行了广泛深入的研究，采取了多种措施提高诱导性多潜能干细胞的安全性。
本文重点对诱导性多能干细胞的制备方法、生物学特性、与ES细胞相比具有的优势、临床应用前景和面临的问题及从理论上设计应用诱导性多能干细胞临床治疗帕金森病方案进行论述。
国家重大科学研究计划2012年立项项目清单
国家重大科学研究计划2012年立项项目清单项目编号项目名称项目首席2012CB910100 代谢相关蛋白质修饰在肿瘤发生发展过程中的作用及机制赵世民复旦大学教育部上海市科学技术委员会2012CB910200 天然免疫应答相关蛋白的鉴定、结构与功能舒红兵武汉大学教育部湖北省科学技术厅2012CB910300 泛素－蛋白酶体：系统性发现其底物、发掘新作用机制及其生物学意义秦钧军事医学科学院放射与辐射医学研究2012CB910400 重要G蛋白偶联受体的结构与功能研究及配体发现刘明耀华东师范大学教育部上海市科学技术委员会2012CB910500 植物表观遗传机制与重要调控蛋白质的功能和结构研究沈文辉复旦大学教育部上海市科学技术委员会2012CB910600 蛋白质定量新方法及相关技术研究张丽华中国科学院大连化学物理研究所中国科学院2012CB910700 肿瘤发生发展中关键蛋白的功能与调控肖智雄四川大学教育部四川省科学技术厅2012CB910800 炎症诱导肿瘤的分子调控网络研究林安宁中国科学院上海生命科学研究院上海市科学技术委员会中国科学院2012CB910900 植物表观遗传调控及其在重要发育过程中的作用机制及结构基础研究邓兴旺北京大学教育部2012CB911000 蛋白质的生成、修饰与质量控制 Sarah Perrett 中国科学院生物物理研究所中国科学院2012CB911100 病毒与宿主细胞相互作用分子机制的研究于晓方吉林大学教育部2012CB911200 端粒相关蛋白对人类重大疾病作用机制的研究刘俊平杭州师范大学浙江省科学技术厅2012CB921300 极端条件下量子输运的研究和调控牛谦北京大学教育部2012CB921400 异质界面诱导的新奇量子现象及调控龚新高复旦大学教育部上海市科学技术委员会2012CB921500 人工微结构材料中光、声以及其它元激发的调控彭茹雯南京大学教育部2012CB921600 受限空间中光与超冷原子分子量子态的调控及其应用贾锁堂山西大学山西省科学技术厅2012CB921700 功能关联电子材料及其低能激发与拓扑量子性质的调控研究鲍威中国人民大学教育部2012CB921800 全固态量子信息处理关键器件的物理原理及技术实现肖敏南京大学教育部2012CB921900 光场调控及与微结构相互作用研究王慧田南开大学教育部天津市科学技术委员会2012CB922000 氧化物复合量子功能材料中的多参量过程及效应陆亚林中国科学技术大学中国科学院2012CB922100 囚禁单原子(离子)与光耦合体系量子态的操控詹明生中国科学院武汉物理与数学研究所中国科学院2012CB932200 纳米金属材料的多级结构制备及优异性能探索研究卢柯中国科学院金属研究所中国科学院2012CB932300 纳米材料功能化宏观体系的构筑和性能研究姜开利清华大学教育部2012CB932400 光功能导向的硅纳米结构高效、可控制备及其应用的基础研究张晓宏中国科学院理化技术研究所中国科学院2012CB932500 肝癌治疗的新型纳米药物研究杨祥良华中科技大学教育部2012CB932600 纳米界面生物分子作用机制的基础研究及其在前列腺癌早期检测中的应用樊春海中科院上海应用物理研究所中国科学院2012CB932700 新型高性能半导体纳米线电子器件和量子器件徐洪起北京大学教育部2012CB932800 高比能直接甲醇燃料电池关键纳米材料与纳米结构研究杨辉上海中科高等研究院中国科学院上海市科学技术委员会2012CB932900 纳米结构材料在先进能源器件应用中的表界面问题研究王春儒中国科学院化学研究所中国科学院2012CB933000 