第二章药动学第二部分

1. 反应吸收程度
绝对生物利用度：F =(AUC血管外 / AUC静注) 100%
C iv
青霉素 静滴与口服
po t
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相对生物利用度：
新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 AUC老制剂) × 100%
C
老制剂
新制剂
t
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二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）
C iv
C1
C2
C3
14
8
t1/2
t1/2
血浆药物浓度在体内 降低一半所需的时间（t1/2）
意义
➢反映药物消除（代谢和排泄）的速度 ➢反映消除器官的功能（肝、肾） T ➢按t1/2的长短划分药物为：
超短效、短效、中效、长效、超长效 ➢临床确定给药次数和间隔的依据
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药动学的意义
➢药物研究 ✓指导新药设计 ✓改进药物剂型
➢临床优选给药方案 ✓计算最佳药物剂量 ✓给药途径 ✓间隔时间、疗程 ✓安全有效用药
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谢谢
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思考题
1. 机体对药物的处置有哪些过程？（ADME是什么） 2. 硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？ 3. 下面哪些给药途径存在吸收过程？静注、静滴、肌
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂 搽剂
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影响吸收的因素
不不同同给药药物途制径剂药吸物收吸快收慢快依慢次依为次：为： •• 溶吸液入剂>舌>混下悬>肌剂注> >颗皮粒下剂注>射胶>囊口剂服>>片直剂肠>
>皮包肤衣片 • 静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收
过程，起效快
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一、药浓-时间曲线
给药后不同时间采血检测血药浓度
峰浓度
血 药
Cmax
AUC：曲线下面积
浓
度
吸收
分布
代谢排泄过程
过程
达峰时间t max
时间
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二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）
药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速 度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。
( ADME )
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二、药物的吸收与给药途径
吸收：从给药部位进入血液循环 1.口服给药 ：最常见、最安全
吸收部位主要在小肠
影响因素 ➢ 药物的理化性质、剂型 ➢ 胃肠内pH值 ➢ 胃排空速度和肠蠕动 ➢ 首过效应
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口服药物的 首 过 效 应
(First-pass effect)
(1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(一无三不):无活性，
不转运，不代谢，不排泄 (3)具有饱和性 (4)结合是可逆的 (5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）
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四、药物的代谢
药物的代谢（生物转化)：改变药物结构 代谢部位：
主要在 肝 脏
其它如胃肠、肺、肾
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是
第二章 药 物 代 谢 动 力 学
Pharmacokinetics
沈志强 药学院 药理系
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药物的体内过程
What Happens After Drug Administration?
• 吸收 A bsorption • 分布 D istribution
• 代谢 M etabolism • 排泄 E xcretion
口服
首过效应（首过消
药物
除）：口服药物在
门静脉 肠粘膜
体循环 胃肠道吸收后，药
药量减少 物在通过肠粘膜和 肝脏时，部分可被
代谢灭活，使进入
体循环的药量减少，
代谢
代谢
疗效降低。
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如何避免口服药物的首过效应？
改变给药途径 ➢硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗 ➢吗 啡：皮下注射、肌注、静注
➢异丙肾上腺素：静注
2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max
血 药
峰浓度 A药 Cmax
浓 度
B药
t 1max t 2max
时间
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三、表 观 分 布 容 积 （Volume of distribution，Vd）
体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C
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意 义：
1. 由Vd值可推测药物体内分布情况：
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2. 肌 肉 、皮 下 注 射的吸收
Intramuscular and subcutaneous injection 被动扩散＋过滤 吸收快而全
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3. 呼吸道吸入给药 (Inhalation)
气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻 药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收 迅速。
4. 经皮给药吸收
药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑 的代谢，使药物蓄积，易中毒
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五、排 泄（Excretion) 消 除
排泄途径： ➢ 肾 脏 (主要)
➢ 消化道 ➢肺 ➢ 皮肤 ➢ 唾液 ➢ 乳汁：偏酸性
方式： 1. 肾小球 滤 过
2. 肾小管分 泌与重吸收
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第二节 药动学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics
CYP2B6
Non-CYP
CYP2C8
enzymes
CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19
CYP 2D6 CYP2E1
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药物对肝微粒体酶活性的影响
药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。 药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛 代谢加快
药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制
三、药 物 的 分 布 (Distribution) 药物从血液转运到组织器官的过程
Receptor
Blood
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影响药物分布的因素
➢ 与血浆蛋白结合的情况 ➢ 细胞膜屏障
➢ 体液 pH
➢ 血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪 ➢ 组织亲和力：碘、钙、四环素
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药物与血浆蛋白结合的特点
代谢步骤和方式
Phase I
Phase II
氧化、还原、水解 反应：引入或脱去 基团
结合反应：药物与 内源性葡萄糖醛酸 、硫酸、乙酰化、 氨基酸结合
药物
活性降低 活性从无到有
结合 结合
排 泄
药物
Байду номын сангаас结合
药物
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药物代谢酶系肝微粒体酶
细胞色素P450氧化酶系
CYP1B1 CYP2A6
CYP1A1/2
Vd = 5 L
( 分布于血浆)
=40 L
( 分布于全身体液 )
> 100 L ( 集中某一器官 )
地高辛：D=0.5 mg C=0.78 ng/ml Vd = 641 L ＞100 L
主要分布于心脏（其浓度为血浓30倍）
2. 计算用药剂量：D=Vd × C
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四、消 除 半 衰 期（Half-life, t1/2）