药品细菌内毒素检查的实验设计
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科大学学报 , 1992 , 23(1):25 . 28 于 德泉 , 张东 明 , 王维滨 , 等 .雷公 藤内酯醇 的结构修 饰 .
药学学报 , 1992 , 27(11):830 . 29 马鹏程 , 顾克显 , 徐兰芳 , 等 .雷公藤抗免疫及抗生育活 性
成分的筛选 Ⅲ :7 个环氧二萜内酯化合物体内抗炎免 疫活 性的比较 .中国医学科学院学报 , 1991 , 13(6):391 .
4 管 。 按下式计算鲎试 剂灵敏度测定值(λc): λc =antilg(∑ e/ 4)(EU·ml-1)
式中 ∑ e 为待 复 核 鲎试 剂 反应 终 点 浓度 的 对 数 (lg)和 。
当 λc 在 0 .5 λb ～ 2.0 λb 之间 , 本批鲎 试剂的灵 敏 度是合格的 , 方可用于供试品的干扰 试验 。 5 干扰试验及有效浓度范围的确定[ 4 ～ 5 , 11 ～ 12]
内毒素 试验 的 方法 有 :凝 胶法(gelation assay)、浊 度 法 扰作用后 , 在供试品的有 效浓度 范围内 , 根据 供试品 的
(turbidime tric assay)、显色底 物法(chromog entic assay)、 免疫法(immunology assay)等[ 6 ～ 7] 。 其中经 典方法是 凝
用鲎试剂 的 灵敏 度(λ)时 , 就会 在 试管 中 显 示阳 性 反 原反应 ;相反就有 可能 引起 热原反 应[ 8 ～ 10] 。 药 品细 菌
应 , 即形成凝 胶 , 否则 呈阴 性反 应 , 即呈 澄明 溶液 或 轻 内毒素限值按如下方式确定 :
度混浊 , 视内毒素的浓度而定 。 其反应机制如下 :
从 cmax =c0·λmax/ L 这一浓度开始 。 如果这 一浓度不 干扰 , 可以 再对 2 倍 、4 倍 或 8 倍
(c)等于其稀释前的浓度(c0)除以稀释倍数(D), 所以
于该浓度的供试品进行干 扰试验 , 再高 已无实 用意义 ,
c =c0·λ/ L
也可以不再 对 高于 该浓 度的 供试 品进 行干 扰试 验 , 因
EU·kg -1 ;放 射 性 药 品 :2 .5 EU · kg -1 ;鞘 内 :0.2 EU·kg -1 。 M 为 致 热 原 检 查 剂 量 , 以 ml · kg -1 , mg·kg -1 , U·kg -1 表示 。
水溶解后置 旋涡 混合 器上 混合 15 min, 然 后将 其制 备 成 2 λb , λb , 0.5 λb , 0.25 λb 等 4 个浓 度 。 注意 每稀 释 一步均应在旋涡混合 器上混 合 30 s 。 每一浓 度平行 做
注意 , 对一些 没有 规定 致热 原检 查 剂量 的新 品 种 或原料药进行 L 值的计算时 , M 值采 用人用 的最大 剂 量 , 以 ml·kg -1 , mg·kg -1 , U·kg -1 表 示 , 中国人 均体 重 按 60 kg 计算 。 L 值按下式确定 :
L =K /(f·M) 式中 f 为安全系数 , 一般为 3 ～ 10 。 因为 致热原 检 查剂量一般为临床 1 次用量的 3 ～ 10 倍 。 3 稀释倍数(D)和供试品浓度(c)范围的计算[ 4 , 8 ～ 9]
是盲目地进行试验 , 这 样既浪 费时间 , 又浪 费资源 。 进 因素 , 又能客 观地 反映 其所 含内 毒素 的量 是否 符合 规
行内毒素检 查时 , 不 能 使用 灵敏 度值 高于 限值 的鲎 试 定限值 。
剂 , 同时由于供试品的内 毒素限 值各不相 同 , 检验者 很
当供试 品 的 某一 浓 度 对 鲎试 验 不 存 在干 扰 作 用
D =L/ λ 式中 L 为供试品的内毒素限值(EU·ml -1);λ为 鲎 试剂的灵敏度标示值(E U·m l -1)。
能性也越大 。 如从供试品的最 高浓度(如 原液)开始 一 步步向低浓度进行 , 直到 找出最 大不干 扰浓度 , 有时 往 往会花费大量的鲎试剂和 时间 。 如 何进行干 扰试验 才
