药物化学局部麻醉药
药物化学
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药一、全身麻醉药异氟烷、盐酸氯胺酮. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类2.盐酸普鲁卡因** ：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。
②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。
②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。
②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药一、镇静催眠药分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲性质：①加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。
一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。
比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。
注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点*系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。
R2以甲基取代起效快。
若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
局部麻醉药(药理学课件)
作 1.局麻作用 用 2.吸收作用
方 法
1.表面麻醉 2.浸润麻醉 3.传导麻醉 4.蛛网膜下腔麻醉 5.硬膜外麻醉
课堂活动
➢临床在使用局部麻醉药作浸润麻醉时，常加入 适量肾上腺素，其目的何在？ ➢手指、脚趾、耳部等身体末梢部位需局麻做手 术时，应禁止加入肾上腺素，又是什么原因？
分析：该处方Biblioteka 合理。 普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素，利用肾上 腺素收缩血管的作用延长其作用时间，减少其不良 反应，但阴茎部位属身体末梢，血液循环相对较差 ，加入肾上腺素容易引起组织缺血坏死。普鲁卡因 肾上腺素注射液不能用于肢体远端手术
典型药物合成实例
路线1
路线2
氧化
还原
溴代
缩合
缩合
缩合
氨解
一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
*
*
2．马来酸氯苯那敏(扑尔敏）
马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通 过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解 流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。
2-甲基吡啶
侧链氯化
与苯胺缩合
苯并呋喃
丁酸酐反应
还原羰基
付克酰基化
碘代
缩合
付克酰基化
三、抗心绞痛药物 3、硝酸异山梨酯
硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是 使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
环合
硝酸酯化
二硝酸酯
单硝酸酯
*
*
四、血脂调节剂 1．氯贝丁酯
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人
*
*
我长大啦！
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第 4 章 典型药物合成实例
4.1 麻醉药
一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）
仅右旋体具有麻醉作用
手性碳
缩合
环化，引入SH
去-SH
二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。
10月10号“世界精神健康日”：
03
04年主题是“关注青少年精神健康”。
药物化学名词解释
1. 药物（drug）：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2. 药物化学（medicinal chemistry）：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3. 国际非专有药名（international non-proprietary names for pharmaceutical substance，INN）：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前，INN名称已被世界各国采用。
4. 中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依据INN的原则，中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN），制定了药品的通用名。
通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。
