6.解热镇痛药和非甾体抗炎药
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药物解热镇痛药和非甾体抗炎药
发现：
• Aspirin是Salicylic Acid类解热镇痛药的代表
公元前15世纪，描述了 用咀嚼柳树皮减轻疼痛 •1838年水杨酸(Salicylic Acid) 首次从植物中提取出来 •1860年Kolbe首次合 成Salicylic Acid
Salicylic Acid的衍生物
• 在临床应用
• 1875年水杨酸钠 • 1886年水杨酸苯酯
O
_ + O Na
O O OH
OH
阿司匹林
• 1853年合成的乙酰水杨酸 ，1899年才应用于临 床。 • 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日 子，也是德国拜尔（Bayer）公司为人类作出的 贡献 • Aspirin: Acetyl Salicylic Acid ( spirin)
作用靶点
• 前列腺素(Prostaglandine 热物质 • 作用机制 • 实验依据：
• 在体外有抑制了PG环氧酶的作用
PG)是一种致
• 抑制了PG环氧酶（Cyclooxygenase COX)的作用， 抑制PG的生物合成
• 解热镇痛作用与抑制PG环氧酶的活性平行
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 O 花生四烯酸 环氧化酶 OH O O PGH2 血栓素合成酶 O
OH
前 列 腺 素 及 血 栓 素 的 生 物 合 成
（Aspirine可抑制此酶）
OH
前列腺素合成酶 O OH
（非甾抗炎药可抑制此酶）
OH
O O 血栓素A2 (TXA2)
OH
O
OH PGI 2(前列环素,Prostacy clin) OH OH OH O 血栓素B2 (TXB2) HO HO O OH 6-keto PGF 1 O
6.解热镇痛药和非甾体抗炎药
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后
与稀硫酸反应
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。 老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
作用部位
作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周
环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢
阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近年来研究表明 前列腺素（ PG）为一种导致发热物质 前列腺素的合成与释放 不是引起机体发热的 唯一原因。近年
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
5位加氟代苯
赖氨匹林
OC2H5 CONH2
OCOCH3 COO 贝诺酯 NHCOCH3
F
O
CH3
氟苯柳
乙氧苯酰胺
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将
两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两
种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡： --1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起 急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
N H 乙酰苯胺 肝蛋白 O O O
N H 对乙酰氨基酚
非那西丁
N H
HO O O N N N 引起肝坏死、肾衰竭 SG O O 肾排泄 N O HO NH N-乙酰基亚胺醌毒性代谢物 N-乙酰半胱氨酸 O S N HO OH 引起血红蛋白血症、 溶血性贫血，毒害肝细胞 O
白三烯（LTs)
前列腺素PGs
血栓素TXA2
血小板聚集 支气管收缩 血管收缩
抑制血小板聚集 支气管收缩 血管扩张 血管通透性升高 痛觉感受增敏 白细胞趋化、游走和聚集 致热、致炎
5
常用的解热镇痛抗炎药：
1、水杨酸类：乙酰水杨酸
2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松、羟布宗 4、其它抗炎有机酸类：
F
OH
F 二氟尼柳
COOH
33
aspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2
的合成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它
的应用前景。经过一个多世纪，仍然没有其它药可
以取代其位置。但大剂量口服时，引起胃肠刺激，
甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。
34
二、苯胺类
H N
对乙酰氨基酚 Paracetamol
消炎痛（吲哚美辛）、甲芬那酸、
氯芬那酸、布洛芬
6
历史回顾
1829年，Lerous从柳树皮中提取解热物质 1860年，合成了水杨酸 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，德国Bayer公司Hoffman合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 1952年，保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年，吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年，John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产 生减少。随后相继推出了苯丙酸类（布洛芬等）、苯 乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）等药物
2022年医学专题—第六章-解热镇痛药和非甾体抗炎药
O OH
O
OH PGI2(前列环素,Prostacy clin)
OH
O 血栓素B2 (TXB2)
HO HO
OH
O OH
O 6-keto PGF1 第四页，共八十一页。
吗啡类镇痛药
解热镇痛药
作用机制: 作用于阿片受体 适应症: 中枢镇痛、
内脏绞痛
副作用: 麻醉、成瘾、 耐药、呼吸抑制
抑制PG的生物合成(héchéng) 外周钝痛
第十七页，共八十一页。
2. 稳定性: Paracetamol在空气中稳定. 水溶液的稳定性与pH值有关. ▪ pH=6时最稳定. ▪ 在酸碱性条件(tiáojiàn)下, 稳定性差,
易水解
第十八页，共八十一页。
3. 鉴别 反应: (jiànbié) Paracetamol的水溶液与三氯化铁溶 液反应→蓝紫色
Antipyrine）。Antipyrine在1884年应用于临床。以3-吡唑酮的结构出发进行结构改造，
主要是环4位上取代基的改变，找到了一些强效的解热镇痛药。仿照吗啡结构中的甲
氨基，在Antipyrine分子中引入二甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）。
第二十九页，共八十一页。
一、吡唑酮类
性致热原刺激的激活,或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热原.