当稀释法不 足 以排 除干 扰因 素时 , 需 在此 基础 上对 样
1 设计原理
品进行其它方法的处理 。
细菌内毒素试验是利用鲎 试剂检 测供试 品中或 其 表面可能存 在的细菌内毒 素浓度的 一种方 法[ 5] 。 细 菌
由此可知 , 药 品细 菌内 毒素 检查 是 以凝 胶 法为 基 础 , 通过试验 证明 供试 品某 一浓 度对 凝胶 法不 存在 干
难得到灵敏 度值 与限 值完 全相 同的 鲎 试剂 , 多 为灵 敏 时 , 比该浓度 低的 浓度 对鲎 试验 也一 定不 存在 干扰 作
度值低于限值 , 这就需要 对供试 品进行稀 释 , 其稀释 倍 用 。 由此可知 , 只要 找出 一个 最大 或较 大不 干 扰的 浓
数(D)按下式计算 :
度就可以了 。 但是 , 供试 品的浓 度越大 , 存在 干扰的 可
规定 的 K 值 如 下 :静 脉 (包 括 im , ip , sc , ia):5.0
在对供试品进 行干 扰试 验前 , 要 对 所用 鲎 试剂 进 行灵敏度复核 。
根据所 用鲎 试剂 的灵 敏度 标示 值(λb), 将 细菌 内 毒素国家标 准 品或 工作 标准 品 , 用细 菌内 毒素 检查 用
药品细菌内毒 素检 查是 一种 限 度试 验 , 首 先必 须
1)℃反应(60 ±2)min 。 如果被检测的溶液不含干扰 凝 确定供试品的细菌内毒素 限值 。 当 供试品含 内毒素 低
集反应的因 素 , 且其 含 有的 内毒 素浓 度等 于或 大于 所 于这个限值时 , 按规定给 药途径 用药 , 就不会 引起致 热
范围在 cmin ～ cmax之 间 , 这 个浓度 范围是 否为有 效浓 度
… …且 n ≤cmax/ cmin 。
范围 , 需要进行干扰试验加以确证 。
经过干扰试验 , 确 证某 一浓 度对 鲎 试验 不 存在 干
凝胶法是将等体积的供试 品溶液 和新配 制的鲎 试 别介绍如下 。
剂(limulus amebocy te lysate , LA L ;tachypleus amebocy te 2 药品细菌内毒素限值(L)的确定
lysate , T A L)溶液 在试 管中混 匀 , 一般 各 0 .1 ml ,(37 ±
当 λ=λmin时 ,பைடு நூலகம்cmin =c0·λmin/ L
为该浓度对 预 先 设定 的 鲎试 剂 灵 敏度 范 围来 说 已 足
当 λ=λmax时 , cmax =c0·λmax/ L 注意这里的 c0, 当 L 值是由 热原检 查剂量 确定 的
够 。此时供 试品 的有 效浓 度 范围 为 :cmax′～ cmin , 其 中 cmax′=ncmax , n =1, 2, 4, 8, 且 n ≤c0/ c max 。
EU·ml -1之间 , 计算时根据实际情况选择 λmin 和 λmax 。
cmin =c0·λmin/ L 这一浓度 。 此时供 试品的有 效浓度 范
由此可知 , 供 试品 进行 细菌 内毒 素 检查 时的 浓 度 围为 :cmax′～ cmin , 其 中 cmax′=cmax/ n , n =1 , 2, 4, 8,
自 1980 年美国药典 第 20 版收载细 菌内毒素试 验 (bacterial endo tox ins test , BET)以 来 , 英国药 典 、德国 药
内毒素在钙 、镁二价 阳离子 的参与 下 , 首 先激活 鲎 试剂凝固酶系统的 C 因 子 , 最后 将凝 固蛋 白原 变成 凝
典 、意大利药典 、欧洲药典 、日本 药局方 、中国 药典等 相 继收载了 该 方法[ 1 ～ 3] 。 中 国药 典 1995 年版 仅收 载 了 12 种药品进行细菌内毒素检查[ 4] , 而 1995 年美国药 典 第 23 版收载了 471 种药品 进行细 菌内毒 素检查[ 5] , 因 此 , 我国须加紧 对更 多 的品 种进 行研 究以 逐步 代替 致
内毒素限值进行检测的一种方法 。 在进行新品种的研究时 , 其 步骤包 括 :供 试品内 毒