CADN主要有以下的一些规则：中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。
5. 巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
6. 内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
药物化学结构式
顺铂(金属抗肿瘤药)
临床应用:骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌
临床应用:脑瘤、转移性脑瘤及其她中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤
临床应用:膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌与白血病
二、抗代谢药物
三、抗肿瘤得植物药有效成分及其衍生物
嘧啶拮抗物
长春碱类
循环系统药物
一、β受体阻断药
非选择性β受体阻断药
选择性β1受体阻断药
普萘洛尔
美托洛尔、阿替洛尔
临床应用:心律失常、心绞痛、抗高血压
临床应用:高血压、心绞痛、心律失常
二、钙通道阻滞剂
1,4-二氢吡啶类
硝苯地平
尼群地平
尼莫地平
氨氯地平
临床应用:扩血管作用强,不抑制心脏
适用于冠脉痉挛(变异型心绞痛),也用于重症高血压、心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等,可与b-受体阻滞剂、强心苷合用。本品无抗心律失常作用。
临床应用:用于冠心病及高血压
临床应用:能透过血脑屏障,作用于脑血管平滑肌,治疗缺血性脑血管疾病
临床应用:主要用于治疗高血压与缺血性心脏病
苯并硫氮卓类
苯烷基胺类
盐酸地尔硫卓
维拉帕米
临床应用:扩血管、用于治疗变异型心绞痛在内得缺血性心脏病,减缓心律
临床应用:用于治疗急慢性冠状动脉功能不全引起得心绞痛,预防心梗,阵发性心动过速,早搏
三、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素转化酶抑制剂
血管紧张素II受体拮抗剂
卡托普利
氯沙坦
临床应用:用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后得心功能不全等
临床应用:用于原发性高血压,不引起干咳,代谢物也有抗高血压活性
大学药学-药物化学-局麻药-试题与答案(附详解)
药物化学-局麻药一、A11、关于盐酸利多卡因性质表述正确的是A、本品对酸不稳定B、本品对碱不稳定C、本品易水解D、本品对热不稳定E、本品比盐酸普鲁卡因稳定2、关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是A、结构中有芳伯氨基，易氧化变色B、不易水解C、本品最稳定的pH是7.0D、对紫外线和重金属稳定E、为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间3、关于普鲁卡因作用表述正确的是A、为全身麻醉药B、可用于表面麻醉C、穿透力较强D、主要用于浸润麻醉E、不用于传导麻醉4、下列药物中化学稳定性最差的麻醉药是A、盐酸利多卡因B、地塞米松二甲亚砜液(氟万)C、盐酸氯胺酮D、盐酸普鲁卡因E、羟丁酸钠5、属于酰胺类的麻醉药是A、利多卡因B、盐酸氯胺酮C、普鲁卡因D、羟丁酸钠E、乙醚6、以下关于丁卡因的叙述正确的是A、结构中含芳伯氨基B、一般易氧化变色C、可采用重氮化偶合反应鉴别D、结构中存在酯基E、临床常用的全身麻醉7、盐酸普鲁卡因容易氧化变色的原因是含有A、酯键B、羧基C、芳伯氨基D、对氨基E、苯环8、以下关于丁卡因的叙述不正确的是A、一般不易氧化变色B、结构中存在酯基C、结构中存在季铵结构D、临床常用的局麻药E、不可采用重氮化偶合反应鉴别9、关于盐酸利多卡因性质表述错误的是A、本品较难水解B、本品对酸稳定C、本品对碱稳定D、本品对酸碱均不稳定E、本品比盐酸普鲁卡因稳定10、含芳伯氨基药物的鉴别反应是A、与硝酸银反应B、重氮化偶合反应C、与三氯化铁反应D、铜吡啶反应E、Vitali反应11、下列叙述中与普鲁卡因不符的是A、分子中同时存在酯键和芳伯氨基B、分子中同时存在酰胺键和芳伯氨基C、分子易发生水解和氧化D、可发生重氮化-耦合反应E、局麻药，穿透性较差，不做表面麻醉12、普鲁卡因青霉素发生重氮化偶合反应分子中含有A、酚羟基B、羧基C、芳伯氨基D、酯键E、仲胺基13、局部麻醉药的亲水氨基部分，最为常见的是A、伯胺B、叔胺C、季胺D、仲胺E、伯胺与仲胺14、以下关于氟烷叙述不正确的是A、为黄色澄明易流动的液体B、不易燃、易爆C、对肝脏有一定损害D、遇光、热和湿空气能缓缓分解E、用于全身麻醉和诱导麻醉15、以下属于全身麻醉药的是A、盐酸普鲁卡因B、氯胺酮C、盐酸丁卡因D、盐酸利多卡因E、苯妥英钠16、关于γ-羟基丁酸钠的叙述错误的是A、又名羟丁酸钠B、为白色结晶性粉末，有引湿性C、不易溶于水D、无镇痛和肌松作用E、可与安定配合使用答案部分一、A11、【正确答案】 E【答案解析】盐酸利多卡因分子中含有酰胺键，其邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱稳定，一般条件下难水解。
药物化学局部麻醉药
3
毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导致 死亡。
5
不稳定性，水溶液易水解失活。
2
Cocaine的缺点：
4
