更昔洛韦的合成研究

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更昔洛韦（ｎｉｏｉ是一种抗病毒药物，常用于治疗细Ｇａｃｃｖｒｌ）胞巨大型病毒（ｔｍｅａｖｕ）。１８ｃｏｇｌｉｓｙｏｒ感染９０年由ＳｎｅｅｅｒｈｙｔＲｓａｃｘ的ＪｌｎＶｒｅｄｎ和Ｊｈｒｎ合成。更昔洛韦是２ｕｉｅｈｙｅｅｏｎＭａｔｉ ’ 脱氧鸟苷酸类似物。在体内首先被磷酸化为三磷酸活化物，竞争ｌ抑制生ＤＮＡ聚合酶，使病毒ＤＮＡ延伸终止。预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎…。更昔洛韦的合成，文献中报道的方法很多，但基本合成原理是一致的，１８年至今，先后有多家公司申请更昔洛９２韦合成工艺专利，基本上都是以嘌呤及其衍生物为主要原料但与各种被保护的２羟甲基甘油进行缩合反应，然后脱除保护一制得。也有通过环合反应制得更昔洛韦的报道，Ｊ但通过环合路线合成更昔洛韦原料难得，工艺条件复杂，收率低从而失去工业化意义。文章对更昔洛韦的合成改进，达到反应过程短，
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２１００年第４期第３卷总第２４期７０
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更昔洛韦的合成研究
（．湖北省医药学校，湖北武汉４０６；２１３０４．浙江杭州杭化播磨造纸化学品有限公司，浙江杭州３１３；１２１３．江西师范大学数学系，江西南昌３０２）３０２
ｉａｔｏａｈｆｃｏ—ｔｐｒａｔｎＲｅｕｔ：ｅｇｎｉｌｖｒＶ）ＨＰＬｐｒｔｆ９．％，ｔｏａｙｅｄｏ８５ｍｐｃｆｅｃａｔｒｓｅｃｉ．ｓｌＴｈａｃｃｏｉ（，ｅｏｓＣｕｉｏ９５ｙｗｉａｔｔｌｉｌｆ３２％．ｎｌｓｏ：ｅｏｔｍｉｅｙｔｅｉｆｈＣｏｃｕｉｎＴｈｐｉｚｄｓｎｈｓｓｏ
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［要Ｊ：对更昔洛韦的合成工艺进行改进。方法：以２９二乙酰鸟嘌呤，１－摘目的，一，二氧六环，２乙酰氧甲基一．一乙酰氧甲基醇醋酸酯和三４１二３氟乙酸为原料，经缩合反应、胺解、二步合成了目标产物，考察了每步反应的影响因素。结果：所得更昔洛韦（，ＨＰＣ纯度达９．％，总收Ｖ）Ｌ９５率３．２８５％。结论：经优化后的合成工艺成本低廉，操作简便，适宜工业化生产。［关键词】更昔洛韦；抗病毒药；合成
【中圈分类号ＩＱＴ【献标识ＮＩ文Ａ【编号］０７１６（０００－ｌ３０文章１０－８５２）４Ｏ１—２１
朱忠华，朱世龙，朱世仁，马艳
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