胶法 。 目前 , 各 国药 典收 载的 细菌 内毒 素试 验法 均 包 素限值的确定 、稀释倍数 和浓度 范围的 计算 、鲎试剂 灵
含凝胶法 。
敏度复核 、干 扰试 验及 有 效浓 度范 围的 确定 等 。 现 分
时 , c0 为供 试品进行热原检查时的浓度 , 当 L 值是由人
如果这一浓 度存在干扰 , 须对 这一浓度 进行 2 倍 、
用剂量确定的时 , c0 为供试品人用时的浓度 。
4 倍或 8 倍稀释后重复干扰试验 , 直到找 出一个最 大不
目前 , 市 售 鲎 试 剂 的 灵 敏 度 一 般 在 0.03 ～ 1.0 干扰浓 度 为 止 。 注 意这 个 最 大不 干 扰 浓 度不 得 低 于
固蛋白 。 如果药品中存 在阻 碍或 促进 该 反应 的因 素 时 , 均
会导致 结 果 的异 常 。 当 检 测 一个 新 品 种 中的 内 毒 素 时 , 须证明供试品本身是 否存在 这些因 素 , 这 就是通 常 说的干扰 试验 , 即 抑制 或 增强 试验 。 当 其存 在 某种 干
热原检查(py rogen test)。 在 进行药 品新 品种细 菌内 毒 素检查方法 的实 验研 究时 , 首要 的工 作是 对所 要研 究
在鲎试剂灵敏 度值 低于 内毒 素限 值 的条 件下 , 由 是最经济的 方 法 , 由上 面对 供试 品进 行细 菌内 毒素 检
于其灵敏度 值的 不同 , 对供 试品 稀释 的倍 数也 随之 变 查的浓度范围的计算可知 , 我们 进行干 扰试验 时 , 最 好
化 , 不同的稀释倍数对应 不同的 浓度 , 由灵敏 度值的 范 围决定 了 其浓 度 的 范围 。 因为 供 试 品 稀释 后 的 浓 度
L =K / M
· 72 ·
Chi n Pharm J , 1997 Febr uary , Vol .32 N o .2 中国药学杂志 1997 年 2 月第 32 卷第 2 期
式中 L 为供 试 品 细菌 内 毒素 限 值 , 以 EU·ml -1 , EU·mg -1 , EU·U -1 表示 ;K 为按 规定 的 给药 途径 , 临 床无任何不良反应的内毒素阈剂 量 , 以 EU·kg -1 表示 。
扰因素时 , 为了排除干扰 , 最 简单且 常用的方 法就是 对 其进行适 当的 稀释 。 通过 稀释 , 可 以降 低供 试 品中 干
的品种进 行实 验设 计 。 为 此 , 本文 介绍 了药 品细 菌 内 扰成分的浓 度 , 使 反 应 过程 既 不 受阻 碍 也 不 被促 进 。
毒素检查的实验设计方法 。
一个新品种是否可以用 细菌内 毒素检查 替代热 原
为了确定供试品进行细菌 内毒素 检查的 有效浓 度 检查 , 首先要 证明 该样 品 本身 是否 存在 干扰 因素 。 进
范围 , 首先要进行干扰 试验 。 在 进行干扰 试验前 , 要 对 行干扰试验的目的就是要确 定出供 试品在什 么样的 有
供试品的稀释倍数和浓度 范围进 行计算 。 否 则就只 能 效浓度范围内进行细菌内毒 素检查 时可以既 克服干 扰
(收稿 :1996 -03 -01)
药品细菌内毒素检查的实验设计
黄清泉 夏振民(北京 100050 中国药品生物制品检定所)
摘要 目的 :介绍药品细菌内毒素检 查的 研究方 法 , 以便 加快对 更多 的品 种进行 试验 , 以 逐步代 替热 原检查 。 方 法 :总结近年来国内外药典收载的细菌内毒素试 验方法 和近期 有关文 献 。 结果 :对设 计原理 、内毒 素限值 的确定 、 供试品稀释 倍数和浓度范围的计算 、鲎试剂灵敏度复 核 、干 扰试验 及供试 品有效 浓度的 确定等 几个方面 进行了 介 绍 。 结论 :对药品细菌内毒素检查的实验研究具有一定 的指导意义 。 关键词 细菌内毒素试验 ;限值 ;有效浓度 ;干扰试验
药学学报 , 1992 , 27(11):830 . 29 马鹏程 , 顾克显 , 徐兰芳 , 等 .雷公藤抗免疫及抗生育活 性
成分的筛选 Ⅲ :7 个环氧二萜内酯化合物体内抗炎免 疫活 性的比较 .中国医学科学院学报 , 1991 , 13(6):391 .