第三页，共八十一页。
磷脂酶A2 细胞膜磷脂
花生四烯酸
OH O
环氧化酶
（Aspirine可抑制此酶）
OH
O
OO O
O
OH
O
PGH2 O
血栓素合成酶
前列腺素合成酶 （非甾抗炎药可抑制此酶）
OH
OH O 血栓素A2 (TXA2)
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药-药物化学PPT精品课件
2、水溶液与FeCl3溶液反应，呈蓝紫色。
合成：
Fe ,HCl
HO
NO2
HO
AcOH
NH2
HO
O NH
非甾体抗炎药
2
1、羟布宗 2、甲芬那酸 3、吲哚美辛 4、吡罗昔康 5、塞来昔布
炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿， 疼痛等。
前列腺素（Prostaglandins）是被认为产生炎 症的介质，当细胞膜受到损伤时，便释放出前列 腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid） 经环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）的作用 转化为前列腺素。
性高，制成注射剂。缺点在于能引起粒细胞缺 乏症，并且不稳定。
3、为提高镇痛效果，1946年合成了具有3，5－吡 唑烷二酮结构的保泰松（Phenylbutazone），抗 炎作用强，被认为是关节炎治疗的一大突破。促进 尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。 副作用：胃肠道的副作用及过敏反应，对肝及血象 有不良影响。
非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减 少了Prostaglandins的合成，从而起到抗炎的 作用。
O
N ON
OH
羟布宗 Oxyphenbutazone
白色结晶性粉末；无嗅，味苦，几乎不溶于水， 易溶于乙醇、丙酮，能溶于氯仿、乙醚，易溶 于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。mp.96℃。
N N
O 安替比林 Phenazone
N N
N O
氨基比林 Aminophenazone
O N ON
保泰松 Phenylbutazone
N N
O
O-Na+ NS
OO
安乃近 Metamizole Sodium
O
合成：
Fe ,HCl
HO
NO2
HO
AcOH
NH2
HO
O NH
非甾体抗炎药
2
1、羟布宗 2、甲芬那酸 3、吲哚美辛 4、吡罗昔康 5、塞来昔布
炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿， 疼痛等。
前列腺素（Prostaglandins）是被认为产生炎 症的介质，当细胞膜受到损伤时，便释放出前列 腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid） 经环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）的作用 转化为前列腺素。
性高，制成注射剂。缺点在于能引起粒细胞缺 乏症，并且不稳定。
3、为提高镇痛效果，1946年合成了具有3，5－吡 唑烷二酮结构的保泰松（Phenylbutazone），抗 炎作用强，被认为是关节炎治疗的一大突破。促进 尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。 副作用：胃肠道的副作用及过敏反应，对肝及血象 有不良影响。
非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减 少了Prostaglandins的合成，从而起到抗炎的 作用。
O
N ON
OH
羟布宗 Oxyphenbutazone
白色结晶性粉末；无嗅，味苦，几乎不溶于水， 易溶于乙醇、丙酮，能溶于氯仿、乙醚，易溶 于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。mp.96℃。
N N
O 安替比林 Phenazone
N N
N O
氨基比林 Aminophenazone
O N ON
保泰松 Phenylbutazone
N N
O
O-Na+ NS
OO
安乃近 Metamizole Sodium
O
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
3、不良反应和结构修饰
– 阿司匹林及水杨酸由于游离羧基存在，易 产生胃肠道刺激作用，同时，阿司匹林是环氧 化酶不可逆抑制剂，抑制了胃黏膜内前列腺素 PGI2的生物合成，易造成胃溃疡甚至胃出血， 因此，对阿司匹林及水杨酸进行一系列结构修 饰，将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）
结构修饰——成盐
第一节
•
解热镇痛药
解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至 正常，并能缓解疼痛的药物。解热镇痛药的镇痛 作用和吗啡类镇痛药不同，其作用部位主要是在 外周，镇痛范围限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉 病、关节痛和月经痛等慢性钝痛，对于急性锐痛 如创伤性疼痛和内脏平滑肌痉孪所致的绞痛等几 乎无效。这类药物大多数对风湿病和痛风疼痛能 减轻其症状，除苯胺类药物外，均有一定抗炎作 用，不易产生耐受性及成瘾性。
• （3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制 胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜 侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也 具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以 及胆囊肌收缩等。 • （4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对 神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为， 前列腺素本身即有神经递质作用。PG对植物神经介 质有调节作用，PGE1有镇静、安定及抗惊厥作用。 • （5）对呼吸系统作用：PGE对支气管有明显的舒 张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出；并 能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气的效果，可 用于支气管哮喘及鼻炎等。 • （6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞 内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释 放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。 也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。
