大鼠急性心肌

·论著·大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估雷娟　伍卫　薛声能　郑韶欣【摘要】　目的　建立一种稳定可重复的大鼠急性心肌梗死模型。

方法　S D 大鼠经氯胺酮麻醉后,经口人工呼吸,开胸结扎左冠状动脉前降支。

4周后行超声心动图、血流动力学和组织病理学检查。

结果　①心电图和组织病理学检查证实,成功建立了大鼠急性心肌梗死模型,梗死面积40%～45%(平均42%);②与假手术组比较,心肌梗死大鼠左室收缩末径、左室舒张末径和非梗死区增厚指数明显增加(P <0.01),左室后壁、左室前壁、梗死区变薄指数、左室射血分数和左室短轴缩短率显著降低(P<0.05,P <0.01);③心肌梗死大鼠动脉收缩压、舒张压、左室收缩压、左室内压最大上升和下降速率均低于假手术组(P<0.01),心率和左心室舒张末压高于假手术组(P<0.01);④两组大鼠左、右心室实际和相对重量以及胶原容积积分之间的差异有统计学意义(P<0.01)。

结论　本文建立心肌梗死动物模型的方法操作简单、重复性好、结果可信。

【关键词】　冠状动脉;心肌梗死;模型动物;大鼠E s t a b l i s h me n t a n da s s e s s m e n t o f a r a t e x p e r i me n t a l m o d e l o f a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n L E I J u a n ,W U W e i ,X U ES h e n g -n e n g ,e t a l .D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,t h e S e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l ,S u nY a t -s e nU n i v e r s i t y ,G u a n g z h o uC i t y G u a n g d o n g 510120,C h i n a【A b s t r a c t 】　O b j e c t i v e T o d e v e l o pa s t e a d y a n d r e p r o d u c i b l e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n (M I )m o d e l i n r a t s .Me t h o d s S Dr a t s w e r ea n a e s t h e t i z e dw i t hk e t a m i n e .A f t e r l i n k i n g w i t hr e s p i r a t i o nm a c h i n e ,l e f t a n t e r i o r d e -c e n d i n g c o r o n a r y a r t e r y w a s l i g a t e d .E c h o c a r d i o g r a m ,h a e m o d y n a m i c s a n dh i s t o p a t h o l o g y w e r ed o n ef o u r w e e k s a f t e r l i g a t i o n .R e s u l t s ①T h e m o d e l o f M I w a s e s t a b l i s h e ds u c c e s s f u l l ya n dp r o v e db ye l e c t r o c a r d i o g r a ma n d h i s t o p a t h o l o g y .I n f a r c t s i z e s w e r e 40%～45%(a v e r a g e 42%).②C o m p a r e dw i t h s h a mo p e r a t i o ng r o u p ,M I r a t s h a d h i g h e r l e f t v e n t r i c u l a r s y s t o l i c d i a m e t e r ,l e f t v e n t r i c u l a r d i a s t o l i c d i a m e t e r a n d n o n -i n f a r c t e dr e g i o n t h i c k e n -i n g i n d e x (P<0.01),a n dl o w e r p o s t e r i o r w a l l d i a m e t e r ,a n t e r i o r w a l l d i a m e t e r ,i n f a r c t e dr e g i o nt h i n n i n g z i n -d e x ,l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o nf r a c t i o na n d f r a c t i o n a l s h o r t e n i n g (P<0.05,P <0.01).③S y s t o l i c b l o o dp r e s s u r e ,d i a s t o l i cb l o o d p r e s s u r e ,l e f t v e n t r i c u l a r s y s t o l i c p r e s s u r e a n d t h e m a x i m u mr i s i n g a n d d r o p p i n g r a t e s o f l e f t v e n -t r i c u l a r p r e s s u r e d e c r e a s e d ,w h i l eh e a r t r a t ea n dl e f t v e n t r i c u l a r e n d -d i a s t o l i cp r e s s u r e i n c r e a s e da f t e r M I .④T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n l e f t v e n t r i c u l a r a c t u a l w e i g h t ,r i g h t v e n t r i c u l a r a c t u a l w e i g h t ,l e f t v e n t r i c u l a r r e l a t i v e w e i g h t ,r i g h t v e n t r i c u l a r r e l a t i v e w e i g h t a n dc o l l a g e n v o l u m e f r a c t i o n b e t w e e ns h a mo p e r a t i o ng r o u p a n d M I r a t s (P<0.01).C o n c l u s i o n T h i s e x p e r i m e n t p r o v i d e da n e a s y w a y t o e s t a b l i c ht h e M I m o d e l ,w h i c h w a s r e p r o d u c i b l e a n dc r e d i b l e .【K e yw o r d s 】　C o r o n a r y a r t e r y ;M y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ;M o d e l a n i m a l ;R a t s 基金项目:广东省科技计划基金资助项目(基金项目:2008B 030301333)作者单位:510120广州市中山大学附属第二医院心内科(雷娟　伍卫　郑韶欣),内分泌科(薛声能) 心肌梗死(m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ,M I )是21世纪医学亟待解决的难题之一[1]。

由于M I 的许多病理生理资料难以从临床研究中获得,其防治上的进展有赖于基础研究上的突破。

M I 动物模型的建立是开展基础研究的第一步,它对于研究人类M I 的病理生理变化、心电生理改变以及评价各种治疗方法具有重大价值。

结扎左前降支制作M I 模型,是一个被广泛接受近于成熟的动物实验模型。

但随着实验技术的发展,它的一些操作步骤、评价指标等方面仍需进一步改进。

本实验在传统方法的基础上作了相应的改进,以S D 大鼠为实验对象建立M I 动物模型,方法操作简单、模型成功率高、重复性好,为下一步的实验研究奠定了基础。

1　对象与方法1.1　研究对象　清洁级雄性S p r e a g u e -D a w l e y (S D )大鼠20只,体质量250～300g (275±15.3)g ,由广州中医药大学实验动物中心提供。

随机分为假手术组和心肌梗死组。

1.2　研究方法1.2.1　M I 模型的建立[2-3]　氯胺酮(75m g /k g )腹腔注射麻醉,经口人工呼吸(导管置于大鼠的舌体与上颌之间),连接小动物呼吸机予以正压通气,潮气量3～5m l /100g ,呼吸频率60次/m i n ,吸呼比1∶1。

左侧胸部备皮,消毒手术区域,经胸骨左缘第4肋间开胸,钝性分离肌肉,以眼科开睑器撑开肋间肌切口,暴露心脏,剪开心包,于肺动脉圆锥与左心耳之间距主动脉根部2～3m m 处,用7-0眼科无创缝合针,穿过前降支深部连同一小束心肌一并结扎。

根据心电图和心肌组织颜色确定冠脉结扎成功。

逐层缝合胸壁,自主呼吸恢复后拔出通气导管。

大鼠清醒后送动物房饲养,规律照明,自由进食和饮水。

术后连续3d 予以青霉素40万U 腹腔注射以预防感·1·中国实用医药2009年1月第4卷第2期　C h i n a P r a cM e d ,J a n 2009,V o l .4,N o .2染。

假手术对照组除不结扎冠状动脉外,其余步骤相同。