基于扫描探针技术的纳米表征新方法研究白雪冬中国科学院物理研究所中国科学院2012CB933100 高频磁性纳米材料的电磁性能调控及其在磁性电子器件中的应用薛德胜兰州大学教育部2012CB933200 高效节能微纳结构材料体系研究杨振忠中国科学院化学研究所中国科学院2012CB933300 基于纳米技术的肺癌早期检测研究赵建龙中国科学院上海微系统与信息技术研究所中国科学院上海市科学技术委员会2012CB933400 石墨烯材料的宏量可控制备及其应用基础研究石高全清华大学教育部2012CB933500 面向高性能计算机超结点的关键微纳光电子器件及其集成技术研究郑婉华中国科学院半导体研究所中国科学院2012CB933600 多级微纳结构生物活性材料促进骨组织快速修复的研究刘昌胜华东理工大学教育部上海市科学技术委员会2012CB933700 新型铜基化合物薄膜太阳能电池相关材料和器件的关键科学问题研究肖旭东中国科学院深圳先进技术研究院中国科学院2012CB933800 仿生可控粘附纳米界面材料张广照中国科学技术大学中国科学院2012CB933900 纳米材料在骨、牙再生修复中的生物学过程研究林野北京大学教育部2012CB934000 基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料设计和机制研究聂广军国家纳米科学中心中国科学院2012CB934100 微纳惯性器件运动界面纳米效应基础问题研究刘晓为哈尔滨工业大学工业和信息化部2012CB934200 新型微纳结构硅材料及广谱高效太阳能电池研究李晋闽中国科学院半导体研究所中国科学院2012CB934300 基于纳米材料的太阳能光伏转换应用基础研究戴宁中国科学院上海技术物理研究所上海市科学技术委员会中国科学院2012CB944400 雌性生殖细胞减数分裂的分子基础孙青原中国科学院动物研究所国家人口和计划生育委员会中国科学院2012CB944500 心脏与肝脏发育和再生的遗传调控研究彭金荣浙江大学教育部浙江省科学技术厅2012CB944600 生殖细胞基因组结构变异的分子基础金力复旦大学上海市科学技术委员会教育部2012CB944700 排卵障碍相关疾病发生机制研究陈子江山东大学教育部山东省科学技术厅2012CB944800 植物胚乳发育及储藏物质累积的分子调控机制研究薛红卫中国科学院上海生命科学研究院上海科学技术委员会2012CB944900 辅助生殖诱发胚胎源性疾病的风险评估和机制研究黄荷凤浙江大学教育部浙江省科学技术厅2012CB945000 上皮组织的形成、更新及其调节机理朱学良中国科学院上海生命科学研究院中国科学院上海市科学技术委员会2012CB945100 血管发育和稳态维持的遗传及表观遗传机制杨晓中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所2012CB955200 东亚季风区年际-年代际气候变率机理与预测研究刘征宇北京大学教育部2012CB955300 全球典型干旱半干旱地区气候变化及其影响黄建平兰州大学教育部2012CB955400 全球变化与环境风险关系及其适应性范式研究史培军北京师范大学教育部2012CB955500 气候变化对人类健康的影响与适应机制研究刘起勇中国疾病预防控制中心卫生部2012CB955600 太平洋印度洋对全球变暖的响应及其对气候变化的调控作用谢尚平中国海洋大学教育部2012CB955700 气候变化对社会经济系统的影响与适应策略黄季焜中国科学院地理科学与资源研究所中国科学院2012CB955800 气候变化经济过程的复杂性机制、新型集成评估模型簇与政策模拟平台研发王铮中科院科技政策与管理科学研究所2012CB955900 全球气候变化对气候灾害的影响及区域适应研究宋连春国家气候中心中国气象局2012CB956000 全球变暖下的海洋响应及其对东亚气候和近海储碳的影响袁东亮中国科学院海洋研究所中国科学院2012CB956100 