OH
OH CH3COOH
OCOCH3
药化第六章解镇药非甾体抗炎药
脂氧酶 5HPETE 5-脂氧合酶
环氧酶 PGG2
非甾体抗炎药
PGH2 白三烯类（LTS）
过敏反应 支气管收缩 白 C 趋化 诱发炎症 收缩胃肠平合成酶
PGI2
抑制血小板聚集 扩张血管
PGE2 PGF2 TXA2
诱发炎症 收缩支气管 发热致痛 收缩血管 舒支气管 收缩子宫 扩张血管 收缩子宫 保护胃粘膜 血小板聚集 收缩血管
8、代谢
O OH O O 阿斯匹林 Acety lsalicy lic acid O OH OH 水杨酸 Salicy lic acid Gly cin O N H OH OH O
水杨酰甘氨酸 Salicy lgly cine
O OH OGluc 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide
O OGluc OH 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide HO
HO
O O O
4、结构修饰：
成盐 前药 成酯 阿司匹林铝（肠吸收） 赖氨匹林（可注射） 贝诺酯（扑炎痛） 药物水溶性↑
成酰胺 乙氧苯酰胺（中性对胃无刺激性）
O O O O 2
O O O O O H3N NH 3 O
O O H N O O O
· A lOH2+
CONH2 OC2H5
氟苯柳 5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用， 刺激小，作用时间长；
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应 析 出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H2SO4 Na2CO3/H2O heat O
O O Na OH O + OH
OH OH
7、制备
O OH OH + O O O H2SO4 70~75℃ O O O OH
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解毒药
N -乙 酰半胱 氨酸
HO O
HO
S
HN CH3
O
O
N H
CH3
O O
（肝肾毒性）
N CH3
N -乙 酰基亚 胺醌
过量服SH
HO O
HO O
谷胱甘 肽
N H
CH3
（失活）
肝蛋白
N H
CH3
以硫醚 氨酸或 半胱氨 酸 结合物 形式经 肾脏排 泄
肝坏死 肾衰竭
（三）合 成
OH
OH
白色沉淀
+ CH3COOH
醋酸臭味
可用于鉴别
3、显色反应——酚羟基
1）Aspirin与FeCl3不显色
2）Aspirin水溶液加热水解后，产生的 水杨酸与FeCl3显紫堇色，可用于鉴别
O
COOH
CO
3
+Fe3+ 3
OH
Fe/3+3H+ OH
4、氧化反应——酚羟基
阿司匹林的水解产物水杨酸，易氧化成醌型有色 物质，这是保存时颜色加深主要原因
有解热镇痛作用
解热镇痛作用强
但毒性仍较大
但毒性较大
非那西丁
N H
CH3
1887年用于临床
致癌作用和毒性，现淘汰
对乙酰氨基酚(扑热息痛) 1949年用于临床 解热镇痛作用好 毒副作用小
现为本类主要品种
HO O
N H
CH3
（一）理化性质 1、弱酸性（酚OH）
H N
O HO
2、水解性（酰胺键）
• pH=6时最稳定，不易水解 • 酸或碱下稳定性下降，水解成对氨基酚和HAc
比较：解热镇痛药与镇痛药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
芳基丙酸类药物 布洛芬 lbuprofen
H3C CH3 CH3
O OH
2-(4-异丁基苯基)丙酸
α-甲基-4- ( 2-甲基丙基)苯乙酸
合成
O CH3 H3C CH3COCl AlCl3 H3C CH3 CH3ClCH2COOC2H5 EtONa H3C CH3 CH3 O O OC2H5
CH3 1, NaOH 2, HCl H3C CH3 H O 1, AgNO3, OH2, H+ H3 C CH3
CH3 O OH
四、1,2-苯并噻嗪类
又称昔康类（Oxicams）
基本结构：1，2-苯并噻嗪
OH CONHR1 S R2 O O N
杂环或芳杂环
-CH3活性最强
吡罗昔康 Piroxicam
OH O N
N H N S CH3 O O
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-
第六章：解热镇痛药和非甾体抗炎 药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
作用
使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛
作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的 生物合成→解热 抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛
人体内主要代谢物
N
N O
OH
O OH
O
O NH S O O
S CH3 O O 狗中主要代谢物
N
S O O
N
CH3
N S CH3 O O
少量
解热镇痛药和非甾体抗炎药课件
留意药物的过敏反应，如有过敏史或 疑似过敏症状，应及时停药并就医。
注意药物之间的相互作用，避免与其 他药物同时使用导致不良反应或药物 间相互影响。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇 痛药与非甾体抗炎药时应特别谨 慎，遵医嘱用药，避免对胎儿或
婴儿造成不良影响。
老年人和儿童在使用解热镇痛药 与非甾体抗炎药时应根据年龄和 体重调整剂量，注意观察不良反
良反应的发生。
04
解热镇痛药与非甾体抗炎药的比药主要通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热和镇 痛作用，而非甾体抗炎药则通过抑制外周前列腺素的合成发 挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物作用靶点
解热镇痛药主要作用于下丘脑体温调节中枢，而非甾体抗炎 药则作用于炎症部位，抑制炎症反应。
药物疗效比较
解热效果
解热镇痛药和非甾体抗炎药在解热方 面都有较好的效果，但非甾体抗炎药 的解热作用更强，起效更快。
镇痛效果
非甾体抗炎药的镇痛效果优于解热镇 痛药，尤其在慢性疼痛和炎症性疼痛 的治疗方面。
