芳香胺类药物的分析

如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
具体反应如下：
CH3
+ Cu2+
CH3 2 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
NCOCH2N(C2H5)2 CH3 Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON CH3 Co 亮绿色 CH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
2. 测定主要条件：
对氨基水杨酸钠 等
间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯 砜、贝诺酯
但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
怎样检查？ TLC和HPLC法。
L 允许杂质存在的最大量 100% 供试品量
30 10 3 10 100% 1.2% 2.5 10
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中特殊杂质检查
对硝基氯苯 水解 对氨基酚 乙 酰 化 对乙酰氨基酚 对硝基酚 还 原
对乙酰氨基酚 + FeCl3
NHCOCH3
蓝紫色化合物
NHCOCH3 + FeCl3
3
OH
3+ Fe +
O3
3HCl
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有 色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色 C4H9N-NO + H2O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(二) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀）
D 油状物 D 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚
硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱
性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
对氨基酚 对乙酰氨基酚 D
H2O HCl 、
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
对氨基苯甲酸酯母体
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
H2N COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N C2H5
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。——盐酸普 鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素等 二、熟悉丙胺类药物鉴别和含量测定的基本 原理与方法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化——酰胺类
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸（BABA）外， 上述均为对氨基苯甲酸（PABA）。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性——非水碱量法滴定。 4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
（使湿润的红色石蕊试纸变蓝色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
药物分析 具体的化学反应：
NH2
NaOH
第七章 芳香胺类药物的分析
NH2
NaOH CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
+ Ar-N 2 Cl
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHCOCH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
特例：
盐酸丁卡因：
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
CH3(CH2)3NH
丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液 中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
NH R1
酰化
R3 R1 NH C R2 O
O NH C
R4
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O S O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
OH
NO2 NO2
H3C
.
黄色沉淀
熔点为228℃～232℃ C4H9 CH3 O2N N NHCO
OH
NO2 NO2
.
CH3 熔点为194℃
黄色沉淀
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(五) 制备衍生物测熔点
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸
使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加
碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到
猩红色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置
NH2
HCl COONa
NH2
HCl COOH
NH2. HCl
COOH
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(二) 水解产物反应
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH
D D
乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色沉 淀）
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（三）与三氯化铁反应
C3H7 O N
.
NH C CH3
HCl
盐酸罗哌卡因
NH2 NH
.
盐酸妥卡尼
O HCl
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应,可用重氮化—偶合反应鉴别或 亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化 变色。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
白色结晶
强酸制弱酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(六) 紫外特征吸收光谱法
1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。
例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm 和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48
2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; 在λmax =256nm; 284nm 处有 最大吸收。
第一节 芳胺类药物的分析
CH3(CH2)3NH
(CH ))2 HCl COOCH2CH2N(C 3 2H 5
盐酸丁Hale Waihona Puke Baidu因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
（二）主要理化性质 1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
NHCOR + H2O
H △
还原
+
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
NH2
H2O2 CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3 CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
CH3CONH
NHCOCH3
醋氨苯砜
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
CH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第七章 胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
脂肪胺类：丙胺类
芳胺类：对氨基苯甲酸酯类、酰胺类 胺类药物
芳烃类：苯乙胺类 磺酰胺类：
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
本 章 主 要 内 容
基本要求
第一节 芳胺类药物的的分析
第二节 苯乙胺类药物的分析 第三节 丙胺类药物的分析 练习与思考
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(七)红外吸收光谱法
盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺等 [鉴别]本品的红外光吸收图谱与对照 的图谱一致。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
(一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因