不良反应多，如成瘾性（毒品）。
6
天然产物，来源有限
H3C N
O O CH3
CH3
O
C2H5
NHCCHN
C2H5 C3H7 CH3 依替卡因
H3C H N
O
C3H7
NH. HCl
S CO2CH3 盐酸阿替卡因
3.氨基酮类
以电子等排体-CH2-代替酯基中-O-成为酮类化合物。
C如4H何9制O备？
COCH2CH2 N
达克罗宁（Dyclonine）
表面麻醉作用很强，显效快，临床上用作表面麻醉
1.对可卡因的认识和分析阶段
在1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼 古柯树叶来止痛。 1860年Niemann从古柯叶中提取到一种 生物碱，并命名为可卡因（Cocaine). 1884年 Cocaine作为局麻药正式应用 于临床。
E ry th ro x y lo n c o c aL a m
1
性 状 ： 本 品 为 白 色 结 晶 性 粉 末 ， 无 臭 ， Li味 do苦 ca， ine继 hy有 drochloride 麻 木 感 。 m p .7 5 ~ 7 9 ℃ 。 无 水 物 m p .1 2 7 ~ 1 2 9 ℃ .易 溶 于 水 和 乙 醇 ， 可 溶 于 氯 仿 ， 不 溶 于 乙 醚 。 p K a 为 7 .8 。
可用于鉴别。
猩红色
麻 醉 药--药物化学
氟烷
F 1 FC
F
Cl
2 C
H
Br
化学名：1，1，1-三氟-2-氯-2-溴乙烷
氟烷
F Cl
1 FC
2 C
H
F Br
性质：①无色、易流动的重质液体，沸 点：49-51℃。 ②性质稳定，遇光、热
和湿的空气能缓缓分解，生成氢卤酸。 加入0.01%麝香草酚为稳定剂。③不溶
于硫酸，加入等体积硫酸后沉于底部， 形成两层。
N CH3 HCl H2O
CH3
H2N
O
C2H5
C OCH2CH2N
C2H5
.HCl
四、构效关系
1.亲脂性部分
>
>
>
可为芳烃或芳杂环
N H
吡咯
S
噻吩
O
呋喃
2. COX与作用强度: -COS->- COO->-COCH2->CONH-
O
R Ar-----C------X-------(CH2)n-----N
6、局部麻醉药的构效关系。
O (C2H5)2 NCH2CH2OC
O O
C OCH2CH2N(C2H5)2
O
NN
C OCH2CH2N(C2H5)2
O O
(C2H5)2 NCH2CH2OC
NN O
O C OCH2CH2N(C2H5)2
该药品是否应该避光密封保存呢？
思考题
➢ 1．局部麻醉药根据化学结构分为哪几类？各类 代表药？
➢ 2．比较普鲁卡因、利多卡因在结构与稳定性之 间的关系。
氟烷
3.鉴别：氧瓶燃烧法有机破坏→氟化钠+茜素氟 蓝+醋酸－醋酸钠缓冲液+硝酸亚铈试液→显蓝紫 色。（有机氟化合物的一般鉴别方法） 4.药理作用：麻醉诱导时间短，停药后恢复快， 可用于全身麻醉和麻醉诱导。 5.代谢：80%以原药从肺部排出，20%排出前在 肝内转化，具肝脏毒性。
药物化学期末简答题总结
药物化学期末简答题总结1．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因）。
2．简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的 -碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。
亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。
氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。
3.盐酸普鲁卡因的化学性质：（1）、结构中含芳伯胺基，可发生重氮化—偶合反应，产生橙红色沉淀。
（2）、结构中含酯键，受热易水解4.巴比妥类药物的结构通式和理化通性：理化通性：A.一般为白色结晶或结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂，此类药物在空气中较稳定，一般不会开环破裂。
B.此类药物属于环酰脲类，分子中存在两个内酰胺-内酰亚胺互变异构质子，故显弱酸性。
C.因其基本骨架为环状酰脲，分子中具有双内亚胺结构，较易水解而开环，且水解速度随PH、温度的提高而提高。
D.易与重金属离子反应：产生有色沉淀。
用于鉴别和含量测定。
结构通式：5.苯二氮卓类药物的基本结构、化学稳定性和构效关系。
药物化学
药物化学（一）第一章麻醉药第一节全身麻醉药1、吸入麻醉药：氟烷：2-溴-2-氯-1，1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃蘸笙苑；2、加入硫酸，沉于底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。
异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
2、静脉麻醉药：盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐2个旋光异构体，用外消旋体；作用快、短、副作用小，诱导期短。
分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。
——OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。
丁卡因。
3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。