4 管 。 按下式计算鲎试 剂灵敏度测定值(λc): λc =antilg(∑ e/ 4)(EU·ml-1)
式中 ∑ e 为待 复 核 鲎试 剂 反应 终 点 浓度 的 对 数 (lg)和 。
当 λc 在 0 .5 λb ～ 2.0 λb 之间 , 本批鲎 试剂的灵 敏 度是合格的 , 方可用于供试品的干扰 试验 。 5 干扰试验及有效浓度范围的确定[ 4 ～ 5 , 11 ～ 12]
内毒素 试验 的 方法 有 :凝 胶法(gelation assay)、浊 度 法 扰作用后 , 在供试品的有 效浓度 范围内 , 根据 供试品 的
(turbidime tric assay)、显色底 物法(chromog entic assay)、 免疫法(immunology assay)等[ 6 ～ 7] 。 其中经 典方法是 凝
用鲎试剂 的 灵敏 度(λ)时 , 就会 在 试管 中 显 示阳 性 反 原反应 ;相反就有 可能 引起 热原反 应[ 8 ～ 10] 。 药 品细 菌
应 , 即形成凝 胶 , 否则 呈阴 性反 应 , 即呈 澄明 溶液 或 轻 内毒素限值按如下方式确定 :
度混浊 , 视内毒素的浓度而定 。 其反应机制如下 :
从 cmax =c0·λmax/ L 这一浓度开始 。 如果这 一浓度不 干扰 , 可以 再对 2 倍 、4 倍 或 8 倍
(c)等于其稀释前的浓度(c0)除以稀释倍数(D), 所以
于该浓度的供试品进行干 扰试验 , 再高 已无实 用意义 ,
c =c0·λ/ L
也可以不再 对 高于 该浓 度的 供试 品进 行干 扰试 验 , 因
EU·kg -1 ;放 射 性 药 品 :2 .5 EU · kg -1 ;鞘 内 :0.2 EU·kg -1 。 M 为 致 热 原 检 查 剂 量 , 以 ml · kg -1 , mg·kg -1 , U·kg -1 表示 。
水溶解后置 旋涡 混合 器上 混合 15 min, 然 后将 其制 备 成 2 λb , λb , 0.5 λb , 0.25 λb 等 4 个浓 度 。 注意 每稀 释 一步均应在旋涡混合 器上混 合 30 s 。 每一浓 度平行 做
注意 , 对一些 没有 规定 致热 原检 查 剂量 的新 品 种 或原料药进行 L 值的计算时 , M 值采 用人用 的最大 剂 量 , 以 ml·kg -1 , mg·kg -1 , U·kg -1 表 示 , 中国人 均体 重 按 60 kg 计算 。 L 值按下式确定 :
L =K /(f·M) 式中 f 为安全系数 , 一般为 3 ～ 10 。 因为 致热原 检 查剂量一般为临床 1 次用量的 3 ～ 10 倍 。 3 稀释倍数(D)和供试品浓度(c)范围的计算[ 4 , 8 ～ 9]
是盲目地进行试验 , 这 样既浪 费时间 , 又浪 费资源 。 进 因素 , 又能客 观地 反映 其所 含内 毒素 的量 是否 符合 规
行内毒素检 查时 , 不 能 使用 灵敏 度值 高于 限值 的鲎 试 定限值 。
剂 , 同时由于供试品的内 毒素限 值各不相 同 , 检验者 很
当供试 品 的 某一 浓 度 对 鲎试 验 不 存 在干 扰 作 用
D =L/ λ 式中 L 为供试品的内毒素限值(EU·ml -1);λ为 鲎 试剂的灵敏度标示值(E U·m l -1)。
能性也越大 。 如从供试品的最 高浓度(如 原液)开始 一 步步向低浓度进行 , 直到 找出最 大不干 扰浓度 , 有时 往 往会花费大量的鲎试剂和 时间 。 如 何进行干 扰试验 才
当稀释法不 足 以排 除干 扰因 素时 , 需 在此 基础 上对 样
1 设计原理
品进行其它方法的处理 。
细菌内毒素试验是利用鲎 试剂检 测供试 品中或 其 表面可能存 在的细菌内毒 素浓度的 一种方 法[ 5] 。 细 菌