湖泊与湿地生态系统对全球变化的响应及生态恢复对策研究沈吉中国科学院南京地理与湖泊研究所中国科学院2012CB956200 全球典型干旱半干旱地区年代尺度气候变化机理及其影响研究马柱国中国科学院大气物理研究所中国科学院2012CB966300 神经分化各阶段细胞命运决定的调控网络研究及其转化应用章小清同济大学上海市科学技术委员会教育部2012CB966400 人多能干细胞向胰腺β细胞和神经细胞定向分化的机制研究邓宏魁北京大学教育部2012CB966500非整合人诱导性多能干细胞（iPS）及相关技术用于β地中海贫血治疗的研究潘光锦中科院广州生物医药与健康研究院中科院2012CB966600 中胚层干细胞自我更新分化的机制与功能研究冯新华浙江大学教育部浙江省科学技术厅2012CB966700 多能干细胞定向分化的表观遗传学调控网络沈晓骅清华大学教育部2012CB966800 干细胞分裂模式和干细胞干性维持的机制研究高维强上海交通大学教育部上海市科学技术委员会2012CB966900 体内间充质干细胞自我更新、分化及其调控相关组织干细胞的机制研究李保界上海交大教育部上海科学技术委员会2012CB967000 肿瘤干细胞的动态演进及干预研究刘强中山大学教育部2011年生命科学部资助重点项目清单。
(精编资料推荐)Ips人工诱导多能干细胞研究综述
Ips人工诱导多能干细胞研究综述一．摘要通过导入特定的转录因子可将分化的体细胞重编程为诱导性多能干细胞,这项技术避免了干细胞研究领域的免疫排斥和伦理道德问题,是生命科学领域的一次巨大革命。
与胚胎干细胞一样,iPS细胞能够自我更新并维持未分化状态。
在体外,iPS细胞可定向诱导分化出多种成熟细胞，因此,iPS细胞在理论研究和临床应用等方面都极具应用价值。
iPS细胞的分化和移植在治疗血液疾病中有很大的用途，iPS细胞可治疗神经系统疾病，提供体外的疾病模型，为研究疾病形成的机制、筛选新药以及开发新的提供了新的治疗方法。
利用iPS细胞作为核供体细胞，同适当的受体细胞融合后便可以直接获得转基因动物。
不仅可以提高动物的遗传本质，而且可以打破物种的界限，获得用传统的交配方法无法得到的动物新性状。
iPS细胞的研究一直受到人们广泛的关注, 是目前细胞生物学和分子生物学领域的研究热点。
论文对ips细胞的定义，iPS细胞的获得，发展史，研究的意义，研究进展，iPS细胞的应用，面临的问题进行了综述，最后对iPS细胞就行了展望。
关键词：诱导性多能干细胞胚胎干细胞转录因子二．引言1、历史背景上世纪八十年代小鼠ESC被成功分离和细胞体内重编程概念的建立，使再生医学得以建立和发展。
由于胚胎干细胞有多向分化能力，可以有效修复退化的或是受损的组织，治疗一些疑难杂症。
但是，基于胚胎干细胞的临床治疗面临着两个问题：1）植入异体胚胎干细胞可能导致机体的排异反应；2）每一个用于治疗的胚胎都有潜在发育成个体的能力，涉及到伦理问题。
iPS细胞的出现有希望使这两个问题得以解决。
iPS细胞研究的重要历程2006年8月，Takahashi和Yamaaka将小鼠的成纤维细胞诱导为i PS细胞。
次年11月，他们又利用4种同样的转录因子将人的皮肤成纤维细胞诱导为i PS细胞 j 。
2007年1 2月，Thomson等人筛选出了另外一套用于诱导的基因组合Dc、S o x 2 、Nanog和Lin 28。
诱导性多能干细胞(IPS)的研究进展及应用前景