药物副作用比较
胃肠道反应
非甾体抗炎药可能导致胃肠道不 适、溃疡和出血等副作用，而解 热镇痛药相对较少引起胃肠道反
密切监测。
06
解热镇痛药与非甾体抗炎药的用 药安全
遵循医嘱用药
严格按照医生或药师的建议使 用药物，不要自行增减剂量或 改变用药方式。
在用药期间，如有疑问或不适 ，应及时咨询医生或药师。
遵循用药时间，确保药物在体 内保持有效浓度，以达到最佳 治疗效果。
注意观察不良反应
在用药过程中，注意观察身体反应， 如出现不适或异常症状，应及时停药 并咨询医生。
应。
肝肾损伤
长期大量使用非甾体抗炎药可能对 肝肾造成一定损伤，而解热镇痛药 对肝肾的影响较小。
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甾体类：具有甾体结构的糖皮质激素类 抗炎药物
非甾体类：化学结构不同于肾上腺皮质激素
两者在结构与 作用机制上
皆不相同
概述
➢解热镇痛药与镇痛药的区别？
• 解热镇痛药是一类具有退热、减轻局部钝痛的药物。 主要作用于外周神经系统，可使发热病人体温下降至 正常，而不影响正常人体温，其中多数具有抗炎、抗 风湿作用
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。
老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
发现-- Paracetamol
1893年上市的解热镇痛药
–良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛
神经痛及痛经等 –毒性低于Phenacetin –上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性 代谢产物
得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨 酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿 药物用于临床。
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠 盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸 的结构改造一直是人们关注的重点。
1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899
作用部位 作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周 环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢 阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近前年列来腺研素究的合表成明与前释列放腺不素是引（起P机G）体发为热一的种唯导一致原发因。热近物年质
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过氧化二 十碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
赖氨匹林
OH
OC2H5
OCOCH3
O
CONH2
F
O CH3
乙氧苯酰胺
氟苯柳
COO 贝诺酯
NHCOCH3
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将 两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两 种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
对乙酰氨基酚
仅有解热、镇
副作用低
重点
痛作用，无抗 炎作用
应用较广
重点
水杨酸类 （阿司匹林）
苯胺类 （对乙酰氨基酚）
吡唑酮类 （安乃近）
这三类化合物解热镇痛作用均发现比较早，临床应用较悠久
阿司匹林
对乙酰氨基酚
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早 在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
内解源热性白镇细痛胞药致可热抑原制被各前种列刺腺激素因在子下刺激丘后脑释的放生出物来合。 成
-这解热类镇药痛物药多可数阻在止体细外胞均受有外抑源制性致前热列原腺刺素激环的氧激酶活作，用或 抑-制解其热在镇外痛源作性用致与热抑原制刺环激氧下释酶放的内活源性性相白平细行胞致热原。
毒副作用大应用 不如水杨酸广泛
➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
Antipyretic analgesics
该类药物降低发热体温至正常，对正常体温无影响 解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同
-作用部位主要在外周抑制环氧酶，不能代替吗啡类镇痛药使用 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛作用良好 -对创伤性剧痛和内脏痛无效 -不易产生耐受性及成瘾性 -大多数有抗炎、抗风湿作用
年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司 匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。
Aspirin 乙酰水杨酸
1 2
2-乙酰氧基苯甲酸
2-Acetoxy benzoic acid
水解反应：水解生成Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化
水杨酸
空气
空气
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构
如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。
羧基与羟基的位置必须是邻位否则活性消失
解热镇痛药物案例分析1
• 患者，男性，36岁，常年有胃痛病症，有胃溃疡病史。服 用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡：
--1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起
急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
建议是什么？
在1886年发现乙酰苯胺
– 具很强的解热镇痛作用，其毒性太大，临床上已不用
在1887年合成非那西汀
– 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 – 70年代发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视 网膜产生毒性，因此被各国陆续废弃使用