由此可知 , 药 品细 菌内 毒素 检查 是 以凝 胶 法为 基 础 , 通过试验 证明 供试 品某 一浓 度对 凝胶 法不 存在 干
难得到灵敏 度值 与限 值完 全相 同的 鲎 试剂 , 多 为灵 敏 时 , 比该浓度 低的 浓度 对鲎 试验 也一 定不 存在 干扰 作
度值低于限值 , 这就需要 对供试 品进行稀 释 , 其稀释 倍 用 。 由此可知 , 只要 找出 一个 最大 或较 大不 干 扰的 浓
数(D)按下式计算 :
度就可以了 。 但是 , 供试 品的浓 度越大 , 存在 干扰的 可
规定 的 K 值 如 下 :静 脉 (包 括 im , ip , sc , ia):5.0
在对供试品进 行干 扰试 验前 , 要 对 所用 鲎 试剂 进 行灵敏度复核 。
根据所 用鲎 试剂 的灵 敏度 标示 值(λb), 将 细菌 内 毒素国家标 准 品或 工作 标准 品 , 用细 菌内 毒素 检查 用
药品细菌内毒 素检 查是 一种 限 度试 验 , 首 先必 须
1)℃反应(60 ±2)min 。 如果被检测的溶液不含干扰 凝 确定供试品的细菌内毒素 限值 。 当 供试品含 内毒素 低
集反应的因 素 , 且其 含 有的 内毒 素浓 度等 于或 大于 所 于这个限值时 , 按规定给 药途径 用药 , 就不会 引起致 热
范围在 cmin ～ cmax之 间 , 这 个浓度 范围是 否为有 效浓 度
… …且 n ≤cmax/ cmin 。
范围 , 需要进行干扰试验加以确证 。
经过干扰试验 , 确 证某 一浓 度对 鲎 试验 不 存在 干
凝胶法是将等体积的供试 品溶液 和新配 制的鲎 试 别介绍如下 。
剂(limulus amebocy te lysate , LA L ;tachypleus amebocy te 2 药品细菌内毒素限值(L)的确定
lysate , T A L)溶液 在试 管中混 匀 , 一般 各 0 .1 ml ,(37 ±
当 λ=λmin时 ,பைடு நூலகம்cmin =c0·λmin/ L
为该浓度对 预 先 设定 的 鲎试 剂 灵 敏度 范 围来 说 已 足
当 λ=λmax时 , cmax =c0·λmax/ L 注意这里的 c0, 当 L 值是由 热原检 查剂量 确定 的
够 。此时供 试品 的有 效浓 度 范围 为 :cmax′～ cmin , 其 中 cmax′=ncmax , n =1, 2, 4, 8, 且 n ≤c0/ c max 。
EU·ml -1之间 , 计算时根据实际情况选择 λmin 和 λmax 。
cmin =c0·λmin/ L 这一浓度 。 此时供 试品的有 效浓度 范
由此可知 , 供 试品 进行 细菌 内毒 素 检查 时的 浓 度 围为 :cmax′～ cmin , 其 中 cmax′=cmax/ n , n =1 , 2, 4, 8,
自 1980 年美国药典 第 20 版收载细 菌内毒素试 验 (bacterial endo tox ins test , BET)以 来 , 英国药 典 、德国 药
内毒素在钙 、镁二价 阳离子 的参与 下 , 首 先激活 鲎 试剂凝固酶系统的 C 因 子 , 最后 将凝 固蛋 白原 变成 凝
典 、意大利药典 、欧洲药典 、日本 药局方 、中国 药典等 相 继收载了 该 方法[ 1 ～ 3] 。 中 国药 典 1995 年版 仅收 载 了 12 种药品进行细菌内毒素检查[ 4] , 而 1995 年美国药 典 第 23 版收载了 471 种药品 进行细 菌内毒 素检查[ 5] , 因 此 , 我国须加紧 对更 多 的品 种进 行研 究以 逐步 代替 致
内毒素限值进行检测的一种方法 。 在进行新品种的研究时 , 其 步骤包 括 :供 试品内 毒