预口 ］ ． 中国误诊 学杂志， ２ ０ ０ ７ ７ （ １ ７ ） ： ４ ０ ４ ８ － ４ ０ ４ ９ ． ［ ７ ］ 杜红． 经股动脉 穿刺行 心脏介入手术后并发延迟性皮下血肿 的 ２ ０ １ ２ ５ ０ （ ３ ４ ） ： １ ０ ８ － １ ０ ９ ． ［ ５ ］ Ｎｉ ｓ ｈ ｉ ｄ ａ Ｙ ， Ｆ ｕ ｊ ｉ ｉ Ｈ， Ｈａ ｇ ｉ ｈ ａ ｒ ａ Ａ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ 观察与护理卟 中国现代 医生， ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｍｂ ｏ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ． Ｎｉ ｈ ｏ ｎ ［ ８ 】 王苹 ， 王青， 李新 明 ， 等． 不 同时 间拔除动脉鞘 管对Ｐ Ｃ Ｉ 术后血 管 Ｓ ｈ ｏ ｋ ａ ｋ ｉ ｂ ｙ ｏ Ｇ ａ ｋ ｋ ａ ｉ Ｚ ａ ｓ ｓ ｈ ｉ ． ２ ０ １ ３ ． １ １ ０ （ ３ ） ： ４ ４ １ － ８ 并发症发生率的影响Ⅱ 】 ． 护理学杂志， ２ ０ ０ ６ ２ １ （ ９ ） ： ３ １ — ３ ２ ． ［ ６ 】 张大伟， 王微， 王娟， 等． 介入术后皮 下血肿 的原 因分析及护理干
胞， 从而具有 与胚胎干细胞相似的 自我更新能力和发 育多潜能性。这 为特殊疾病的治疗和新型 药物 的筛选提供 了方向和帮助 ， 将使 患 者特异性的诱导性 多潜能干细胞成为再生 医学、 药物筛选毒理测试的理想工具， 同时避免 了免疫排斥和伦理问题 。
【 关键词】Ｉ Ｐ Ｓ ； 转录因子； 研究进展； 应用前景
中标自然基金标书4
查看报告正文撰写提纲 报告正文（一）研究意义、国内外研究现状及分析、主要参考文献代谢组学（metabonomics ）是后基因时代一门新兴的“组学”学科，同基因组学、转录组学、蛋白质组学一起在生命科学领域中发挥着重要的作用。
并且代谢组学以其自身的特点，提供其它几种组学所不能提供的有关机体重要的整体在体信息，从而显示出其独特性。
它是由英国Nicholson 等教授在其小组多年用NMR 研究生物体液测定分析的基础上于1999年提出的。
其定义为：定量测定生物系统对病理生理刺激或基因修饰所产生的动态多参数代谢反应。
它主要研究生物整体对外源性物质及遗传变异的动态变化。
通过对生物体液和组织中随时间改变的代谢物进行检测、确定、定量和分析，将其代谢信息与病理生理过程中的生物学事件关联起来。
它不同于细胞代谢组学（Metabolomics ），指单个细胞中所有小分子代谢物的集合。
又称代谢组学为系统整体代谢组学，为现代生物组学（biomics ）中的一个分支。
因生命是一个完整的系统，复杂的生物体中，生物分子组织和调控是相互关联相互依赖的，身体各部位的变化都可以影响生命活动的变化，由此引起生物体代谢物的变化。
故此代谢组学通过分析生物体液和组织的代谢组分可了解生命系统的功能及特点。
所有由于病理生理紊乱引起的直接化学反应，通过与控制代谢的酶或核酸相结合而引起的内源生化物质在比例、浓度及代谢通量等方面的失调均会在代谢物中有所表现。
代谢组学现已成为研究药物毒性和基因功能的强有力工具，药物毒性破坏正常细胞的结构功能，改变细胞代谢途径中内源性代谢物的稳态。
故体内某种生物分子或代谢物的动态变化可作为毒性损伤的评价指标。
且血浆或尿液代谢物的“整体模式”，比单一靶标具有更好的一致性和预见性。
尽管基因组学、转录组学、蛋白质组学可以直接或间接反映毒物的毒性作用，但它们很难与传统的毒理学效应终点紧密联系，反映的仅是引起终点变化的可能性。
而毒物对机体的影响有时在基因水平上，有时可能只在药理水平上。
诱导性多潜能干细胞(iPS)的应用进展
诱导性多潜能干细胞(iPS)的应用进展
陈要臻;安群星;陈晓鹏;穆士杰;张献清;余瑞
【期刊名称】《中国医药生物技术》
【年(卷),期】2010(005)002
【摘要】@@ 诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells)自问世以来,取得了突飞猛进的发展.2006年8月,Takahashi和Yamanaka~([1])确定诱导iPS细胞生成的4种转录因子是:Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4.