布他卡因。
4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。
干燥稳定，避光PH=3-3.5最稳定。
2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色。
3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色。
4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-（2，6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定. 作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
《药物化学》教学笔记局部麻醉药局部麻醉药(Local
局部麻醉药(Local anesthetics)（注：通过这一部分的教学，使学生掌握典型药物的结构、性质及合成方法；局部麻醉药的构效关系。
熟悉局麻药的分类及研究发展的过程；了解常用局麻药的临床作用特点。
）[教学内容]：局部麻醉药是指当局部使用时能暂时、完全地和可逆地阻断神经传导功能的方法，即在意识为消失的情况下使身体的某一部分失去感觉，以便进行外科手术的一类药物。
理想的局部麻醉药应具有以下特征：①对组织无刺激；②作用限于神经组织；③产生麻醉的诱导期短；④持续作用时间足够长；⑤全身性毒性低；⑥溶于水等。
局部麻醉药按化学结构分为：对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等）、酰胺类（利多卡因、布比卡因等）、氨基酮类（达可罗宁等）、氨基醚类（奎尼卡因等）等。
一、对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药（一）对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药的发现临床最早使用的局部麻醉药是从南美洲古柯树叶中提取出的可卡因（Cocaine），于1884年正式用于临床。
可卡因毒性较大，有成瘾性，其水溶液不稳定，消毒时易水解失效，且来源有限。
因此，开始改变结构，进行可卡因合成代用品的研究，以期得到更理想的局麻药。
可卡因的结构式为NCOOCH3OCOC6H5CH3可卡因的水解方程式NCH3COOCH3OCOC6H5NCH3COOHOH+COOH+CH3OH可卡因（-）爱康宁苯甲醇甲醇可卡因的水解产物均无局麻作用。
因此推测其局麻作用与分子内的酯键有密切关系。
当一其它羧酸代替苯甲酸与（-）爱康宁形成酯。
麻醉作用降低或完全消失。
此外，从爪哇古柯树叶中提取出的生物碱托哌可卡因，其分子内不存在羧酸甲酯结构，同样具有较强的局麻作用。
由此说明苯甲酸酯在可卡因的局麻作用中起重要作用。
托哌可卡因的结构式NCH3OCOC6H5后来又发现了两个六氢吡啶的衍生物——α-优卡因和β-优卡因，两者均有类似可卡因的局麻作用，其水溶液较稳定，毒性也低。
《药物化学》麻醉药习题课
2.光照时间较长但外观没有明显变化的麻醉乙醚，可以凭外观判断作为药物使用吗？
不能。因为在日光、空气作用下易形成过氧化物、醛等杂质。而过氧化物及醛对呼吸道有刺激，能引起肺水肿，严重时引起死亡。
3、麻醉乙醚的主要用途有哪些？
对氨基苯甲酸、二乙氨基乙醇
9、普鲁卡因属于（）类局麻药，利多卡因属于（）类，达克罗宁属于（）类局麻药。
芳酸酯、酰胺类、氨基酮类
10、局部麻醉药可根据化学结构分为（）、（）和（）三部分。
芳酸酯类、酰胺类、其他类
11、利多卡因比普鲁卡因稳定，不易水解是由于（）和（）。
酰胺键、空间位阻
第二课时
三、名词解释
4、蓄积作用：是指毒物逐次进入生物体，而在靶器官内积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。这种累加最终造成组织或器官的损害。
5、血脑屏障Blood Brain Barrier：是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）进入脑循环血的结构。
6、靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官。
7、阻滞麻醉(block anesthesia)是将局部麻醉药物注射于神经干或主要分支周围，以阻断神经末梢的传入刺激，使该神经分布区域产生麻醉效果。此法能麻醉比较广泛的区域，可以避免多次注射带来的疼痛。使用药物剂量少，麻醉效果完全，麻醉作用深，维持时间长。
四、判断题
1、最早在外科手术中使用的全身麻醉药是氟烷。（×）
五、简答题
1、列举几种常用的全身静脉麻醉药。
硫喷妥钠、硫戊比妥钠、美索比妥钠、丙泮尼地、依托米酯、氯胺酮、羟丁酸钠
《药物化学》局部麻醉药说课设计
学 的不足 。有些 实验 ，比如 中药炮制 技术有 音像光 盘 出
售 ，可 以在实 验前先播 放 ，学生进 行实验 时更顺 利 ；对
［ ２ ］甑永强 ， 董淑雯 ， 张艳玲． 浅谈 我校 Ｅ ｌ 腔工 艺技术专业 操作技 能大赛 ［ Ｊ ］ ． 卫生
的认识 中药饮 片及粉末 鉴定 的 比赛 ，结 合 中药炮 制学 开 展的 中药炮制技 术 比赛 ，均取 得 良好 的效果 ，学 生参 与 积极性明显 比单 纯的课 内实验高 。
６ 合 理 应 用 多媒 体 技 术
验 一实训 一实 岗”为 主线 ，三个 阶段相 结合 ，与此 同时
挖掘一切可行的实验 教学方式 为补充 ，尤其 是 以专业 社