胶法 。 目前 , 各 国药 典收 载的 细菌 内毒 素试 验法 均 包 素限值的确定 、稀释倍数 和浓度 范围的 计算 、鲎试剂 灵
含凝胶法 。
敏度复核 、干 扰试 验及 有 效浓 度范 围的 确定 等 。 现 分
时 , c0 为供 试品进行热原检查时的浓度 , 当 L 值是由人
如果这一浓 度存在干扰 , 须对 这一浓度 进行 2 倍 、
用剂量确定的时 , c0 为供试品人用时的浓度 。
4 倍或 8 倍稀释后重复干扰试验 , 直到找 出一个最 大不
目前 , 市 售 鲎 试 剂 的 灵 敏 度 一 般 在 0.03 ～ 1.0 干扰浓 度 为 止 。 注 意这 个 最 大不 干 扰 浓 度不 得 低 于
固蛋白 。 如果药品中存 在阻 碍或 促进 该 反应 的因 素 时 , 均
会导致 结 果 的异 常 。 当 检 测 一个 新 品 种 中的 内 毒 素 时 , 须证明供试品本身是 否存在 这些因 素 , 这 就是通 常 说的干扰 试验 , 即 抑制 或 增强 试验 。 当 其存 在 某种 干
热原检查(py rogen test)。 在 进行药 品新 品种细 菌内 毒 素检查方法 的实 验研 究时 , 首要 的工 作是 对所 要研 究
在鲎试剂灵敏 度值 低于 内毒 素限 值 的条 件下 , 由 是最经济的 方 法 , 由上 面对 供试 品进 行细 菌内 毒素 检
于其灵敏度 值的 不同 , 对供 试品 稀释 的倍 数也 随之 变 查的浓度范围的计算可知 , 我们 进行干 扰试验 时 , 最 好
化 , 不同的稀释倍数对应 不同的 浓度 , 由灵敏 度值的 范 围决定 了 其浓 度 的 范围 。 因为 供 试 品 稀释 后 的 浓 度
L =K / M
· 72 ·
Chi n Pharm J , 1997 Febr uary , Vol .32 N o .2 中国药学杂志 1997 年 2 月第 32 卷第 2 期
式中 L 为供 试 品 细菌 内 毒素 限 值 , 以 EU·ml -1 , EU·mg -1 , EU·U -1 表示 ;K 为按 规定 的 给药 途径 , 临 床无任何不良反应的内毒素阈剂 量 , 以 EU·kg -1 表示 。
扰因素时 , 为了排除干扰 , 最 简单且 常用的方 法就是 对 其进行适 当的 稀释 。 通过 稀释 , 可 以降 低供 试 品中 干
的品种进 行实 验设 计 。 为 此 , 本文 介绍 了药 品细 菌 内 扰成分的浓 度 , 使 反 应 过程 既 不 受阻 碍 也 不 被促 进 。
毒素检查的实验设计方法 。
一个新品种是否可以用 细菌内 毒素检查 替代热 原
为了确定供试品进行细菌 内毒素 检查的 有效浓 度 检查 , 首先要 证明 该样 品 本身 是否 存在 干扰 因素 。 进
范围 , 首先要进行干扰 试验 。 在 进行干扰 试验前 , 要 对 行干扰试验的目的就是要确 定出供 试品在什 么样的 有
供试品的稀释倍数和浓度 范围进 行计算 。 否 则就只 能 效浓度范围内进行细菌内毒 素检查 时可以既 克服干 扰
(收稿 :1996 -03 -01)
药品细菌内毒素检查的实验设计
黄清泉 夏振民(北京 100050 中国药品生物制品检定所)
摘要 目的 :介绍药品细菌内毒素检 查的 研究方 法 , 以便 加快对 更多 的品 种进行 试验 , 以 逐步代 替热 原检查 。 方 法 :总结近年来国内外药典收载的细菌内毒素试 验方法 和近期 有关文 献 。 结果 :对设 计原理 、内毒 素限值 的确定 、 供试品稀释 倍数和浓度范围的计算 、鲎试剂灵敏度复 核 、干 扰试验 及供试 品有效 浓度的 确定等 几个方面 进行了 介 绍 。 结论 :对药品细菌内毒素检查的实验研究具有一定 的指导意义 。 关键词 细菌内毒素试验 ;限值 ;有效浓度 ;干扰试验