【总页数】4页(P143-146)
【作者】陈要臻;安群星;陈晓鹏;穆士杰;张献清;余瑞
【作者单位】710032,西安,第四军医大学西京医院输血科;710032,西安,第四军医大学西京医院输血科;710032,西安,第四军医大学西京医院输血科;710032,西安,第四军医大学西京医院输血科;710032,西安,第四军医大学西京医院输血科;710032,西安,第四军医大学西京医院输血科
【正文语种】中文
【相关文献】
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项目名称：非整合人诱导性多能干细胞（iPS）及相关技术用于β地中海贫血治疗的研究首席科学家：潘光锦中国科学院广州生物医药与健康研究院起止年限：2012.1至2016.8依托部门：中国科学院一、关键科学问题及研究内容1、安全高效，具有临床实用性的非整合iPS新技术的优化及建立。
安全高效获得非病毒非整合iPSC的新技术建立综合的诱导系统获得非病毒非整合的iPSC：利用mRNA及microRNA诱导体细胞获得iPSC，筛选能够加速iPSC重编程的小分子化合物及蛋白；筛选高效的iPSC诱导培养液。
在此基础上，建立综合的诱导系统获得非病毒非整合的iPSC。
iPSC的鉴定：核型、基因表达、体外分化能力、体内多能性检测等多方面检测iPSC是否符合干细胞的标准；分子水平检测外源基因的插入；测序分析iPSC 的基因组稳定性。
建立非病毒非整合小鼠ESC样的人类iPSC（ESC-like-iPSC）筛选能够稳定培养ESC-like-iPSC的培养环境：通过传统的病毒诱导获得小鼠ESC样的人类iPSC（ESC-like-iPSC）；筛选小分子化合物稳定培养ESC-like-iPSC；筛选mRNA及microRNA支持ESC-like-iPSC的自我更新；建立非病毒非整合ESC-like-iPSC：开发诱导获得ESC-like-iPSC的诱导系统；在全基因组表达、小RNA表达等方面比较两种不同的iPSC的差异。
2、利用体外受精胚胎建立多株正常人及地贫病人的ES细胞系。
对比地贫iPS及ES，评价iPS多能性，安全性等应用指标。
建立非整合β地中海贫血病人iPS细胞库，约含各突变类型β地中海贫血iPS 细胞株50～100株。
优化和完善建立人胚胎干细胞的技术体系，并在此基础上建立地贫胚胎干细胞库。
本研究拟对现有的胚胎干细胞培养技术进行改进：利用不同发育阶段的IVF废弃的胚胎（从桑椹胚到孵出的晚期囊胚）分离的人ESC细胞进行均一性研究，寻找最优化的细胞分离时间；通过对人源性的饲养层细胞及无饲养层培养体系进行优化，建立安全、稳定的人胚胎干细胞系技术平台。
并在此基础上，建立不同突变类型β地中海贫血人胚胎干细胞株10株以上。
非整合β地中海贫血病人iPS细胞与地贫胚胎干细胞比较性研究。
对比研究地贫ES及iPS，建立其表观遗传和基因表达的数据库。
利用基因芯片及高通量DNA测序技术，对比检测地贫iPS与ES在SNP，DNA 甲基化(DNA methylation)，组蛋白修饰(Histone Modification)，外显子序列(Exon Sequencing)等方面的差异。
全面评价iPS在全能性，表观遗传学，基因组完整性，相关功能性细胞分化的能力等，明确造血分化用iPS的全能性，安全性等应用标准。
3、研究修复地贫iPS的突变基因。
探讨和评价经基因修复等操作后iPS的基因组及表观遗传的稳定性，多能性及安全性等指标。
建立多样性的非整合地贫iPS细胞库。
利用基因重组技术修复突变基因。
基因修复后iPS基因组及表观遗传学稳定性的研究。
通过基因芯片的技术手段检测基因修复后iPS的SNP，CNV等代表基因组稳定性的指标。
