锥体外系疾病PPT课件

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大脑皮质
GABA/ENK GABA/SP/DYN
D2
Ach
D2
D1
苍白球 外侧部
黑质致密部
DA
丘脑底核
Gpi-SNr复合体
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丘脑
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三、锥体外系的生理功能
• 维持及调节身体姿势 • 担负半自动性、刻板性及反射性运动。
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四、锥体外系损伤的表现
• 运动起始紊乱 • 继续运动困难和停下来困难 • 肌张力的不正常 • 不自主运动的发生（震颤或舞蹈）
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八、鉴别诊断
(一) 继发性帕金森综合征(parkinsonism)
✓ 感染：甲型、乙型脑炎、CJD.
✓ 中毒：Co、Mn、MPTP.
✓ 药物：抗精神病药物：吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类 (如氟哌啶醇)
降压药：如利血平、甲基多巴。
钙拮抗：剂如氟桂嗪、脑益嗪
✓ 外伤：拳击性脑病
✓ 血管性：脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗
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三、病理
• 黑质致密区含色素神经元脱失70%以上； • 黑质、蓝斑核、交感神经节、中缝核、
Meynert基底核等神经元胞浆中出现Lewy 体。
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黑质致密部含黑色素的神经元 变性，残存细胞胞浆内出现玻璃样 同心形包涵体(lewy体)
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四、生化改变
• 正常情况：血液左旋酪氨酸→经黑质多 巴胺神经元酪氨酸羟化酶→左旋多巴→ 多巴脱羧酶→多巴胺→黑质纹状体束 壳核和尾状核多巴胺受体→MAO-B、COMT 高香草酸。
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Parkinson病
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一、历史
• 1817年由Parkinson首先报道; • 1960年发现多巴胺缺乏与本病有关， • 1967年应用左旋多巴治疗取得显著疗效 ;
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二、病因
(一)年龄老化 (二)环境因素（MPTP、工农业毒素） (三)遗传因素（α-共核蛋白、Parkin基因）
• 病理状态：酪氨酸羟化酶减少，晚期多 巴脱羧酶亦减少，导致多巴胺合成减少 ，而乙酰胆碱相对增多。
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酪氨酸
酪氨酸羟化酶
左旋多巴
多巴脱羧酶
被①苄丝肼
（辅酶Vit B6) ②卡别多巴抑制
多巴胺
COMT
多巴胺-β –羟化酶
3-O-甲基多巴 二羟苯乙酸
高香草酸
去甲肾上腺素 COMT 去甲-3-O-甲基肾上腺素
L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。
Madopar：
L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)—4:1
Sinemet：
L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)—10:1 初始剂量125mg bid。 逐渐加量, 多巴量 <600mg/d。
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左 旋 多 巴＋ 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂 ( 复 方 左 旋 多 巴)
• 肌张力增高、运动减少 Hypokinetic disorders
帕金森综合征 Parkinsonism (震颤麻痹； Paralysis agitans)
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常见疾病
帕金森病 小舞蹈病 肝豆状核变性 肌张力障碍 其他运动障碍疾病
▪特发性震颤 ▪Huntington舞蹈病 ▪抽动秽语综合症 ▪迟发性运动障碍
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（一）药物治疗
增加多巴胺的量，减少多巴胺的丢失，降低乙酰胆碱 的活性
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帕金森病药物治疗
➢ 多巴替代疗法
➢ 多巴胺受体激动剂
➢ 促多巴释放剂
➢ 单 胺 氧 化 酶B 抑 制 剂(MAOI-B)
➢ 儿 茶 酚－ 氧 位－ 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂(COMTI)
➢ 抗胆碱能药物
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1.复方多巴
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损害时症状
不自主动作 肌张力改变
运动异常
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常见的不自主运动
震颤 舞蹈 肌阵挛
肌张力障碍 手足徐动 抽动症
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基底节损害 2
• 肌张力减低、运动过度 Hyperkinetic disorders
舞蹈症 Chorea 投掷症 Ballismus 手足徐动症 Athetosis 扭转痉挛症 Distonia
3，4-二羟扁桃酸
多巴胺的合成与代谢
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苦杏仁酸
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五、临床表现
• 震颤：静止、粗大、肢体远端明显，呈“N”字 形发展。
• 强直：铅管样或齿轮样肌张力增高，并呈躯干 前屈、前倾，肢体微屈姿势。
• 少动：动作起动困难，行动迟缓，呈面具脸、 走路无肢体摆动，小写征等。
• 姿势反射障碍：转身困难、容易跌倒、慌张步 态。
内侧部
黑质
红核
丘脑底核
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二、锥体外系的纤维联系
• 纹状体内部交通纤维：壳核→苍白球；苍白 球外侧部→苍白球内侧部；尾状核→豆状核 ;
• 纹状体输入纤维：皮质抑制区→尾状核；丘 脑→苍白球 ；红核、黑质、丘脑底核→苍白 球;
• 纹状体输出纤维：苍白球→丘脑前腹侧核； • 苍白球→红核、黑质、丘脑底核
• 疾 病 早 期( 代 偿 期)： 对 生 活 与 工 作 无 明 显 影 响 时， 尽 量 推 迟 应 用。
✓ 其他脑部变性疾病wk.baidu.com
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（二）抑郁症 （三）特发性震颤 （四）伴发帕金森表现的其他神经变性疾
病：
✓弥散性路易体病
✓肝豆状核变性
✓Huntington舞蹈病
✓多系统萎缩
✓进行性核上性麻痹
✓皮质基底节变性
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九、治疗
药物 手术 细胞移植 基因治疗
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治疗的目的
• 延缓或阻止病情发展 • 控制症状，改善功能 • 避免或减少副作用
2.影像学诊断：脑部MRI，CT:排除其他导致运动 障碍的疾病。
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• 3.神经功能显像诊断：
采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测 ，可发现PD患者脑内DA转运载体(DAT)功能 显著降低，疾病早期即可发现，且与病变严重 度呈正相关；D2型DA受体(D2R)活性在疾病早 期超敏、后期低敏；以及DA递质合成减少。 对PD的早期诊断、鉴别诊断、病情进展监测 、疗效评估均有一定应用价值。
锥体外系疾病
北京大学. 首钢医院神经内科 王惠1 芳
一、锥体外系的组成
• 纹状体、红核、黑质、丘脑底核，总称 为基底节。
• 纹状体包括尾状核和豆状核（壳核、苍 白球）；尾状核和壳核称为新纹状体； 苍白球又称为旧纹状体。
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锥体外系统结构
基底节
尾核 豆状核 壳核
新纹状体 纹状体
苍白球 外侧部 旧纹状体
• 其他：植物神经功能障碍、认知功能障碍。
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六、辅助检查
• 颅脑CT或MRI：除脑沟增宽、脑室扩大外，无 特征性改变
• 脑脊液检查：少数患者中可有轻微蛋白升高， 倘有多巴胺代谢产物高香草酸含量降低 基因检测 功能显像检测：PET、SPECT等
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PET显像
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七、诊断
• 诊断标准：
1.四大主征至少具备二项以上。