脂蛋白检测的临床意义

【摘要】脂蛋白（a）即Lp（a）是一种类似低密度脂蛋白（LDL）的脂质。在许多疾病中，其水平都有变化。本文综述脂蛋白（a）在血栓性疾病、肾脏疾病中的变化及其临床意义。

【关键词】脂蛋白（a）；血栓性疾病；肾脏疾病

Clinical significance of Lp（a） detection

MAO Cong-wei，WANG Fu-qiang.Department of Labortory，Zhuang He Center Hospital，Dalian 116400，China

【Abstract】Lipoprotein（a）［LP（a）］ that has some structural similarity to low-density lipoprotein （LDL），is the important factor in many diseases. This paper reviews the changes of Lp（a）in diseases of thrombosis and kidney，and its clinical significance.

【Key words】lipoprotein（a）；disease of thrombosis； disease of kidney

脂蛋白（a）是一种特殊独立的血浆脂蛋白，是1963年挪威遗传学家Berg在研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现的。20世纪80年代末，人们发现Lp（a）与动脉粥样硬化有关，特别是Mclean等发现脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］与纤溶酶原（plasminogen，PLG）的结构具有高度同源性后，有关Lp（a）的性质、特点等以及它与血栓性疾病以及肾脏疾病关系方面的研究取得了一些进展［1～3］。另外，人们对Lp （a）的生理功能和致血栓性疾病的机理等许多方面还不十分清楚，Lp（a）

仍是当今脂蛋白研究中最热门的内容之一。本文就Lp（a）的理化特性及其检测临床应用作如下综述。

1 Lp（a）的理化特性

1.1 Lp（a）的结构及组成 Lp（a）是一种富含胆固醇的脂蛋白，核心部分为中性脂质和apoB-100分子，其外围包绕着亲水性的apo（a），二者以二硫键共价连接；其中apo（a）是Lp（a）的特征性糖蛋白成分，主要由一种称为Kringle的特征性结构构成，Kringle由80～114个氨基酸残基组成，依靠三个内部二硫键稳定［4］。

1.2 Lp（a）的代谢及血浆水平 Lp（a）主要在医学教育网搜集整理肝脏合成后分泌入血，血浆Lp（a）浓度主要取决于Lp（a）的合成速率，而与分解速率基本无关。人群中Lp（a）浓度个体差异极大，浓度范围可在0～1000mg/L，这种差异最主要由apo（a）基因位点决定。

2 Lp（a）与血栓性疾病

由于Lp（a）和PLG结构上的同源性，Miles等认为Lp（a）在血栓形成中起重要作用［1］。Lp（a）可通过以下几个途径干预纤溶过程：可竞争性抑制PLG激活，干扰PLG与受体的结合，并抑制血小板血栓的溶解；可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与PLG的结合，干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，有利于血栓形成；Lp（a）可干扰纤溶酶原与链激酶的结合，从而抑制了对纤溶酶原的激活作用，也就抑制了纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解，促进血栓形成栓塞的发生。

Lp（a）与上皮细胞黏附分子表达有关，Takami等认为Lp（a）增强了细胞内黏附分子-1（ICAM-1）的表达。他们研究了血栓闭塞性脉管炎病人，发现其血浆中Lp（a）浓度均升高。因此他们认为Lp（a）引起心血管疾病的病理机制可能不同于一般动脉粥样硬化作用，而是Lp（a）增强了ICAM-1的mRNA的表达以及ICAM-1在细胞表面的表达，从而促进白细胞（特别是单核细胞）对血管内皮的粘附性及向血管内皮的转移，在动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病两方面均起重要作用［5］。最新的观点认为，动脉内膜细胞基质（ECM）中的脂蛋白脂肪酶（LPL）能大大增强Lp（a）在内此细胞基质中的停滞作用。此外，研究认为，高水平血清Lp （a）浓度作为脑血管疾病的危险因素，不仅与其致动脉硬化和抗纤溶作用有关，而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关［6］。

3 Lp（a）与肾脏疾病的关系

3.1 Lp（a）与肾小球细胞以及细胞外基质的关系氧化的Lp（a）具有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力。Lp（a）能够影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内Lp（a）的沉积，且沉积的程度与肾小球硬化的程度相关［7］。至于Lp（a）是如何沉积的却未明确。作为一个具有脂质毒性的脂蛋白，Lp（a）在肾小球硬化中应用具有一定的致病作用。但是，至今有关Lp（a）和细胞外基质代谢相关因素，如纤溶酶原激活物（PA）/纤溶酶原激活物的抑制剂（PAI）、胶原酶抑制剂（TIMP）等的关系未见明确的报道。

3.2 Lp（a）与肾功能减退、肾移植的关系早期肾功能减退患者血清Lp（a）的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高，Lp（a）的水平和肌酐清除率存在恒定的关系。另外，升高的Lp（a）中的apo（a）异构式的分布频率和正常人群无异，说明Lp（a）的升高无基因学背景。同时，这也能说明肾脏在Lp（a）分解代谢中的作用。关于肾脏移植后血清Lp（a）水平的问题，各家观点不一。但大多数人认为是下降的。且肾移植后Lp（a）的降低均为apo（a）依赖性的。虽然有关Lp（a）的性质、特点等以及它与肾脏疾病关系方面的研究取得了一些进展，但是，它的代谢、它在动脉粥样硬化中的作用及它对肾脏的脂质毒性方面仍需进一步的研究。

4 LP（a）与其他疾病的相关性

在糖尿病患者中发现Lp（a）血清水平明显高于一般人群，Lp（a）水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，其作用方式与Lp（a）致动脉粥样硬化相似［8］。也有报道，2型糖尿病患者血清Lp （a）的升高可能通过激活血小板活化途径参与糖尿病血管病变的发生及发展［9］。另外，在肝病患者如原发胆汁性肝硬化患者中未发现有Lp（a）浓度的改变。在子宫内膜异位的女性患者中发现有Lp（a）水平升高，研究表明性激素对Lp（a）血清浓度有影响。

5 关于降Lp（a）治疗

目前对高Lp（a）的治疗已进行了大量的工作，但由于Lp（a）不受饮食、运动等的影响，故尚无确切的药物来降低Lp（a）浓度。关于降低Lp（a）的药物也有许多报道，如ω-3脂肪酸、鱼油等降脂药物用于降低