炎症标志物临床应用介绍

在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎
PCT levels < 0.5 ng/ml indicate viral meningitis
与CRP相比， PCT有着更好的 浓度落差
Diagnosis Bacterial Meningitis (n=18) Viral Meningitis (n=41)
儿科ICU中脓毒症的诊断
175 Children (PICU)
PCT 0.96
AUC – PCT All Pat.
WBC 0.51
CRP 0.83
0.96 0.96 0.97 0.92
< 3 Months 3-36 Months > 36 Months
对各年龄段、处于危急状态的儿 科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC 有着更好的诊断优势
感染
严重脓毒血症
全身炎症 反应综合征
ACUTE ORGAN DYSFUNCTION (Severe Sepsis)Fra bibliotekDEATH
ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会
CSF Cells (/µ l) CSF protein levels (g/l) 5156± 4336 2.3 ± 1.2 (0.4(250 – 17500) 4.74) 391± 648 (20 – 3200) 0.62± 0.47 (0.12-2.72)
CRP levels (g/l) 14.4± 69 (28-311) 14.8± 14.1 (0-48)
脓毒症是一种进行性的疾病!
CNS
Respiratory Cardiovascu lar
体温 心率
> 38℃ or < 36 ℃ > 90/min
脓毒性休克
严重脓毒血症,纵 使给予了体液复苏 仍出现低血压
呼吸急促
> 20min or HRventilation (CO2 <32 Torr, 4.3kPa)
PCT的血液动力学
发热病
人实验
血常规检查，WBC>10 109/L
发热，体温>38度
室检查
流程
PCT>0.25-0.5ng/ml
降钙素原PCT检查 PCT>2ng/ml
实验诊断：严重细菌性感染
实验诊断，细菌性感染合并病毒性感染
联合用药抗感染，治疗前取血培养标本
抗感染治疗
血培养+药敏+其他检查
根据药敏实验选择治疗药品
心血管炎症判断未来心 血管疾病危险概率的高 效指标 常规炎症严重程度判断 及病毒细菌的鉴别诊断
超敏CRP的临床应用：心血管炎症
美国疾病控制预防 中心（CDC） 心血管炎 症疾病的 标志物
1 mg/L
3 mg/L
10 mg/L
>100 mg/L
建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标
低度风险 中度风险 高度风险 存在常规炎症，治疗后一周内再次测量
Sepsis
症的病死率高达30%～70%。美国每年有750,000 病人出现 Severe sepsis ，死亡率达 30 -50%；在中国估计每年400-500万 人发生Severe Sepsis ，死亡率40％-50％。
Sepsis
对危重病患者的研究显示，脓毒症发病率为15.7%, 其中61.1%进一步发展为MODS,病死率为30.6%。因脓毒 症死亡的绝对数字呈上升趋势,其已成为临床急危重病患 者死亡的主要原因之一。
11号染色体上
转录
甲状腺滤泡细胞 肺，小肠神经分泌细胞
内源多肽酶
细胞内特殊 蛋白酶
的单拷贝基因
降钙素原前体
降钙素原( PCT)
降钙素(CT)
PCT基因的表达
正常情况
细菌感染
PCT在内毒素等细胞因子诱导下, 2～3h开始增加, 6～8h体内浓度快速 升高, 12～48h到达峰值, 2～3d后恢 复正常。 随后有研究表明, PCT是由细菌内 毒素、TNF2α、IL2、IL6 等因素作用 于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞 或特殊细胞而产生。
脓毒症的发展
感染/外伤
SIRS
Sepsis
Severe Sepsis
Systemic Inflammatory Response Syndrome
全身炎症反应综合征
（满足以下2个或以上条件）
严重脓毒血症 脓毒血症/败血症 脓毒血症，并伴有至少1个以 SIRS+感染
上器官出现功能障碍
－心血管系统 －肾脏 －呼吸系统 －肝脏 －中枢神经系统
PCT levels (µ g/l) 54.5± 35.1 (4.8110) 0.32± 0.35 (0-1.7)
Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997
2、脓毒症（Sepsis）