团的实践为重要补充 形式 ，以满 足培养学生 职业技 术能
力 的需 要 。
参考 文献
Ｅ ｌ ｉ 马俊 义， 段鸿斌． 大学生专 业社 团孵 化 高技能 人才 的研究 与实 践Ｅ Ｊ ］ ． 文教 资
料， ２ Ｏ ｌ Ｏ， （ ８ ） ： ２ ２ ％２ ２ ２ ．
目前 ，多媒体技术发 展迅速 ，其通 过先进 的数 字设 备与演示设备 ，能综合应 用 录像 、动画 、声音 等多种 交
１ ． ２ 教学 目标 １ ． ２ ． １ 知识 目标 根据教学 大纲对知识传播 、能力培养
的要 求 ，加 上 对 教 材 的 分 析 和对 学 生 的 了解 ，我 将 本 次
２ ． １ 说学生 的知识经验
学生 已经初步学习 了有机化学
等基础化学 知识 ，为学 习药 物化 学奠 定 了一定 的基 础 。
课 的教学 目标定为 ：掌握盐 酸普鲁 卡因 、盐酸利 多卡 因
药物化学重点名词解释问
7、乙酰胆碱酯酶抑制剂 （ AChE inhibitors ）：通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙 酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症 肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。 溴新斯的明 。
8、局部麻醉药 （ local anesthetics）：在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导， 在意识清醒的条件下引起 感觉 消失或麻醉的药物。 普鲁卡因 。
间， 清除不良 味觉，配伍增效 等 。
3．天然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。 （ 1）天然青霉素 G 的缺点为 对酸不稳定 ，不能口服，只能注射给药； 抗菌谱比较狭窄 ，
对革兰氏阳性菌 的效果好；细菌易对其产生 耐药性 ；有严重的 过敏 性反应。 （ 2）在青霉素的 侧链 上引入 吸电子基团 ，阻止侧链 羰基电子 向 β - 内酰胺环的转移，增加 了对酸的 稳定性 ，得到一系列耐酸青霉素。 （3）在青霉素的侧链上引入 较大体积的基团 ，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于 空间阻碍限制 酰胺侧链 R 与 羧基 间的 单键旋转 ，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用 的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。 （4）在青霉素的侧链上引入 亲水性的基团 （如氨基，羧基），扩大了抗菌谱，不仅对革兰 氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。 4、试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。 （1）耐酸青霉素的侧链上大都具有 吸电子基团 ，如 非奈西林 、阿度西林等；（ 2） 耐酶青 霉素的侧链上都有 较大体积的基团 取代，如 苯唑西林 、甲氧西林等；（ 3）广谱青霉素的侧 链中都具有 亲水性的基团 （如氨基，羧基或磺酸基等），如 阿莫西林 、羧苄西林等
11.NO 供体药物 （NO dornordonor drug ）：NO 供体药物是指能在体内释放外源性 NO 分子 的药物。 NO 又称 血管内皮舒张因子 ，它是一种活性很强的气体小分子， 能有效地 扩张血管、 降低血压 。 NO 供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物。 硝酸甘油 。
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2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段
人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于1890年发现了苯 佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。
H2N
COOC2H5
Benzocaine
H2N
COOCH3
HO
COOC2H5
HO Orthocaine
H2N New Orthoform
奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐， 则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。
R1 = n-C4H9-, R2 = CH3 丁卡因（Tetracaine）
局麻作用比普鲁卡因强10倍，穿透力强，但副作用也强， 无血管收缩作用，起效慢（10~20 min），持续时间可达 3 h。临床上用于浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉。
碳链的变化
O
O
C4H9
N O
O
N
C4H9
H2N
H2N 布他卡因（Butacaine）
NHU
A
I
TCM
局部麻醉药
Local Anesthetics
局部使用时能够阻断神经冲动从局部向
大脑传递的药物.
在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂 时解除疼痛.