并进行外显子测序(Exon Sequencing)来确定有无重要基因发生突变等。
利用CHIP结合高通量测序技术确定经体外基因修复后的iPS在组蛋白修饰，DNA甲基化等表观遗传方面的稳定性。
基因修复后iPS多能性的维持。
研究经体外基因操作后，iPS维持其多向分化潜能的能力。
通过非定向的分化手段如裸鼠体内畸胎瘤的形成，体外类胚胎（EB）的形成等手段对比基因修复前后地贫iPS的分化潜能。
并通过定向分化的方式如，神经分化，血液分化等对比探讨iPS在基因修复过程中的多能性维持。
4、iPS功能性血液分化的研究及基于动物模型的功能评价。
利用与不同人造血组织来源的的基质细胞，包括间充质干细胞共培养系统，优化建立iPS的功能性血液分化及造血干、祖细胞体外扩增实用性技术。
建立基于动物模型的造血干细胞分化，移植及安全性多功能的评价技术和指标。
采用不同造血组织来源人间充质细胞与人胚胎干细胞及iPS细胞共培养诱导造血分化，与目前较常用的EB形成及小鼠或其它组织来源的基质细胞共培养体系进行诱导效率的比较，筛选有效提高造血干细胞诱导效率的iPS细胞分化培养条件。
利用体外细胞长周期培养、单细胞培养分化实验以及体内NOD/SCID鼠造血重建实验、骨髓竞争移植实验等，与脐带血HSC细胞比较，评价多种来源的iPS 分化来源的HSC/HPC体内定向归巢、造血重建等生物学功能。
比较iPS细胞来源的造血干细胞与脐血造血干祖细胞向造血各系细胞分化，尤其是红系分化能力，并对相应的调控机制进行探讨，侧重研究Wnt3a、PGE2等分子的调控作用。
通过全基因组表达及表观遗传学分析，比较地中海贫血iPS细胞来源的造血干细胞与几种体内分离的造血干祖细胞，尤其是脐带血造血干祖细胞在编码及非编码RNA基因表达，DNA甲基化及组蛋白乙酰化等方面的差异，并用实时定量PCR加以验证。
根据实验得到的结果，选择20－30个目的基因进行干预，研究候选基因对造血干细胞细胞增殖，多能性和分化潜能等功能的影响。
比较不同来源的间充质干细胞（MSC）作为滋养层细胞并辅以不同细胞因子的混合培养体系对iPS诱导获得的HSC/HPC细胞体外扩增的作用，建立可以保持HSC/HPC细胞多能性功能并显著提高干细胞数量的培养条件，以满足临床移植应用的要求。
二、预期目标总体目标：由于遗传导致的β-地中海贫血是严重危害广东等地区的地方性疾病，目前尚无根治手段。
本项目的总体目标是探讨利用病人来源的无DNA整合污染的iPS，通过基因修复联合血液分化的技术途径，探讨建立一套从β-地中海贫血患者的iPS诱导到突变基因原位修复，再到修复后造血干细胞分化的完整技术，为β-地中海贫血患者的移植治疗提供大量自体来源的造血干细胞奠定基础。
同时也明确iPS实际应用的可行性及安全性等指标，本项目的完成不仅能够明确iPS及相关技术用于β-地中海贫血治疗的可行性，也为其他一些遗传病的治疗起到重要的借鉴作用。
五年预期目标：1、建立包含有不同突变类型的地贫病人特异性的无外源DNA整合的iPS库及ES细胞库。
约含各突变类型β地中海贫血iPS细胞株50～100株。
同时利用废弃的体外受精的胚胎建立10～20株地贫病人的ES细胞株及5株正常人的ES细胞株用于对比研究。
2、建立非整合β地中海贫血病人iPS细胞与地贫胚胎干细胞的基因组稳定性，表观遗传和基因表达的数据库。
明确iPS在组蛋白修饰，DNA甲基化等表观遗传方面的稳定性。
3、建立实用性的地贫突变基因修复的技术平台。
明确经基因修复后的iPS在基因组，表观遗传等方面的稳定性及干性维持等特性。
