复合维生素B的制备方案

项目一：维生素B胶囊的制备方案

一、胶囊剂基础知识

胶囊剂按外观特性分为硬胶囊剂(通常称为胶囊)、软胶囊剂(胶丸)两大类。按作用特性分为胃溶胶囊剂、肠溶胶囊剂、缓释胶囊剂、泡腾胶囊剂等。

硬胶囊剂的制备一般分为空胶囊和囊心物的制备、填充、封口等工序。空胶囊组成有成囊材料和辅料两类,成囊材料多用明胶,也可采用甲基纤维素(MC)、海藻酸盐类、聚乙烯醇(PVA)等高分子化合物。

空胶囊可以根据需要加入适宜的辅料。为增加空胶囊的坚韧性和可塑性,一般加入增塑剂,如甘油、山梨醇等;为减少流动性、增加胶冻力,可加入增稠剂琼脂等空胶囊由囊体和囊帽组成,其制备流程如下:溶胶—蘸胶(制坯)—干燥—拔壳—截割—整理。一般由自动化生产线完成。生产环境洁净度应达1万级,温度10~25℃,相对湿度35%~45%,为便于识别,空胶囊上可用食用油墨印字,在食用油墨中添加8%~12%PEG等高分子材料,能防止所印字迹磨损。

例如：维生素B的剂型——①复合维生素B可溶性粉;②复合维生素B溶液，规格：500mL’;

③复合维生素B注射液，规格：2mL，10mL。

二、复合维生素B胶囊的制备

1．处方清单

2．工艺流程——维生素B胶囊的制备方法:压制法

（1）实施步骤（硬胶囊）

①生产操作前需做好生产产地、仪器、设备的准备和物料的准备。

②生产操作:按颗粒剂的生产工艺流程来进行操作：

1）物料的前处理:将物料经万能粉碎机进行粉碎后后过100目筛,按处方量准确称量各成分。将核黄素分次用蔗糖粉稀释后混合,再加入盐酸硫胺、烟酰胺混合均匀。

2）制软材:将盐酸吡哆辛、泛酸钙、枸橼酸溶于适量蒸馏水中,加入上述混合药粉中制软材,使其达到“握之成团,轻压即散”。

3）制颗粒:将制成的软材经K-160摇摆式颗粒机制粒,具体的操作工程如下:

a.将清洁干燥的刮粉轴装入机器,装上刮粉轴前端固定压盖,拧紧螺母。

b.将卷网轴装到机器上,装上16木筛网。

c.检查机器润滑油,油位不得低于前侧油位视版的红线,过低则需补充。

d.接通电源,打开机关,观察机器的运转情况,无异常声音,刮粉轴转动平稳则可投入使用。

e.将物料均匀倒入料斗内,根据物料性质控制加料速度,物料在料斗中应保持一定的高度。

f.制粒完成后,清理颗粒机和筛网上的涂料,并注意余料中有无异物,经适当处理后加入颗

粒。

4）干燥:将制得的湿颗粒转移至热风循环烘箱中,于60~65℃干燥。

5）整理、分级:将干燥好的颗粒进行整理与分级,剔除过粗和过细的颗粒,使不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒总和不超过供试量的15%。

物料—粉碎—筛分—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整理、分级—质检—分剂量—包装物料的处理

（2）工艺流程图

（3）实施内容（软胶囊）

●配料

称处方量的维生素B溶于等量的大豆油中,搅拌使其充分混匀,加入剩余的处方量的大豆油混合均匀,通过胶体研磨磨三次,真空脱气泡;在真空度-0.10MPa 以下和温度90~ 100°C进行2h 脱气。

配料间保持室温18~25°C,相对湿度50%以下

●溶胶

按明胶:甘油:水=2:1:2的量称取明胶、甘油、水,以及是甘油、明胶、水总量的0.4%的姜黄素;明胶先用约80%水浸泡使其充分溶胀后,将剩余水与甘油混合,置煮胶锅中加热置至70℃,加入明胶液,搅拌使之完全熔融均匀(1~1.5),加入姜黄色素,搅拌使混合均匀,放冷,保温60℃静置,除去上浮的泡沫,滤过,测定胶液粘度,使胶液粘度约为40mPa·s。

●压片制丸

将上述胶液放入保温箱内,温度保持在80~90℃机压制药片;将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中,控制压丸温度35~40℃,滚模转速3r/min左右;控制室内温度在20~25℃,空气相对湿度40%以下。

●定型及整形

将压制成的软胶囊在网机内20℃下吹风定型,待定型4h后,整形。

●洗擦丸

用乙醇在洗擦丸机中洗去胶囊表面油层,吹干洗液。

●干燥晾丸

将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6h。

三、胶囊剂质量检查

充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。

胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍

四、相应生产管理文件

《药典》（2015年版）、GMP（生产管理规范）