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕进反应进行
鉴别反应
Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应
非甾体类：化学结构不同于肾上腺皮质激素
两者在结构与 作用机制上
皆不相同
概述
➢解热镇痛药与镇痛药的区别？
• 解热镇痛药是一类具有退热、减轻局部钝痛的药物。 主要作用于外周神经系统，可使发热病人体温下降至 正常，而不影响正常人体温，其中多数具有抗炎、抗 风湿作用
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。
老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
发现-- Paracetamol
1893年上市的解热镇痛药
–良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛
神经痛及痛经等 –毒性低于Phenacetin –上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性 代谢产物
得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨 酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿 药物用于临床。
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠 盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸 的结构改造一直是人们关注的重点。
1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899
作用部位 作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周 环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢 阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近前年列来腺研素究的合表成明与前释列放腺不素是引（起P机G）体发为热一的种唯导一致原发因。热近物年质
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过氧化二 十碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
赖氨匹林
OH
OC2H5
OCOCH3
O
CONH2
F
O CH3
乙氧苯酰胺
氟苯柳
COO 贝诺酯
NHCOCH3
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将 两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两 种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
对乙酰氨基酚
仅有解热、镇
副作用低
重点
痛作用，无抗 炎作用
应用较广
重点
水杨酸类 （阿司匹林）
苯胺类 （对乙酰氨基酚）
吡唑酮类 （安乃近）
这三类化合物解热镇痛作用均发现比较早，临床应用较悠久
阿司匹林
对乙酰氨基酚
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早 在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
内解源热性白镇细痛胞药致可热抑原制被各前种列刺腺激素因在子下刺激丘后脑释的放生出物来合。 成
-这解热类镇药痛物药多可数阻在止体细外胞均受有外抑源制性致前热列原腺刺素激环的氧激酶活作，用或 抑-制解其热在镇外痛源作性用致与热抑原制刺环激氧下释酶放的内活源性性相白平细行胞致热原。
毒副作用大应用 不如水杨酸广泛
➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
Antipyretic analgesics
该类药物降低发热体温至正常，对正常体温无影响 解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同
-作用部位主要在外周抑制环氧酶，不能代替吗啡类镇痛药使用 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛作用良好 -对创伤性剧痛和内脏痛无效 -不易产生耐受性及成瘾性 -大多数有抗炎、抗风湿作用
年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司 匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。
Aspirin 乙酰水杨酸
1 2
2-乙酰氧基苯甲酸
2-Acetoxy benzoic acid
水解反应：水解生成Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化
水杨酸
空气
空气
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构
如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。
羧基与羟基的位置必须是邻位否则活性消失
解热镇痛药物案例分析1
• 患者，男性，36岁，常年有胃痛病症，有胃溃疡病史。服 用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡：
--1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起
急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
建议是什么？
在1886年发现乙酰苯胺
– 具很强的解热镇痛作用，其毒性太大，临床上已不用
在1887年合成非那西汀
– 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 – 70年代发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视 网膜产生毒性，因此被各国陆续废弃使用
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕进反应进行
鉴别反应
Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应