据统计,全世界每天约有14000人死于脓毒症,其中严重脓毒
常规CRP
10~20mg/L 20~50mg/L 50~100mg/L >100mg/L >150mg/L
在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下 如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查 提示细菌或者病毒感染 通常是细菌感染
成人
提示败血症或侵袭性感染等严重感染
病毒感染基本可排除 第一个72小时，CRP>150mg/L提示可能为坏死性胰腺炎
甲状腺的滤泡旁细胞及肺和小肠中的神经分泌细胞产生。
作为降钙素的前体，PCT没有激素活性。
1993年，法国学者（M Assicot）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著 升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细 菌感染和非细菌感染。
PCT是一种糖蛋白，基因 定位于人类第11号染色体 上的单拷贝基因。由降钙 素相关基因转录成mRNA 后，首先翻译成降钙素原 前体，后者经过几步修饰 改变成为PCT。
心内科
其他科室
心血管炎症病变检测，对心血管疾病预后作用的监测
胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、 传染病、败血病及其他恶性肿瘤
PCT
降钙素原：
细菌病毒感染的鉴别诊断 抗生素治疗的管理和监测 脓毒症检测的最优指标
降钙素原(PCT)（Procalcitonin）
降钙素原（PCT）是降钙素的前体,是由116个氨基酸组成的多肽。可以由
白细胞计数 > 12,000 or < 4,000/mm3 or > 10% 未成熟中性白细胞
Kidney
Hematologic al
Liver
Chest 1992; 101: 1644-55
对脓毒症的诊断、预后及治疗监测 各生物学指标的评估性能
An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis
连续的监测PCT血中浓度
可以更好的评估患者的预后
严重外伤导致脓毒血症患者，生存者
PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果 （感染控制、存活）
急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗
<0.1ng/mL
细菌病因学 极不可能
0.1-0.25ng/mL
细菌病因学 不太可能
>0.25-0.5ng/mL
细菌病因学 可能
PCT检测结果解释
PCT结果 敏感性
0.25-0.5 0.5-1 1-2 83% 85% 92%
特异 性
85% 92% 97%
正常参考范围：〈0.25ng/ml
轻度、局部细菌感染或病毒性感染 轻度细菌感染 需要动态观察，细菌感染或败血症，不可能是严重的败血症 或感染性休克，明确病原学诊断，寻找病灶。
脓毒症的定义
ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”
“脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”
脓毒血症 SEPSIS
10/12/2017
鉴别细菌或病毒感染
监测疾病的治疗过程
CRP mg/L 200
150 100 50 0 0
10/12/2017
再感染 治愈
5
10
15
项目名称
检测结果
<1.0mg/L
临床应用建议
心血管疾病危险性评估为低危险性 心血管疾病危险性评估为中危险性 间隔2周后再次检测一次，去平均值作为观察的基础 心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同 时治疗 提示新生儿感染
炎症标志物 临床应用
临床常选择的炎症相关指标
Procalcitonin（PCT） 降钙素原
CRP（C反应蛋白）
WBC 白细胞计数
Endotoxin 内毒素 TNF 肿瘤坏死因子 HMG-1
IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10
sTREM-1 。。。。。
U-CRP
超敏CRP（U-CRP）：
2-10.0
97%
98%
存在系统的细菌感染，明确病原学诊断，密切监测，寻找病
灶，必要时可给予特异抗感染治疗和支持治疗
>10
99%
99%
如果可以除外严重多发创伤，即可以证明存在严重细菌感染 伴随全身炎症反应（如败血症伴器官功能衰竭或休克），明 确病原学诊断，寻找病灶。
健康：<0.05
毒症：<严重脓10 脓毒性休克：>10 局部感染：<0.5 脓毒症：< 2