4、建立高效诱导iPS细胞分化为造血干细胞的培养条件及对分化的造血干细胞造血重建及移植功能的鉴定动物模型和相关技术；5、优化造血干细胞体外扩增的培养体系，筛选和鉴定可以用于对干细胞功能和安全性进行评价的分子标记物和指标；6、通过对比研究iPS诱导分化和脐带血来源的造血干细胞在基因表达及表观遗传特征上的差异，揭示针对造血干细胞增殖，分化及自我更新等生物学特性的新的调控机制。
7、优化非整合病人特异性iPS技术，将目前诱导效率提高100倍左右，诱导时间缩短到2周左右。
建立非整合小鼠ESC样的人iPS细胞技术。
明确新型人iPS 细胞的多能性，基因组稳定性，安全性等指标。
8、培养研究生30名，建立一支具有国际竞争力的，由优秀中青年科学家组成的创新团队，培养一批能独立从事高水平科学研究的后备力量；9、在本领域的国际代表性学术SCI刊物上发表20余篇学术论文，其中影响因子高于5的不少于10篇，培养博士生15名，博士后5名。
10、举办一次相关的国际性学术研讨会。
三、研究方案技术路线：研究方案：1、探讨优化建立快速高效的获得iPS的技术1）在mRNA诱导iPSC的基础上，通过筛选小分子化合物及蛋白，加速非病毒非整合iPSC的诱导；这一套系统我们已经在进行尝试。
接下来筛选促进重编程的microRNA，建立传统的iPSC（EpiSC-Lik-iPSC）。
2）利用Dox-inducible的载体（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）诱导体细胞获得ESC-Lik-iPSC；筛选能够维持自我更新的小分子，我们已经开始相关实验；在此基础上，尝试建立非病毒非整合的ESC-Lik-iPSC。
可行性分析该部分研究内容的主要承担者赵小阳博士所在的实验室在以往的研究中，开展了大量的诱导iPSC的研究工作，利用病毒为载体高效诱导获得iPSC；并对iPSC在分子水平上进行了充分的鉴定，以及完备的多能性检测。
本实验需要开展的工作中，mRNA的体外合成与纯化、microRNA的筛选工作我们已经开展，进展良好。
在我们之前的研究中，成功筛选出小分子化合物并改进了iPSC的诱导环境。
对于本课题的各个环节，我们进行了细致的研究探讨，认为我们基本掌握相关技术，因此，我们有信心成功完成预期目标。
创新性分析目前，国内外有多个实验室开展新的不依赖多能性因子的纯药物诱导方式，试图提高iPSC的诱导效率；本课题的特色在于，从提高iPSC的诱导速度出发，筛选新的小分子化合物及蛋白等各种因子，建立一个快速高效且简单易于操作的iPSC诱导系统，降低iPSC表观遗传突变及基因组不稳定的风险，力争应用于将来的临床实验中；新型的iPSC不仅在理论上有大的突破，还将为iPSC未来的临床应用提供基础，这种iPSC将在大规模培养、基因修复、分化上拥有巨大的优势。
与国内外其他实验室相比，本研究更注重与实际应用联系起来，以推动iPSC最终应用于临床治疗。
2、建立非整合β-地中海贫血的病人特异性iPS库。
本部分内容拟在该部分研究内容的主要承担者潘光锦博士以前的实验室建立起来的episome的方法的基础上进行一定程度的修改用来获得地贫病人的iPS。
该技术将诱导因子克隆到含有EB病毒来源的复制元件的质粒上，该质粒主要含有两种特殊元件，一是质粒复制子-oriP, 另一是复制蛋白-EBNA .通常情况下，普通质粒在进入细胞后如果不能整合到细胞的基因组中便不能进行自我复制，很快就会被细胞内的酶降解。
但是该系统的特点是当质粒导入细胞内后能够表达复制蛋白EBNA，表达后的EBNA随后结合在复制子oriP 上，使该质粒在染色体外不经过整合就可进行复制。
这样就保证了由该系统携带的诱导蛋白在整个iPS细胞诱导过程中得到表达。
在获得iPS细胞后，导入的episome质粒由于不进入整合到基因组，经过一定时间的体外培养便可逐渐失。
最终通过筛选便可得到完全无外源DNA整合的地贫病人的iPS细胞。