NHU
A
I
TCM
第一节、局部麻醉药的发展
Development of local anesthetics
1.对可卡因的认识和分析阶段 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 3.普鲁卡因的合成和研究阶段 4.局部麻醉药的新药研究和发展
托哌可卡因
PhCOCl OH H
从爪哇古柯树叶中提取
b.母环的研究
甲基去除，生理作用无显著影响
H3C N
氮原子季铵化，活性消失 HNH3C
O O CH3
H3C
O
设计并合成
CH3 CH3
O
COOCH3
四氢吡咯环对
O
α-Eucaine α-优卡因
活性的影响
HO
六氢吡啶环对 活性影响
HNH3C
H3C
O
β-EuCcaHi3ne
1.对氨基苯甲酸酯类
Procaine的结构改造
水解后失效
酯类局部麻醉作用持续时间短
苯环
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
易水解
O N
O
氨基侧链
H2N 碳链
苯环上的变化
苯环
位阻 —酯基的水解减慢
R1 O
R2
N
O
—局部麻醉作用增强 H2N
R1 = -Cl, R2 = H 氯普鲁卡因（Chloroprocaine）
局麻作用为普鲁卡因的2倍，毒性小1/3，作用强而持久。
1.对可卡因的认识和分析阶段
在1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼 古柯树叶来止痛。 1860年Niemann从古柯叶中提取到一种 生物碱，并命名为可卡因（Cocaine). 1884年 Cocaine作为局麻药正式应用 于临床。
Erythroxylon coca Lam
1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的 麻醉特点，并把它应用于眼科手术中—世界上 第一个局部麻醉药。
麻醉药发明之前的外科手术
第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson）
麻醉药的作用和分类
麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻 醉作用的药物
麻醉药
全身麻醉药
局部麻醉药
全身麻醉药（General Anesthetics）： 作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特 是痛觉和反射消失，便于进行外科手术 局部麻醉药（Local Anesthetics）：作 用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神 经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不 影响意识，便于进行局部的手术和治疗。
Cocaine的缺点：
毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导 致死亡。
不良反应多，如成瘾性（毒品）。
不稳定性，水溶液易水解失活。
天然产物，来源有限
Willstatter确定了Cocaine化学结构
H3C
NO
1915年Nobel prize
O CH3
结构改造： a. 侧链的研究
O β-优卡因
α-Eucaine和β-Eucaine均有类似可卡因的麻醉作用，水溶液性质稳定，不因加 热煮沸而水解，毒性较低。结论：莨菪烷双环结构并非局麻作用所必需的。
综合侧链与母环的研究发现，Cocaine结 构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，
为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。
—因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶 段。
H2N
H2N
硫卡因（Thiocaine）
普鲁卡因胺（Procainaminde）
碳链
局麻作用比普鲁卡因强3倍，
可用于浸润麻醉和表面麻醉
O CH3
CH3
O CH3 C2H5
O
N
O
N
H2N
CH3
CH3 H2N
徒托卡因（Tutocaine）
麻醉作用比普鲁卡因强。
CH3 C2H5
二甲卡因（Dimethocaine） 作用与徒托卡因相似。
O N
O
H2N
生物电子等排体替换
O
O
N S
N N H
3.普鲁卡因的合成及研究阶段
1904年Enzhorm合成了Procaine，Braun阐
明了其药理作用。
H2N
C2H5 COOCH2CH2N
C2H5
Procaine
普鲁卡因现在仍是常用的局麻药物，作用强，
毒性低，但穿透性弱，不能作为表面麻醉药。
从Cocaine到Procaine的发展过程，对从天然
O HO
无麻醉作用
H3C N
O O CH3
O
HO
水解
H3C N
COOH +
OH
H
(-)Ecgonine (-)爱康宁
COOH + CH3OH
H3C N
O O CH3
O
HO
H3C N
H3C N
Reduction
O
药效研究表明，与Cocaine 具有同样的局麻作用
H3C N
O
HO Tropacocaine
物结构来开发新药具有 重要意义。
4. 局麻药的新药研究阶段
从Procaine开始，局麻药的新药研究受到了高度重视， 先后发展了对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、 氨基醚类等结构类型。
第二节、局部麻醉药的结构类型
Chemical structures of local anesthetics
对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类
R1 = -OH, R2 = H 羟普鲁卡因（Hydroxyprocaine） 局麻作用比普鲁卡因强，作用时间也较长。
R1 = H, R2 = n-C4H9O- 奥布卡因（Oxybuprocaine） 局麻作用比普鲁卡因强，作用时间也较长。
氨基侧链的变化
R1 N H
氨基侧链
O O
R2 N
R2
氨基侧链